Radicales libres

Radicales libres UNFV

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE MEDICINAHIPLITO UNANUEESCUELA DE MEDICINA

RADICALES LIBRES

DOCENTE : Mag. Antonio Delgado Arenas

ALUMNOS : Antequera Ponciano, Peter JohanArenas Ramrez, Williams YersonRobles Maza, Csar Luis

2014INTRODUCCIN

En 1954 Rebeca Gerschman publica en Science su famoso artculo oxygen poisoning. La existencia de radicales libres es confirmada por numerosos autores y relacionada con el proceso de envejecimiento: Harman 1956, Halliwell 1991; A partir de estos hallazgos se desata una verdadera fiebre investigadora para tratar de anular el efecto de los radicales libres. Los radicales libres son tomos o grupos de tomos que tienen un electrn libre en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos y la consecuencia de estas reacciones genera una desorganizacin en las membranas celulares de nuestro organismo. Dicho desorden es letal para la clula. Las reacciones qumicas de los radicales libres se dan constantemente en las clulas de nuestro cuerpo y son necesarias para la salud. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada proteccin antioxidante. La relacin que existe entre la concentracin de radicales libres y el estado de salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la comunidad cientfico-mdica. Una avalancha informativa ha conducido a la aparicin de miles de productos, de origen natural o sinttico, que se expenden por lo general como "productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes", con lo cual se quiere significar la capacidad de disminuir la concentracin de radicales libres en el organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de salud de quien lo consume. Para ilustrar lo anterior, el ejemplo que mayor divulgacin ha tenido es el de la "paradoja francesa", que consiste en la aparente compatibilidad de una dieta elevada en grasas con una reducida incidencia de la ateroesclerosis coronaria, lo cual se atribuye al consumo regular por los franceses de vino tinto o jugo de uvas, productos con un elevado contenido de flavonoides. A estos flavonoides y otras sustancias fenlicas que contiene el vino tinto se le atribuyen propiedades antioxidantes, que reducen la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y con ello la disminucin del riesgo de enfermedades aterognicas. En consecuencia el objetivo del presente trabajo es proporcionar informacin detalla de la relacin entre los radicales libres, antioxidante y enfermedades resultantes del desbalance de dicha relacin.

RADICALESLIBRES

DEFINICIN

Los electrones en los tomos ocupan regiones del espacio conocidas como orbitales. Cada orbital contiene un mximo de 2 electrones. Un radical libre se define como cualquier especie qumica de existencia independiente y que contiene uno o ms electrones no apareados.Los radicales libres tienen un electrn libre en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos, inestables, por lo cual actan en el organismo en busca de los electrones que les hacen falta para estabilizarse. Toman los electrones de otras molculas para recuperar los que le faltan. Esto provoca una cadena por la cual se alteran y daan las molculas de carbohidratos, protenas, grasas, ADN y ARN cambiando su estructura y funcin.La vida biolgica media del radical libre es de microsegundos.Los radicales libres pueden reaccionar con otras molculas de forma diversa. As un radical libre puede donar su electrn no apareado a otra molcula. Tambin puede arrebatar un electrn de otra molcula para llegar a la situacin de estabilidad. En todas estas reacciones, el radical libre convierte a la molcula con la que reacciona a su vez en un radical libre y genera procesos en cadena: un radical da lugar a la formacin de otro radical.Este estrs oxidativo contribuye al desarrollo de patologas crnicas como arterioesclerosis, cncer, artritis, diabetes, demencias y el proceso biolgico del envejecimiento, entre otras.Nuestro organismo siempre est luchando contra los radicales libres. El problema para nuestra salud se produce cuando existe un exceso de radicales libres producidos mayormente por los contaminantes externos que penetran en nuestro organismo. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada proteccin antioxidante.Existen diversas causas para la produccin de radicales libres. En algunos casos intervienen factores internos, y en otros casos, factores externos:

a) Todas las formas de radiacin producen radicales libres. b) Cualquier estrs.c) Lo mismo sucede en los alimentos que contienen un contenido alto de aceite (mantequillas de nuez, aceites y aderezos para ensaladas, los alimentos fritos en aceite, las patatas fritas, las rosquillas).d) La luz del sol, el humo, el ozono y otros contaminantes del medio ambiente (fotoqumicos, el humo de cigarrillo, herbicidas).e) Los procesos normales del organismo: el metabolismo de los alimentos, la respiracin y el ejercicio.

No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las clulas del sistema inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no hay un control suficiente por los antioxidantes, las clulas sanas pueden ser daadas.FUENTES DE RADICALES LIBRES

En los tejidos sanos la fuente principal de radicales libres son las mitocondrias. Esto se debe a que estas organelas son responsables de ms del 90% del consumo de oxgeno celular y a que los radicales libres en los sistemas biolgicos proceden siempre, en ltimo trmino, del metabolismo del oxgeno. De los cuatro Complejos responsables del transporte electrnico en la cadena respiratoria, se ha observado produccin de radicales libres en mitocondrias aisladas en el Complejo I y en el Complejo III. Entre las posibles consecuencias de esta produccin mitocondrial de radicales libres se encuentran enfermedades como el Parkinson o el mismo proceso del envejecimiento, durante el cual el dao oxidativo al ADN mitocondrial es mucho ms acusado que en el ncleo, y parece acumularse exponencialmente con la edad. Esto podra contribuir a la acumulacin de delecciones y mutaciones que se da en los tejidos post-mitticos de este ADN en los individuos viejos.Cuantitativamente, la segunda fuente principal de radicales libres son los fagocitos del sistema inmune. Al encontrarse con un agente infeccioso, las clulas polimorfonucleares y los macrfagos experimentan un aumento muy acusado de su consumo de oxgeno llamado estallido respiratorio. Dicho consumo ocurre principalmente en la membrana plasmtica donde un complejo enzimtico, la NADPH oxidasa, se activa y produce radicales de oxgeno a partir de oxgeno basal y electrones derivados de la va de las pentosas. Estos radicales libres contribuyen de forma acusada a la destruccin o inactivacin del agente infeccioso de modo directo, o por combinacin con halgenos como el cloro para generar agentes extremadamente reactivos como el hipoclorito o las monocloraminas.Estos procesos relacionan a los radicales libres con procesos dainos para el organismo. De todos modos, cuando sus niveles se controlan adecuadamente, los radicales libres tambin intervienen en procesos tiles para el individuo. Dichos usos tiles incluyen la defensa frente a la infeccin, la destoxicacin de xenobiticos, la reduccin de ribonuclesidos, las acciones de hidroxilasas y dioxigenasas, la carboxilacin del glutrnico, la sealizacin celular por xido ntrico (un radical libre), la deteccin de la pO2, en el cuerpo carotideo, la transduccin intracelular de seales a travs de factor nuclear kappa-B y los productos gnicos c-fos y c-jun, la modulacin de segundos mensajeros como el GMP cclico, las acciones de prostaglandinas y leucotrienos, la agregacin plaquetaria, la coagulacin sangunea, el potencial de membrana, la elevacin antipolisprmica de la membrana de fecundacin, la defensa interindividual en los insectos, o la bioluminiscencia.

FUENTES DE EXCESO DE RADICALES LIBRES EN NUESTRO CUERPO

1. FUENTES ENDGENAS DE RADICALES LIBRES

1. Alta intensidad en los ejercicios fsicos (puede ser buena en pequeos estallidos pero peligrosa cuando se hace extensa).1. Infecciones bacteriales o virsicas (nuestro sistema inmunolgico se defiende de ellas a travs de los radicales libres)1. Reacciones alrgicas (causan tambin una reaccin inmunolgica al polen, caspa, caros o polvo)1. Descanso profundo insuficiente (sueo escaso o de baja calidad)1. Estrs fsico o emocional (el cuerpo necesita de 6 a 8 semanas para reponerse de estos perodos)1. Digestin parcial de los alimentos (tragar antes de reducir todo completamente a una pasta)1. Sobrealimentacin (genera peligrosos qumicos que son absorbidos por la sangre)1. Pobre eliminacin (causa un aumento de los radicales libres que son absorbidos por el cuerpo)1. Desbalances de estrgeno y otras hormonas.

* La hiperproduccin de radicales libres durante el ejercicio fsico se produce principalmente por la disminucin de la actividad citocromo-oxidasa, que hace aumentar el porcentaje de oxigeno que escapa de la va normal metablica, y con ello pasa a la sntesis de radicales libres.

2. FUENTES EXGENAS CON EXCESO DE RADICALES LIBRES

1. Alimentos procesados (alimentos sintticos o tratados con qumicos, calor o radiacin)1. Alimentos viejos (congelados y enlatados posteriormente recalentados)1. Alimentos quemados (particularmente asados o grillados)1. Productos de procedencia animal, especialmente carnes rojas1. Consumo de tabaco (activo y pasivo)1. Alcohol y caf1. Conservantes alimentarios.1. Pesticidas (insecticidas, repelentes y venenos)1. Herbicidas1. Artculos de limpieza, pinturas, pegamentos, agentes de propagacin de fuego, limpiadores de muebles, entre otros artculos1. Humo de los vehculos1. Contaminacin industrial1. Agua clorada (agua para beber y de las piscinas)1. Exceso de sol (cuando el sol provoca quemaduras, "despellejamiento" y dolor)1. Pldoras anticonceptivas

MECANISMO DE ACCIN DE LOS RADICALES LIBRES

a. ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES

Los radicales libres pueden formarse cuando se rompen los enlaces covalentes, donde cada parte se queda con una mitad de los electrones compartidos; tambin se pueden generar cuando un tomo o molcula acepta solo un electrn transferido en una reaccin de xido-reduccin; otra mecanismo es la prdida de un protn de una molcula.

Por ejemplo el agua puede convertirse en radicales cuando se expone a la radiacin solar:

*El smbolo hace referencia al electrn desapareado, es decir a que la molcula es un radical libre. b. REACCIONES HIDROLITICAS DAINAS

i. ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO)

El oxgeno es un birradical, es decir, que contiene un electrn impar en cada una de sus dos rbitas, y estos en rbitas distintas se desplazan en sentido paralelo.

El oxgeno aunque indispensable para los organismos aerbicos, es a su vez potencialmente txico para todos los seres vivientes, ya que puede formar RL oxigenados u oxirradicales. A este hecho contrastante se le conoce como la paradoja del oxgeno.

El oxgeno para transformarse en radical tiene que adquirir un electrn, es decir experimentar una reduccin. Segn las circunstancias de las uniones del oxgeno, se pueden originar cuatro derivados reactivos, dos de ellos verdaderos radicales: el anin superxido (O2-), y el hidroxilo (OH), y dos formas menos agresivas: el perxido de hidrgeno (H2O2), y el oxgeno singlet (1O2).

En la cadena respiratoria citocromo-oxidasa mitocondrial, se realiza el transporte electrnico desde un sustrato orgnico glucdico, a un aceptor electrnico (el oxgeno molecular), quedando agua y energa liberada, y almacena bajo la forma de adenosintrifosfato (ATP). En esta reaccin los electrones se desplazan por pares, pero una pequea parte, que oscila del 2 % al 5 %, es objeto de una reduccin de un solo electrn resultando un RL de cada electrn impar, generalmente el temido anin superxido. Este radical es neutralizado en gran medida por la vitamina E. De este modo, el radical reaccionar con cualquier molcula cercana, dada su elevada reactividad y baja especificidad y su peligro depender del compartimento celular en el que se origine o las molculas a las que ataque.

La produccin de oxirradicales es permanente dentro de la clula viviente y est vinculado con las reas donde el oxgeno tiene mayor actividad.

As, la presencia de las ERO ha sido asociada al proceso de envejecimiento, a los daos ocasionados por la isquemia- reperfusion y a una amplia diversidad de estados patolgicos como la enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, la hipertensin, la catarogenesis y la carcinognesis, entre otros.

SUPEROXIDO

La formacin del anin sper oxido ocurre por la reduccin univalente del oxgeno; es decir, cuando el oxgeno acepta un electrn. El anin sper oxido participa en la descarga respiratoria de las clulas fagocticas activadas por contacto con partculas extraas en los eventos inmunolgicos.

PERXIDO DE HIDROGENO O ANIN PERXIDO

Cuando el O2 gana 2 e- se produce el anin perxido ( O2-2), cuya forma protonada es el H2O2 . El perxido de hidrogeno es formado por la enzima superoxido dismutasa ( SOD). Aunque no es un radical libre, tiene una gran lipofilicidad que le permite atravesar las membranas celulares y reaccionar con el anion superoxido, en presencia de metales de transicin, para generar el radical hidroxilo. Por esta razn se le considera un oxidante importante en las clulas de los organismos aerobios.

ii. ESPECIES REACTIVAS DE NITRGENO

De las especies reactivas del nitrgeno, el xido ntrico es el representante ms sobresaliente. Interviene en mltiples funciones biolgicas: como constituyente del factor relajante derivado del endotelio, inhibir la agregacin plaquetaria y disminuir e inhibir la transmisin del mensaje neuronal. Tambin es importante en la repuesta inmune, pues los macrfagos producen xido ntrico como parte de sus mecanismos citotxicos.

El NO es producido por la oxidacin de la L-arginina, catalizado por la enzima Sintasa de xido Ntrico (SON). Bajo ciertas condiciones el NO puede ser convertido a otras ERN.

c. PROPAGACIN DE LOS RADICALES LIBRES

Debido a su gran inestabilidad atmica, los radicales libres colisionan con una biomolcula y le sustraen un electrn, oxidndola, haciendo que esta pierda su funcionalidad en la clula.

El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre sobre diferentes macromolculas:

1) Lpidos. Se produce el mayor dao, en un proceso de peroxidacin, afecta a las estructuras ricas en cidos grasos poliinsaturados, formando hidroperxidos. Entonces se altera la permeabilidad de la membrana celular y se produce edema y muerte celular.

2) Protenas. Hay oxidacin de los grupos sulfhdrico de un grupo de aminocidos (fenilalanina, tirosina, histidina y metionina), convirtindolos en grupos disulfuro; adems se forman entrecruzamientos de cadenas peptdicas, y por ltimo hay formacin de grupos carbonilos.

3) cido desoxirribonucleico (ADN). Se produce una peroxidacin y consiguiente modificacin qumica de sus bases nitrogenadas. Hay prdida de expresin o sntesis de una protena por dao a un gen especfico, modificaciones oxidativas de las bases, delecciones, fragmentaciones, interacciones estables ADN-protenas, reordenamientos cromosmicos y desmetilacin de citosinas del ADN que activan genes. Origina fenmenos de mutaciones y carcinognesis.

d. NEUTRALIZACIN DE LA ACCIN DE RADICALES LIBRES

Llevado a cabo por el sistema de defensa antioxidante, compuesto por sustancias que tienen la capacidad de inhibir la oxidacin causada por los RL, y de proteger en conjunto a los rganos y sistemas de posibles daos tisulares. Pueden ser endgenos, como las enzimas o exgenos, obtenidos con los alimentos ingeridos y los administrados como suplementos dietticos.

ENDGENOS:Entre las enzimas se cuenta con la catalasa, la glutatin peroxidasa, y muy especialmente la SOD que son una familia de enzimas antioxidantes responsable de la neutralizacin o dismutacin de los radicales contentivos del anin superxido que ser degradado inicialmente a perxido de hidrgeno; luego dos enzimas, la glutatin peroxidasa, dependiente del selenio, y la catalasa dependiente del hierro, reducen el perxido de hidrgeno dando finalmente agua.

Catalasa (CAT). Tiene una amplia distribucin en el organismo humano, alta concentracin en hgado y rin, y baja en el tejido conectivo y los epitelios, prcticamente nula en el tejido nervioso. A nivel celular presente en: mitocondrias, peroxisomas, citosol (eritrocitos). Posee 2 funciones fundamentales: cataltica y peroxidativa y forma parte del sistema antioxidante CAT/SOD que acta en presencia de altas concentraciones de perxido de hidrgeno. Glutatin peroxidasa (GPx). Es una enzima selenio-dependiente, cataliza la reduccin de perxido de hidrgeno a lipoperxido (L-OOH), usando como agente reductor al glutatin reducido (GSH). Se localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas (neutrfilos, macrfagos y otras clulas del sistema inmune). Superxido dismutasa (SOD). Su distribucin es amplia en el organismo, est formada por un grupo de enzimas metaloides que contienen cobre y cinc en su sitio activo y se encuentran en el citosol y en el espacio inter-membranoso mitocondrial; la SOD que contiene manganeso se localiza en la matriz mitocondrial; la SOD que contiene hierro se localiza en el espacio periplasmtico de la E. Coli. Estas enzimas dismutan el oxgeno para formar perxido de hidrgeno y su principal funcin es la proteccin contra el anin superxido.

EXGENOS.- Los sistemas antioxidantes no enzimticos estn constituidos principalmente por tres vitaminas: E, A y C y dos oligoelementos fundamentales, el selenio y el zinc. Estos antioxidantes no se sintetizan en el organismo, se debe mantener un equilibrio entre el consumo endgeno y el aporte exgeno. Ceden fcilmente un electrn sin cambiar su naturaleza, es decir, sin dar origen a un nuevo radical e impidiendo con ello que el RL tome el electrn solicitado de los tejidos corporales

AntioxidantesSustancias que cuando estn presentes retardan o inhiben la oxidacin de sustratos susceptibles al ataque de las ERO.Los agentes antioxidantes exgenos son aquellos que se ingieren a travs de la alimentacin y desde el punto de vista prctico son los ms importantes de todos, ya que son los nicos que pueden ser introducidos al organismo de forma voluntaria por cada persona, en funcin de sus conocimientos sobre el tema, la disponibilidad de alimentos en un momento dado y la voluntad e inters que tenga de consumir una dieta saludable. Las concentraciones de antioxidantes que presente la alimentacin de cada individuo depender en gran medida de cuan balanceada y correcta sea la misma, as como de la forma como se prepare y el nivel de nutrimentos que contenga al momento de ser ingerida.La relacin que existe entre la concentracin de radicales libres y el estado de salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la comunidad cientfico-mdica. Una avalancha informativa ha conducido a la aparicin de miles de productos, de origen natural o sinttico, que se expenden por lo general como "productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes", con lo cual se quiere significar la capacidad de disminuir la concentracin de radicales libres en el organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de salud de quien lo consume.El cuerpo humano tiene mecanismo de defensas ante la presencia de excesos de antioxidantes, pero estos pueden ser insuficientes cuando tiene lugar un desbalance muy pronunciado a favor de la generacin excesiva de ERO u ocurre un debilitamiento de los sistemas antioxidantes endgenos. Por lo tanto, resulta imprescindible tener en cuenta siempre una, alguna o la totalidad de las siguientes alternativas: Eliminar hbitos txicos tales como el consumo de alcohol y tabaco. Incrementar el consumo de hortalizas, vegetales y frutas. Disminuir el consumo de grasas y alimentos fritos. Suplementar la dieta con productos antioxidantes de probada eficacia e inocuidad.

MECANISMOS ANTIOXIDANTES DEL ORGANISMO HUMANO PARA REDUCIR EL EXCESO DE ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO (ERO)Los mecanismos antioxidantes con que cuenta el organismo humano para reducir el exceso de ERO, causado por factores endgenos o exgenos, pueden clasificarse de la siguiente forma:a) MECANISMO PREVENTIVOEn este mecanismo toman parte diversas protenas, que poseen ncleos coordinados o con capacidad de enlace de metales, tales como la albmina, metalotionena y ceruloplasmina, que poseen un ncleo central de cobre (Cu); y la ferritina, transferrina y mioglobina, que poseen un ncleo central de hierro (Fe). De esta forma se previene la formacin de ERO muy dainas, como por ejemplo, los radicales hidroxilo, a partir de otras molculas. La deficiencia de alguna de estas protenas en el organismo o de los metales Cu y Fe, alrededor de los cuales se forman dichos complejos de coordinacin, o su alteracin estructural por causas genticas o fisiolgicas, deja al organismo sin proteccin contra la sobreproduccin endgena de ERO.b) MECANISMO REPARADORConstituido por enzimas que reparan o eliminan las biomolculas que han sido daadas por el ataque de ERO, tales como la glutatin peroxidasa (GPx), glutatin reductasa (GR) y metionina-sulfxidoreductasa (MSR). Dichas enzimas actan como intermediarias en dicho proceso reparador del dao oxidativo, por el ataque de ERO producidas en exceso. Todo factor del medio que inhiba o modifique su actividad se convierte en una condicin que favorece la aparicin o el reforzamiento del estrs oxidativo. Ello requiere, por tanto, el conocimiento de la qumica de las enzimas reparadoras del dao oxidativo. Por solo mencionar un ejemplo: se ha demostrado que el selenio (Se) acta como un cofactor de la GR, si el organismo tiene deficiencia de Se, las funciones de la GR se vern inhibidas y se favorece el dao oxidativo. Por tanto, la suplementacin con Se en esos casos debe constituir una alternativa teraputica para disminuir el dao oxidativo y la progresin de la enfermedad.c) MECANISMO SECUESTRADORConsiste en la eliminacin del exceso de ERO formadas en el organismo, lo cual puede lograrse por la accin de enzimas tales como la superxidodismutasa (SOD), GPx, catalasa y otras metaloenzimas o la presencia de entidades qumicas con capacidad secuestradora de radicales libres, tales como los cidos grasos poliinsaturados, rico y ascrbico (vitamina C), los tocoferoles (vitamina E), la bilirrubina, los carotenoides y flavonoides.CLASIFICACION DE LOS ANTIOXIDANTE:Lo clasificaremos de 2 maneras, segn su solubilidad y segn su origen. Por su solubilidad: Antioxidantes solubles en agua (hidroflicos): Estos estn presentes en los fluidos acuosos, como la sangre y los fluidos intracelulares y extracelulares. Reaccionan con los oxidantes en la clula citosol (porcin liquida del citoplasma) y el plasma sanguneo. Ejemplos de antioxidantes solubles en agua incluyenvitamina C, glutatin y catequinas.

Antioxidantes solubles en lpidos (hidrofbicos): Estos estn localizados en las membranas celulares y lipoprotenas. Ellos protegen a las membranas celulares de la peroxidacin lipidica.* Ejemplos de antioxidantes solubles en lpidos incluyen vitaminas E, A y beta caroteno.

Por su origen: Antioxidantes endgenos: Sintetizados por el organismo, son mecanismos enzimticos (superxidodismutasa, catalasa, glutatin peroxidasa, glutatin y la coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan cofactores metlicos como selenio, cobre, zinc y magnesio para poder realizar el mecanismo de proteccin celular. Antioxidantes exgenos: son introducidos por la dieta y se depositan en las membranas celulares impidiendo la lipoperoxidacin (vitaminas E y C y del caroteno). En el caf existen unos excelentes antioxidante que son los flavonoides, compuestos polifenlicos.

Antioxidantes y alimentos:

Los antioxidantes ms importantes son: Vitamina C Beta-carotenos Vitamina E

1) La Vitamina CEsta vitamina es el principal agente antioxidante en los medios acuosos del organismo, se considera la Vitamina Estrella. Segn algunos autores es el compuesto ms genial de la naturaleza, siendo capaz de intervenir con suma eficiencia en ms de 300 procesos en nuestro organismo. Es una molcula muy pequea, que se absorbe muy fcilmente y que est presta a oxidarse con gran rapidez, ya que su potencial de oxidacin reduccin as se lo permite, evitando de este modo que en su presencia, se oxiden otros compuestos. De ah su gran valor como agente antioxidante. Desafortunadamente, al igual que otras vitaminas hidrosolubles no se acumula en ningn rgano ni medio corporal, por lo que se elimina rpidamente. Esto hace que deba ingerirse con mucha frecuencia, ya que no es posible almacenarla.La vitamina C se elimina muy rpido y con mucha facilidad de los medios acuosos del organismo, mientras que los niveles en sangre no rebasan ciertos lmites, por tanto hay que ingerirla espaciada al menos 4 veces por da. Es muy importante saber que si se consume una dosis alta de una sola vez (dosis nica) se elimina rpido y a las pocas horas ya no estar abundante en el cuerpo.Esto es aplicable a los alimentos y tambin a los suplementos que se toman en tabletas. Los requerimientos nutricionales diarios son entre 50 y 70 mg. Las dosis preventivaspara evitar enfermedades debidas al estrs oxidativo son de 200 mg o ms.

2) Beta-carotenos y otros Carotenoides.Existen en el reino vegetal para defender a las plantas del exceso de radicales libres y de los procesos de oxidacin exagerados.Son muy tiles para prevenir el cncer y las enfermedades cardiovasculares, deben comerse espaciados. Se ha comprobado que es mucho mejor comer estos nutrientes en 3 raciones diarias, que todo de una vez. El nivel en sangre es 3 veces ms alto si se distribuyen adecuadamente durante todo el da. Se daan poco por el calor, pero no deben cocerse en exceso.Es muy importante que se consuman conjuntamente con grasas, preferentemente vegetales, ya que la absorcin vara entre 10 y 90 % en funcin de la ausencia o la presencia de grasa en el bolo alimenticio. Esto es debido a que lo carotenos en general son solubles en grasa, mientras que no se disuelven en los medios acuosos, hecho que afecta seriamente el paso de los mismos a travs de la membrana intestinal.

3) VITAMINA EEs el antioxidante por excelencia de los medios lipdicos del organismo. Su accin se verifica fundamentalmente a nivel de las membranas celulares, las que como se sabe estn constituidas fundamentalmente por compuestos de carcter graso. Se encuentra presente en los aceites vegetales como antioxidante natural de las semillas, para evitar procesos de oxidacin indeseables en las mismas. Se recomienda ingerir entre 100 y 200 mg al da para cubrir las necesidades nutricionales y adems prevenir el stress oxidativo. Los requerimientos nutricionales son entre 10 y 20 mg solamente.Slo los alimentos de origen vegetal son las fuentes de esta vitamina, mientras que en los de origen animal apenas est presente, o sea que si su dieta no presenta alimentos vegetales abundantes, difcilmente podr cubrir los requerimientos de esta importante vitamina.

Estrs oxidativo

El estrs oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio en nuestras clulas debido a un aumento en los radicales libres y/o una disminucin en los antioxidantes. Con el tiempo, este desajuste en el equilibrio entre los radicales libres y los antioxidantes puede daar nuestros tejidos.Se producen durante las reacciones metablicas, mientras las clulas del organismo transforman los alimentos en energa especialmente en situaciones de hiperoxia, ejercicio intenso e isquemia y tambin por exposicin a determinados agentes externos como las radiaciones ionizantes o luz ultravioleta, polucin ambiental, humo del tabaco, etc.El estrs oxidativo severo puede causar la muerte celular y an una oxidacin moderada puede desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa puede provocar la necrosis.

ESTADO OXIDATIVO DE LA CELULA:La clula tiende a generar oxidantes y antioxidantes en una forma inter-dependiente. Mientras que los oxidantes estimulan la produccin endgena de antioxidantes; la administracin de antioxidantes suprime varios componentes de las defensas endgenas. Estos hallazgos sugieren que el estado oxidativo de la clula es mantenido por mecanismos de retroalimentacin.ESTRS OXIDATIVO Y SENESCENCIASobre el modelo del acortamiento de los telmeros surge el modelo del estrs oxidativo que postula que las mutaciones y los daos acumulados con los aos se relacionan con el aumento del dao celular producido por exposicin a radicales libre.La hiptesis original de los radicales libres en el envejecimiento fue propuesta por Gerschman y Harman en los inicios de la dcada del 50 y seala que el dao irreversible se acumula con el tiempo resultando en una prdida gradual de la capacidad funcional de la clula. Esta hiptesis considera que el envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino ms bien que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo y que aun cuando no es un fenmeno genticamente programado ocurre por la influencia del estrs oxidativo en el programa gentico.Los radicales libres son generados en la mitocondria durante el proceso de respiracin celular, durante la fagocitosis, la sntesis de las prostaglandinas, las reacciones no enzimticas entre el oxgeno y los compuestos orgnicos y las radiaciones ionizantes.En condiciones normales tanto la clula como la mitocondria son capaces de neutralizar estas sustancias pero, cuando la clula envejece, la mitocondria produce una mayor cantidad de radicales libres y los mecanismos de regulacin son deficientes, los daos son ms marcados y la reparacin celular se hace ms difcil. Diversos estudios han demostrado que en los organismos envejecidos existe una menor expresin de las enzimas antioxidantes endgenas.Desde el punto de vista molecular, los radicales libres actan como potentes agentes oxidantes y son causa de envejecimiento al combinarse con molculas esenciales, como el ADN y protenas, y cidos grasos insaturados de las membranas fosfolipdicas a las cuales desactivan y precipitan la aparicin de mutaciones.Sohal y Allen postulan que el envejecimiento no est gobernado por un programa gentico per se, sino que es consecuencia de la influencia del estrs oxidativo sobre el programa gentico. Los radicales libres influiran en la expresin gnica en los niveles de trascripcin, modificaciones postranscripcionales y traduccin, por efecto directo sobre la produccin y procesamiento del ARN o por cambios en la distribucin inica de la clula.

MECANISMOS DE DEFENSA ENDGENOS

Hay varios sistemas de la enzima que catalizan reacciones para neutralizar radicales libres y especie reactiva del oxgeno. Estas enzimas incluyen:

Superxido del dismutasa El glutatin peroxidaza Reductasa del glutatin Catalasas

En la vida de los organismos aerobios, es decir, aquellos que usan el oxgeno como medio para conseguir energa, existe el peligro de que sus defensas antioxidantes se vean sobrepasadas por las fuerzas oxidantes. Esta situacin, denominada estrs oxidativo, es la base de una serie de aberraciones fisiolgicas en los mamferos, que incluye carcinognesis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades del sistema inmune, cataratas, enfermedades cerebrales e incluso, el mismo proceso de envejecimiento. La cansa de estas situaciones es el dao oxidativo originado en el DNA, lpidos y protenas por los denominados oxiradicales. Frente a estas especies oxidantes, los organismos vivos han desarrollado una serie de mecanismos de defensa antioxidantes, tanto de naturaleza enzimtica como no enzimtica, y que se hallan presentes tanto en el propio organismo como en la dieta ingerida. En recientes investigaciones se establece una relacin entre la produccin de oxiradicales y la aparicin de enfermedades degenerativas, as como la posibilidad de usar la dieta como una terapia antioxidante.

ENZIMAS Y SISTEMA DEL GLUTATIN

El Glutatin, un antioxidante soluble en agua importante, se sintetiza de los aminocidos glicocola, glutamato, y cistena. El Glutatin puede neutralizar directamente el ROS tal como perxidos del lpido, y tambin desempea un papel principal en metabolismo xenobitico.Xenobiotics es toxinas que el cuerpo est expuesto a. La Exposicin del hgado a las substancias xenobiticas significa que el cuerpo se prepara aumentando las enzimas de la desintoxicacin, es decir, oxidasis de funciones mixtas del citocromo P-450.Cuando exponen a un individuo a los niveles del xenobiotics, ms glutatin se utiliza para la conjugacin. La Conjugacin con Glutathioone hace la toxina neutral y la hace menos disponible para servir como antioxidante. La Investigacin sugiere que el glutatin y la vitamina C trabajen recprocamente para neutralizar radicales libres. Estos dos tambin tienen un efecto escasamente sobre uno a.El sistema del glutatin incluye el glutatin, la reductasa del glutatin, las peroxidasas del glutatin y las transferasas del glutatin S -. De estos la peroxidasa del glutatin es una enzima que contiene cuatro selenio-cofactores que cataliza la ruptura del perxido de hidrgeno y de hidroperxidos orgnicas. Glutatin S - las transferasas muestran alta actividad con los perxidos del lpido. Estas enzimas estn en determinado los niveles en el hgado.

GLUTATIN PEROXIDASA (GPX)

Es una enzima selenio-dependiente, cataliza la reduccin de perxido de hidrgeno a lipoperxido (L-OOH), usa como agente reductor el glutatin reducido (GSH) y se localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas (neutrfilos, macrfagos y otras clulas del sistema inmune). Existen 3 formas de GPx: GPx-c o forma celular, tiene mayor afinidad por el perxido de hidrgeno que por el lipoperxido; GPx p o forma extracelular, presenta afinidad semejante para ambos sustratos; GPx-PH, tiene afinidad especfica para los lipoperxidos. Las formas GPx-c y GPx-p no son capaces de utilizar los lipoperxidos. Bloquea produccin y destruye radicales procedentes de las grasas. Hay que evitar el desequilibrio (produccin - proteccin) entre las defensas y los radicales libres para estar sanos y no envejecer. Es hermoso ser joven cuando se es anciano. Con la edad, dejamos de sintetizar las bateras antioxidantes debiendo recurrir a suplementos.Sntomas Iniciales: Fatiga, signos de envejecimiento, prdida de memoria, temblores (Parkinson).

Por sus minsculos tamaos y brevsima existencia son indetectables los radicales libres y solo pueden descubrirse por los daos que provocan al organismo. Sus huellas estn representadas por los daos celulares. Lamentablemente su nmero lo mide el deterioro progresivo.Es posible que los antioxidantes se aadan a los flavonoides y disminuyan las enfermedades cardiovasculares (68%) y el ataque cardiaco (48%) pues estas impiden oxidacin de lipoprotenas causantes de los depsitos de colesterol (ateroesclerosis). Estudios demuestran que en los casos de cncer de pulmn, estomago, hay disminucin de betacarotenos y vitamina C y de las vitaminas C y E en los casos de cncer de colon.La ingestin de vitamina A invierte la leucoplasia, fase preliminar del cncer de boca.Los betacarotenos juegan un papel importante en el equilibrio del sistema inmunolgico. Al aumentar la edad aumenta la generacin de radicales libres.

SUPEROXIDA DISMUTASA

Destruye y bloquea produccin de radicales a partir del oxgeno.Las dismutasas del Superxido (Cspedes) son una clase de las enzimas que catalizan la ruptura del anin del superxido en el perxido del oxgeno y de hidrgeno. Estas enzimas estn presentes en casi todas las clulas aerobias y en lquidos extracelulares.Los cspedes contienen los cofactores del in del metal que, dependiendo de la isozima, pueden ser de cobre, el cinc, el manganeso o el hierro. Por ejemplo, en cobre de los seres humanos/CSPED del cinc est presente en el cytosol, mientras que el CSPED del manganeso est presente en la mitocondria. El CSPED mitocondrial es lo ms biolgico posible importante de estos tres.En instalaciones, las isozimas del CSPED estn presentes en el cytosol y las mitocondrias. Hay tambin un CSPED del hierro encontrado en cloroplastos.La superxido dismutasa (SOD) tiene importantes funciones antioxidantes en la conversin de radicales superxido en perxido de hidrgeno y oxgeno seguida de una degradacin adicional del perxido de hidrgeno mediante catalasa y peroxidasas. Se encuentran tres isoformas de SOD en humanos, incluidas SOD cobre/zinc (CuZn) (SOD1), SOD manganeso (Mn) (SOD2), y SPD CuZn extracelular (SOD3 o EC-SOD). SOD1 es un homodmero encontrado en el citosol del medio intracelular, mientras SOD3 es un tetrmero encontrado de modo exclusivo en dominios extracelulares. Mn-SOD es la ms importante de las isoformas SOD, siendo el nico esencial para la vida. Un precursor de MnSOD se sintetiza en el citosol antes de transportarse a las mitocondrias, donde el homotetrmero activo tiene un papel esencial al neutralizar los radicales libres producidos durante el metabolismo aerobio.El gen MnSOD se localiza en el cromosoma 6q25, y su polimorfismo ms estudiado es un cambio del aminocido valina en alanina en el codn 16 (Val16Ala) en la secuencia dirigida a las mitocondrias de la protena precursora (rs4880).

Este polimorfismo altera el funcionamiento de la enzima y la capacidad de la enzima precursora para transportarse a las mitocondrias, lo cual se piensa afecta su capacidad para defender contra el estrs oxidativo. En un estudio, el grado de dao del DNA difiri de manera significativa por los genotipos iniciales MnSOD Val Ala, a pesar de que no hubo diferencias en la respuesta a la suplementacin antioxidante en el grado de dao del DNA por genotipo. Este polimorfismo se ha estudiado de manera extensa en enfermedades relacionadas con estrs oxidativo, como el cncer, donde varios estudios examinaron adems la modulacin potencial por la dieta. Por ejemplo, la dieta ha demostrado modificar la relacin entre el polimorfismo MnSOD Val Ala y la neoplasia intraepitelial cervicouterina (NIC, subdividida en NIC1 y NIC2/3 con base en los hallazgos histolgicos) y el cncer cervicouterino.

CATALASASLas Catalasas son las enzimas que catalizan la conversin del perxido de hidrgeno al agua y al oxgeno, usando un hierro o el cofactor del manganeso. Esto se encuentra en peroxisomes en la mayora de las clulas eucariticas. Su solamente substrato es perxido de hidrgeno. Sigue un mecanismo del ping-pong.Aqu, su cofactor es oxidado por una molcula de perxido de hidrgeno y despus regenerado transfiriendo el oxgeno encuadernado a una segunda molcula del substrato.La catalasa es una importante enzima antioxidante en la defensa del organismo contra el estrs oxidativo y se encuentra dentro de los peroxisomas de las clulas y el citoplasma de los eritrocitos. Se expresa en todos los tejidos, pero su expresin es mayor en el hgado, los riones y los eritrocitos. La enzima catalasa consiste en cuatro subunidades idnticas que contienen hemo y cataliza la descomposicin de perxido de hidrgeno en agua y oxgeno.La enzima catalasa est codificada por el gen de catalasa (CAT) localizado en el cromosoma 11p13 y se ha encontrado que es altamente polimrfico. Existe un PNU frecuente en la posicin 262 en la regin 5 sin traducir del gen CAT, donde una sustitucin de C por T ocasiona una menor actividad enzimtica de catalasa, informada en algunos pero no en todos los estudios. No obstante, el impacto de este polimorfismo sobre la actividad enzimtica podra influirse de modo adicional por la etnicidad, el sexo y el consumo de frutas y verduras.

PEROXIREDOXINS

Hay las peroxidasas que catalizan la reduccin del perxido de hidrgeno, de hidroperxidos orgnicos, as como del peroxynitrite. stos pueden ser de tres tipos bsicos - 2 peroxiredoxins tpicos de la cistena; 2 peroxiredoxins anormales de la cistena; y peroxiredoxins de 1 cistena. Peroxiredoxins parece ser importante en metabolismo antioxidante.

ENFERMEDADES CAUSADAS POR LOS RADICALES LIBRES

RADICALES LIBRES Y CARDIOPATAS

La cardiopata isqumica y el infarto agudo de miocardio es la manifestacin de un proceso que comienza con un exceso de radicales libres, los cuales inician el evento aterosclertico cuando un radical libre sustrae en el lumen vascular un electrn a la grasa poli-insaturada del colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad); ste se oxida y da comienzo a la formacin de la placa ateroesclertica y la disfuncin del endotelio vascular, el cual permite el paso del LDL oxidado al espacio subendotelial. La disfuncin endotelial representa la prdida de la capacidad del endotelio para modular el comportamiento fisiolgico del lecho vascular, esto es, no modula el tono vascular ni inhibe los procesos de agregacin plaquetaria, adherencia de neutrfilos y proliferacin celular. El endotelio daado origina fcilmente nuevos radicales libres que van acumulando las llamadas molculas de adhesin. Seguido a este suceso el monocito se adhiere al endotelio, se transforma en monocito macrfago que re-esterifica las LDL por medio del enzima colesterol aciltransferasa, para as transformarse en clula espumosa cargada de grasa; estas clulas estallan y con ello se inicia el ncleo lipdico de la placa. sta se complementar con la formacin fibrosa que tiene lugar a expensas de migracin y proliferacin de clulas de msculo liso en el rea afectada. Factores humorales y hemodinmicos llevan a la fractura de la placa aterognica; si la placa se desprende puede formar un trombo. Si el trombo causa una completa obstruccin de alguna arteria del corazn, cerebro, rin, u otra parte del organismo, se puede desarrollar isquemia --disminucin del aporte de oxgeno y nutrientes a un tejido biolgico, causado por la disminucin transitoria o permanente del flujo sanguneo. La falta completa de oxgeno (hipoxia) causa necrosis y dao al tejido. Este dao involucra a una cascada de eventos, como desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa, alteracin de la homeostasis inica y generacin de radicales libres derivados del oxgeno. Si la obstruccin ocurre en el corazn, se genera un infarto de miocardio. El dao producido por los radicales libres derivados del oxgeno se asocia con la lipoperoxidacin de las membranas; as se produce la fragmentacin de los fosfolpidos, con prdida de su integracin. En estudios realizados sobre el efecto de la peroxidacin lipdica y el estado antioxidante en la arterosclerosis, se encontr que los niveles bajos de antioxidantes y la peroxidacin lipdica estn involucrados en las fases tempranas del proceso aterosclertico, que finalmente concluye en infarto de miocardio. El estrs oxidante que resulta de un desbalance antioxidante-prooxidante parece ser crucial en la aterognesis.

RADICALES LIBRES Y DIABETES

La diabetes mellitus es una enfermedad metablica de origen endcrino, cuya principal caracterstica bioqumica es la hiperglucemia crnica asociada a fallas en la accin o produccin de la insulina, con alteraciones del metabolismo intermedio de lpidos y protenas. En la dcada de los ochenta se empez estudiar el posible papel de los radicales libres en la fisiopatologa de la diabetes. As pues, Oberley en 1988 ya correlacionaba el estrs oxidante con la hiperglucemia en la diabetes. La mayora de los autores postulan el papel del estrs oxidante en el desarrollo de las complicaciones diabticas debido al dao tisular que producen los radicales libres. Diversos estudios muestran que el equilibrio entre oxidantes y antioxidantes se ve alterado en los sujetos diabticos, ya que se observa una disminucin en la actividad de los antioxidantes y, por ende, el aumento de especies reactivas. Los radicales libres presentes en los sujetos diabticos se asocia con la hiperglucemia crnica que caracteriza a esta enfermedad, pues ante un exceso de glucosa circulante se activan varias vas metablicas no muy usuales en el organismo, lo que conduce a la generacin de otros metabolitos, entre los cuales se encuentran radicales libres del oxgeno. En la hiperglucemia, la glucosa puede reaccionar con los grupos amino de las cadenas laterales de las protenas para formar productos ms estables como son los cuerpos de Amadori --glicacin no enzimtica de las protenas sricas. Estos compuestos pueden reducir al oxgeno para formar inicialmente radical superxido.En la hiperglucemia se favorece la formacin de radicales libres debido a la autooxidacin de la glucosa. La glucosa, como todos los -hidroxialdehdos, se encuentra en equilibrio con la forma enediol. El enediol, en presencia de metales pesados como el Cu+2, puede dar lugar a la formacin del radical enediolil, el cual, en presencia de oxgeno, forma el radical superxido y un cetoaldehdo. El radical superxido, como ya se mencion anteriormente, puede formar perxido de hidrgeno y radical hidroxilo. El cetoaldehdo tambin puede ser txico, ya que puede reaccionar con los grupos amino de las cadenas laterales de las protenas y, en un proceso auto-oxidante, generar radical superxido.Por otro lado, se ha vinculado a los radicales libres con los niveles bajos de insulina en los pacientes diabticos, pues se ha demostrado que las clulas beta del pncreas no son inmunes al dao por los radicales libres. As que, ya instalada la enfermedad, es posible que empeore la situacin del sujeto diabtico, dado que disminuye la secrecin de insulina en el pncreas por interferencia de los radicales libres sobre el proceso normal de produccin y secrecin de insulina. Todas estas caractersticas de dao molecular pueden contribuir a las complicaciones del diabtico, incluyendo la aterosclerosis asociada, la disfuncin endotelial, vascular y neuro vascular, respectivamente.

Radicales libres y cncer

El cncer es un conjunto de enfermedades de origen multifactorial. Se caracteriza principalmente por un crecimiento anormal, una proliferacin acelerada y no controlada de las clulas, con capacidad de formar un tumor y metstasis en diferentes tejidos. El estrs oxidante y el proceso tumoral se encuentran estrechamente relacionados a travs de la oxidacin del material gentico. Desde 1990 distintos estudios apuntan a que una pequea cantidad de oxidantes, tales como el perxido de hidrgeno, juegan un papel crucial como segundos mensajeros en la transduccin de seales para la activacin, diferenciacin y proliferacin celular. Parece ser que la induccin o inhibicin de la proliferacin celular depende de los niveles de oxidantes y antioxidantes en la clula. En un ambiente con un nivel reducido de estos agentes se estimula la proliferacin; sin embargo, un ligero cambio hacia un ambiente oxidado induce la apoptosis o necrosis celular. Por lo que se puede decir que la apoptosis es inducida por un estmulo moderado de oxidantes y la necrosis por un efecto oxidante intenso.En la actualidad diversos estudios experimentales han tratado de dilucidar el mecanismo de accin implicado en la transformacin maligna de la clula inducida por los radicales libres. Algunos estados deficientes en sistemas antioxidantes cursan con alteraciones neoplsicas importantes. En el sndrome de Bloom, la anemia de Fanconi o en la Ataxia- Telangiectasia, consideradas como enfermedades con una alta incidencia tumoral, se observan alteraciones de los mecanismos de defensa antioxidante en sangre y tejidos de las personas afectadas. Distintos estudios epidemiolgicos sealan una menor incidencia tumoral en las poblaciones que consumen alimentos ricos en antioxidantes. El estrs oxidante y el proceso tumoral se encuentran estrechamente relacionados a travs de la oxidacin del material gentico. Kuchino, Nishimura48 y el grupo de Grollman fueron pioneros en este tipo de estudios. Ellos demostraron que la oxidacin de la guanina a 8-oxo-desoxi- guanosina induca errores en la replicacin del ADN por parte de la polimerasa dependiente de ADN. Los cambios conformacionales inducidos por la guanina oxidada parecen ser los responsables del apareamiento de bases nucleotdicas no complementarias, al permitir el establecimiento de puentes de hidrgeno con adenina (A) y timina (T). Posiblemente, la transicin mutagnica G-C a A-T sea la lesin ms frecuente en trminos oxidantes. Estos errores, que persisten a pesar de los mecanismos de reparacin, se producen tanto de forma espontnea como inducidos por agentes oxidantes. Entre los cambios metablicos observados en las clulas tumorales, destaca el aumento de la produccin de perxido de hidrgeno, adems de que estas clulas presentan una disminucin significativa de sistemas antioxidantes, lo que las hace susceptibles a presentar una o ms alteraciones moleculares en genes supresores de tumores, lo cual conlleva a la proliferacin y diseminacin de clulas malignas.

Hipertensin arterial (HTA) y radicales libres

La HTA puede ser considerada como un conjunto de resultados sistmicos de las lesiones (vasculares, parenquimatosas, etc.) producidas por los RLO. Probablemente los antioxidantes y rastrillos de RLO sean una nueva expectativa de tratamiento, implicando en ello acciones teraputicas que acten beneficiosamente sobre las manifestaciones presentes en la anatoma patolgica (fibrosis, hipertrofia) y en la bioqumica (inhibicin de la bomba Na+ y K+, inestabilizacin de membranas, lesiones sobre DNA, etc.) de la HTA, moderando y/o evitando las complicaciones clnicas (sndrome X) y realizando al mismo tiempo cardio-nefroneuro-retino-proteccin .En la HTA se ha encontrado aumento de la peroxidacin de lpidos, tanto en plasma como en las membranas celulares, as como un aumento en la cantidad total de lpidos y una disminucin de la capacidad antioxidante.La HTA predispone a acelerar la ateroesclerosis, al menos en parte a causa de la sinergia entre elevacin de presin sangunea y otros estmulos aterognicos que inducen estrs oxidativo en los vasos arteriales.

CONCLUSIONES

- Los radicales libres son de vital importancia en nuestra vida, sin embargo su incremento ocasionan grandes problemas al organismo siendo los principales causantes del envejecimiento.

- el consumo de frutas, verduras evitan el crecimiento exponencial de los radicales libres ya que cuentan con antioxidantes.

- Los radicales libres son imposibles de evitar, pues son un subproducto del metabolismo natural de nuestro cuerpo. Son muy reactivos y daan mucho a las clulas pero no son totalmente malos ya que utilizan como parte del sistema inmunitario para defenderse contra bacterias invasoras.

- Los radicales libres juegan un papel importante en varios procesos fisiolgicos (como la inflamacin y el control del tono vascular)

- El estudio del papel de los radicales libres en varios procesos fisiolgicos est abriendo la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias teraputicas con antioxidantes en diversas enfermedades

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