QUINOLONAS

QUINOLONAS

INTEGRANTES:

ESPINOZA FALCON JERYTZA

GUILLERMO CUBA MARCOS

IZQUIERDO CAMPOS AHOLIVA

REYMUNDO ARIASINTRODUCCINLas quinolonas integran una familia de antibiticos conocida desde la dcada del 60, a partir de la investigacin de antimalricos.La primer quinolona usada en clnica fue el cido nalidxico, introducido en 1962, Junto con el cido pipemdico.Desde entonces se han sintetizado e investigado gran nmero de quinolonas, buscando incrementar su actividad y espectro de accin y reducir sus efectos adversos.ESPECTRO BACTERIANOLas quinolonas son antibiticos bactericidas, de penetracin intracelular.Son efectivas contra gran cantidad de grmenes, entre los cuales se citan: E. coli,Salmonella,Shigella,Enterobacter,Haemophilus influenzae,Campylobacter,Neisseria,Pseudomonas aeruginosa,Enterococcus,neumococos,Staphylococcus aureusresistente a meticilina,Chlamydia,Mycoplasma,Legionella,Brucella,Mycobacterium tuberculosis,SerratiayMoraxella catarrhalis, entre otras.

Las quinolonas no son efectivas contra losgrmenes anaerobiosy puede surgir resistencia al tratamiento, en particular contraPseudomonas aeruginosay algunas cepas mutantes deE. coli.

Las quinolonas deprimera generacinson activas frente a microorganismos gram negativos, a excepcin dePseudomonassp.

Las quinolonas desegunda generacin son predominantemente activos frente a bacterias gram negativas.Tambin tienen buena actividad contra gram positivos y micobacterias.

Las quinolonas de tercera y cuarta generacin tiene mejor actividad frente gram positivos, anaerobios.

Las quinolonas ms recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas deS. pneumoniaeresistente a penicilina yS. Aureusmeticilinosensible

Este amplio espectro de actividad de las fluoroquinolonas permite su uso en una variedad de infecciones.

Como sucede con los aminoglucsidos la actividad bactericida de las quinolonas se relaciona con el "pico" o concentracin mxima alcanzada.

El espectro de la actividadin vitrode las quinolonas ha evolucionado considerablemente desde la aparicin del primer miembro de dicho grupo, el cido nalidxico, que posee una gama esencialmente limitada de actividad contra algunas especies gramnegativas.

MECANISMO DE ACCINLas quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las porinas.Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas.Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano. Esta estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes funciones como replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. La inhibicin de la actividad de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y reproduccin.

Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuara a nivel de ADN-girasa (tambin llamada topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV. No actan a nivel de las topoisomerasas I y III.La compleja interaccin de las quinolonas con las topoisomerasas es la base del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y tambin de la seleccin de cepas resistentes. La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su accin "blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias gramnegativas es por su accin "blanco" en las topoisomerasa II o ADN-girasa.

INDICACIONES CLNICAS

Las FQ tienen una utilidad clnica muy extensa, lo que se basa en su efecto bactericida, su amplio espectro de actividad, buena absorcin por va digestiva, amplia distribucin en los tejidos, prolongada vida media, prolongado efecto postantibitico, etc.Aunque son eficaces y fueron aprobadas para su administracin en muchas infecciones, no siempre constituyen el antibitico de eleccin. PRINCIPALES INDICACIONES: INFECCIONES URINARIAS:Las quinolonas de primera generacin pueden indicarse para la profilaxis o el tratamiento de infecciones urinarias bajas no complicadas.

PROSTATITIS:Las Fluoroquinolonas penetran bien en la prstata.Son muy activas contra los enterobacilos, grmenes que frecuentemente causan las prostatitis. INFECCIONES GASTROINTESTINALES:Todos los patgenos bacterianos que provocan gastroenteritis suelen ser susceptibles in vitro a las quinolonas.. La eficacia contra infecciones sistmicas por especies deSalmonellaest favorecida por la penetracin de las FQ en los macrfagosLas FQ de segunda generacin (ciprofloxacina o norfloxacina) son de eleccin para el tratamiento de la diarrea del viajero, pues son activas contra las etiologas ms frecuentes:Salmonella,Shigella,E. colienteropatgeno,Campylobacterspp.,Vibriospp.,Yersinia enterocolitica,Aeromonas hydrophila. Tienen poca actividad contraHelicobacter pyloriy no son activas contraClostridium difficile. Para la diarrea del viajero se indican ciprofloxacina, norfloxacina u ofloxacina por 3 das.INFECCIONES RESPIRATORIAS:Las quinolonas de segunda generacin no deben indicarse para el tratamiento emprico de neumopatas agudas comunitarias.Pueden ser tiles en el tratamiento de neumopatas hospitalarias cuando se sospecha o se conoce que el agente es un bacilo gram negativo.INFECCIONES SEAS Y ARTICULARES:Las quinolonas pueden cumplir este rol en razn a su espectro de actividad, eficacia y buena penetracin en hueso.Las ms recientes quinolonas tienen mayor actividad contraStaphylococcus,es de esperar mejores resultados.

INFECCIONES DE PIEL Y DE TEJIDOS BLANDOS:Aunque los agentes etiolgicos ms comunes de la celulitis y la piodermitis sonStreptococcus pyogenesyS. aureus, los pacientes diabticos, con enfermedad vascular, scaras de decbito y heridas quirrgicas, pueden presentar infecciones de tejidos blandos por una asociacin bacteriana donde adems participan: aerobias gramnegativas y anaerobias. INFECCIONES SEXUALMENTE TRANSMITIDAS:Ciprofloxacina es adecuada para el tratamiento de enfermedad gonocccica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis), aunque ya se han descrito cepas resistentes. Tambin es activa frente aHaemophilus ducreyi, agente de chancro.

Ofloxacina es la nica quinolona fluorada con buena actividad frente aChlamydia trachomatisREACCIONES ADVERSASLas quinolonas en general son bien toleradas. Existen pequeas diferencias tanto en la incidencia como en el tipo de reacciones de los frmacos. Los efectos adversos ms frecuentes son alteraciones gastrointestinales, seguidos de sntomas neurosiquitricos y de reacciones cutneas de hipersensibilidad.

Al nivel gastrointestinal pueden observarse nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, prdida del apetito y malestar abdominal. Entre las manifestaciones adversas neurolgicas ms frecuentes se describen mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones.

Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse reacciones cutneas de hipersensibilidad, como rash y prurito. En general son leves o moderadas y ceden al suspender el tratamiento.

Como afectan el desarrollo del cartlago estn contraindicadas en los nios, adolescentes, embarazadas y mujeres en lactancia.

En la esfera hematolgica pueden producir: leucopenia y eosinofilia. Tambin se puede observar aumento de transaminasas.

A nivel renal han sido descritas: hiperazoemia, cristaluria y nefritis intersticial.

Entre las interacciones farmacolgicas ms importantes de las quinolonas estn la interferencia en la absorcin cuando los frmacos se ingieren junto con anticidos a base de magnesio o aluminio, y la elevacin de los niveles sricos de teofilina y cafena cuando se administra ciprofloxacina.

CLASIFICACIN DE LAS QUINOLONAS:Primera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdicoSegunda generacin: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.