Quimioterapia en Cáncer de Esófago

Quimioterapia en Cáncer de Esófago

Marsela Ramírez Rodríguez

Residente de Oncología Médica

Introducción

Enfermedad devastadora

EUA: 1% de todas las neoplasias y 6% de TGI

Séptima causa de muerte por cáncer en EUA

Novena neoplasia más frecuente en el mundo

Sexta causa de muerte por cáncer en el mundo

Quimioterapia en cáncer de esófago

Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th editionOncology. The Lancet, 2007; 8:545-553

Introducción

50% pacientes al diagnóstico cuentan con tumores irresecables o metástasis

60% pacientes con enfermedad locorregional puede someterse a intento curativo

70 - 80% de las resecciones tendrán metástasis en ganglios

70 - 80% pacientes fallecen de enfermedad metastásica


NEJM 2003; 349:2241-2252

Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition

Introducción

400,000 nuevos casos

390,000 muertes

USA: 14520 casos nuevos

3,040 muertes.

90 % son células epidermoide y adenocarcinomas

SV 5 años: 4% a 10%

38% evidencia de afección tejido periesofágico

30 a 40% metástasis ganglionares en la cirugía


NEJM 2003; 349: 2241-2252

European Journal of Cancer 2005; 41: 664-672

Introducción

Cirugía piedra angular en tratamiento (mortalidad 10%)

Al diagnóstico: 25 a 40% candidatos a cirugía

30% resección con bordes microscópicos

66% recurrencia local o metastásica a 5 años

SV a 5 años en T1-2: 86%

T3-T4 o N pos 15%

Calidad de vida


European Journal of Cancer 41(2005) 664-672


Introducción

Factores pronósticos

Extensión a pared

Metástasis linfáticas

Tipo histológico

Micrometástasis

Edad, tamaño tumoral, localización, pérdida de peso.


Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th editionOncologist 2004;9:137-146

Estadificación

EC T N M Descripción

0 TIS N0 M0 TIS: Carcinoma in situ

I T1 N0 M0 T1: Invade lámina propia o submucosa

IIA T2-T3 N0 M0 T2: Invade la muscular propia

T3: Invade la adventicia

IIB T1-T2 N1 M0 N1: Metástasis a ganglios linfáticos regionales

III T3

T4

N1

cN

M0

M0

T4: Invasión a estructuras adyacentes

IVA

cT cN M1a M1a: Esófago torácico superior: Metástasis a ganglios linfáticos cervicales

Esófago torácico inferior: Metástasis a ganglios celiacos

Esófago torácico medio: No aplicable

IVB

cT cN M1b M1b: Esófago torácico superior: metástasis a otros sitios distantes

Esófago torácico inferior: Metástasis a otros sitios distantes

Esófago torácico medio: Metástasis a otros sitios distantes y/o ganglios no regionales

Quimioterapia en Cáncer de esófago


IntroducciónQuimioterapia en Cáncer de Esófago

Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th editionOncologist 2004;9:137-146

Estadio Clínico

Tratamiento

Estándar

Supervivencia

5 años %

Estadio 0 Cirugía 90

Estadio I Cirugía 70

Estadio IIA Cirugía, QT/RT o combinado

15-30

Estadio IIB Cirugía, QT/RT o combinado

10-30

Estadio III QT/RT Resección paliativa Menos 10

Estadio IV Quimioterapia Raro

Quimioterapia neoadyuvanteQuimioterapia neoadyuvanteQuimio-radioterapia neoadyuvanteQuimio-radioterapia neoadyuvante

Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia adyuvanteQuimio-radioterapia adyuvanteQuimio-radioterapia adyuvante

Quimioterapia paliativaQuimioterapia paliativaTerapias BlancoTerapias Blanco

Quimioterapia Quimioterapia neoadyuvanteneoadyuvante

Quimioterapia neoadyuvante: objetivos

Reducción del tumor ( resecabilidad)

Eliminar micrometástasis

Prolongar el SVLE y SVG

Mejorar el control local

Reducción de la recurrencia


Oncology. The Lancet 2007; 8: 545-553

Annals of Oncology 2004;15 (s) iv93-96

Quimioterapia neoadyuvante

¾ de los pacientes al diagnóstico son localmente avanzados

EC IIB y III

Pobre supervivencia



Chemotherapy Followed by Surgery Compared with Surgery Alone for Localized Esophageal Cancer



440 pacientes

T1-3, cN, M0

5FU 1000 mg/m2

CDDP 100 mg/m2

3 ciclos n 227

Cirugía

n 213

Cirugía

R0

R1-R2

5FU,CDDP

2 ciclos

S

O

R

T

E

A

D

O

S

NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1994



NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984

Resultados de la cirugía

Cirugía R0: 59%

QT preoperatoria R0: 60%

P: NS

Cirugía R1: 15%

QT preoperatoria R1: 4%

P:0.001

Muertes Postoperatorias:

6% ambos grupos



NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984

SVM:

QT preoperatoria: 14.9 meses

Cirugía: 16.1 meses

P: 0.53

SV 1 año: 59% vs 60%

SV 2 años: 35% vs 37%

SV 3 años: 23% vs 26%

Muertes:

QT preoperatoria: 233/180 pac

Cirugía: 234/173 pac

P: 0.53



NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984

Recurrencia:

Falla locorregional:

Cirugía: 19%

QT preoperatoria: 25%

Falla a distancia:

Cirugía: 12%

QT preoperatoria: 7%


Histología: Sin diferencias entre adenocarcinoma y epidermoide

Pérdida de peso 10% o más: predictor de pobre respuesta P: 0.03


NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984

Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Cancer



503 pacientes

T1-3, cN, M0

1994-2002

Epirrubicina 50 mg/m2 d1

CDDP 60 mg/m2 d 1

5FU 200 mg/m2 d 1 a 21

3 ciclos (253 pacientes)

Cirugía

(250 pacientes)

Cirugía

S

O

R

T

E

A

D

O

S

N Engl J Med 2006:355:11-20

Adenocarcinoma

Gástrico, tercio inferior

y unión GE



N Engl J Med 2006:355:11-20

Esófago: 14.8%

vs 14.2%



N Engl J Med 2006:355:11-20

Resultados de la cirugía:

QT preoperatoria: 229 pacientes (91.6%)

Cirugía: 244 pacientes (96.4%)

Resección curativa:

QT preoperatoria: 169/213 pacientes (79.3%)

Cirugía: 166/236 pacientes (70.3%)

P: 0.03

Complicaciones postoperatorias y muertes similares



N Engl J Med 2006:355:11-20

Hallazgos patológicos:

Tamaño del tumor: 3 cm vs 5 cm

P:0.001

R0 T1 y T2: 51.7% vs 36.8%

P: 0.002


Reducción del Riesgo de Muerte 25% a favor de QT P:0.009

SV a 5 Años: 36% vs 23% (BA: 13%)

Reducción del riesgo de Progresión: 34% a favor de QT P:001


N Engl J Med 2006:355:11-20



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A

Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials

12 estudios

sorteados

7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683)

5 estudios clínicos Quimioradioterapia preoperatoria (n=669)

Supervivencia

2 años y 3 años

Esquema de QT

Histología



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

SV 2 a: -6.3 (95% IC -17-4.5%)

SV 2 a: 6.3 (95% IC 1.8-10.7%)



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

SV a 2 años:

Quimioterapia Rangos de 6 a 51% vs cirugía 13 a 50%

Beneficio de 4.4% P=0.07

SV a 3 años: (2 estudios)

20 a 26% grupo neoadyuvancia vs 5 a 6% grupo control


Epidermoide:

697 pacientes

SV 2 años: 6.1% P=0.75

Adenocarcinoma:

1482 pacientes

SV 2 años: 6.4% P=0.23


Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

Mortalidad:

3% grupo de quimioterapia a 17% en grupo de cirugía

Incremento: 1.7% P:0.38


Conclusiones:

Beneficio en:

SV a 2 años de 4%

SV a 3 años de 5.1%

Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3%

Control en la falla local y a distancia (9%)

Respuestas patológica: 3 a 26%


Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761



The American Journal of Surgery 2004:183,274-279

A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials that Compared Neoadyuvant Chemotherapy and

Surgery to Surgery Alone for Resecable Esophageal Cancer

11 estudios

sorteados

1976 pacientes

Objetivos:

SV a l año, 2 años y 3 años

Resección completa

Complicaciones pulmonares

Mortalidad global

Recurrencia locorregional y a distancia




Supervivencia:

1 año: 1.00 (0.76-1.30) P: 0.98

2 años: 0.88 (0.62-1.24) P:0.45

3 años: 0.77 (0.37-1.59) P:0.48

Resección:

Mayor en grupo de cirugía:

OR 1.71 95% IC 1.22 a 2.40 P:0.002




Resección completa R0

Mayor grupo de QT/cirugía: 29% P:0.001

Respuesta clínicas completa: 31%

Respuesta patológica: 5%


No diferencias significativas:

Mortalidad: 1.08 (0.45-2.60) P: 0.87

Complicaciones postoperatorias: 1.37 (0.83-2.25) P: 0.22

Recurrencia local regional: 0.97(0.57-1.10) P:0.16

Recurrencia a distancia: 0.63 (0.28-1.41) P:26




Conclusiones:

Beneficio:

Resecciones completas

Mayor respuesta clínica

Respuestas patológicas





Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234

18 estudios

1982-2006

2933 pacientes

T0-3 N0-1 M0

Quimioterapia

8 estudios: (1982 a 1992) n 1724

7 estudios: Epidermoide

2 estudio: Adenocarcinoma y

epidermoide

Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal

Carcinoma: a Meta-analysis

Quimioradioterapia

10 estudios: 1983-2006 n: 1209


1 estudio: Adenocarcinoma

3 estudios: Epidermoide y adenocarcinoma

Objetivos:

Todas las causas de mortalidad

Mortalidad por tipo histológico



Estudio Tratamiento

No.

Pacientes Histología

SVM

meses

SV

2 años

SV

3 años

Nygaard

WJS 1992;16:1104

Neoady CDDP/Bleo

Cirugía

50

41

Epidermoide -

-

-

-

3

9

Roth

JTCS 1988;96:242

Neoady CDDP/VDS/bleo Ady CDDP/VDS

Cirugía

19

20

Epidermoide 9

9

-

-

25

5

Schlag

AS 1992:127:1446

Neoady CDDP/5FU

Cirugía

34

41

Epidermoide 10

10

-

-

-

-

Kok

ASCO 1997:16:277

Neoady CDDP/VP16

Cirugía

86

85

Epidermoide

Adenocarcinoma

18.5

11

-

-

-

-

Kelsen (Intergroup 0013)

NEJM 1998:339:1979

Neoady CDDP/5FU Ady CDPP/5FU

Cirugía

213

227

Epidermoide

Adenocarcinoma

15

16

35

37

26

23

MRCOCWG

Lancet 2002:359:1727

Neoady CDDP/5FU

Cirugía

400

402

Epidermoide

Adenocarcinoma

16.8

13.3

43

34

32

25





TODAS CAUSAS

DE MORTALIDAD

RRM 10% P:0.05SV a 2 años: 43% vs 34%

Beneficio absoluto: 9%




Mortalidad:

Epidermoide: RRM 12% P: 0.12

Adenocarcinoma: RRM 22% P: 0.014

Histología: epidermoide vs adenocarcinoma


Conclusiones:Beneficio:

Mortalidad (todas las causas): Reducción 10%

Adenocarcinoma

Mejora la SVLR, pero no SV




Conclusiones:Quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía proporciona mejoría en la SV 5años

Quimioterapia a base de CDDP y 5FU

No aumenta tasa de resección

Indicada en Involucro ganglionar o tumores localmente avanzados


Quimio-radioterapia Quimio-radioterapia neoadyuvanteneoadyuvante

Quimio-radioterapia neoadyuvanteQuimioterapia en Cáncer de Esófago

Oncology. The Lancet 2005:6 659-668

257 pacientes

Quimioradioterapia

CDDP 80 mg/m2/5 FU 800 mg/m2

RT 35 Gy

129 pacientes

Cirugía

129 pacientes

Surgery alone versus Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Resectable Cancer of the Oesophagus: a

Randomised Controlled Phase III Trial

S

O

R

T

E

A

D

O

S

Quimio-radioterapia neoadyuvante



Cirugía: RO

QT/RT 80%

Cirugía 59%

Media de Progresión:

QT/RT: 16 meses

Cirugía: 12 meses

SV Global:

QT/RT: 22.2 meses

Cirugía: 19.3 meses

P: 0.32

P: 0.57




Beneficio:

Edad: menor de 60 años P:0.08

Histología: epidermoide P: 0.07

Localización: medio y superior P: 0.06




RRM 53% P: 0.014

RRM 31% P: 0.16

RRM 0% P:0.92

RRM 0% P:0.81

SVLP

SVG

Epidermoide Adenocarcinoma


Respuesta patológica completa: 16 pacientes (16%)No hubo muertes relacionadas al tratamientoToxicidad en 96%

Más frecuente esofagitisComplicaciones postoperatorias: 49% grupo de QT/RT y 55% en grupo de cirugíaMas falla Locales y sistémica en el grupo de cirugía






10 estudios

1983-2006

1209 pacientes


1 estudio: Adenocarcinoma

3 estudios: mixtos

T0-3, N0-1, M0

Radioterapia:

6 estudios: 40-50.4 Gy

3 estudios: 35-37 Gy

1 estudios: 20 Gy

Quimioterapia:

CDDP, 5FU, VP16

Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal

Carcinoma: a Meta-analysis



Estudio Radioterapia Quimioterapia Secuencia Histología Pacientes Seguimiento

1983 35 Gy, 4 semanas CDDP 20 mg/m2d 1, Bleo 5 mg/m2 d1-5 3 c

Secuencial Epidermoide 78 18

1986 40 Gy, 4 semanas CDDP 100mg/m2-d 1, FU 1000mg/m2 d 1-4 2 c

Concomitante Epidermoide 69 12

1988 20 Gy, 12 d CDDP 100mg/m2-d1, FU 600mg/m2 d 2-5,22-25 2 c

Secuencial Epidermoide 86 12

1989 45 Gy, 3 semanas CDDP 20mg/m2-d1-5, FU 300 mg/m2 d1-4 2 c

Concomitante Epidermoide

Adenocarcinoma

100 98

1989 37 Gy, 2 semanas CDDP 80mg/m2d 0-2 Secuencial Epidermoide 293 55

1900 40 Gy, 3 semanas CDDP 75 mg/m2 d 7, 5FU 15 ng/m2 d 1-5

Concomitante Adenocarcinoma 113 24

1990 40 Gy,3 semanas CDDP 75mg/m2 d 7, 5FU 15 mg/m2 d 1-5


1994 35 Gy, 3 semanas CDDP 80 mg/m2 d 1-5, FU 800 mg/m2 d 2-5


Adenocarcinoma

256 65

2006 50.4 Gy, 5-6 semanas

CDDP 60 mg/m2 d 1-5, FU 1000 mg/m2 d 3-5


Adenocarcinoma

56 56

1999 46.6 Gy, 4 semanas

CDDP 60 mg/m2 d 1-5, FU 1000 mg/m2 d 3-5


Lancet Oncol 2007;8:226-34




TODAS LAS CAUSAS DE MORTALIDAD

RRM 19% P: 0.002




Histología: Epidermoide vs adenocarcinoma

Mortalidad a 2 años:

Epidermoide: RRM 16% P:0.02

Adenocarcinoma: RRM 25% P:0.04




Mortalidad a 2 años:

Reducción del riesgo relativo: 19 %

Número necesario a tratar: 8 pacientes


Conclusiones:

Beneficio:

Mortalidad (todas las causas): reducción de 19% con diferencia absoluta del 13%

Epidermoide y adenocarcinoma

Mejoría en la SVLP

SVG de 24%


Oncology. The Lancet, 2007;8:226-234

Oncology. The Lancet 2007;8:545-553



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A

Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials

12 estudios

sorteados

7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683)

5 estudios clínicos Quimio-radioterapia preoperatoria (n=669)

Supervivencia

2 años y 3 años

Esquema de QT

Histología



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

SV a 2 años:

23 a 46% en quimioradioterapia vs 13 a 41% en cirugía

Ganancia: 6.4% P=0.86



Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761

Mortalidad atribuida al tratamiento:

2 % grupo de quimio-radioterapia a 9% en grupo de cirugía

3.4% P=0.20


Conclusiones:

a) Beneficio en:

SV a 2 años de 6.4%

Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3%

Control en la falla local y a distancia (9%)

Respuestas patológica: 28%

b) Mortalidad: 3.4%


Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761


Conclusiones:

Disminuye el riesgo de muerte

Disminuye recurrencia locales

Incrementa las Repuestas Patológicas

Beneficio en ambos tipos histológicos

Indicado: T3 y ganglios positivos


Quimioterapia Quimioterapia adyuvanteadyuvante

Quimioterapia adyuvante


Referencia Características Tratamiento Esquema Seguimiento SV 2 años SV 5 años

Group JA

Chest 1993;104:203

RO

205 pacientes

Cirugía

Vs Cirugía/QT

CDDP

Vinblastina

2ciclos

59 meses - 45%

Vs

48%

JCOG

Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:282

R0

242 Pacientes

Cirugía

Vs

Cirugía/QT

CDDP

5FU

2 ciclos

40.4 meses - 46 vs 58% P=.05

N neg 77% vs83% P.3

N pos 53% vs 35% P=.06

E8296

Proc Am Soc Clin Oncol 2003:22:296

R0

N pos

55 pacientes

Cirugía CDDP

Paclitaxel

32 meses 60% -

Quimioterapia adyuvante

Conclusiones:

Mejoría en SV en pacientes con R0, N1

Sin beneficio en ganglios negativos

EC IIB y III considerar protocolos de investigación


Cancer. Principles and Practice. 7 th editicon

Quimio-radioterapia Quimio-radioterapia adyuvanteadyuvante

Quimio-radioterapia adyuvante


N Engl J Med 2001:345:725-730

Adenocarcinoma de estómago y UGE 20%

EC IB-IV MO

603 pacientes

Tratamiento QT/RT (n=282)

Día 1

QT 5FU 425 mg/m2/d/LCV 20mg/m2/d 1-5

Día 28

QT 5FU 400 mg/m2/ LCV 20 mg/m2/d

RT 45 Gy 1.8 Gy/d L-V

Día 56

5FU 425 mg/m2/d/ LCV 20 mg/m2 d 1-5

Cirugía

Márgenes negativos

Observación (n=275)

S

O

R

T

E

A

D

O

S

Chemoradiotherapy after surgery compared whit surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal juntion

Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia en Cáncer de Esófago

N Engl J Med 2001:345:725-730

Supervivencia Media

36 meses vs 27 meses

Supervivencia a 3 años:

50% vs 41%

Recurrencia local:

19% vs 29%

Quimioterapia adyuvanteQuimioterapia en Cáncer de Esófago

N Engl J Med 2001:345:725-730

SVG: 50% vs 41% P: 0.005

SVRL:

30 m vs 19 m

SVLR a 3 años:

48 % vs 31%


Toxicidad 41% vs 31%

Hematólogica: 54%

Gastrointestinal: 33%

Infección: 6%

Neurológica: 4%


N Engl J Med 2001:345:725-730


Conclusiones:

Quimio-radioterapia es estándar en T3 o N positivo después de resección completa con márgenes negativos


Quimio-radioterapia Quimio-radioterapia definitivadefinitiva

Quimio-radioterapia definitiva


Autor Pacientes Histología RT Quimioterapia

Seguimiento

(meses)

SV

2 años

SV

3 años

SV

5 años

QTRT Coia

Cancer 1988

9 Adenocarcinoma 60 Mito/5FU 15 29 29 --

QTRT Seit

Cancer 1990

11 Adenocarcinoma 56 Mito/5FU 8 15 15 --

QTRT Coaia

IJROBP 1991

35 Epidermoide 40 CDDP/5FU 17 41 -- --

QTRT Gill

JCO 1992

57 Mixto 60 Mito/5FU 18 - 29 18

QTRT Zinone

EJC 1992

36 Mixto 54-60 CDDP/5FU 26 65 -- --

QT-QTRT Poplin

Cancer 1994

65 Epidermoide 64 CDDP/5FU 18 40 37 27

QTRT De Pree

Ann Onc 1995

42 Epidermoide 42 CDDP/vinca/MT 11 29 -- --

QT -QTRT Minsky

IJROBP 1999

45 Epidermoide 65 5FU/CDDP 20 38 30 20

QT-QTRT Roca

EJC 1996

60 Epidermoide 60 CDDP/5FU/FA 32 58 35 --

Jeremic

IJROBP 1998

28 Epidermoide 54 5FU/CDDP 26 54 39 39

European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313

Quimioradioterapia definitiva

Esquemas con MTX, VP16 o VP16/CDDP y RT secuencial o concomitante vs RT

Sin diferencias en la SV

QT/RT o QT tasas de respuesta 60 vs 19% P:0.025

QT/RT vs RT SV a 5 años 16 vs 6% P:0.16


European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313


The Cochrane Database of Systematic Reviews

SVG

Recurrencia local

Desaparición de disfagia

Calidad de vida

Tolerabilidad


The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration


15 estudios aleatorizados

9 concomitantes (898) y 6 secuenciales (664)

1562 pacientes

8 exclusivamente células escamosas

Localmente avanzados

MTX, Bleomicina, MMC, CBP; CDDP, 5FU y UFT




Supervivencia:Supervivencia:

a) Concomitantea) Concomitante

1a RRM 30% (P 0.04)

2a RRM 42% (P 0.01)

b) Secuencialb) Secuencial

No beneficio a los 2 años



Recurrencia Local:

QT/RT y RT: 55% vs 69%

Reducción Absoluta del 14 %

Quimioradioterapia definitivaQuimioterapia en Cáncer de Esófago


Mortalidad

A favor de la combinación 56% vs 67%

Beneficio Absoluto: RRM 11%


Estándar en enfermedad locorregional

Pacientes no candidatos a cirugía

Involucro de esófago cervical

Mejora la SV

Disminuye recurrencia local

Mas tóxico



Quimioterapia Quimioterapia paliativapaliativa

Quimioterapia Palitativa

Objetivos:

Mejorar la calidad de vidaPrevenir y paliar los síntomasPrologar la supervivencia



Indicación:

Volúmen tumoral grande

Edad avanzada

Estado funcional bajo

Comorbilidades



Quimioterapia Paliativa: Agentes únicos


Fármacos Dosis Pacientes Tipo histológico Repuestas

Bleomicina 15-30 mg/m2 80 Epidermoide 15%

5 Fluorouracil 300 mg/m2 por 6 semanas

500 mg/m2 d 1-5

13

26

Epidermoide 85%

16%

Mitomicina 20 mg/m2 4-5 semanas 31 Epidermoide 35%

Doxorrubicina 40-60 mg/m2 cada 3 semanas 33 Epidermoide 18%

Methotrexate 200 mg/m2 cada 10 días 44 Epidermoide 48%

Cisplatino 50-120 mg/m2 cada 3 semanas

120 mg/m2 d 1 y 15

131

15

Epidermoide 73%

26%

Vindesine 3-4 mg/m2 cada 2 semanas 83 Epidermoide 26%

Mitoguazona 400-700 mg/m2 semanal 64 Epidermoide 23%

Vinorelvine 20-25 mg/m2 semanal

30 mg/m2 cada 2 semana

30

16

Epidermoide 20%

25%

Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas 22 Adenocarcinoma 18%

Gemcinabina 1250 ng/m2 d 1,8, 15 cada 4 semanas 21 Epidermoide

adenocarcinoma

18%

Paclitaxel 250 mg/m2 cada 3 semanas

140 mg/m2 por 96 hrs cada 3 semanas

51

14

Epidermoide

adenocarcinoma

32%

0



Agentes únicos:

• CDDP, VP16, 5FU más utilizados

• Mejores tasas de respuestas: 5FU y CDDP

• Sin mejoría en SV (4 a 10 meses)



Esquema Pacientes Histología Respuestas

CDDP/Bleomicina 17 Epidermoide 17%

CDDP/Bleomicina/Vindesine 51 Epidermoide 31%

CDDP/Bleomicina/Methotrexate 40 Epidermoide 30%

CDDP/mitoguazona/vindesine 20 Epidermoide 40%

CDDP/Mitoguazona/vinblastina 36 Epidermoide 11%

CDDP/5FU 82 Epidermoide 85%

CDDP/vinorelbine 71 Epidermoide 31%

Carboplatino/vinblastina 16 Epidermoide 0

Acido retinoico/Interferon 15 Epidermoide

Adenocarcinoma

0

5FU/Interferon 57 Epidermide

Adenocarcinoma

26%

CDDP/5FU/Interferon 63 Epidermoide

Adenocarcinoma

53%

CDDP/etopósido 65 Epidermoide 48%

CDDP/etopósido/5FU/LV 69 Epidermoide 34%

Paclitaxel/CDDP cada 3 semanas 32 Epidermoide

Adenocarcinoma

44%

Paclitaxel/CDDP cada 2 semanas 51 Epidermoide

Adenocarcinoma

43%

Paclitaxel/CDDP semanal 24 Adenocarcinoma 50%



Combinación

• Mejor 5FU/CDDP en tasas de respuestas

• Sin mejoría en SV


Terapias blancoTerapias blanco

Terapias blanco

Agentes que interfieren con la autosuficiencia de señales de crecimiento: EGFRInhiben la angiogénesisInterfieren el potencial de replicación: inhibidores del ciclos celularPromotores de apoptosis: inhibidores de proteosomasInhiben la invasión tisular y procesos de metástasis


Annals of Oncology 2005; 16: 1740-1747

Pulmón(CPCNP)

Colorectal

Cabeza y cuello

Cáncer de esófago 30-90%

Cáncer Colorectal 72–89%

Cáncer de cabeza y cuello 95–100%

Cáncer pulmón (CPCNP) 40–80%

Cáncer de mama 14–91%

Cáncer de ovario 35–70%

Cáncer de riñón 50–90%

EGFR en tumores sólidos

El EGFR se expresa en una gran variedad de tumores sólidos

N Engl J Med 2004;351:337–345 Cancer 1996;78:1284–1292

Rev Oncol Hematol 1995;19:183–232


ADN

Mecanismo de acción de los agentes EGFR

Membrana

Extracelular

Intracelular

R

K

R

K EGFR-TKIEGFR-TKI

SEÑALProliferacion

Sobrevida celular (anti-apoptosis)

F. De crecimiento

Sensibilidad Quimioterapia/radioterapia

Angiogénesis

Metástasis

R: receptor del factor de crecimiento epidérmico

EGF/TGFα


ADN

Mecanismo de acción

Membrana

Extracelular

Intracelular

R

XK

R

XK EGFR-TKIEGFR-TKI

SEÑALProliferacion

Sobrevida celular (anti-apoptosis)

F. De crecimiento

Sensibilidad Quimioterapia/radioterapia

Angiogénesis

Metástasis

R: receptor del factor de crecimiento epidérmico

EGF/TGFα

ERBITUX

Quimioterapia en cáncer de esófago

Terapias blanco

Wilkinson:

Sobreexpresión: 30-90%

Pobre pronóstico

57% vs 13% P:.02

SV: 35 vs 16 meses


The Oncologist 2005;10:590-601

Terapias blanco

Estudios Fase I:

South-West Oncology Group (SWOG)

Segunda línea en Carcinoma metastásico de esófago

Memorial Sloan-Kettering Cancer

Esquema:Irinotecan/CDDP/Cetuximab



Terapias blanco

Ferry:

27 pacientes.Adenocarcinoma

de esófagoGefitinib 250 mg

cada 24 horas70% quimioterapia

previa33% RP42% EE



Annals of oncology 2005;16:1740-1748

Tew:

20 pacientes

Adenocarcinoma y Epidermoide de esofago

15%: RP

55%:EE

Hecht: Royal Marsden

Fase I/II:

Segunda línea

Cáncer gástrico y Cáncer de esófago Bajo

Epirrubicina/Cisplatino/Capecitabine /Panitumumab

Angiogénesis Factor de crecimiento del endotelio vascular

J Clin Oncol 2001;19:1207–25

Angiogénesis y rol en la metástasis tumoral

Estado premaligno

Tumormaligno

CremientoTumoral

Invasión Tumoral Micrometástasis Metástasis

(Tumor avascular)(Unión Angiogénica)(tumor Vascularizado)(Células tumoralesintravasculares)

(implantasión enórganos a distancia)

(angiogenesis secundaria)


anticuerpobevacizumab

Receptor EVGF

Bevacizumab –mecanismo de acción


Terapias blanco

Shah:

Fase II

16 pacientes

Cáncer gástrico avanzado y de la unión GE

Esquema: CDDP/Irinotecan/Bevacizumab

75% respuestas parciales


Annals of Oncology 2005: 16; 1740-1748

Terapias blanco

El cáncer de esófago ofrece oportunidades para investigación clínica


Gracias

Quimioterapia en Cáncer de Esófago

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