QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EN ANIMALES DOMÉSTICOS. Dr. MV Juan Carlos Rodríguez Aurrecochea...

QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EN ANTINEOPLÁSICA EN

ANIMALES ANIMALES DOMÉSTICOS.DOMÉSTICOS.

Dr. MV Juan Carlos Rodríguez AurrecocheaDr. MV Juan Carlos Rodríguez AurrecocheaINSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA

jucarajucara@@infomed.sld.cuinfomed.sld.cu

REDVET: 2008, Vol. IX Nº 2 Esta presentación está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208/020802.pptREDVET® Revista Electrónica de Veterinaria está editada por Veterinaria Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org y con REDVET® - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet

Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos.Quimioterapia antineoplásica en animales domésticos.

FARMACOLOGIA Y QUIMIOTERAPIA DEL FARMACOLOGIA Y QUIMIOTERAPIA DEL CANCERCANCER

1.1. Agentes alquilantesAgentes alquilantes

2.2. Cisplatino y sus análogosCisplatino y sus análogos

3.3. AntimetabolitosAntimetabolitos

4.4. Agentes activos de la topoisomerasaAgentes activos de la topoisomerasa

5.5. Agentes antimicrotúbulosAgentes antimicrotúbulos

6.6. Otros agentes quimioterapéuticos o Otros agentes quimioterapéuticos o misceláneasmisceláneas

REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2


AGENTES ALQUILANTES:AGENTES ALQUILANTES:

Agentes electrofílicos que reaccionan con Agentes electrofílicos que reaccionan con las bases nucleicas del DNA, las bases nucleicas del DNA, desestabilizando su doble hélice y desestabilizando su doble hélice y provocando interferencias en los provocando interferencias en los procesos de transcripción y replicación.procesos de transcripción y replicación.



TOXICIDAD COMUN A LOS AGENTES ALQUILANTESTOXICIDAD COMUN A LOS AGENTES ALQUILANTES

1.1. MielosupresiónMielosupresión

2.2. Toxicidad gastrointestinal: Náuseas, vómitos (menor Toxicidad gastrointestinal: Náuseas, vómitos (menor intensidad que otros agentes quimioterapéuticos), son intensidad que otros agentes quimioterapéuticos), son bien controlados con antieméticos, causan gran daño en bien controlados con antieméticos, causan gran daño en la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y diarrea)diarrea)

3.3. Toxicidad gonadal: Puede ocurrir depleción de células Toxicidad gonadal: Puede ocurrir depleción de células germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia.germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia.

4.4. Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial y fibrosis.y fibrosis.

5.5. AlopeciaAlopeciaREDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2


CICLOFOSFAMIDA CICLOFOSFAMIDA (cpa) 200mg BBO(cpa) 200mg BBO

((tumores mamarios ,linfomastumores mamarios ,linfomas))(50mg/m(50mg/m2 2 V.O 4 Dias por semana, 200-400mg/mV.O 4 Dias por semana, 200-400mg/m22 IV c/ 3 o 4 IV c/ 3 o 4

semanas)semanas) - - Rabdomiosarcoma perianal en perrosRabdomiosarcoma perianal en perros::Como tratamiento adyuvante posquirúrgico incompleto: Como tratamiento adyuvante posquirúrgico incompleto: Sulfato de Sulfato de

VincristinaVincristina+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC)): : aumento de aumento de la sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera la sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera combinación terapéutica.combinación terapéutica.

- Metástasis renales linfomatosas:Metástasis renales linfomatosas:ciclofosfamida+vincristina+prednisolonaciclofosfamida+vincristina+prednisolonaToxicidad clinicaToxicidad clinica: Náuseas retardadas, superior a los 10 dias, : Náuseas retardadas, superior a los 10 dias,

diarreas,alopecia,supresión medular a los 10-15 dias con diarreas,alopecia,supresión medular a los 10-15 dias con recuperación a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que recuperación a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que otros, otros, cistitis hemorrágica debido al efecto de la acroleina cistitis hemorrágica debido al efecto de la acroleina , , toxico irritante directo de la vejiga,administrar toxico irritante directo de la vejiga,administrar temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h después temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h después de la administración.de la administración.REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2


IFOSFAMIDA IFOSFAMIDA 1g BBO1g BBO

(320-400mg/m(320-400mg/m22) c/ 14dias) c/ 14dias

Buenos resultados en linfomasBuenos resultados en linfomas- Respuestas completas en perros con enfermedades Respuestas completas en perros con enfermedades

metastásicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria) metastásicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria) - Metástasis cutáneas de hemangiosarcomasMetástasis cutáneas de hemangiosarcomas- Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas

con sobrevida de aproximadamente 147 días.con sobrevida de aproximadamente 147 días. - Tumores mamarios:Tumores mamarios:

IfosfamidaIfosfamida+doxorubicina+doxorubicina a los 14dias,repitiendose el tratamiento para a los 14dias,repitiendose el tratamiento para un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de mama.mama.

Ifosfamida327mg/mIfosfamida327mg/m22 – Doxorubicin 30mg/m – Doxorubicin 30mg/m22 - Hemangiosarcoma renal , tejido subcutáneo, corazón, hueso.Hemangiosarcoma renal , tejido subcutáneo, corazón, hueso.

IfosfamidaIfosfamida+doxorubicina +doxorubicina Igual a la anterior pero Ifosfamida375mg/mIgual a la anterior pero Ifosfamida375mg/m22 – – Doxorubicin 30mg/mDoxorubicin 30mg/m22 en perros>1m en perros>1m2 2 y 1 mg/kg para perros< 1my 1 mg/kg para perros< 1m22



ToxicidadToxicidad: Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa míelosupresión : Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa míelosupresión

pero en menor grado, asi como cistitis hemorrágica mas leve que el pero en menor grado, asi como cistitis hemorrágica mas leve que el

anterior, puede provocar ictericia.anterior, puede provocar ictericia.

Melfalán Melfalán (ALKERAN)(ALKERAN) 2MG TABX25 2MG TABX25

Leucemia Linfocítica Crónica:Leucemia Linfocítica Crónica:

MelfalanMelfalan+ prednisolona+ prednisolona 3-5 mg/m3-5 mg/m22/d + /d + 4 – 30 mg/m4 – 30 mg/m22/d 8 dias hasta 210 dias/d 8 dias hasta 210 dias

Toxicidad:Toxicidad:No presenta efectos adversos,excepto un incremento No presenta efectos adversos,excepto un incremento moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina.moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina.



Clorambucil Clorambucil (LEUKERAM)(LEUKERAM) 2MG TABX252MG TABX25

Linfomas, LeucemiasLinfomas, LeucemiasClorambucil+prednisona Clorambucil+prednisona 0.2mg/kg por 14 días, prednisona 1-2 0.2mg/kg por 14 días, prednisona 1-2

mg/kgmg/kg

Tumores de la glándula salival de células Tumores de la glándula salival de células mastociticas.mastociticas.

Clorambucil+cimetidina Clorambucil+cimetidina 0.2mg/kg por 14 días, cimetidina 10mg/kg 0.2mg/kg por 14 días, cimetidina 10mg/kg c/ 8hc/ 8h



NITROSOUREASNITROSOUREAS Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que

incorporan un núcleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea. incorporan un núcleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea. Estas moléculas se desintegran rápidamente en soluciones Estas moléculas se desintegran rápidamente en soluciones acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante la formación de hidrófilo de cloroetildiazonio y de la formación de hidrófilo de cloroetildiazonio y de carbomilar proteínas mediante la formación de isocianato carbomilar proteínas mediante la formación de isocianato durante la desintegración molecular. durante la desintegración molecular.

Toxicidad:Toxicidad:

Dañan selectivamente las células precursoras Dañan selectivamente las células precursoras hematopoyéticas provocando una severa toxicidad hematopoyéticas provocando una severa toxicidad mielosupresora.mielosupresora.



NITROSOUREASNITROSOUREAS

1.1. Carmustina (BCNU )Carmustina (BCNU )

2.2. Lomustina (CCNU)Lomustina (CCNU)

3.3. Semustina (me CCNU)Semustina (me CCNU)

4.4. NemustinaNemustina



LOMUSTINALOMUSTINA (30-95mg/m(30-95mg/m22) D.M 60mg/m) D.M 60mg/m22

1.1. Linfoma epiteliotropicoLinfoma epiteliotropico ( (60-70 mg/m60-70 mg/m22 c/ 21 d.) c/ 21 d.)

2.2. Tumor gastrointestinal celulas Tumor gastrointestinal celulas mastociticasmastociticas

3.3. Linfomas multicéntricosLinfomas multicéntricosLomustina+ prednisonaLomustina+ prednisona Lomustina 67mg/m Lomustina 67mg/m22 c/21 d. hasta 5 dosis. c/21 d. hasta 5 dosis.

Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento.Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento.

ToxicidadToxicidad: Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el : Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas, rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas, hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad hepática, hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad hepática, histológicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a histológicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a 10 meses.10 meses.



HIDRAZINA Y DERIVADOSHIDRAZINA Y DERIVADOS

DacarbazinaDacarbazina

ProcarbazinaProcarbazina

TemozolamidaTemozolamida



DacarbazinaDacarbazina 100mg/m100mg/m22 IV C/ 3 SEMANAS IV C/ 3 SEMANAS

Linfomas que son resistentes a la Linfomas que son resistentes a la doxorubicina en monoterapia.doxorubicina en monoterapia.

Histiocitosis malignas con lesiones en pielHistiocitosis malignas con lesiones en piel Dacarbazina+ doxorubicin Dacarbazina+ doxorubicin c/21 diasc/21 dias

Toxicidad Toxicidad : Drástica neutropenia.: Drástica neutropenia.

Temozolamida:Temozolamida:Temozolamida+doxorubicinaTemozolamida+doxorubicina Linfomas resistentes a la Linfomas resistentes a la

doxorubicina, pero menos toxica que la combinación anterior.doxorubicina, pero menos toxica que la combinación anterior.



Cisplatino y sus análogosCisplatino y sus análogos

Reaccionan preferentemente con los residuos de la Reaccionan preferentemente con los residuos de la posición N7 de la guanina y adenina para formar una posición N7 de la guanina y adenina para formar una amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. El amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. El primer paso de esta reacción es la formación de primer paso de esta reacción es la formación de monoaductos que pueden entonces reaccionar para monoaductos que pueden entonces reaccionar para formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos celulares que requieren la Reparación de ambas celulares que requieren la Reparación de ambas cadenas de DNA, tales como la replicación y la cadenas de DNA, tales como la replicación y la transcripción. Por otra parte, su unión a proteínas transcripción. Por otra parte, su unión a proteínas nucleares o citoplasmáticas puede tener efectos nucleares o citoplasmáticas puede tener efectos citotóxicos. Entre sus propiedades también destacan citotóxicos. Entre sus propiedades también destacan su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y antibacteriana.antibacteriana.



CISPLATINO Y SUS ANALOGOS:CISPLATINO Y SUS ANALOGOS:

1.1. CisplatinoCisplatino

2.2. CarboplatinoCarboplatino

3.3. OxaliplatinoOxaliplatino



CISPLATINO CISPLATINO (Cisdicloro diamino platino CDDP)10-50 mg BBO(Cisdicloro diamino platino CDDP)10-50 mg BBO

Mesoteliomas peritoneales y pleuralesMesoteliomas peritoneales y pleurales CisplatinoCisplatino: 50mg/m: 50mg/m2 2 c/ 3 semanasc/ 3 semanas

CARBOPLATINO CARBOPLATINO 150 mg BB0- 450 mg BBO150 mg BB0- 450 mg BBO

Carcinoma de células escamosas en la Carcinoma de células escamosas en la cavidad oralcavidad oral

Carboplatino+piroxicam:Carboplatino+piroxicam:

Carboplatino 300mg/mCarboplatino 300mg/m2 2 en infusión en 20 min c/ 3 semanas de en infusión en 20 min c/ 3 semanas de intervalo deintervalo de

6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d



ANTIMETABOLITOSANTIMETABOLITOS

Compiten con los nucleósidos fisiológicos Compiten con los nucleósidos fisiológicos interaccionando con varias dianas interaccionando con varias dianas intracelulares dando lugar a efectos citotóxicos. intracelulares dando lugar a efectos citotóxicos. Tienen un triple mecanismo de acción a través Tienen un triple mecanismo de acción a través de la incorporación y alteración de las de la incorporación y alteración de las macromoléculas de DNA y RNA por macromoléculas de DNA y RNA por interferencia con las enzimas implicadas en la interferencia con las enzimas implicadas en la síntesissíntesis

de ácido nucleicos o por modificación del de ácido nucleicos o por modificación del metabolismo de los nucleósidos fisiológicos.metabolismo de los nucleósidos fisiológicos.



ANTIMETABOLITOSANTIMETABOLITOS

MetrotexateMetrotexate

5 fluorouracil (5-FU)5 fluorouracil (5-FU)



5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO Cáncer mamario:Cáncer mamario:5FU+ciclofosfamida 5FU+ciclofosfamida : 5-fu 150mg/m: 5-fu 150mg/m22, ,

ciclofosfamida 100mg/mciclofosfamida 100mg/m22 dado el mismo día dado el mismo día semanalmente por 4 semanas. IVsemanalmente por 4 semanas. IV

5fu5fu 150mg/m 150mg/m22 IV 8 y 15 IV 8 y 15

AdriamicinaAdriamicina 30mg/m 30mg/m2 2 IV 1IV 1

CiclofosfamidaCiclofosfamida 50 mg/m 50 mg/m22 oral 4,5,6,13. oral 4,5,6,13.



Agentes inhibidores de la topoisomerasaAgentes inhibidores de la topoisomerasa

Antraciclinas:Antraciclinas:

Su efecto antitumoral máximo lo exhiben Su efecto antitumoral máximo lo exhiben en la fase S dependiendo de la inhibición en la fase S dependiendo de la inhibición de DNA, RNA y proteínas mediadas por la de DNA, RNA y proteínas mediadas por la inhibición de las topisomerasa II y la inhibición de las topisomerasa II y la generación de radicales libres.generación de radicales libres.



DOXORUBICINA (50 mg x 15 BBO, DOXORUBICINA (50 mg x 15 BBO, 10mg x 25 BBO)10mg x 25 BBO)

30mg/m2, cada 3 sema nas; dosis acumulativa máxima 180-30mg/m2, cada 3 sema nas; dosis acumulativa máxima 180-200 mg/ m2 ; se recomienda también en perros pe queños 1 200 mg/ m2 ; se recomienda también en perros pe queños 1 mg/kg IV cada 3 semanas. mg/kg IV cada 3 semanas.

Vía:Vía: IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20 IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20 minutos o sin diluir, 1 ml/min. minutos o sin diluir, 1 ml/min.



Toxicidad clínica:Toxicidad clínica: Son necrotizantes, Son necrotizantes, estrías eritematosas en el sitio de infusión, estrías eritematosas en el sitio de infusión, reacción alérgica local benigna, no es reacción alérgica local benigna, no es extravasación. Hay reacción alérgica facial y extravasación. Hay reacción alérgica facial y conjuntival; estomatitis, efectos GI y en conjuntival; estomatitis, efectos GI y en pulmón; mielosupresora, entre 7 y 15 días; pulmón; mielosupresora, entre 7 y 15 días; recuperable a los 30ds. Tóxico cardíaco con recuperable a los 30ds. Tóxico cardíaco con dos tipos de miocardiopatía: a) aguda, altera dos tipos de miocardiopatía: a) aguda, altera ECG y arritmia pasajera, que puede alcanzar ECG y arritmia pasajera, que puede alcanzar el grado de síndrome de pericarditis-el grado de síndrome de pericarditis-miocarditis, alteración grave de impulso de miocarditis, alteración grave de impulso de conducción, insuficiencia cardíaca congestiva conducción, insuficiencia cardíaca congestiva y derrame pericárdico; y b) crónica, por dosis y derrame pericárdico; y b) crónica, por dosis acumulativa, insuficiencia cardíaca acumulativa, insuficiencia cardíaca congestiva que no responde a digital con tasa congestiva que no responde a digital con tasa de mortalidad mayor al 50%. de mortalidad mayor al 50%. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2


Hemangiosarcoma canino :Hemangiosarcoma canino :

Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento adyuvante.adyuvante.

Doxorrubicina+ciclofosfamidaDoxorrubicina+ciclofosfamida c/21 días.c/21 días.

Tumor transmisible venereoTumor transmisible venereoDoxorrubicina Doxorrubicina 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no

se resuelve con la Vincristina durante 7 semanas.se resuelve con la Vincristina durante 7 semanas.

Lipomas infiltrativosLipomas infiltrativosDoxorrubicinaDoxorrubicina 30mg/m 30mg/m2 2 c/3 semanas. c/3 semanas.



Estudio toxicológico hematológico de la Estudio toxicológico hematológico de la doxorrubicina.doxorrubicina.

Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC)Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC)

5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC)5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC)

Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC)Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC)

Doxorrubicina+dacarbazina (ADC)Doxorrubicina+dacarbazina (ADC)



Agentes anti microtubulosAgentes anti microtubulosAlcaloides de la VincaAlcaloides de la Vinca Son ciclo específicos, actúan interfiriendo Son ciclo específicos, actúan interfiriendo

en la polimerización de la tubulina, en la polimerización de la tubulina, alterando así la función de los microtúbulos alterando así la función de los microtúbulos que forman el huso mitótico provocando la que forman el huso mitótico provocando la muerte celularmuerte celular

Toxicidad:Toxicidad: Marcada neutropenia,se puede presentar Marcada neutropenia,se puede presentar

signos de neurotoxicidad por dosis signos de neurotoxicidad por dosis acumulativas, perdida de fuerza muscular, acumulativas, perdida de fuerza muscular, puede provocar gran irritación local por puede provocar gran irritación local por extravasación.extravasación.



Alcaloides de la VINCAAlcaloides de la VINCA

VincristinaVincristina

VinblastinaVinblastina

VindesinaVindesina

VinorelbinaVinorelbina



Vinblastina (Vilbam) 5mg x 25 BBOVinblastina (Vilbam) 5mg x 25 BBO Carcinomas mamarios, cabeza, extremidades, Carcinomas mamarios, cabeza, extremidades,

intranasalintranasal

Vinblastina+prednisolona Vinblastina+prednisolona Vinblastina posquirúrgica 2 semanas después con dosis de 2mg/mVinblastina posquirúrgica 2 semanas después con dosis de 2mg/m22

por 4 semanas para el periodo de inducción y 2 veces mensuales por 4 semanas para el periodo de inducción y 2 veces mensuales para el periodo de tratamiento, hasta 8 administracionespara el periodo de tratamiento, hasta 8 administraciones

Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4 Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4 semanas y a partir de la 5semanas y a partir de la 5tata semana 1mg/kg/d. semana 1mg/kg/d.

Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la primera administración.primera administración.



VINCRISTINA SULFATOVINCRISTINA SULFATO ((Oncovin) 1mg BBOOncovin) 1mg BBO

Tumor transmisible venéreo (TTV)Tumor transmisible venéreo (TTV)0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas

NefroblastomaNefroblastomaVincristina+ DoxorubicinVincristina+ Doxorubicin

Tumor de células mastociticas en cavidad Tumor de células mastociticas en cavidad nasalnasal

Leucemias mieloblástica agudaLeucemias mieloblástica agudaVincristina+ciclofosfamida+prednisolonaVincristina+ciclofosfamida+prednisolonaVincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13Vincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11Prednisolona 2mg/kg 1Prednisolona 2mg/kg 1rara la7 la7mama semana ,1mg/kg 8 semana ,1mg/kg 8vava a la 13 a la 13rara

semanasemana

Adenocarcinoma pancreático con Adenocarcinoma pancreático con metástasis intracranealmetástasis intracraneal

0.6 mg/m0.6 mg/m2 2 4 semanas . Remisión Parcial. 4 semanas . Remisión Parcial. REDVET Revista electrónica de Veterinaria 2008 Vol IXI Nº 2

QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EN ANIMALES DOMÉSTICOS. Dr. MV Juan Carlos Rodríguez Aurrecochea...

Documents

Transcript of QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EN ANIMALES DOMÉSTICOS. Dr. MV Juan Carlos Rodríguez Aurrecochea...