Es una mucopolisacaridosis

Aparatorespiratorio

Sistemamuscoesquelético

Intestino,hígado y bazo

SANFILIPPOUna alianza en favor de lainvestigación y el desarrollo.

¿Qué son las enfermedades raras?

En Europa, se considera una enfermedad rara aquella que afecta a menos de

PERSONAS5de cada 10.000

80%de las enfermedades raras

de las enfermedades raras

SON GENÉTICAS

50% AFECTAN A LAPOBLACIÓN INFANTIL

30%de los afectadosNO LLEGAN A CUMPLIRLOS 5 AÑOS

Muchas enfermedades raras aparecen en la infancia, como en el caso del síndrome de Sanfilippo Tipo A o mucopolisacaridosis IIIA (MPS)

6-8%de la población

{ En España afectan a cerca de 3 millones de personas {

10PERSONASPOR CADA MILLÓNAFECTA A EL SÍNDROME DE

SANFILIPPO TIPO A

Aunque es una enfermedad multisistémica afecta principalmenteal sistema nervioso central y se manifiesta como:

Otros órganosafectados:

Alteraciones del comportamiento

Fallos enel lenguaje

Retrasopsicomotor

Demencia severa

EXISTENTIPOSDIFERENTES DE

MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS) 7

¿Qué es el Síndrome de Sanfilippo Tipo A o MPS-IIIA?

Las MPS son enfermedades genéticas en las que la ausencia o el mal funcionamiento de determinados enzimas provoca la acumulación de unas moléculas complejas, los glicosaminoglicanos (GAGs), en el interior de las células.

En el síndrome de Sanfilippo se acumula un GAG denominado Heparan Sulfato (HS). El HS necesita 4 enzimas para su descomposición, en función del enzima ausente o deficiente, el Síndrome de Sanfilippo se clasifica en 4 subtipos (A, B, C y D).

En el síndrome de Sanfilippo del tipo A está afectado el gen que codifica la Sulfamidasa,que es uno de los 4 enzimas que descomponen el Heparan Sulfato.

Síntomas del Síndrome de Sanfilippo Tipo A0-2 AÑOS

Sin síntomas

10-15 AÑOS

Epilepsia

Demencia severa

Pérdida de lacomunicación verbal

Pérdida de lahabilidad de andar

3-9 AÑOS

Problemas decomportamientoRabietas severasAlteraciones del sueño

Deterioro progresivo delas funciones mentales,especialmente del lenguaje

Deterioro progresivo delas habilidades motoras

SÍNTOMAS CON EDAD DE INICIO VARIABLE

Disformismos facialesy macrocefalia leve

Visceromegalia (hígadoy bazo más grandes)

Discapacidad auditivay alteraciones visualesInfecciones en oído,nariz, garganta y pecho

Diarrea/estreñimientoLigeras alteracionesdel esqueleto

Desarrollo de la fase de investigación

FASE 1-2 FASE 3

ENSAYOS CLÍNICOS

PACIENTES AFECTADOS

· SEGURIDAD · 1º IMPRESIÓN DE LA EFICACIA· EFICACIA Y SEGURIDAD EN PACIENTES

· CONFIRMACIÓN DE EFICACIA Y SEGURIDAD

ESTUDIOS DE LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDADCOMO CONTROL DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS

APROBACIÓN,COMERCIALIZACIÓNY ADMINISTRACIÓNDEL TRATAMIENTO

FASE FINAL

2 TIPOS DE ENSAYOS PRECLÍNICOSCON ANIMALES

DISEÑO DELVECTOR VIRAL

INVESTIGACIÓN

· EFICACIA EN EL MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD Y SEGURIDAD

· ESTUDIOS REGULATORIOS DE TOXICOLOGÍA

Hasta ahora no existe una cura para este síndrome. Sí que hay terapias paliativas que alivian los síntomas y disminuyen el sufrimiento de los pacientesy sus familias. Se ha avanzado mucho en el desarrollo de una terapia génica que podría ser muy beneficiosa para tratar a los pacientes con esta enfermedad.

¿En qué consiste la terapia génica?

Introducción del gen terapéutico en un vector viral adenoasociado

(AAV).

VEHÍCULOAdministración del vector en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y entrada en el núcleo de las células del cerebro. Inicio de la producción de la enzima sulfamidasa y distribución por el Sistema Nervioso Central.

BIODISTRIBUCIÓNLa terapia génica pasa del LCR al torrente sanguíneo y alcanza el hígado. Los hepatocitos producen y secretan la enzima, que se

disemina por el organismo.

Selección del gensano funcional:la sulfamidasa

humana.

GEN TERAPÉUTICO PRODUCCIÓN DE LA ENZIMAADMINISTRACIÓNRestablecimiento de la actividad enzimática generalizada, desaparición de la acumulación de glicosaminoglicanos y corrección de las alteraciones

patológicas.

Altenativa de tratamiento con enorme potencial porque ofrece la esperanza de corregir el desorden genético

FAMILIA

UAB

ESTEVEASOCIACIONES

INVESTIGADORES

ADMINISTRACIÓN

PROFESIONALESDE LA SALUD

· http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/rarediseases.html· http://rarediseases.info.nih.gov/about-ordr/pages/30/about-ordr· https://globalgenes.org/rare-diseases-facts-statistics/· http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2014/12/WC500179298.pdf.· http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2011/07/WC500108667.pdf· http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/ES/Prevalencia_de_las_enfermedades_raras_ por_orden_alfabetico.pdf· CBATEG. Universitat Autònoma de Barcelona, Septiembre 2011 "Gene Therapy, a new tool to curehuman diseases" : http://www.uab.cat/web/videos/reproducio-1193208676085.hml? param1=10divulga-cio&param2=10cienciesexpitec&param4=genetica&param5=1&url_video= 1345648548310

· The Lysosomal Storage Research Group at The Hospital for Sick Childrem Toronto, Canada. Febrero 2011. "What in the world is a lysosome" http://www.savingcase.com/index.php/2011/02/07/what-in-the-world-is-a-lysosome/· Structural Insight into the Unique Properties of Adeno-Associated Virus Serotype 9. J Virol. 2012 June; 86(12): 6947–6958.· Whole body correction of mucopolysaccharidosis IIIA by intracerebrospinal fluid gene therapy. J Clin Invest. 2013 Aug 1; 123(8): 3254–3271.

Muerte (normalmentecausada por infecciónrespiratoria crónica)