Pubertad precoz - Hospital Italiano de Buenos Aires · Que define el inicio de la pubertad? ......
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Pubertad precoz Dra. Titania Pasqualini Sección Endocrinología, Crecimiento y Desarrollo Departamento de Pediatría Hospital Italiano de Buenos Aires
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Pubertad precoz
Dra. Titania Pasqualini
Sección Endocrinología, Crecimiento y Desarrollo
Departamento de Pediatría
Hospital Italiano de Buenos Aires
Pubertad normal
Preguntas a realizar frente al inicio puberal
Es la edad adecuada para comenzar el desarrollo?
Que define el inicio de la pubertad?
Sigue el desarrollo el pattern normal?
Preguntas a realizar frente al inicio puberal
Es la edad adecuada para comenzar el desarrollo?
En general, la pubertad comienza después de los 8 años en las
niñas y después de los 9 años en los varones.
En las niñas, cuando la pubertad comienza entre los 6-8 años, se
considera pubertad temprana para algunos y pubertad precoz para
otros.
Es importante saber a que edad se desarrollaron los padres, pues
en general el patrón familiar se repite.
Edad de comienzo puberal y menarca
Marshall y
Tanner 1969,
N=192 niñas
inglesas
blancas
Lejarraga H,
Cusminsky M,
Castro EP 1976
Herman-
Giddens
1997
N= 17077 niñas
en USA
Tanner II
mamario (a)
11.15 + 1.1
8.5 a 13
10.8 ± 1.27
8.2 a
9.96 + 1.82
6.3 a 13.6
Edad de
menarca
13.5 + 1.0
2.3 a post M II
12.53 + 1.22 12.88 + 1.2
Pubertad más temprana en mujeres
en 17000 niñas entre 3-12 años, evaluadas por 65 centros pediátricos en USA, 27.2% de las niñas afroamericanas y 6.7% de las de raza blanca presentaron estadío 2 de Tanner a los 7 años,
tendencia secular progresiva en países industrializados hacia pubertad más temprana?
Hermans Giddens ME, Slora EJ, Wasserman RC et al. Secondary sexual characteristics and menses in young girls seen in office practice. A study from the Pediatric Research in Office Settings Network; Pediatrics 1997; 99: 505-512
0,7 2,1 0,7 2,8 1,6 2,4 2,96,4 5
15,410,5
27,832,1
62,6 61,5
80,2
85,4
96 96 98,9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
White
African-American
Age
Perc
en
tPrevalence of breast development at Tanner stage 2
or greater by age and race
Pubertad más temprana en mujeres
tendencia secular progresiva en países industrializados hacia
pubertad más temprana?
variaciones étnicas y raciales
exposición a estrógenos exógenos: fitoestrógenos, compuestos
que se unen al receptor de estrógenos como resinas dentales,
plásticos que se utilizan para guardar comida
Bálsamo cicatrizador con aceite de lavanda
Lociones y jabones con lavanda
Gel y Shampoo con aceite de Lavandula Angustifolia y
Melaleuca Alternifolia (arbol de té)
Preguntas a realizar frente al inicio puberal
Que define el inicio de la pubertad?
En las niñas suele comenzar con la aparición del botón mamario, que es como un pequeño nódulo, que a veces duele, a veces es unilateral, detrás de los pezones. En general, el comienzo del desarrollo mamario se acompaña del comienzo del empuje de crecimiento puberal y por lo tanto durante este año la velocidad de crecimiento aumenta mucho.
En los varones, el inicio de la pubertad se manifiesta por el comienzo del crecimiento testicular y muchas veces éste pasa desapercibido, el crecimiento genital es más tardío y la aceleración del crecimiento se ve más tarde, alrededor de los 14 años.
Preguntas a realizar frente al inicio puberal
Sigue el desarrollo el pattern normal? Edad de comienzo puberal
9-14 años (11.8 ± 1.44 años)
Retardo puberal > 14 a
El primer signo de desarrollo puberal es el agrandamiento testicular:
4ml ó 2.4 cm en diámetro máximo
La pubertad se completa en 3+2 años luego de 5 años de iniciado el
desarrollo, se alcanza el volumen testicular adulto mínimo de 15 ml
Grados de desarrollo del
vello pubiano varones
Grados de desarrollo
Preguntas a realizar frente al inicio puberal
Sigue el desarrollo el pattern normal?
La secuencia puberal de eventos sigue un determinado pattern
El primer signo es aumento de la velocidad de crecimiento
Seguido por desarrollo mamario
Desarrollo de vello pubiano y
Menarca
Esta secuencia de eventos requiere 4.5 años, rango 1.5-6 años
Grados de desarrollo
mamario
Grados de desarrollo mamario y de vello puberal
Edades medias de
transición hacia
estadíos 2 y 3 y
menarca
Diferencias raciales
En general el primer signo de pubertad en las niñas es la aceleración del crecimiento seguido por la aparición de botón mamario y el vello pubiano apareciendo 2 años después
Pero 20% puede comenzar con vello pubiano
El pico de crecimiento ocurre entre Tanner II-III
Por acción de estrógenos, hormona de crecimiento y IGF-I
La menarca es un hecho tardío que ocurre en la fase de desaceleración del crecimiento, en estadío III-IV de desarrollo mamario
Aparece más temprano cuando la edad de menarca materna es temprana, en los RCIU, en los obesos en la infancia o niñez temprana, en los adoptados
37-15% de los ciclos pueden no ser ovulatorios hasta el 6º año post menarca
El crecimiento post menarca es de 6 cm
Empuje puberal
17 a 18 % de la talla adulta se logra durante la pubertad
Primero crecen manos y pies
Luego los miembros y
Por último el tronco
Observación
En adolescentes menores de 16 años, el aumento anual en el
índice de masa corporal (IMC) es a expensas de masa libre de
grasa
Después de los 16 años, sobretodo en mujeres, el aumento de
IMC es a expensas de masa grasa
La ganancia de peso en la vida adulta temprana, más que
durante la niñez o adolescencia, es un indicador más sensible de
morbilidad y mortalidad cardiovascular más tardía
Manson, JE, Willett, WC, Stampfer, MJ, et al. Body weight and mortality among women. N Engl
J Med 1995; 333:677.
Intervalo entre el comienzo de la telarca y la aparición de
la menarca
La media entre el comienzo de la telarca y la aparición de la menarca es de
2,3 años (1,6 - 4 años) para las niñas que inician la telarca a una edad
promedio de 10 años
Cuanto más temprano es el inicio de la telarca, más prolongado el tiempo
hasta la menarca. Por ej:
telarca 9 a intervalo 2.77 años
telarca 12 a intervalo 1.44 años
Pediatr Drugs 2004: 6 (4) 211-31
Marti-Henneberg C et al. The duration of puberty in girls is related to the timing of its onset. J Pediatr
1997; 131:618-21
Edad de menarca en Europa
Pubertad precoz
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cuáles son las causas más frecuentes de
pubertad precoz?
¿Cómo se hace el diagnóstico?
¿Cuándo estudiar y realizar RMN de cerebro en
estos casos?
Necesita tratamiento? y pronóstico?
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cuáles son las causas más frecuentes de pubertad precoz?
De origen central ó autónomo periférico? La pubertad precoz central es la más frecuente
La pseudopubertad precoz ó pubertad précoz periférica aumento de hormonas sexuales de origen suprarrenal o gonadal, iso o
contrasexual, independiente de gonadotrofinas y no respondiente al tto con análogo
Pubertad précoz incompleta los niños con telarca o adrenarca précoz tiene pubertad précoz incompleta
% telarca precoz y 20% pubarca precoz progresan hacia una pubertad precoz
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cuáles son las causas más frecuentes de pubertad precoz?
En un estudio Danés que revisó los registros nacionales desde
1993 a 2001,
la incidencia de pubertad précoz fue 20 por 10,000 en niñas y
menos de 5 por 10,000 en varones.
50% tenían pubertad précoz central
Los otros telarca ó pubarca précoz ó pubertad temprana normal
Causas de pubertad précoz central
Tumores del SNC hamartomas
neuronas secretoras de GnRH ó producen TGFalfa,
astrocitomas,
pinealomas,
ependimoma,
glioma óptico ó hipotalámico
Rx del SNC
Hidrocefalia
Trauma
Quistes
Inflamación
Genéticas
Exposición previa a esteroides sexuales
HSC
Mc Cune Albright
Hipotiroidismo
Causas de pubertad précoz periférica
Isosexual: En niñas
Quistes ováricos
Tumor de células de la granulosa
Gonadoblastoma
Sme de Mc cune Albright Mutación somática de la subunidad alfa de la proteína G3 que activa adenilato
ciclasa
En niños Tumores de células de Leydig
Tumores productores de HCG
Pubertad précoz familiar Activación del gen del rLH, AD
Iso ó contrasexual Causa exógena con estrógenos
Tumores adrenales
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cómo se hace el diagnóstico?
mamas 2 antes de los 8 años
menarca antes de los 9 años
10 veces más prevalente que en los varones
0.2% vs <0.05% en Dinamarca
Pubertad y sus variantes
Pubertad normal
Pubertad précoz
incompleta
Telarca précoz
Pubarca précoz
Pubertad temprana
Pubertad acelerada
Pubertad précoz
Retardo puberal
Pubertad precoz en mujeres
¿Cómo se hace el diagnóstico?
mamas 2 antes de los 8 años
menarca antes de los 9 años
avance de EO > de 1 año con respecto a edad cronológica
diámetro longitudinal del útero > 3.5 cm
volumen ovárico >2.1 cm3
respuesta puberal de LH y FSH al GnRH exógeno
100 ug/m2 iv
¿Cómo se hace el diagnóstico?
Estudios funcionales
los niveles basales de gonadotrofinas no
discriminan
retardo puberal
hipogonadismo hipogonadotrófico
pubertad temprana
son útiles solamente para diagnosticar
hipogonadismos primarios
¿Cómo se hace el diagnóstico?
Estudios funcionales
Curva de LHRH:
50 ug de LHRH si superficie corporal < de 1 m2 ,
100 ug en mayores
Comienzo puberal:
LH> 15 uU/ml (RIA) ó
> 6 uU/ml (IFMA)
Relación LH/FSH: >1 (RIA) ó >0.35 (IFMA)
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cuándo estudiar y realizar RMN de cerebro en estos casos?
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society propuso
estudiar:
niñas con mamas/VP Tanner 2 < 7 blancas ó 6 años
afroamericanas.
niñas con mamas Tanner 2 > 7 años con rápido progreso de
la pubertad ó nuevas alteraciones del SNC (cefaleas,
convulsiones, alteraciones neurológicos focales) ó trastornos
emocionales.
niños con evidencia de aumento de andrógenos con ó sin
aumento del volumen testicular antes de los 9 años.
Preguntas a realizar frente a una pubertad precoz
¿Cuándo estudiar y realizar RMN de cerebro en estos casos?
Esta recomendación ha sido controvertida porque al bajar la edad de diagnóstico de pubertad précoz se puede recaer en fallas para identificar niños con trastornos patológicos.
Como ej en un estudio restropectivo de 223 niñas referidas a un centro terciario para evaluación de su desarrollo puberal antes de los 8 años de edad 12% presentaron un trastorno endocrinológico
que requerían tratamiento como HSC, sindrome de McCune-Albright, adenoma hipofisario y neurofibromatosis.
N= 212 niñas, entre 6-8ª con signos de pubertad temprana
26 (12.3% no fueron idiopáticas)
Breast
Development (n =
24)
Pubic Hair
Development (n = 83)
Breast and Pubic
Hair (n = 105)
Idiopathic 23 (95.80%) 70 (84.40%) 93 (88.55%)
Acanthosis
Nigricans/hyperinsulinis
m
1 (4.20%) 7 (8.40%) 7 (6.70%)
Hypothyroidism 0 3 (3.60%) 1 (0.95%)
Neurofibromatosis type 1 0 0 1 (0.95%)
Growth hormone
deficiency
0 1 (1.20%) 1 (0.95%)
Pituitary adenoma 0 0 1 (0.95%)
McCune-Albright
syndrome
0 1 (1.20%) 1 (0.95%)
Congenital adrenal
hyperplasia
0 1 (1.20%) 0
PEDIATRICS Vol. 111 No. 1 January 2003, pp. 47-51
Conclusión
Son los signos puberales antes de los 8 años benignos?
Cualquier niña con algún signo puberal antes de los 8 años necesita una edad ósea y un seguimiento longitudinal cuidadoso
Tal vez determinar glucosa e insulina
Derivar al especialista
Debe evaluarse obesas y no obesas por igual 81% de los trastornos endócrinos se hallaron en obesas
PEDIATRICS Vol. 111 No. 1 January 2003, pp. 47-51
RNM de cerebro
En pacientes sin síntomas neurológicos ni neurofibromatosis
Patología intracráneal no sospechada 8% en niñas
40% en niños
A medida que avanza la edad disminuye la frecuencia de hallazgos 2-7% en niñas entre 6 a 8 años
Alrededor 1% glioma o astrocitoma
Otros:
Trastorno hipotalámico en varones 40-90%
Trastorno hipotalámico en mujeres < de 6ª 8-33%
> de 6ª 2%
N Engl J Med 2008;358:2366-77.
A quien tratar
Niñas con mamas / VP Tanner II < 7 (blancas) ó 6 años (afroamericanas).
Niñas con mamas Tanner II > 7 años con
Rápido progreso de la pubertad EO > 2 años con respecto a la Ecr
Con talla predicha < 10 cm con respecto a la genética ó < 150 cm
Rápido deterioro de la predicción de talla y avance de los signos puberales con probable menarca antes de los 9ª
En general, se requiere un periodo de observación de 3-6 meses
Trastornos emocionales Depresión, agresividad, trastornos psicosomáticos
Retardo mental, inmadurez emocional, trastornos de conducta
Tratamiento con GnRH
El tratamiento de la pubertad precoz con GnRH tiene por finalidad:
detener el desarrollo de los caracteres sexuales 2arios,
suspender la menarca ó los ciclos menstruales,
detener la maduración ósea.
A largo plazo:
mejorar la talla adulta,
lograr un desarrollo psicosocial más acorde a la edad y
circunstancias del paciente.
Talla final en pubertad precoz no tratada
Talla final en varones:
151 - 156 cm
pérdida 20 cm
Talla final en mujeres:
150 - 154 cm
pérdida 12 cm comparado con talla adulta normal
Inversamente proporcional a la edad de inicio puberal
Trastorno psicosocial
Mayor proporción de maduradoras rápidas se enganchan con
conductas exploratorias como
Actividad sexual
Uso de sustancias legales e ilegales
Y a edad más temprana
Que las adolescentes que maduran a edad normal ó tardíamente
Tratamiento de la pubertad précoz central
Acetato de leuprolide
7.5 mg/mes;
11.25 mg/3 meses
Triptorelin
3.75 mg/mes;
11.25 mg/3meses
Histrelin
implantación anual
Tratamiento de la pubertad précoz periférica
Sme de Mc Cune Albright testolactona,
inhibe aromatización de andrógenos a estrógenos
fadrozole, anastrozole o letrozole
inhibidores de la aromatasa
tamoxifeno
antiestrógeno
Pubertad précoz familiar
espironolactona + testolactona ó
ketoconazole + testolactona
Pubertad precoz
CASO CLÍNICO
Caso clínico
Niña de 8 años y 2 meses
Consulta para valoración por desarrollo mamario de 9 meses de evolución.
La madre refiere rápida progresión del mismo y crecimiento acelerado en el último año.
Niega pubarca, acné o cefaleas. Asimismo niega el uso de cremas o el contacto con alguna medicación.
Entre sus antecedentes se destaca haber sido adoptada a los 23 días de vida luego de un embarazo de una madre adolescente, pobremente controlado.
Al momento de la adopción pesaba 2200 g.
No presentó patologías en su infancia.
Concurre a 2do grado con regular rendimiento.
Alimentación completa y variada.
Caso clínico
Examen físico:
Peso 24.7 kg (p25)
Talla 123.5 cm (p25-50)
Mamas estadio 3 de
Tanner
y vello pubiano estadio 1
Estudios complementarios:
Edad ósea 9 años
FSH 8.9 mU/ml
LH 2.8 mU/ml
Estradiol 32 pg/ml
Ecografía ginecológica:
útero de 36 x 12 x 20 mm
ovario derecho 5 cm3
y ovario izquierdo 6 cm3
ambos con imágenes foliculares.
Caso clínico
Dosaje de gonadotrofinas (FSH y LH) post estímulo
con LHRH:
LH 0.7, 16 y 14.9 mU/ml y
FSH 2.7, 9.9, 12.9 mU/ml
basal, 30 y 60 minutos respectivamente.
Con diagnóstico presuntivo de pubertad precoz
central inició tratamiento con acetato de triptorelin
3.75 mg IM cada 28 días.
1era consulta
Evaluar antecedentes familiares
Talla y edad de menarca de madre y parientes
Talla y edad de empuje puberal de padre y
parientes
Evaluar antecedentes personales
Edad gestacional de embarazo y PN
Como y cuando: el inicio puberal
Cuán rápido
Evaluar velocidad de crecimiento antes y al inicio
puberal
Evaluar progreso de desarrollo puberal
En todo varón que inicia pubertad
En niñas con mamas Tanner III ó más
En niñas con mamas Tanner II + algún otro signo de inicio como VC aumentada
Si hay dudas esperar 3 meses y volver a evaluar
Pedir edad ósea: subestima o sobreestima predicción de talla en + 6 cm
Ganancia de talla con tratamiento
< de 6ª: 9-10cm
> de 6ª: 4-7 cm
Talla adulta y densidad mineral ósea luego del
tratamiento de la pubertad temprana en niñas con
estadío mamario de Tanner avanzado, Tanner 4-5.
Pasqualini, T; Alonso, G, Galich A, M.
Sección Endocrinología, Crecimiento y Desarrollo, Departamento de
Pediatría, Hospital Italiano de Buenos Aires.
Introducción
Existe controversia sobre la edad más adecuada y las características auxológicas que deberían presentar las niñas con pubertad precoz central (PPC) al inicio del tratamiento con análogos del factor liberador de gonadotrofinas (GnRH), para lograr alcanzar una talla final normal o preservar el potencial de talla.
El curso espontáneo de la PPC idiopática varía en presentación de síntomas y velocidad de progresión.
La pubertad temprana es una de las variantes más frecuentes, con el inicio de pubertad muy cercano a la edad normal.
Objetivo
Evaluar en niñas con pubertad temprana y estadío mamario de
Tanner avanzado, Tanner 4-5
La efectividad del tratamiento con GnRH para mejorar la talla
final adulta ó preservar el potencial de talla y
La densidad mineral ósea (DMO) post tratamiento (DEXA,DPX-
L,Lunar Corp).
Pacientes Talla inicial
130
132
134
136
138
140
142
144
6 7 8 9 10 11
Edad cronológica (años)
cm
10 niñas con
desarrollo mamario Tanner 4-5
entre 7.1-10.5 años
con edad ósea de 8.8-12.0 años
tratadas con 3.75 mg triptorelin
IM cada 28 días.
El tratamiento duró of 2.4+0.7
(1.3-3.2) años.
Luego de discontinuarlo: los
pacientes fueron seguidos
3.3+1.1 (2.1-5.3) años y todos
alcanzaron su talla adulta. 0
2
4
6
8
10
12
14
16
inicial:
8.4a
fin tto:
10.8a
última
consulta:
14.2a
edad de
menarca:
11.9a
Progresión de edad cronológica y ósea
Progresión de Talla (cm)
157
157,5
158
158,5
159
159,5
160
160,5
Talla
predicha
inicial
Talla
última
consulta
Talla
target
158.1 159,7 160.7
-0,5
-0,4
-0,3
-0,2
-0,1
0
0,1
0,2
Talla
predicha
inicial
Talla
predicha al
fin de tto
Talla final Talla target
Progresión Score Z de Talla
Comparación entre talla predicha y talla final
7/8 niñas alcanzaron talla dentro del rango genético (2/10 eran adoptadas)
9/10 niñas alcanzaron una talla > del percentilo 3 de la población normal
El score de talla adulta correlacionó significativamente con la
EC r= -0.75, el score de talla r= 0.81 al inicio del tratamiento y
con el score de talla al interrumpir el tratamiento r= 0.74.
Ganancia de talla (cm)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
durante el tto
post tto
Durante el tratamiento: 11.5+3.1 (8-16.7)
Luego de discontinuar el tratamiento: 10.4+3.2 (rango 5.7-15.6).
La ganancia de talla en cm durante el tratamiento correlacionó con
la edad ósea al inicio del tratamiento r= -0.66.
Edad de menarca e intervalo al fin del
tratamiento
12,4 2,08
11,8 0,8
11 0,76
10,4 1,16
11,4 0,4
13,56 1,16
12,8 1,8
11,5 0,4
11,72 0,84
12,08 0,92
DMO post tratamiento
-1
-0,5
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
L2-L4
TotalEdad 12,6 12,8 13,3 13,8 14,7 16,4
Años 1,6 1,9 3,0 1,4 3,7 5,4
post tto
En 6 pacientes la DMO evaluada a los 13.9+1.4 años,
2.8+1.5 años post tratamiento fue normal
Conclusiones
En niñas con pubertad temprana y estadio mamario de Tanner
4-5 el tratamiento con GnRH preserva el potencial de talla
La mayoría de nuestras pacientes alcanzaron una talla dentro
del rango genético y por encima del percentilo 3 de talla de la
población normal.
La DMO postratamiento fue normal.
C F FN 30/8/95, embarazo 40s, cesárea,
PN 3250gr.
Madre talla 165.5 cm, menarca 12ª10m.
Padre talla 181 cm.
25/6/02 6ª10m. Talla 125.2 cm, percentilo 90;
peso 26.8 kg, percentilo 90;
estatura sentada 67 cm, percentilo 25;
mamas Tanner II-III,
edad ósea 7a10m; 31/7/02 Ecografia: útero 44 x 18 x 24 mm;
OD 5.2 x 5 mm; OI 5.8 x 5.2 mm;
ambos con microfolículos.
22/10/02 7ª2m,
RC 6.9 cm/a.
18/12/02 Edad ósea 9ª, avanzó 1ª2m en 6m.
23/12/02 7ª4m, talla 129.4 cm, percentilo 90-97;
mamas IV, RC 11.4 cm/año.
C I, FN 11/5/98.
4/8/03 5ª3m.
Talla 113.7 cm, percentilo 75-90,
peso 19.5 kg, percentilo 50-75,
estatura sentada 63 cm, percentilo 25,
Mamas Tanner II-III,
edad ósea 5.5-6 años.
11/8/03 Ecografía: útero 22.2 x 14.1 x 4.9 mm;
OD 20.8 x 11.5 x 12.1 mm,
OI 13.2 x 11.1 x 11.5 mm con microfolículos.
6/10/03 mamas Tanner III.5/1/04 RNM de cerebro normal,
edad ósea 6ª3m.
6/1/04 5ª8m
Talla 117.8 cm,
mamas III,
RC 9.84 cm/a,
inicia Decapeptyl Retard 3.75 mg, 2/3 de ampolla cada 28 días.
Caso familiar
CF
30/12/02 Prolactina 13 ng/ml, Estradiol < 10 pg/ml, TSH 2.9 uUI/ml, T4 7.3 ug/dl;LHRH:
LH basal 3.5, 20min 29, 30min 35, 60min 28
FSH basal 5.2, 20min 16, 30min 20, 60min 22 mUI/ml24/12/02 RNM normal
10/1/03 7ª5m comienza Decapeptyl Retard 3.75 mg/28 días
Con decapeptyl retard desde el 10/1/03 a 7/1/08
7ª4m, Talla inicial 129.4 cm
12ª4m, Talla al fin del tto 150.5 cm
Menarca 13ª5m
13ª8m talla 155.2 cm
C I
22/11/03
estradiol 21 pg/ml,
prolactina 11 ng/ml,
TSH 2.7mUI/ml, T4 6.6 ug/dl,
alfafetoproteína, beta HCG, CEA normales.
LHRH:
LH basal <0.5, 20min 6.9, 30min 7.7, 60min 8.5
FSH basal 4.1, 20min 9.9, 30min 11, 60min 13 mUI/ml
Con decapeptyl retard desde el 6/1/04 a 8/1/09
5ª8m, talla inicial 117.8 cm
10ª8m, Talla al fin del tto 147.6 cm
11ª talla 148.9 cm. Mamas III. RC 4cm/a,
Edad ósea 11.9a
Variaciones del
Inicio puberal
Factores genéticos explican 50% a 80% de la variación del inicio puberal
El aumento en la amplitud de la secreción de GnRh resulta de
un balance de mecanismos estimulatorios (kisspeptina y glutamato) e
inhibitorios (GABA y opioides) a través de
cambios coordinados de la comunicación transináptica y glial-neuronal (factores de crecimiento), todos dependientes de la expresión génica
Por ej: La prevalencia de pubertad precoz fliar fue 18% en una población de Brasil. Análisis de segregación sugirieron una herencia AD con penetrancia incompleta.
Los parientes de primer grado de un retardo constitucional tiene un riesgo de 4.8 de presentar retardo puberal
Los factores genéticos están bajo influencia de factores ambientales que actúan a través del SNC (factores socioeconómicos, nutricionales, estado de salud, geografía y altitud)
