PTEN (gen)Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas

Fosfatase

dan

homolog tensin (bermutasi pada kanker lanjut beberapa

1)

 

Struktur kristalografi PTEN manusia. The N-terminal domain fosfatase

adalah berwarna biru sedangkan C-terminal domain C2 yang berwarna

merah. [1]

[show]Tersedia struktur

Pengidentifikasi

Simbol PTEN ; BZS, MGC11227, MHAM, MMAC1, PTEN1;

TEP1

ID Eksternal OMIM : 601728 MGI : 109583 HomoloGene : 26

5 GeneCards  : Gene PTEN

Nomor EC 3.1.3.67

[show]Gene Ontologi

Orthologs

Spesies Manusia Mouse

Entrez 5728 19211

edit

Ensembl ENSG00000171862 ENSMUSG000000136

63

UniProt P60484 Q3UFB0

RefSeq (mRNA) NM_000314 NM_008960

RefSeq (protein) NP_000305 NP_032986

Lokasi (UCSC) Chr 10: 

89,61-89,72 Mb

19 Chr: 

32,82-32,89 Mb

PubMe

dpencarian

[1] [2]

Mengisi ruang-model dari protein PTEN (biru) dikomplekskan dengan asam tartrat (coklat). [1]

Dalam biologi molekular, fosfatase dan homolog tensin (PTEN) adalah protein yang, pada manusia,

dikodekan oleh PTENgen . [2] Mutasi gen ini adalah langkah dalam pengembangan banyak kanker .

PTEN bertindak sebagai gen penekan tumor melalui aksi yang fosfatase produk protein. fosfatase ini terlibat

dalam regulasisiklus sel , mencegah sel-sel tumbuh dan membagi terlalu cepat. [3]

Gen ini telah diidentifikasi sebagai penekan tumor yang bermutasi dalam jumlah besar kanker pada frekuensi

tinggi. Protein yang dikode oleh gen ini adalah 3 phosphatidylinositol-3 ,4,5-trisphosphate-fosfatase. Ini

berisi tensin seperti domain serta domain katalitik mirip dengan kekhususan dual tirosin fosfatase

protein . Tidak seperti kebanyakan dari tirosin fosfatase protein, protein ini preferentially

dephosphorylates phosphoinositide substrat. Hal negatif mengatur tingkat intraselularphosphatidylinositol-

3 ,4,5-trisphosphate dalam sel dan berfungsi sebagai penekan tumor dengan negatif mengatur Akt / sinyal jalur

PKB . [4]

Isi 

[hide]

1 Fungsi dan struktur

2 signifikansi klinis

o 2.1 Kanker

o 2.2 Non-kanker

o 2.3 Sel Regenerasi

3 Cell baris

4 Interaksi

5 Lihat juga

6 Referensi

7 Bacaan lebih lanjut

8 Pranala luar

[ sunting ]Fungsi dan struktur

Protein PTEN terkait ditemukan di hampir semua jaringan dalam tubuh. PTEN protein bertindak

sebagai fosfatase untuk dephosphorylate phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PtdIns (3,4,5) P 3 atau

PIP 3). PTEN khusus mengkatalisis reaksi dephosporylation dari `fosfat 3 dari inositol cincin di

PIP 3, menghasilkan produk bifosfat PIP 2 ( PtdIns (4,5) P2 ).dephosphorylation Hal ini penting karena

menghasilkan penghambatan Akt jalur sinyal.

Ini struktur dari PTEN (diselesaikan dengan kristalografi sinar-X , lihat gambar di sebelah kanan atas [1] )

mengungkapkan bahwa itu terdiri dari fosfatase domain, dan domain C2 : domain fosfatase berisi situs aktif ,

yang menjalankan enzimatikfungsi protein, sedangkan domain C2 mengikat membran fosfolipid . Jadi PTEN

mengikat membran melalui domain C2 nya, sehingga situs aktif ke-terikat PIP membran 3 untuk de-

phosphorylate itu.

Bila enzim PTEN berfungsi dengan benar, ia bertindak sebagai bagian dari jalur kimia yang sinyal sel untuk

berhenti membelah dan menyebabkan sel untuk mengalami kematian sel terprogram ( apoptosis ) bila

diperlukan. Fungsi-fungsi mencegah pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang dapat menyebabkan

pembentukan tumor. Ada juga bukti bahwa protein dibuat oleh gen PTEN mungkin memainkan peran dalam

gerakan sel (migrasi) dan menempel (adhesi) sel untuk jaringan sekitarnya.

PTEN orthologs [5] telah diidentifikasi di kebanyakan mamalia yang data genom lengkap yang tersedia.

[ sunting ]signifikansi klinis

[ sunting ]Kanker

PTEN adalah salah satu penekan tumor yang paling sering hilang pada kanker manusia. Selama

perkembangan tumor, mutasi dan penghapusan dari PTEN terjadi yang tidak aktif aktivitas enzimatik yang

mengarah ke peningkatan proliferasi sel dan kematian sel berkurang. inaktivasi genetik PTEN Sering terjadi

pada glioblastoma, kanker endometrium, kanker prostat, dan ekspresi mengurangi ditemukan di banyak jenis

tumor lain seperti paru-paru dan kanker payudara.

"Sampai 70 persen pria dengan kanker prostat telah kehilangan satu salinan gen PTEN pada saat diagnosis" [6]

In-vitro studi olaparib menunjukkan potensi untuk pengobatan kanker mutan PTEN. [7]

mutasi PTEN juga menyebabkan berbagai kecenderungan diwariskan kepada kanker.

[ sunting ]Non-kanker

Cowden sindrom : Para peneliti telah menemukan lebih dari 70 mutasi pada gen PTEN pada orang dengan

sindrom Cowden.Mutasi ini dapat menjadi perubahan dalam sejumlah kecil pasangan basa atau, dalam

beberapa kasus, penghapusan dari sejumlah besar pasangan basa. Kebanyakan mutasi ini menyebabkan gen

PTEN untuk membuat protein yang tidak berfungsi sebagaimana mestinya atau tidak bekerja sama

sekali. Protein yang rusak tidak dapat menghentikan pembelahan sel atau sinyal sel abnormal mati, yang dapat

mengakibatkan pertumbuhan tumor, khususnya di payudara , tiroid , atau rahim .

Mutasi pada gen PTEN menyebabkan gangguan beberapa lainnya, seperti sindrom Cowden, yang ditandai

dengan perkembangan tumor bukan kanker disebut hamartomas . Gangguan ini termasuk -Riley-Ruvalcaba

Bannayan sindrom , sindrom Proteus , dan -seperti sindrom Proteus . Bersama-sama, gangguan yang

disebabkan oleh mutasi PTEN disebut sindrom tumor PTEN hamartoma , atau PHTS. Mutasi bertanggung

jawab atas sindrom menyebabkan protein hasilnya menjadi nonfunctional atau tidak ada. Protein cacat

memungkinkan sel untuk membagi dengan cara yang tidak terkontrol dan mencegah sel yang rusak dari mati,

yang dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor. [Rujukan?]

[ sunting ]Cell Regenerasi

link's PTEN kuat untuk pertumbuhan penghambatan sel sedang dipelajari sebagai kemungkinan sasaran

terapi pada jaringan yang tidak tradisional beregenerasi pada hewan dewasa, seperti neuron. PTEN mutan

penghapusan baru-baru ini [8] telah ditunjukkan untuk memungkinkan regenerasi syaraf pada tikus. [9]

[ sunting ]baris Cell

Cell baris dengan dikenal PTEN mutasi meliputi: [ rujukan? ]

prostat: LNCaP , PC-3

ginjal: 786-O

glioblastoma: U87MG

[ sunting ]Interaksi

PTEN (gen) telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan CSNK2A2 , [10] Kasein kinase 2, alpha

1 , [10] PTK2 , [11] [12] protein kubah Mayor , [13] androgen reseptor , [14] P53 , [15 ] MAGI3  [16] dan NEDD4 . [17]