Psychomotorstimuláns vegyületek · 2019. 10. 11. · penta kristály - kokain szerű hatás butil...
67
Psychomotorstimuláns vegyületek Timár Júlia 2019
Transcript of Psychomotorstimuláns vegyületek · 2019. 10. 11. · penta kristály - kokain szerű hatás butil...
Psychomotorstimuláns
vegyületek
Timár Júlia
2019
PSYCHOMOTORSTIMULÁNSOK
kokain
amfetaminok
stimuláns
amfetamin,
metamfetamin,
metilphenidat,
katin,
MDMA (ecstasy),
stb.
stimuláns +
hallucinogén
mescalin,
DOM,
MDA,
MDMA (nagy adag),
stb.
HATÁSMÓD
CA transzmisszió
befolyásolása
DA
az agyban
stimuláns
hatás
NA
a periférián
szimpatikus
tónus növelése
5-HT transzmisszió
befolyásolása
hallucináció
dependencia
amfetaminok
kokain
mesolimbkusc-mesokortkális
pálya
Figure from Koob, Focus, 2011, originally adapted from Nestler, Nat Neurosci, 2005
Stimulánsok, mint kokain, methamphetamin
indirekt módon aktiválják a dopamin
transzmissziót
A kokain hatásmódja
visszavétel gátlása
Az amfetaminok hatásmódja
reverz transzport
➢ Amfetaminok elsősorban a DA kiáramlást
fokozzák, de hatnak az NA és az 5-HT
kiáramlásra is, egyes amfetamin származékok
(pl. ecstasy) jobban hatnak az 5-HT rendszerre
➢ Amfetaminok további hatásai:
MAO gátlás
transzmitter visszavétel gátlása
➢ Kokain elsősorban a DA visszavételt gátolja, de
hat az NA és az 5-HT visszavételre is
Hatásmód II
PSYCHOSTIMULÁNSOK HATÁSAI
jó érzés, „well being”
eufória - ”rash”, „high”
fizikai teljesítőképesség növelése
szellemi teljesítőképesség növelése (ellentmondásos)
hatás függ az adagtól
az adagolás módjától
első, vagy ismételt adagolás
környezettől
Idő (min)
10 20 30 40 50 60 120
hatá
s
KOKAIN - használati módok és intenzitás
DEPENDENCIA POTENCIÁL
kokain
nagyon erős
amfetaminok
erős
Kokain
Amphetaminok
pozitiv
egyenletes egyenetlen
gyakori
ÖNADAGOLÁS
pszichés fizikális függőség
tolerancia
morfin, heroin +++ +++ +++
kokain +++ (+) (+)
amfetaminok ++ (+) ++
(in case of
regular
use)
DEPENDENCIA POTENCIÁL
AMFETAMIN TÍPUSÚ
STIMULÁNSOK (ATS)
Dopamin
CH2-CH2-NH2
HO
HO
Efedrin
CH - CH - NH - CH3
OH CH3
Feniletilamin (PEA)
4
CH2-CH2-NH21
23
5 6
Jobbraforgató módosulat aktívabb
Ephedra viridis,
mormon tea
Amfetamin (speed)
CH2 - CH - NH2
CH3
Efedrin
CH - CH - NH - CH3
OH CH3
Metamfetamin (speed in U.S.A.)
CH2 - CH - NH - CH3
CH3
H2CCH2 - CH - NH - CH3
O
O CH3
CH2 - CH - NH2O
CH3H2C O
Metilendioxiamfetamin (MDA) Metilendioxi-metamfetamin
(MDMA, „ecstasy”, Adam, E,
essence)MDA, DOM, stb.
hallucinogén amfetaminok
4methylmetcathinone
Cathinon/kat
CH - CH – NH2
O CH3
Khat alkalodija (Catha edulis)
Mephedron (4MMC)
Nagyon toxikus
gyorsan kialakuló tolerancia
agresszió
toxikus metabolitok
További Khat származékok
3-Methylmethcathinone (3MMC)
4-Methylethcathinone (4MEC)
Pentedron (α-methylamino-valerophenone)
penta kristály - kokain szerű hatás
butil
Designer szerek
MPDV és származékai
alpha-pyrrolidinopentiophenone (α-PVP)
MPDV (metiléndioxipyrovaleron)
alpha-pyrrolidinohexiophenone (α-PHP)
Pentedron
pirrolidin
Designer szerek
Bath salt
2010 2011 2012 2013 2014
1 THC THC THC THC THC
2 amfetamin amfetamin pentedron AKB-48F *
(apinaca)
AB-
CHMINACA*
3 mefedron 4-MEC AM-2201* pentedron amfetamin
4 kokain MDVP amfetamin amfetamin MDMB-
CHMICA *
MDVP (10) Mefedron (8) Kokain (8)
4-MEC (9)
3-MMC (6)
Α-PVP (8)
MDMA (9)
Mefedron (10)
Pentedron (5)
Α-PVP (7))
MDMA (9)
* Cannabinoid receptoron hat
Csesztregi Tamás Bűnügyi Szakértői és Kutatóintézet
Szerves Kémiai Analitikai Szakértői Osztály
2014 pentedron 10 %, alfa-PVP 40 %
2015 pentedron 14 % alfa-PHP 26 %
Dr. Nagy Júlia Bűnügyi Szakértői és Kutatóintézet
Szerves Kémiai Analitikai Szakértői Osztály
Monitoring hírlevél - 2016. május
pentedron és alfa-PVP 40 % együtt kifejezetten toxikus
Fokozott motoros aktivitás
Eufória, izgatottság
Néhány óráig tart,
szorongás,
depresszió követi
ASTk LEGFONTOSABB HATÁSAI
AST EUFÓRIA
Rush” ( ~ orgazmus-szerű reakció; szexuális vágy nő)
Hiperaktivitás, élénkség, fokozott beszédkészség,
őszinteség (MDMA – entaktogen – társas
kapcsolatokat könnyítő)
Fizikai és szellemi fáradékonyság csökken
(hadsereg, repülés, diákok - vizsga ??)
visszahatás - kimerülés
Fokozott motoros aktivitás
Eufória, izgatottság
ATSk LEGFONTOSABB HATÁSAI
Étvágycsökkenés
Függőség
Szimpatikus izgalom
Tolerancia gyorsan kialakul a stimulativ hatásokhoz, ugyanakkor a szimpatomimetikus hatáshoz az érzékenység megmaradhat
Ismételt alkalmazás során pszichotikus viselkedés
Az amfetamin vegyületek hatása
függ(het) a használó személyétől
nyugodt, pihent,szellemileg friss
egyénekben
válthatnak ki
szorongást, ingerlékenységet
fáradt, tétlen, unatkozó
egyénekben
élénkséget, eufóriát, energia növekedést, fizikai és szellemi
aktivitás fokozódást
❖ narcolepszia
❖ figyelemhiányos hiperkinetikus szindróma (ADHD)
❖ étvágycsökkentésma erre a célra nem/extrém ritkán alkalmazzák
Amfetaminok terápiás felhasználása
Terápiásan leginkább alkalmazott amfetamin vegyület a
METILFENIDAT (abúzus potenciálja relatíve kicsi)
ATS által indukált kórképek:
❖ akut intoxikáció
❖ elvonás
ATS-ek akut TOXIKUS HATÁSAI
izgatottság convulzió Izomrigiditáshipertermiaizzadásdehidrációhallucináció pánik rohamtág pupillákkóma
Központi
idegrendszer
Cardiovascularis
rendszer
tachicardia kamrai arritmia hypertenzió,
később hypotenzió
spontán vérzés stroke
Gyomorbél rendszer sárgaság; hepatomegalia
Vese oliguria; myoglobinuriaveseelégtelenség
Laboratóriumi eltérések metabolikus acidózis; hyperkalemia;
emelkedett kreatinin,phosphokinase,
rossz máj funkció tesztek; hypoglycaemia
Hematológia disseminalt intravascularis coagulatió (DIC)
thrombocytopenia,abnormális alvadási profil
ATS-ek akut TOXIKUS HATÁSAI II
Akut ATS mérgezés kezelése
friss levegő biztosítása, gyomormosás
izgatottság/görcsök kezelése: diazepam
hipotenzió: folyadék, ion pótlás
testhőmérséklet csökkentése (42 Cº felett életveszély)
hűtőfürdő, takaró, jeges infúzió
izomrigiditás: dantrolen
szupportiv terápia I
szupportiv terápia II
Akut ATS mérgezés kezelése
metabolikus acidózis – kardiális arrhitmia rizikója nő -
nátrium bikarbonát
specifikus terápia ???
szelektív 5-HT2 receptor antagonista: ketanserin
DIC – amennyiben súlyos vérzés alvadási faktorok pótlása
AST használat jellegzetes típusai:
Instrumentális használat – a szer használata valamilyen cél
(pl. koncentráció javítás, fáradtság legyőzése) elérését szolgálja
Rekreációs (szubkulturális) használat
Krónikus használat
Ismételt AST használat során:
Tolerancia alakul ki az:
eufóriához
anorexiához
testhőmérséklet emelkedéshez
akut letális hatásokhoz
Oka lehet - anorexia → ketózis → savanyú
vizelet → elimináció gyorsulása
Szenzitizáció alakulhat ki az amfetamin pszichózishoz (ritkán egyetlen adag után is kialakulhat,
nagy egyéni különbségek)
SZENZITIZÁCIÓ (stimulánsok)
patkány, fokozott lokomoció
https://drsimonsaysscience.org/tag/amphetamine/
„Met száj”
Ismételt alkalmazás AST-k TOXIKUS HATÁSAI
Bőr tünetek
fokozott fogszuvasodás,
szájszárazság – fogíny betegségek
Száj és bőrelváltozások MA függő betegeken
szürkés bőrszín (melanin tartalom változása)
pattanások – fokozott vakaródzás
(hallucináció – bogarak érzése)
a sebgyógyulás nem megfelelő
(immunrendszer védekezőképessége
gyengül)
❖ extrém fáradtságérzés
❖ hosszú, nyugtalan alvás
❖ insomnia/hypersomnia
❖ ébredés utáni mohó étvágy
❖ pszichomotoros gátoltság vagy agitáció
❖ depresszió
❖ drogkereső viselkedés
ATS ELVONÁSI TÜNETEK
pszichózis
kognitív funkciók romlása
ATS (különösen MDMA) krónikus
használatának hatása lehet:
Parrott AC, Lasky J (1998) Psychopharmacology, 139, 261
pszichózis
kognitív funkciók romlása
agresszív viselkedés
depresszióra, öngyilkosságra való hajlam
Ez utóbbiak MDMA-ra jellemzőbbek, mint
amfetaminra
(5-HT-erg hatás?)
ATS (különösen MDMA) krónikus
használatának hatása lehet:
MDMA hatásban jelentős az 5-HT hatás
NORMAL ECSTASY HATÁSA ALATT
fokozott hangulat
eufória
ECSTASY UTÁN
depresszió
szorongás
szerotonin transzporterecstasy
szerotonin receptor
szerotonin
NIDA
Szokásos beviteli módok
Amfetamin i.v. , per os
Metamfetamin i.v., inhalálás, per os
MDMA elsősorban per os
Metamfetamin kezdő adag 20-40 mg
MDMA kezdő adag 50-100 mg (napi 1000 mg-ig
is nőhet)
t1/2 amfetamin ~ 10h
metamfetamin, MDMA ~ 3-5h
per os MDMA onset 20-60 min;
csúcs 60-90 min
hatástartam 2-4 óra
utóhatás mintegy 6 óra
Amfetamin fogyasztás és terhesség
(svéd felmérés)adatok a szülés %-ában
kontroll csoport kábítószeres
csoport
Koraszülés 5,65 20,0
Születés körüli halálozás 1,04 5,6
Komoly fejlődési rendellenesség 1,64 3,0
Születési súly 2500 g alatt 4,6 18,0
Methamphetamin, MDMA abúzus
gyakori cannabis-al (70-80%?)
benzodiazepinekkel (40-50%)
ritka heroinnal
MDMA METABOLIZMUSA
demetiláció (CYP2D6)
gyenge metabolizálók aránya 7-8%
Toxicitás rizikója nő, ha a CYP2D6 enzim
funkció gátlódik, így hat pl.:
SSRI antidepreszáns (fluoxetin)
antipszichotikum (fenotiazin csoport)
5-HT immunoreactív axonok majmok nucleus caudatusban
A - kontroll, B - 2 héttel MDMA kezelés után
(Hatzidimitriou G et al, (1992)
5-HT immunoreactív axonok majmok nucleus caudatusban
A - kontroll, B - 2 héttel MDMA kezelés után, C - 7 évvel MDMA kezelés után
(Hatzidimitriou G et al, (1999) J. of Neurosci. 19, 5096)
Piros - magas dopamin receptor szint
Sárga – alacsony DA receptor szint
Csökkent DA aktivitás
COCA cserje
Kokain
vízoldékony, fehér por
„coke”, „gold dust”, „lady”
Szabad bázis
„crack”alkalizáció és
extrakció útján
rosszul oldodó, erősen lipofil
H3COOC
CH CH2
CH2
-C-O-CH
CH2
N-CH3
CH
CH
HCl
=O
●
KOKAIN - használati módok
Vérk
oncentr
áció
ng
/ml
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
rágcsálás szippantás szívás intravénás
crack
KOKAIN - használati módok
10 20 30 40 50 60
ha
tás
120idő (perc)
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
crack
❖ pszichés függőséget okozó hatása kifejezett (+++)
❖ fizikai függőséget nem okoz (?) (+)
❖ tolerancia kialakulhat, különösen, akkor, ha rövid időn belül
ismételten fogyasztják (++)
Kokain „szuperamfetamin”
Kokain crack különösen veszélyes !!!
Modafinil Improves Behavioral Therapy
Results
In Cocaine Addiction
Research
Findings
Vol. 20, No. 3
(October 2005)
Modafinil Improves Behavioral Therapy
Results
In Cocaine Addiction
Research
Findings
Vol. 20, No. 3
(October 2005)
Piros - magas dopamin receptor szint
Sárga – alacsony DA receptor szint
Kokain farmakokinetikája
t1/2 ~ 50 perc
Az agyba bejutás igen gyors, redisztribúció is igen gyors
i.v. kokain/crack adagolása 30-40 perc után ismételhető
(gyors tolerancia)
adagolás módja hatás kezdete
i.v. kokain HCl 1-2 perc
intranasális crack néhány perc
rash
kokain HCl
intranasális 30-40 perc
per os 60 perc
Kokain metabolizmusa I
Fő metabolitok benzoilecgonin
ecgonin metileszter
Metabolizáló enzim- kolineszteráz
szérum kolineszteráz aktivitás csökkent:
magzatban
kisgyerekben
terhességben
idősebb életkorban
májműködés csökkenésekor
genetikus kolineszteráz hiányban
Elimináció vesén keresztül
kimutatható 24-36 óráig
verejtékmirigyen keresztül
kimutatható hetekig
hajban
kimutatható évekig!
Kokain metabolizmusa II
Kokain túladagolás
• A KERINGÉS ÖSSZEOMLÁSA arrhytmiaischaemia myocardiális infarktusgörcsökstroke
• CENTRÁLIS TÜNETEK szorongás, paranoia, halálfélelem
Halál 2-3 órán belül
• MIGRÉN
• HYPERTHERMIA
• LÉGZÉS BÉNULÁS
orrvérzés
erős (migrénszerű) fejfájás
kimerültség/depresszió
rekedtség
cardiovascularis tünetek
Kokain túladagolás esetén
diagnosztikus értékű tünetek:
Kezelés: szívmegállás - adrenalin
arrhytmia – lidocain
Beta-blokkolók kerülendők (coronaria spazmus rizikó !)
diazepam
Kokain speciális toxikus hatásai
➢ i.v. alkalmazás
endocarditis, hepatitis, AIDS, thrombophlebitis
➢ intranasális alkalmazás
rhinitis, szaglás elvesztése, septum perforáció
➢ per os alkalmazás
bél ischaemia
Kokain szippantóknál jellegzetes:
gyakori orrvérzés
krónikus rekedtség
orrsövénygyulladás
súlyos esetben az orrsövény átfúródása
élénk képek
akusztikus téveszmék
taktilis téveszmék
Kokain „pszichózis” jellemzői:
igen heves kokain-vágy, mely azonban néhány
nap elteltével fokozatosan csökken, majd
megszűnik
kimerültség
aluszékonyság
depresszió
pulzusszám csökkenés
Kokain elvonási tünetek
kisebb születési súly
kisebb születési fejkörtérfogat
központi idegrendszeri fejlődési zavarok
alakulhatnak ki a magzati
érszűkület miatt
Kokain fogyasztás és terhesség
újszülöttek elvonási tünetei
remegés
igen éles hangú sírás
verejtékezés
Kokain függőség terápiája
➢ a DA receptorok gátlása (neuroleptikum, pl. haloperidol ??)
➢ kokain receptor antagonista a DA - transzporter fehérjén
➢ szubsztitúciós terápia ? DA-uptake gátlók (pl. mazindol)
DA-agonisták (pl. bromokriptin)
DA-releaser vegyületek (pl. amantadin)
kognitív viselkedési terápia
Kokain függőség terápiája
➢ antidepresszáns alkalmazása (az elvonás után)
➢ a közös DA teória alapján az opioid függőség kezelésére
szolgáló buprenorfin, naltrexon
➢ tüneti terápia (benzodiazepinek, propranolol)
jelenleg vizsgált lehetőségek
disulfiram
modafinil – stimuláns
lorcaserin – 5-HT2C agonista, étvágycsökkentő
Kokain fogyasztás jellemzője
Jellegzetes a kokain-partin történő fogyasztás
Kokain fogyasztás gyakori heroinnal
Kokain fogyasztás gyakori alkohollal
ez különösen veszélyes lehet
Kokain + etanol
cocain plazma cc. (kb. 30%)-al, etanol plazma cc. (kb. 10%-al)
coca-etilén metabolit keletkezik,
t1/2 körülbelül a cocain duplája
hatása kokainéhoz hasonló, állatok önadagolják
eufória
cardiovascularis hatások
elvonási diszfória
toxicitás
paranoia, agitáció
