Protokol Kualifikasi 3
-
Upload
ingga-sayang -
Category
Documents
-
view
87 -
download
28
description
Transcript of Protokol Kualifikasi 3
PROTOKOL VALIDASI PROSES
Kelompok 7
Mutiara Gita Firdaussi (90713373)
Annisa Azalia Putri (90713351)
Annisa Seisar Lestari (90713307)
Eko Hartono Adiputro (90713317)
Elsa Elfrida Marpaung (90713318)
Hesti Indriani (90713362)
Marcellina Made Anggraeni (90713329)
Vieka Febriane (90713384)
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
SEKOLAH FARMASI
INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG
2014
PROTOKOL VALIDASI PROSESSirup Domperidone
Protokol No : Lokasi Pabrik: Tanggal:Nama Produk :No. Produk :
Latar BelakangSebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.
TujuanUntuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil pengembangan produk baru No …. Tanggal :
Disiapkan oleh : Tim Pelaksana ValidasiNama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal
Mutiara Gita Firdaussi(Pengawas Produksi)Annisa Azalia Putri (Pengawas Laboratorium)Annisa Seisar Lestari(Dokumentasi - QA)Eko Hartono (Dokumentasi - QA)
Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji MutuNama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal
Elsa Elfrida Marpaung(Apoteker PJ Produksi)Hesti Indriani (Kepala Pabrik)Marcellina Made Anggraeni (Apoteker PJ Mutu)Vieka Febriane(Apoteker PJ Mutu)
Riwayat Perubahan DokumenNo. Revisi Alasan Perubahan Tanggal berlaku
00 Dokumen Baru
DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup ................................................................................................................ 12. Penanggung Jawab............................................................................................................ 13. Komposisi/formula........................................................................................................... 14. Spesifikasi Bahan Awal.................................................................................................... 45. Perlengkapan dan Peralatan.............................................................................................. 66. Sistem Penunjang.............................................................................................................. 67. Kondisi Ruangan............................................................................................................... 78. Bagan Alur Produksi......................................................................................................... 89. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis........................................................................... 910. Pola Pengambilan Sampel............................................................................................... 1011. Dokumentasi.................................................................................................................... 1612. Pengemasan......................................................................................................................1613. Stabilitas........................................................................................................................... 1614. Penggunaan Bets.............................................................................................................. 1615. Kesimpulan Validasi Proses............................................................................................ 1616. Contoh Laporan Validasi................................................................................................. 1717. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses............................................................. 18
1. Ruang LingkupProtokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.
2. Penanggung Jawab2.1. Bagian Produksi
Bertanggung jawab untuk:2.1.1. Menyusun laporan validasi2.1.2. Memastikan bahwa:
Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan
SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini.
Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku
2.2. Pemastian MutuPemastian Mutu bertanggung jawab :
2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi
2.3. Pengawasan MutuPengawasan Mutu bertanggung jawab :
2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk
2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini2.3.3. Melakukan uji stabilitas
3. Komposisi/formulaUkuran Bets: 10.000 botol
Langkah Komponen Per botol Bets(kg)
Catatan jumlah nyata bets yang divalidasi
Bets 1 Bets 2 Bets 3PROSES Domperidone 60 mg
Eudragit RS 100 0,54 gHPMC 0,6 gMonostearin 3 gPVA 0,255 120 mlEtanol 2 bagian
Diklorometan 1 bagianNatrium Sakarin 0,1%Natrium Benzoat 0,05%
4. Spesifikasi Bahan AwalDaftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:
Komponen Nama Dagang
Kode Bahan Pemasok Spesifikasi/No. Metode Analisis
Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India - Deskripsi : Serbuk putih atau hampir putih
- Kemurnian : 99%- Kemasan :
1kg/Aluminum Foil Bag, 25 kg/drum
Eudragit RS 100
Eudragit® RS 100
SD002 Rhom-Pharma - Deskripsi : serbuk berwarna putih
- Kemurnian : 99 %- Kemasan : 20 or
25kg kraft bagsHPMC Redsun SD003 Hebei China
(Mainland)- Deskripsi : Serbuk
atau butiran putih- Kemurnian : 99-
100%- Kemasan : 25 kg
PE bagsMonostearin Henan Eastar SD004 Henan China
(Mainland)- Deskripsi:
Berbentuk serpihan atau serbuk berwarna putih sampai krem
- Kemasan: 20 Kg kraft bags, 25 kg kraft bags
PVA KD SD005 China (Mainland) - Deskripsi: Serbuk putih, tidak berbau
- Kemasan: 20 kg kraft bags, 25Kg kraft bags
Etanol Tubang SD006 Jiangsu China (Mainland)
- Deskripsi: Cairan jernih tak berwarna, mudah menguap, bau khas, dan mudah
terbakar- Kemurnian :
99,9%- Kemasan: 230
Kg/drumDiklorometana Yancui SD007 Jiangsu China
(Mainland)- Deskripsi: cairan
bening tak berwarna, bau aromatik
- Kemurnian: 99,9%- Kemasan: 250
Kg/drumSodium
SaccharineGolden-stride SD008 Henan China
(Mainland)- Deskripsi : kristal
putih - Kemurnian : 99%- Kemasan :
25kg/bag, or 25kg/ drum
Sodium Benzoate
Celtab SD009 Tianjin China (Mainland)
- Deskripsi : Serbuk putih
- Kemurnian : 99-100,5%
- Kemasan: 25 Kg/bags
5. Perlengkapan dan PeralatanPeralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.
Langkah Peralatan No. Identitas
RujukanKualifikasi/Kalibrasi Tanggal
PenimbanganTimbangan ... Merek ... Tipe ...Timbangan ... Merek ... Tipe ...Timbangan ... Merek ... Tipe ...
Pencampuran Mixer merek ... Tipe ...
Pembentukan Emulsi Mixer merek ... Tipe ...
Agitasi Mixer merek ... Tipe ...
Pengeringan Fluid bed dryer merek ... Tipe ...
Pencampuran Mixer merek ... Tipe ...
Pengisian Filling mesin merek ... Tipe ...
6. Sistem PenunjangPeralatan No. Dokumen Rujukan Tanggal
HVAC KIKOKK
Compressed Air System KIKOKK
Purified Water System KIKOKK
7. Kondisi RuanganCatat kondisi ruangan selama produksi berlangsung
Kondisi Ruangan Selama Validasi
Ruangan
Relative humidityE: 30-60%F: ≤75%
Suhu
E:19-25oCF: 19-25oC
Cemaran Bakteri di Udara Cemaran Partikel (Non- Operasional)
Diperiksa Oleh
Tanda tanganSedimentasi
CFU/petri/4 jam
Sampel UdaraCFU/
m3
RodakCFU/25
cm2
0,5 mm: max 3.5x106/m3
5,0 mm: max 2x104/m3
PenimbanganPencampuranPengeringanPengisianPengemasan
8. Bagan Alur Produksi
Etanol : Diklorometan (2:1)
Domperidone
Eudragit RS 100
Na Sakarin
Pencampuran II
Pengisian
HPMC
Pengayakan granul
Penimbangan dan Pencampuran I
Pengeringan, suhu 40oC
Monostearin
Agitasi
Pengemasan
Na Benzoat
PVA 0,25%
9. Proses Pembuatan dan Parameter KritisBahan Awal Langkah
ProduksiPeralatan Parameter
KritisParameter Pengujian
- Domperidone- Eudragit RS 100- HPMC- Monostearin- PVA 0,25%- Na Sakarin- Na Benzoat- Etanol : Diklorometan (2:1)
Penimbangan I Timbangan ....
Kebersihan Cemaran Mikroba
- Domperidone- Eudragit RS 100- HPMC- Monostearin- Na Sakarin- Na Benzoat- Etanol : Diklorometan (2:1)
Pencampuran II Mixing Tank no. 201
- Waktu campuran- Kecepatan pengaduk/penyetelan
Keseragaman kadar dalam campuran
- Campuran larutan dari langkah II- PVA 0,25%
Pencampuran III Mixing Tank no. 202
- Waktu campuran- Kecepatan pengaduk/penyetelan
Keseragaman kadar dalam campuran
- Campuran dari langkah III
Agitasi IV Mixing Tank no. 202
- Kecepatan /penyetelan
Keseragaman kadar dalam campuran
- Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV
Pengeringan V Fluidbed dryer ...
- Waktu- Suhu aliran udara masuk/keluar
- Bilangan kuman- Perolehan hasil pengolahan- Susut pengeringan
- Hasil granul kering dari Tahap Produksi V
Pengayakan granul
VI Mesin ... - Ukuran Penyaringan- Penyetelan- Kecepatan
- Produk degradasi- Ukuran partikel- Bulk density- Tap density- Perolehan hasil pengolahan
10. Pola Pengambilan Sampel10.1 Langkah I : Penimbangan
Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan bahan awal.Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.
10.2 Langkah II : Pencampuran ISampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.
10.3 Langkah III : Pencampuran IISampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.Lokasi pengambilan sampel:S1, S2, S3 = Sisi atas pengadukS4, S5, S6 = Sisi tengah pengadukS7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengadukS10 = Sisi bawah tengah pengaduk
10.4 Langkah IV : AgitasiSampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.
10.5 Langkah V : Pengeringan1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.
2) Susut Pengeringan
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin.Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
10.6 Langkah VI : Pengayakan granul1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.
Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan.
2) Bulk densitySampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.
3) Tap densitySampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.
VALIDASIParameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan
Produk : Sirup DomperidoneTahap Pengolahan II Pencampuran I
Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. TanggalMesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, DiklorometanNo. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/
TanggalKeterangan
1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
PenerimaanNo. Bets:
………………..
Spesifikasi
Waktu Pengadukan tanpa pengaduk
chopper
Kecepatan pengadukan
Kecepatan Pengadukan
dengan chopper
Kadar Standar Deviasi Relatif (RSD)
.... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)
Evaluasi :Disusun Oleh :Tanggal :
Dikaji Oleh :Tanggal :
Keterangan
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan III Pencampuran IIDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Tanggal
Keterangan
1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
PenerimaanNo. Bets:
………………..
Spesifikasi
Waktu Pengadukan tanpa pengaduk
chopper
Kecepatan pengadukan
Kecepatan Pengadukan
Kadar Standar Deviasi Relatif
.... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)
Evaluasi :Disusun Oleh :Tanggal :
Dikaji Oleh :Tanggal :
Keterangan
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan V PengeringanDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : Fluid Bed Dryer …. Tipe: ……. Kapasitas: ……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Tanggal
Keterangan
1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam
Prosedur Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
PenerimaanNo. Bets:…………
……..
Spesifikasi
Waktu Pengeringan
Suhu aliran udara masuk
Kecepatan aliran udara
Suhu aliran udara keluar
Waktu fibrasi
penyaring
Suhu Produk
Bilangan Kuman
Kelembaban nisbi
Hasil perolehan
pengolahan
24 jam 40 oC ... m3/jam 40 oC ... menit ... oC 100 CFU/g
... % ... %
Evaluasi :Disusun Oleh :Tanggal :
Dikaji Oleh :Tanggal :
Keterangan
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan VI Pengayakan GranulDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/
Tanggal
Keterangan
1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)3. Dokumen Validasi Metode
Analisis4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam
Prosedur Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan
No. Bets:……………
…..Spesifikasi
Ukuran pori
penyaring
Setelan Kecepatan Susut Pengeringan
Produk Degradasi
Ukuran Partikel
Bulk Density
Tap Density
Hasil Perolehan
Pengolahan... mm ... kg/jam ... % ... % ... um ... %
Evaluasi :Disusun Oleh :Tanggal :
Dikaji Oleh :Tanggal :
Keterangan
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
11. DokumentasiSeluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :
No. urut
Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal Berlaku
Keluar Masuk Ruang ProduksiKalibrasiKualifikasi PeralatanPenanganan LogbookPengoperasian Mixer Merek …… Tipe …..Pengoperasian Pengayak Merek …… Tipe …..Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..Pembersihan Mixer Merek …… Tipe …..Pembersihan Pengayak Merek …… Tipe …..Pembersihan Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..Cara Menimbang yang BenarPengawasan selama prosesAccAQL untuk sediaan PadatPemeriksaan Produk JadiPembersihan Peralatan LaboratoriumPembersihan Ruangan LaboratoriumPembersihan Ruang TimbangPembersihan Ruang PencampuranPembersihan Ruang PengisianValidasi Pembersihan PeralatanValidasi Pembersihan RuanganValidasi Metode Pemeriksaan
12. PengemasanBets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE
13. StabilitasPada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.
14. Penggunaan BetsBets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.
15. Kesimpulan Validasi ProsesRangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.
LAPORAN VALIDASI
Produk : DomperidoneNo. Bets :Bentuk Sediaan : SirupUkuran Bets : 10.000 botol
Rangkuman
Evaluasi dan Kesimpulan :Rekomendasi :Tanggal Revalidasi :
LAMPIRAN1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian
Disusun Oleh
Tim Validasi
Diperiksa Oleh
Ketua Tim Validasi
Disetujui Oleh
Kepala Bagian Pemastian Mutu
LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSESNOMOR :PRODUK :
PENYIMPANGAN
Tim Validasi/Tanggal
JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN
(*) Coret yang tidak berlaku
Tim Validasi/Tanggal
REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF
Tim Validasi/Tanggal
DAMPAK TERHADAP PROSESSebelum Tindakan Korektif:
Sesudah Tindakan Korektif:
Tim Validasi/Tanggal
DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU
Manajer Pemastian Mutu/Tanggal