PROTOCOLE DE RECHERCHE BIOMEDICALE - Inserm€¦ · Web viewCurriculum vitae DM Dispositif médical...

INSTRUCTIONS DE REMPLISSAGE DU FORMAT DE PROTOCOLE

Inscriptions en ROUGE : instructions à suivre puis à effacer lors de la finalisation du document

Inscriptions en BLEU : données à renseigner puis à mettre en NOIR lors de la finalisation du document

Ne rédiger que les chapitres ou les sous chapitres applicables au projet de recherche impliquant la personne humaineMentionner« non applicable » pour les autres chapitres

Ne pas modifier le format du protocole sauf en cas d’accord explicite du promoteur

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PROTOCOLE DE RECHERCHE IMPLIQUANT LA PERSONNE HUMAINE

Rés

ervé

au

prom

oteu

r N° Inserm N° EudraCTou ID RCB1 N° CPP N° CNIL ou MR N° Clinical Trial

si applicable)

<…> <…> <…> <…> <…>

Qualification réglementaire

☐ RIPH du 1° médicament☐ RIPH du 1° médicament thérapie innovante☐ RIPH du 1° dispositif médical☐ RIPH du 1° hors produit de santé

☐ RIPH du 2° à risques et contraintes minimes☐ RIPH du 3° non interventionnelle

Titre complet LE TITRE DOIT COMPORTER LA PATHOLOGIE OU L’INDICATION, LES PRODUITS OU DISPOSITIFS À L’ETUDE, LA POPULATION CONCERNÉE

Titre abrégé/ACRONYME

VERSION N°X.X DU JJ/MM/AAAA

CONFIDENTIEL

Investigateur coordonnateur (statutaire):Titre, Prénom, Nom

Fonction : xxxUnité Inserm d’affiliation :DR de rattachement :

Adresse : xxxTel : xxxFax : xxxEmail : xxx

Responsable scientifique (statutaire): Titre, Prénom, Nom

Fonction : xxxUnité Inserm d’affiliation : DR de rattachement :

Adresse : xxxTel : xxxFax : xxxEmail : xxx

☐ Monocentrique ☐ Nationale☐ Multicentrique ☐ Européenne/Internationale

Promoteur :Inserm - Pôle Recherche Clinique (PRC)Biopark, Bâtiment A, 8 rue de la Croix Jarry, 75013 Paris

Contact :Prénom NOM, Chef de projet [email protected]@inserm.fr Tél: 01 44 23 XX XX / Fax: 01 44 23 67 10

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HISTORIQUE DES VERSIONS DU PROTOCOLEPartie réservée au promoteur

Version Date Motif de la modification


LISTE DES ABRÉVIATIONSToutes les abréviations spécifiques au projet doivent être incorporées à cette liste par ordre alphabétique.

ANSM Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santéARC Attaché de recherche cliniqueBI Brochure investigateurCIC Centre d’investigation cliniqueCNIL Commission Nationale de l'Informatique et des LibertésCPP Comité de Protection des PersonnesCRF Case report form/ Cahier observationCV Curriculum vitaeDM Dispositif médicalEI/EIG Evènement ou effet indésirable / Evènement indésirable graveITMO Institut thématique multi-organismesMR Méthodologie de référenceMTI Médicament de thérapie innovanteNIFC Notice d’information et formulaire de consentementPRC Pôle Recherche Clinique de l’ITMO Santé Publique de l’Inserm RCP Résumé des caractéristiques du produitRIPH Recherche impliquant la personne humaineRQRC Réglementation et qualité en recherche cliniqueVRB Fichier national des volontaires (volontaires recherche nationale)


SOMMAIRE

1. JUSTIFICATION DE LA RECHERCHE - HYPOTHESES DE TRAVAIL........................................8

2. OBJECTIFS.................................................................................................................................... 8

2.1. Objectif principal.......................................................................................................................... 82.2. Objectifs secondaires...................................................................................................................8

3. CRITERES D’EVALUATION..........................................................................................................8

3.1. Critère d’évaluation principal........................................................................................................83.2. Critère d’évaluation secondaire....................................................................................................8

4. CONCEPTION DE LA RECHERCHE.............................................................................................8

4.1. Type de recherche.......................................................................................................................84.2. Méthodologie de la recherche......................................................................................................84.3. Calendrier prévisionnel de la recherche.......................................................................................9

5. SELECTION DES PERSONNES....................................................................................................9

5.1. Populations étudiées.................................................................................................................... 95.2. Critères d’inclusion.......................................................................................................................95.3. Critères de non-inclusion...........................................................................................................105.4. Modalités de recrutement...........................................................................................................10

6. RÉALISATION PRATIQUE DU PROTOCOLE.............................................................................10

6.1. Sélection.................................................................................................................................... 106.2. Inclusion, information, et accord de participation (consentement ou non opposition)................106.3. Suivi........................................................................................................................................... 116.4. Visite de sortie d’étude prématurée...........................................................................................116.5. Arrêt de participation de la personne à la recherche..................................................................116.6. Fin de recherche........................................................................................................................ 12

6.6.1. Définition de la fin de la recherche........................................................................................................126.6.2. Description des règles d’arrêt définitif ou temporaire d’une partie ou de la totalité de la recherche.....12

7. PRODUITS ADMINISTRES (MÉDICAMENT, DISPOSITIF MÉDICAL, MTI…)..........................12

7.1. Dénomination et description du ou des traitements nécessaires à la réalisation de la recherche........................................................................................................................................................... 127.2. Circuit logistique......................................................................................................................... 137.3. Modalités d’attribution................................................................................................................13

7.3.1. Randomisation......................................................................................................................................137.3.2. Contrôle et suivi de l’observance..........................................................................................................137.3.3. Modalités de modification du schéma thérapeutique............................................................................137.3.4. Traitements autorisés et interdits pendant la recherche y compris les traitements de secours............14

7.4. Maintien de l’insu et Procédures de levée de l’insu...................................................................147.5. Dénomination et description du dispositif médical faisant l’objet de la recherche......................147.6. Mode de fonctionnement et d’utilisation du dispositif.................................................................147.7. Circuit logistique......................................................................................................................... 147.8. Modalités d’attribution................................................................................................................15

7.8.1. Randomisation......................................................................................................................................157.8.2. Contrôle et suivi de l’observance..........................................................................................................157.8.3. Modalités de modification du schéma thérapeutique............................................................................157.8.4. Traitements et/ou procédures autorisés et interdits pendant la recherche y compris les traitements de secours............................................................................................................................................................ 157.8.5. Maintien de l’insu et Procédures de levée de l’insu..............................................................................15

8. PARAMÈTRES ÉTUDIÉS OU CRITÈRES D’EFFICACITÉ..........................................................16

8.1. Définition des paramètres étudiés ou critères d’évaluation (principaux et secondaires) de l’efficacité et technique(s) de mesure................................................................................................168.2. Méthodes et calendriers prévus pour mesurer, recueillir, analyser les paramètres étudiés (critères d’efficacité ou autres)..........................................................................................................16


9. ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES................................................................................................16

9.1. Conditions de prélèvement........................................................................................................169.2. Modalités de codage et d’étiquetage.........................................................................................169.3. Traitement des échantillons.......................................................................................................169.4. Transport.................................................................................................................................... 179.5. Stockage et/ou destruction.........................................................................................................179.6. Description du système qualité de la collection..........................................................................17

10. VIGILANCE DE LA RECHERCHE............................................................................................17

11. RECUEIL ET TRAITEMENT DES DONNÉES..........................................................................17

11.1. Description des données recueillies.........................................................................................1811.2. Définition des données sources...............................................................................................1811.3. Circuit des données................................................................................................................. 1811.4. Conservation des documents de la recherche.........................................................................19

12. ANALYSE STATISTIQUE DES DONNÉES..............................................................................20

12.1. Responsable de l’analyse statistique.......................................................................................2012.2. Calcul d’effectif......................................................................................................................... 2012.3. Description du plan d’analyse statistique.................................................................................20

12.3.1. Analyse des critères principaux...........................................................................................................2012.3.2. Analyse des critères secondaires........................................................................................................2012.3.3. Autres analyses...................................................................................................................................2012.3.4. Analyse (s) intermédiaire (s) : calendrier............................................................................................20

13. CONFIDENTIALITÉ................................................................................................................... 20

13.1. Modalités de respect de la confidentialité vis à vis des personnes..........................................2113.2. Modalités de respect de la confidentialité vis à vis de la recherche.........................................21

14. COMMUNICATION................................................................................................................... 21

14.1. Modalités relatives à la publication des résultats.....................................................................2114.2. Modalités relatives à la rédaction du rapport final....................................................................2114.3. Modalités d’information des personnes ayant participé à la recherche sur ses résultats globaux.......................................................................................................................................................... 2214.4. Modalités d’information des personnes sur les données de santé en cours et après la recherche.......................................................................................................................................... 2214.5. Modalités relatives à la communication presse........................................................................22

15. PROTECTION DES PERSONNES...........................................................................................22

15.1. Justification éthique du protocole.............................................................................................2215.2. Adéquation du lieu à la recherche............................................................................................2215.3. Dispositions éthiques et réglementaires...................................................................................2315.4. Comité de Protection des Personnes (CPP)............................................................................2315.5. ANSM....................................................................................................................................... 2415.6. Cnil (à compléter par le Promoteur).........................................................................................2415.7. Assurance et financements......................................................................................................2415.8. Fichier VRB.............................................................................................................................. 24

16. GOUVERNANCE ET COMITE..................................................................................................25

16.1. Comité de surveillance indépendant........................................................................................2516.1. Préciser les autres comités de la recherche............................................................................25

17. ASSURANCE QUALITÉ...........................................................................................................25

17.1. Description............................................................................................................................... 2517.2. Monitorage (contrôle qualité de la recherche) (si applicable)...................................................25

18. MODIFICATIONS SUBSTANTIELLES DU PROTOCOLE.......................................................25

19. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES.....................................................................................25


20. ANNEXES................................................................................................................................. 26

20.1. Synopsis du protocole..............................................................................................................2620.2. Calendrier des visites/ de la recherche....................................................................................2620.3. Formulaires d’information et de consentement........................................................................2620.4. Cahier d’observation vierge.....................................................................................................2620.5. Autres supports vierges de recueil de données.......................................................................2620.6. BI ou RCP ou Notice d’instruction ou Notice d’utilisation.........................................................2620.7. Documents type de déclaration des EIG par l’investigateur au promoteur...............................2620.8. Documents type de déclaration et de suivi des grossesses.....................................................2620.9. Copie de l’attestation d’assurance...........................................................................................2620.10. Copie de l’avis favorable du CPP...........................................................................................2620.11. Copie de l’autorisation de l’ANSM..........................................................................................2620.12. Charte de l’Investigateur........................................................................................................2620.13. BPC........................................................................................................................................ 2620.14. Liste des investigateurs et des lieux de recherche.................................................................2620.15. Autorisations de lieu...............................................................................................................2620.16. Avis du Comité technique du CIC..........................................................................................2620.17. Budget prévisionnel................................................................................................................2620.18. Documents liés à la logistique de l’essai................................................................................2620.19. Récépissé de déclaration de conformité à la MR...................................................................2620.20. Autorisation CNIL................................................................................................................... 2620.21. Autres annexes à compléter le cas échéant..........................................................................26


1. JUSTIFICATION DE LA RECHERCHE - HYPOTHESES DE TRAVAIL

Exposer le dernier état des connaissances scientifiques relatives à l’expérimentation pré-clinique et/ou recherches ou essais cliniques déjà menés.

Justifier le cas échéant la non redondance avec des travaux déjà menés (si résultats disponibles)

Enoncer les hypothèses de travail, la pertinence scientifique et et/ou clinique de la question posée et les retombées attendues sur le développement des connaissances médicales et biologiques incluant la santé publique.

Illustrer par des références bibliographiques

Indiquer si la recherche est demandée par une autorité publique (attestation de la demande à joindre au dossier)

2. OBJECTIFS

2.1. Objectif principalDéfinir clairement UN objectif principal de façon synthétique car toute la méthodologie de votre projet en dépend. Il permet la formulation des hypothèses nécessaires entre autre au calcul du nombre des sujets nécessaires.

2.2. Objectifs secondaires Présenter clairement et de façon synthétique les objectifs secondaires qui doivent être hiérarchisés en fonction de leur ordre d’importance.

3. CRITERES D’EVALUATION

3.1. Critère d’évaluation principal Définir le critère d’évaluation principal correspondant à l’objectif principal sur lequel sera calculé le nombre de sujets nécessaires.

3.2. Critère d’évaluation secondaireDéfinir les critères d’évaluation secondaires correspondant aux objectifs secondaires

4. CONCEPTION DE LA RECHERCHE

4.1. Type de rechercheDécrire les principales caractéristiques de la recherche par des termes standards suivants

recherche portant ou non sur un produit de santé : médicament MTI, DM phase ou classe (si applicable) monocentrique / multicentrique nationale / européenne / internationale cas témoin / cohorte /transversale

La qualification de la recherche et sa justification relèvent du promoteur

4.2. Méthodologie de la recherche Préciser la méthodologie choisie en employant les termes suivants si applicable :

Randomisée ou non randomisée Contrôlé ou non contrôlé / Croisés ou groupes parallèles Ouvert / simple aveugle / double aveugle


Justifier les choix méthodologiques

Décrire le plan expérimental

4.3. Calendrier prévisionnel de la recherche

Préciser la durée des inclusions ; Cette durée est à estimer en fonction du potentiel de recrutement du ou des centres. Vous ne pourrez plus inclure au-delà de cette période. Il est donc important de ne pas la sous-estimer afin d’éviter les amendements et les délais réglementaires qui en découlent.

Préciser la durée de participation du participant (de l’inclusion à la dernière visite pour un même participant). Cette durée doit être justifiée et sera à prendre en compte dans l’évaluation du montant de l’indemnisation s’il y a lieu.

Préciser la durée totale de la recherche (de la première inclusion à la fin de la recherche correspondant au terme de la participation de la dernière personne qui se prête à la recherche ou, le cas échéant, au terme défini dans le protocole).

Indiquer :si le participant pourra participer simultanément à une autre recherche, dans la négative, la période d’exclusion (= période au cours de laquelle le participant ne pourra pas participer à une autre recherche) doit être fixées’il sera nécessaire qu’il respecte un certain délai à la fin de cette étude avant de pouvoir participer à une autre recherche. Fixer ce délai le cas échéant.

5. SELECTION DES PERSONNES

5.1. Populations étudiées

Décrire sous forme de tableau la ou les population(s) étudiée(s) : décrire les groupes (exemple : patients, volontaires sains) et mentionner le nombre de participants par groupe. Justifier la nécessité d’inclure des personnes faisant partie de l’une des catégories de personnes vulnérables suivantes : mineurs et classe d’âge étudiée, majeurs protégés (= tutelle et curatelle), majeurs hors d’état d’exprimer leur consentement et ne faisant pas l’objet d’une mesure de protection, femmes enceintes, parturientes et mères qui allaitent, personnes privées de liberté, personnes hospitalisées sans consentement, personnes admises dans un établissement sanitaire ou social à d’autres fins que celle de la recherche, Inclusion dans une situation d’urgence.

Attention, conformément à l’article L1122-2 du code de la santé publique, une personne faisant l’objet d’une mesure de sauvegarde de justice ne peut être sollicitée aux fins de participer à une recherche impliquant la personne humaine.

5.2. Critères d’inclusion

Lister les critères que les participants doivent présenter pour participer à l’étude (par exemple, être atteint ou indemne d’une maladie, être majeur …).

Le ou les critère(s) ci-dessous sont obligatoires pour les recherches de catégorie 1 et 2 :

Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime (condition non nécessaire pour les recherches non interventionnelles),

Exceptions :Pour les RIPH 1° ou 2°, le CPP peut accorder une dérogation. Celle-ci doit être explicitée dans le protocole et doit se fonder au moins sur l'une des conditions suivantes : - l'importance du bénéfice escompté pour les personnes est de nature à justifier le risque prévisible encouru ;


- les recherches se justifient au regard du bénéfice escompté pour d'autres personnes se trouvant dans la même situation juridique. Dans ce cas, le risque prévisible et les contraintes que comporte la recherche doivent présenter un caractère minime.

5.3. Critères de non-inclusion Lister les critères que les participants ne doivent pas avoir pour participer à l’étude. Cette liste ne doit pas être une version contraire de la liste précédente.

Personne faisant l’objet d’une mesure de sauvegarde de justice

5.4. Modalités de recrutement Décrire les modalités de recrutement (consultations, hospitalisations, réseau de médecins, fichiers des patients, petites annonces,…) en vue de démontrer la capacité réelle de recrutement des participants.Préciser les centres et/ou les services dans lesquels le recrutement sera effectué et estimer de manière réaliste le nombre prévisionnel de participant dans chaque centre.Pour cela, tenir compte :

des expériences antérieures des centres et des services participant à la recherche du potentiel de prise en charge du centre ou des centres participant à la recherche des critères d’inclusion et de non inclusion des éventuels refus ou perdus de vue.

6. RÉALISATION PRATIQUE DU PROTOCOLE

6.1. Sélection

Préciser comment l’investigateur identifie les personnes en vue d’une éventuelle inclusion dans l’étude (consultation, bases de données, …)

6.2. Inclusion, information, et accord de participation (consentement ou non opposition)

Une vigilance toute particulière doit être portée à la rédaction de ce paragraphe. L’inclusion est le point de départ du circuit du participant.

Décrire la procédure d’inclusion : le lieu, la vérification des critères d’inclusion et de non-inclusion par l’investigateur, l’entretien d’information et la remise du document d’information, le recueil du consentement ou de la non opposition (étude de catégorie 3 uniquement).

Si le participant n’est pas vu directement, cette démarche pourrait être réalisée par voie téléphonique et/ou postale. Si c’est le cas, précisez combien de fois et à quel intervalle les participants sont contactés. Précisez aussi si des modalités de relance existent (fréquences, intervalles). Si le participant est inclus dans l’étude sans qu’il soit nécessaire qu’il se déplace sur site (exemple des recherches de catégorie 3 avec auto-questionnaires et/ou auto-prélèvements d’éléments biologiques), précisez bien selon quelles modalités l’information est donnée. Est-il d’abord contacté par téléphone ? Directement par courrier ? Indiquez le plus précisément possible comment le formulaire de consentement est retourné le cas échéant (enveloppe pré-timbrée etc…)

Préciser le délai de réflexion dont la personne a pu bénéficier avant de recueillir la signature du formulaire de consentement. Dans la mesure du possible, il est conseillé de ne pas informer et recueillir le consentement le même jour.

Détailler les examens réalisés au moment de l’inclusion.


Renseigner dans le dossier médical du patient la date à laquelle le sujet a accepté de participer à la recherche est notée dans le dossier médical (appelé « dossier source »), de même, que la date éventuelle de retrait de sa participation, le cas échéant

Pour les recherches incluant des mineurs : - Indiquer les modalités d’information du mineur (prévoir les supports adaptés).- Indiquer les modalités d’information des représentants légaux - Détailler les modalités de recueil d’accord de participation des représentants légaux :

Par principe le consentement lorsqu’il est requis est donné par les titulaires de l’exercice de l’autorité parentale. Toutefois, ce consentement peut être donné par le seul titulaire de l'exercice de l'autorité parentale présent, sous réserve du respect des conditions suivantes :

- la recherche ne comporte que des risques et des contraintes minimes ;- le mineur ne se prête pas à la recherche à titre de volontaire sain ;- l'autre titulaire de l'exercice de l'autorité parentale ne peut donner son autorisation dans des

délais compatibles avec les exigences méthodologiques propres à la réalisation de la recherche au regard de ses finalités.

Lorsqu'une personne mineure se prêtant à une recherche devient majeure dans le cours de sa participation, la confirmation de son consentement est requise après délivrance d'une information appropriée.

- Détailler les modalités d’obtention de la confirmation de la participation du mineur devenant majeur au cours de la recherche.

Pour les personnes protégées :- Prévoir une information pour le participant ET une information pour le tuteur ou le curateur- Si la recherche est effectuée sur une personne majeure sous tutelle, le consentement est

donné par le tuteur. Si la recherche est effectuée sur une personne majeure sous curatelle le consentement est donné par le participant assisté de son curateur.

6.3. Suivi

Décrire toutes les visites de suivi (consultations, hospitalisations….) en précisant le lieu et les dates par rapport à l’inclusion jusqu’à la dernière visite de sortie d’étude.

Chaque visite sera détaillée en termes d’examens à réaliser et de données à collecter. Cette partie est à renseigner au regard de la partie « Critères d’évaluation » du protocole et du cahier d’observation.

Présenter schématiquement les visites et les examens prévus à chacune des visites. (cf. annexe xx).Décrire de façon détaillée les actes pratiqués sur les personnes : tests d’exploration, mode d’obtention des données (interrogatoire, questionnaires, examen physique, prélèvements biologiques, imagerie,…), en précisant les contraintes imposées aux participants en termes de temps par exemple.

Attention : bien distinguer les actes pratiqués dans le cadre du soin de ceux qui relèvent de la recherche. Un acte pratiqué dans le cadre de la recherche est un acte qui n’aurait pas été pratiqué sur la personne si elle n’avait pas participé à la recherche. Placer en annexe du protocole le tableau de la liste des actes spécifiques de la recherche. Cette distinction est importante pour la qualification de votre recherche et pour l’évaluation des surcoûts hospitaliers.

6.4. Visite de sortie d’étude prématurée si applicable

6.5. Arrêt de participation de la personne à la recherche

L’arrêt de la participation de la personne à la recherche peut être à l’initiative de l’investigateur ou du participant lui-même (retrait de consentement ou sortie prématurée)

Définir les règles d’arrêt définitif ou temporaire de participation à la recherche


Décrire les critères d’exclusion (Ne pas confondre avec les critères de non inclusion. Les critères d’exclusion sont les critères qui en cours de recherche imposent l’arrêt de participation)

Préciser les modalités de sortie de la recherche : procédure d’arrêt prématuré du traitement ou du dispositif suivi de la personne remplacement de la personne le cas échéant. Le taux de remplacement doit être estimé et

justifié dans le calcul du nombre de sujets nécessaires. Il ne peut être envisagé de remplacer autant de participants que de sorties d’étude.

les alternatives thérapeutiques et la prise en charge médicale

Décrire les modalités à mettre en place en cas de résultats significatifs concernant la santé de la personne (information, suivi, traitement)

En cas de sortie prématurée de la recherche avec retrait de consentement, préciser le devenir des données et des prélèvements.

6.6. Fin de recherche

6.6.1. Définition de la fin de la recherche

La fin de la recherche correspond à la dernière visite du dernier participant. Si ce n’est pas le cas, la définir et la justifier.

6.6.2. Description des règles d’arrêt définitif ou temporaire d’une partie ou de la totalité de la recherche

Conformément à l’article R1123-26 du Code de la santé publique, si les inclusions n’ont pas commencé dans les deux ans (délai réglementaire non modifiable) qui suivent l’obtention de de l’avis favorable du CPP et de l’autorisation de l’ANSM (à supprimer selon la catégorie de la recherche), l’accord des autorités sera considéré comme caduque et la recherche devra être redéposée aux autorités pour être prorogée. Cette demande de prorogation devra être accompagnée d’un courrier justifiant le retard par rapport au calendrier prévisionnel initial. En cours d’étude, si le rythme et le nombre d’inclusions paraissent insuffisants, l’Inserm pourra décider de l’arrêt de l’étude si aucune autre solution ne peut être envisagée.

Le promoteur, les autorités compétentes peuvent interrompre la recherche pour toute autre raison justifiée (déviations majeures au protocole ne permettant pas de garantir la sécurité des participants, la qualité des données et des résultats de la recherche).

Noter également ici les règles d’arrêt de l’étude, en cas d’apparition d’événement indésirable ou la fréquence d’un événement indésirable est anormalement élevée par rapport à ce qui était attendu initialement.

7. PRODUITS ADMINISTRES (médicament, dispositif médical, MTI…)

Non applicable si aucun médicament n’est administré aux participants ou si aucun dispositif médical n’est expérimenté dans le cadre de cette recherche

Cas du médicament :

7.1. Dénomination et description du ou des traitements nécessaires à la réalisation de la recherche.

Décrire ici les traitements qui seront étudiés en précisant leur :-propriétés pharmacologiques,


-présentation (forme unitaire, conditionnement)

Préciser la posologie et la durée du traitement : décrire les doses et la justification des doses, escalades de doses et modalités de décision, doses minimales et maximales, durée d’exposition au médicament expérimental pour une personne donnée.Dans le cas d’une première administration chez l’homme, donner le nombre de personnes recevant le médicament expérimental simultanément

Préciser le potentiel statut de médicament orphelin

Joindre la procédure de préparation du traitement (si applicable)

Joindre en annexe le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ou la Brochure pour l’Investigateur (BI). Ces documents sont nécessaires pour la rédaction de la partie « Vigilance » du protocole et du formulaire d’information et de consentement.

7.2. Circuit logistique

Définir le circuit du produit expérimental et la répartition des tâches en précisant par exemple : Fourniture des produits :

Définir qui fournit les traitements et le nom de la société pharmaceutique participante. Conditionnement et étiquetage (transmettre le modèle).

Préciser le type de conditionnement, format de présentation et indiquer qui réalise le conditionnement et l’étiquetage. L'étiquetage des médicaments doit être conforme aux conditions de l’arrêté du 24 mai 2006 fixant le contenu de l’étiquetage des médicaments expérimentaux

Approvisionnement Préciser les modalités de commandes et d’expédition des unités de traitements dans les pharmacies. Définir qui est responsable de la réception et de la vérification des unités de traitement. Indiquer comment les centres seront réapprovisionnés.

StockageDéfinir les conditions de stockage du produit sur la pharmacie du centre et si nécessaire dans l’unité de la clinique : les personnes qui peuvent avoir accès à aux produits, les conditions de stockage (T ° C, lumière etc.), les méthodes de contrôle de température, si nécessaire

Délivrance : Décrire les modalités de dispensation des produits

Retour des unités de traitement et destructionDécrire le circuit de retour et la destruction des produits non utilisés ou des produits retournés par les participants

Ce chapitre doit être adapté en fonction de la logistique nécessaire au bon déroulement de la recherche.

7.3. Modalités d’attribution

7.3.1. RandomisationIl est conseillé de réaliser la randomisation dans l’ordre prédéfini et après avoir vérifié méticuleusement les critères d’inclusion et de non inclusion. Préciser notamment les responsabilités le lieu de conservation de la liste de randomisation et les modalités pratiques de randomisation (quand comment…)

7.3.2. Contrôle et suivi de l’observanceDécrire les moyens mis en œuvre pour réaliser la comptabilité du ou des médicaments expérimentaux.

7.3.3. Modalités de modification du schéma thérapeutiqueSi applicable


A renseigner uniquement si le traitement habituel du participant est modifié suite à la participation dans cette recherche.

7.3.4. Traitements autorisés et interdits pendant la recherche y compris les traitements de secours

7.4. Maintien de l’insu et Procédures de levée de l’insuDécrire les dispositions mises en œuvre en vue du maintien de l’insu ainsi que la procédure de levée de d’insu le cas échéant.

Cas du dispositif médical :

7.5. Dénomination et description du dispositif médical faisant l’objet de la recherche

Décrire ici le dispositif médical en précisant : – La dénomination commune et, le cas échéant, la dénomination commerciale, – Le modèle, – La version y compris la version du logiciel, – Le numéro de série et de lot – L’identité du fabricant

Présenter l’homologation ou l’autorisation du DM ainsi que la conformité du dispositif aux normes (marquage CE);

La description générale celle des matériaux, des tissus humains et/ou animaux et des substances actives entrant en contact avec les tissus ou les liquides biologiques.

7.6. Mode de fonctionnement et d’utilisation du dispositif

Rédiger deux chapitres, l’un sur le mode de fonctionnement et l’autre sur le mode d’utilisation

Préciser – la destination prévue du dispositif le cas échéant telle que spécifiée dans la notice

d’instruction ou notice d’utilisation, et celle prévue dans la recherche ;– la formation et l’expérience nécessaires à l’utilisation du dispositif – les instructions d’utilisation, ou d’installation du dispositif, notamment toutes les exigences en

matière de stockage et de manipulation, de stérilisation, toute vérification en matière de sécurité et de performance préalable à l’utilisation et toutes les précautions à prendre après utilisation

Décrire les procédures médicales, de laboratoire ou chirurgicales impliquées dans l’utilisation du dispositif dans le cadre de la recherche

Joindre en annexe la notice d’instruction ou la notice d’utilisation.

7.7. Circuit logistique– Fourniture du dispositif médical

Définir qui fournit le dispositif et le nom du laboratoire industriel participant.Préciser à quel moment sont réalisées les commandes du dispositif et par qui.

– Conditionnement des dispositifsPréciser le type de conditionnement Définir qui réalise le conditionnement.

– Etiquetage des dispositifsDéfinir qui réalise l’étiquetage.Décrire les spécificités liées aux étiquettes d’un point de vue pratique.


Le(s) DM(s) faisant l’objet de la recherche doit(doivent) présenter la mention « exclusivement pour investigations cliniques » conformément à l’arrêté du 15 mars 2010 fixant les conditions de mise en œuvre des exigences essentielles applicables aux dispositifs médicaux, pris en application de l'article R. 5211-24 du code de la santé publique.

– Expédition et gestion des dispositifsPréciser les modalités d’expédition pour les recherches au cours desquelles il est prévu qu’une certaine quantité de dispositif soit envoyée avant les inclusions dans les pharmacies des centres investigateurs.Définir la responsabilité de la comptabilité du dispositif, de la vérification de la date de péremption et de sa conservation dans les conditions recommandées.

– Dispensation des dispositifsDécrire les modalités de dispensation des dispositifs.Définir les modalités de mesure de l’observance (comptabilité des gélules, analyse des questionnaires,…).Libération des lots de dispositifs (médicaments, dispositifs de thérapie cellulaire, DM) par un pharmacien responsable : donner le nom et les coordonnées du pharmacien responsable.

– StockageDéfinir les conditions de stockage des dispositifs.

– Retour et destruction des dispositifs non utilisés Définir le circuit de retour/destruction des dispositifs non utilisés.

7.8. Modalités d’attribution

7.8.1. RandomisationIl est conseillé de réaliser la randomisation dans l’ordre prédéfini et après avoir vérifié méticuleusement les critères d’inclusion et de non inclusion. Préciser notamment les responsabilités le lieu de conservation de la liste de randomisation et les modalités pratiques de randomisation (quand comment…)

7.8.2. Contrôle et suivi de l’observanceDécrire les moyens mis en œuvre pour réaliser la comptabilité du ou des médicaments expérimentaux.

7.8.3. Modalités de modification du schéma thérapeutiqueA renseigner uniquement si le traitement habituel du participant est modifié suite à la participation dans cette recherche.Si applicable

7.8.4. Traitements et/ou procédures autorisés et interdits pendant la recherche y compris les traitements de secours

Décrire tout dispositif médical ou médicament qui est utilisé pour les besoins de la recherche y compris lors de la mise en œuvre du dispositif médical faisant l'objet de la recherche et pour la période de suivi.Concernant le(s) médicament(s), il sera fait mention notamment de la dénomination commune internationale ou le cas échéant du nom de tous les médicaments nécessaires à la réalisation de la recherche, leurs doses, leurs schémas d'administration, leurs voies et modes d'administration, ainsi que les durées de traitement

7.8.5. Maintien de l’insu et Procédures de levée de l’insuDécrire les dispositions mises en œuvre en vue du maintien de l’insu ainsi que la procédure de levée de d’insu le cas échéant.


8. PARAMÈTRES ÉTUDIÉS OU CRITÈRES D’EFFICACITÉ

8.1. Définition des paramètres étudiés ou critères d’évaluation (principaux et secondaires) de l’efficacité et technique(s) de mesure

8.2. Méthodes et calendriers prévus pour mesurer, recueillir, analyser les paramètres étudiés (critères d’efficacité ou autres)

9. ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES Si applicableIndiquer si vous constituez une collection biologique et/ou une série d’échantillon et/ou si vous utilisez des éléments biologiques déjà existants.

L 1243-3 Les termes "collections d'échantillons biologiques humains" désignent la réunion, à des fins scientifiques, de prélèvements biologiques effectués sur un groupe de personnes identifiées et sélectionnées en fonction des caractéristiques cliniques ou biologiques d'un ou plusieurs membres du groupe, ainsi que des dérivés de ces prélèvements.Les termes « collections biologiques » sont sans rapport avec une conservation éventuelle.

9.1. Conditions de prélèvement

Préciser : la nature des échantillons (sang, peau, urine, salive, ADN, types de cellules, tissus, fluides,…) les modalités d’obtention des échantillons doivent être précises : déchets opératoires, fonds

de tube ou éléments biologiques prélevés spécifiquement à des fins de recherche. si la recherche va être réalisée à partir d’éléments biologiques déjà recueillis et existants par

ailleurs (CRB, importation depuis l’étranger, sang de l’EFS…). Dans l’hypothèse d’une importation depuis l’étranger, pensez à joindre l’attestation sur l’honneur de l’exportation mentionnant que les éléments ont été recueillis en accord avec les règles applicables dans le pays concerné

les modalités pratiques de réalisation du ou des prélèvements (quantité prélevée, fréquence éventuelle des prélèvements, crème anesthésique etc, auto-prélèvement, recueil naturel, écouvillonnage, biopsie etc…).

à quel moment les prélèvements ont lieu et par qui ils sont réalisés Dans l’hypothèse d’un volume sanguin prélevé à des fins spécifiques de recherche, s’il s’agit

d’un volume sanguin supplémentaire prélevé à l’occasion d’une prise de sang réalisée de toute façon pour le soin ou s’il s’agit d’une prise de sang réalisée spécifiquement pour la recherche

le lieu de réalisation du prélèvement, notamment lorsqu’il s’agit d’auto-prélèvements réalisés à domicile

9.2. Modalités de codage et d’étiquetagePréciser à quel moment et par qui les tubes sont étiquetés et présenter le modèle de(s) étiquettesDans l’hypothèse d’un auto-prélèvement à domicile, indiquez que les kits sont déjà étiquetés.Conformément à la loi informatique et libertés, les tubes ne doivent en aucun cas permettre l’identification directe des personnes qui se prêtent à la recherche (l’étiquette de l’hôpital ne doit pas être apposée sur les tubes dès lors que les analyses sont réalisées pour la recherche). Une étiquette avec un code non directement identifiant doit être apposée sur le tube/kit…

9.3. Traitement des échantillonsCorrespond aux transformations que doit subir l’échantillon biologique avant analyse


9.4. TransportCe paragraphe doit décrire très précisément le circuit de l’échantillon depuis son recueil jusqu’au laboratoire dans lequel il sera analysé. Toutes les étapes (notamment les intermédiaires) doivent être précisément décrites. Indiquer le type de transporteur et les documents d’accompagnement des échantillons,…Dans l’hypothèse d’un auto-prélèvement à domicile, précisez comment le transport est prévu (enveloppe T, remise de l’élément biologique lors d’une visite programmée…). Si les échantillons sont traités directement sur place, indiquez qui vient les chercher pour ensuite les acheminer au laboratoire…Attention : l’importation depuis l’étranger et / ou l’exportation vers l’étranger d’éléments issus du corps humain sont soumises à autorisation du Ministère chargé de la recherche.

9.5. Stockage et/ou destructionPréciser les conditions de stockage :

lieu de conservation responsabilité durée de conservation

Préciser si les éléments biologiques non utilisés en totalité à la fin de la recherche seront conservés ou détruits. Dans le cadre d’une conservation ultérieure après la fin de la recherche, une démarche CODECOH devra être réalisée auprès du Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche.

9.6. Description du système qualité de la collection Référentiels, procédure, documents types, procédures de sécurité (locaux, matériel, personnel), responsable qualité,…

Préciser notamment: Les modalités de sécurisation des conditions de stockage (Enregistrements continus de la

température des réfrigérateurs et congélateurs, alarme température, appareil de secours, accès sécurise,…)

Les modalités de gestion informatique des données relatives aux échantillons Les conditions de traçabilité

10.VIGILANCE DE LA RECHERCHE

Les responsabilités de l'investigateur et du promoteur concernant l'évaluation et la déclaration des données de vigilance (événements indésirables graves et non-graves, grossesses...) seront implémentées par le service de vigilance du promoteur, en fonction de la typologie de la recherche.

- Préciser les effets indésirables attendus, les risques potentiels de la recherche, du produit expérimental ou de l'intervention expérimentale. - Préciser la prise en charge médicale en cas de survenue d'un événement indésirable ou d'une grossesse.

11.RECUEIL ET TRAITEMENT DES DONNÉES Le traitement des données à caractère personnel des personnes se prêtant à la présente recherche a pour seule finalité la réalisation de la recherche. Ce traitement inclut la gestion des données relatives aux personnes se prêtant à la recherche, en vue de permettre le recueil, la saisie, le contrôle de validité et de cohérence et l’analyse statistique des données recueillies au cours de la recherche.


Données cliniques, traitements concomitants, évènements intercurrents,…

11.1. Description des données recueillies

Seules des données strictement nécessaires et pertinentes pour répondre aux objectifs de la recherche sont collectées. Les données recueillies dans le cadre de la recherche relèvent par exemple des catégories suivantes :Santé, origine ethnique, niveau de formation, vie professionnelle…(liste non exhaustive)Les données recueillies doivent être regroupées au sein de catégories de données (exemple les données relatives aux poids, à la taille, aux traitements suivis, aux antécédents font partie de la catégorie « santé ». Chacune des catégories doit faire l’objet d’une justification dans le protocole.Assurez-vous que chaque donnée recueillie dans le cahier d’observation, dossier médical, questionnaire, dispositifs connectés etc…. soit bien rattachée à une catégorie de donnée qui figure ici. Le recueil, à des fins de recherche, de l’identité complète des participants et/ou de leurs coordonnées n’est autorisé que de façon exceptionnelle, si cela est nécessaire : le justifier de façon très précise.

Présenter le cahier d’observation et des autres supports de recueil de données (exemplaires vierges en annexe). Dans le cas d’un eCRF, une validation de l’outil devra impliquer une phase de test impliquant l’équipe investigatrice et le promoteur pour vérification des contrôles qualité des données. Entre la production, la phase test et les correctifs, un délai de 3 mois peut être nécessaire.

11.2. Définition des données sources

Si applicableLes données sources sont l’ensemble des informations figurant dans des documents originaux, ou dans des copies authentifiées de ces documents, qui sont relatifs aux examens cliniques, aux observations ou à d’autres activités menées dans le cadre d’une recherche impliquant la personne humaine et qui sont nécessaires à la reconstitution et à l’évaluation de la recherche. Les documents dans lesquels les données sources sont enregistrées sont appelés les documents sources, quel que soit le support utilisé (papier, électronique…).

Définir le support de chaque donnée recueillie (papier, électronique, imagerie, enregistrement vidéo…)Il est indispensable de bien différencier le cahier d’observation et le dossier source afin de pouvoir vérifier la qualité de ces données par l’ARC. Dans le cas où certaines données devraient être directement reportées dans le CRF, il convient de les lister et de justifier l’absence de documents source.

11.3. Circuit des données

Ce paragraphe doit décrire de façon très précise le circuit des données depuis leur source jusqu’à leur analyse.

Décrire : - les modalités d’obtention de toutes les données recueillies (résultats d’analyse, données de questionnaires, dossiers médicaux, bases de données déjà existantes, etc.). Concrètement : quelles sont les sources des données ? - dans le cas de recueil sur supports papier, les modalités de remises de ces derniers. Préciser en ce sens selon quelles modalités permettant d’en garantir la sécurité et la confidentialité. - les modalités de saisie des données (simple saisie, simple saisie avec relecture, double saisie, cahier d’observation électronique), ainsi que l’organisme, le(les) logiciel(s) employé(s) et les personnels responsables,- les modalités de transfert si applicable (forme de transfert, UE ou hors UE, cadre ou charte encadrant le transfert, accord de consortium…) - les dictionnaires de codage utilisés (MedDRA, WHO-drug, ATC…) et leur version,


- la procédure de validation des données (logiciels, personnels),- la procédure de gel/dégel des données (logiciels, personnels et circuit des signatures). Le gel de la base de données qui sera transmise au statisticien sera décidé de manière concertée entre le promoteur, l’investigateur, le data-manager et le statisticien.- les modalités de sauvegarde des données (périodicité, durée de conservation des sauvegardes informatiques),- le cas échéant, les modalités de revue des données avant la levée d’insu.- Les modalités de conservation dans les systèmes d’information pendant la recherche puis les modalités d’archivage. Préciser la durée de conservation des données

Tenir compte du caractère monocentrique ou multicentrique de l’étude. Par exemple, si l’étude est multicentrique, expliquez comment les données sont centralisées au niveau de la coordination du projet. Un tiers tel qu’un hébergeur agrée « données de santé » intervient-il dans le circuit ?

Si des éléments biologiques sont recueillis concomitamment aux données, sont-ils envoyés en même temps que les données ?

La plus grande vigilance doit être portée à la circulation des données qui proviendraient - de dispositifs appelés « nomades » que sont les tablettes, les applications smartphone, objets connectés… La question centrale de l’hébergement des données doit être prévue et décrite. Dans cette hypothèse un schéma du circuit des données est nécessaire- de bases de données déjà existantes, a fortiori lorsque ces données proviennent de bases de données médico-administratives- de questionnaires papiers complétés à domicile puis renvoyés aux centres ou à la coordination du projet - d’enquêtes réalisées par téléphone - d’enquêtes en ligne (web) nécessitant un compte - de photographies ou vidéos des sujets participant à la recherche (réalisation de tâche, entretien, focus group…)

Identifier les responsables de la rédaction du plan de data management et du traitement. Ces personnes collaboreront avec le statisticien et avec le chef de projet Inserm durant la phase de finalisation du CRF

Compte-tenu des nouvelles règles applicables à compter du 25 mai 2018 (date d’application immédiate du Réglementaire Général sur la Protection des Donnée, RGPD), ce paragraphe doit faire l’objet de la plus grande vigilance en ce qui concerne les modalités relatives à la sécurité des données. Toutes les mesures prises pour assurer la sécurité informatique du traitement des données à caractère personnel doivent être indiquées. Le protocole permettra de documenter toutes les mesures prises. Par exemple, pourront ici être précisées : les mesures de sécurisation physique des matériels et des locaux ainsi que les dispositions pour la sauvegarde des fichiers, les modalités d’accès aux données, en particulier la gestion des habilitations, les mesures d’identification et d’authentification des professionnels intervenant dans la recherche, les procédures, les mesures de traçabilités des accès aux informations, le type de messagerie utilisée…

En cas de besoin : ne pas hésiter à proposer un schéma représentant le circuit des données jusqu’à une base unique.

Exemple d’un paragraphe insuffisamment décrit et imprécis: « les données sont recueillies sur un cahier d’observation papier puis transférées au Centre de Méthodologie et de Gestion (CMG) pour analyse ». Par qui les données sont recueillies ? que reçoit le CMG ? les données ou les questionnaires ? à quel niveau la saisie des données est-elle réalisée ? sous la responsabilité de qui ? une fois l’informatisation réalisée, que deviennent les questionnaires papiers ? où sont-ils conservées ? sous la responsabilité de qui ? si les données sont saisies par les centres directement, comment sont-elles transférées à la coordination : par messagerie sécurisée ? par plateforme de téléchargement ? un mot de passe est-il requis pour l’ouverture du fichier ?


11.4. Conservation des documents de la recherche

Les documents relatifs à la recherche sont archivés conformément à la réglementation en vigueur. Le promoteur et les investigateurs conservent les documents relatifs à la recherche, qui leur sont spécifiques pendant une durée de X ans (à adapter en fonction du type de recherche). Préciser les responsabilités les lieux et les conditions d’archivage.

Aucun déplacement ou destruction ne peut se faire sans l’accord du promoteur. Au terme de la durée réglementaire d’archivage, le promoteur sera consulté pour destruction.

Toutes les données, tous les documents et les rapports peuvent faire l’objet d’audit ou d’inspection.

12.ANALYSE STATISTIQUE DES DONNÉES

12.1. Responsable de l’analyse statistique

Identifier les responsables de la rédaction du plan d’analyse, Ces personnes seront en relation avec le chef de projet Inserm durant la phase de finalisation du CRF.

12.2. Calcul d’effectif

Expliquer :- La justification statistique du nombre de sujets nécessaire : total/dans chaque groupe/dans chaque centre si recherche multicentrique, - le mode de calcul (tenir compte du type d’étude, du critère principal envisagé, du test statique utilisé, des risques statistiques retenus)

Anticiper les retraits de consentement et les perdus de vue

12.3. Description du plan d’analyse statistique

Décrire - Le type d’analyse (en per-protocole ou en intention de traiter)- le choix des comparaisons et les tests statistiques- le degré de signification statistiques prévu et l’ajustement du seuil statistique retenu- les résultats attendus- les critères statistiques d’arrêt de la recherche- la méthode de prise en compte des données manquantes, inutilisées ou non valides- le choix des personnes à inclure dans les analyses- la gestion des modifications apportées au plan d’analyse de la stratégie initiale

Indiquer un délai prévisionnel de réalisation de l’analyse à partir de la fin de la recherche.

12.3.1. Analyse des critères principaux

12.3.2. Analyse des critères secondaires

12.3.3. Autres analyses

12.3.4. Analyse (s) intermédiaire (s) : calendrier


Pour rappel, la réalisation d’une analyse intermédiaire est à prendre en compte dans le calcul du nombre de sujets nécessaires, plus important dans ce cas. Justifier de sa nécessité (efficacité ou futilité) et de ses potentielles conséquences (arrêt ou poursuite de l’étude)

13.CONFIDENTIALITÉ

13.1. Modalités de respect de la confidentialité vis à vis des personnes Décrire la structure du code confidentiel de chaque participant (si les initiales des participants composent le code confidentiel, seules les premières lettres du prénom et du nom sont autorisées. Le code ne doit pas comporter l’année de naissance du participant)Décrire les modalités de codage des données papiers et des données informatiséesPréciser les modalités relatives à la création et à la conservation des fiches de correspondance au sein de chaque centre/lieu dans lequel la recherche est réalisée. Indiquer également à quel moment et sous la responsabilité de qui ces fiches sont détruites.

Seul le professionnel de santé (à adapter) qui dirige la réalisation de la recherche dans un centre peut conserver le lien entre l’identité codée des personnes se prêtant à la recherche et leurs nom(s) et prénom(s).

13.2. Modalités de respect de la confidentialité vis à vis de la recherchePréciser que l’accès aux données cliniques et sources sera direct en cas de monitorage, audits commandés par le promoteur, inspections menées par les autorités administratives compétentes

14.COMMUNICATION

14.1. Modalités relatives à la publication des résultats

A articuler avec l’existence éventuelle de chartes d’accès aux données, d’accords de consortiums, de DTA déjà conclus….

Toutes les données recueillies au cours de cette recherche sont la propriété du promoteur de l'étude et ne peuvent être communiquées en aucun cas à une tierce personne sans l’accord écrit du promoteur.

Les résultats sont publiés après analyse finale sous la forme d’articles scientifiques dans des revues à comité de lecture, exposés lors de conférences nationales et internationales. Toute publication ou communication (orale ou écrite) est décidée d’un commun accord entre les investigateurs coordonnateurs et principaux, les responsables scientifiques, le promoteur et respectera les recommandations internationales: "Uniforms Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals" (http://www.cma.ca/publications/mwc/uniform.htm).

Toute publication doit suivre les règles présentes dans la charte des publications définie par AVIESAN. La mention de l’origine du financement, des autorisations des autorités compétentes, du consentement des participants doit apparaitre dans les remerciements selon le modèle suggéré ci-dessous : */Ethics statement /*/This study is part of clinical trial ****CXX-XX** sponsored by Inserm. It was granted approval by local Ethics Committee or “Comité de Protection des Personnes” on ---****DATE**---, authorized by the French authorities (****ANSM** ****NB**), and registered in a public trials registry (****CT XXXX**).

All study participants gave their informed, consent (written or not) or non opposition to participation, in line with French legal guidelines.


http://www.cma.ca/publications/mwc/uniform.htm

14.2. Modalités relatives à la rédaction du rapport final

Le rapport final de la recherche sera écrit, en collaboration, par le coordonnateur et le biostatisticien de cette recherche. Ce rapport sera soumis à chacun des investigateurs pour avis. Une fois qu'un consensus aura été obtenu, la version finale devra être avalisée par la signature de chacun des investigateurs et adressée au promoteur dans les meilleurs délais après la fin effective de la recherche. Un rapport rédigé selon le plan de référence de l'autorité compétente doit être transmis à l'autorité compétente ainsi qu'au CPP dans un délai d'un an, après la fin de la recherche, s'entendant comme la dernière visite de suivi du dernier sujet inclus. Ce délai est rapporté à 90 jours en cas d'arrêt prématuré de la recherche.

14.3. Modalités d’information des personnes ayant participé à la recherche sur ses résultats globaux

A l'issue de la recherche, la personne qui s'y est prêtée a le droit d'être informée des résultats globaux de cette recherche, selon les modalités qui lui seront décrites (décrire les modalités étant entendu que l’investigateur coordonnateur ne peut pas connaitre l’ensemble de l’identité des participants). Ces modalités doivent être identiques à celles décrites au sein des documents d’information. Les résultats globaux ne doivent pas être confondus avec les résultats individuels des personnes se prêtant à la recherche.

14.4. Modalités d’information des personnes sur les données de santé en cours et après la recherche

Les personnes pourront à tout moment être informées des données de santé les concernant, sur simple demande.Si applicable, sinon à supprimer, Toute anomalie cliniquement significative détectée dans les résultats d’examen ou d’analyse sera communiquée au sujet et au médecin préalablement choisi par le participant sauf si ce dernier s’y est opposé.

La personne dont la participation est sollicitée est informée de son droit d'avoir communication, au cours ou à l'issue de la recherche, des informations concernant sa santé, détenues par l'investigateur ou, le cas échéant, le médecin ou la personne qualifiée qui le représente.A titre exceptionnel, lorsque dans l'intérêt d'une personne malade le diagnostic de sa maladie n'a pu lui être révélé, l'investigateur peut, dans le respect de sa confiance, réserver certaines informations liées à ce diagnostic.

Aucune information à caractère médical ne sera délivrée à un participant par un personnel de la recherche non médecin.

14.5. Modalités relatives à la communication presse

A articuler avec l’existence éventuelle de chartes d’accès aux données, d’accords de consortiums, de DTA déjà conclus….

Les articles et résumés mais également les communications orales issus de cette étude seront adressés avant publication au Pôle Recherche Clinique et au Département de l’information scientifique et de la communication (DISC).

15.PROTECTION DES PERSONNES

15.1. Justification éthique du protocole La recherche est menée dans le respect des dispositions prévues à l’article L.1121-2 du code de la santé publique.


(Bénéfices attendus et/ou risques prévisibles, justification d’une balance bénéfice /risque favorable pour les personnes participantes, conformité avec l’article L1121-2 du Code de la Santé Publique)

15.2. Adéquation du lieu à la recherche

Conformément à l’article L1121-13 du code de la santé publique, la recherche sera réalisée dans un lieu disposant des moyens humains, matériels et techniques adaptés à la recherche et compatibles avec les impératifs de sécurité des personnes qui s’y prêtent.

Pour les recherches de catégorie 1° répondant aux conditions suivantes : S’il s’agit d’une recherche mentionnée au 1° de l’article L 1121-1 réalisée en dehors des lieux de soins, ainsi que dans des services hospitaliers et dans tout autre lieu d’exercice des professionnels de santé lorsque la recherche nécessite des actes autres que ceux qu’ils pratiquent usuellement dans le cadre de leur activité ou si cette recherche est réalisée sur des personnes présentant une condition clinique distincte de celle pour laquelle le service a compétence : le lieu doit être autorisé.

Le cas échéant, merci de fournir la ou les autorisations correspondante(s) en indiquant laquelle de ces conditions est remplie.

Si aucune autorisation de lieu n’est juridiquement nécessaire, apporter une justification de l’adéquation des moyens humains, matériels et techniques au projet de recherche et de leur compatibilité avec les impératifs de sécurité des personnes qui s’y prêtent.

A titre d’exemple pour des patients inclus dans un lieu hospitalier concomitamment à leur prise en charge médicale : Comme les patients sont inclus à l'hôpital et que les prélèvements pour la recherche sont réalisés dans le cadre de leur prise en charge thérapeutique (diagnostic), les conditions relatives aux moyens humains, matériels et techniques sont assurées. Toutefois, si un incident devait se produire, les patients bénéficieraient de tous les moyens humains et techniques de l’hôpital pour garantir leur sécurité conformément aux règles d'hygiène et de sécurité en vigueur et dans le respect de l'intégrité du patient.

Ce paragraphe doit être adapté à chaque recherche tout en tenant compte des spécificités des lieux de recherche (hôpital, domicile, milieu extérieur, établissements scolaires…)

Ce paragraphe doit être d’autant plus précis que la recherche inclut des volontaires sains.

15.3. Dispositions éthiques et réglementaires

La recherche sera menée dans le respect de la réglementation française en vigueur, notamment des dispositions relatives aux recherches impliquant la personne humaine prévues aux articles L 1121-1 et suivants du Code de la Santé Publique, des lois de Bioéthique, de la loi Informatique et Libertés, de la déclaration d’Helsinki (annexe « XXX »), ainsi que des Bonnes Pratiques Cliniques (annexe « XXX ») et du présent protocole.

L’investigateur s’engage à mener la recherche conformément à ces dispositions éthiques et réglementaires. Il est conscient que tous les documents ainsi que toutes les données relatives à la recherche pourront faire l’objet d’audits et d’inspections réalisées dans le respect du secret professionnel et sans que puisse être opposé le secret médical. L’investigateur reconnaît que les résultats de la recherche sont la propriété de l’Inserm, promoteur de la recherche.

15.4. Comité de Protection des Personnes (CPP)


Avant de réaliser la recherche, le promoteur en soumet le projet à l'avis d'un comité de protection des personnes désigné de manière aléatoire dans des conditions prévues à l'article L. 1123-14 du Code de la Santé Publique et lui fournira pour cela tous les renseignements nécessaires.La recherche ne pourra débuter que lorsque l’Inserm aura été informé de l’avis favorable sans réserve délivré par le CPP à propos du protocole soumis sous réserve de l’obtention de toute autre autorisation nécessaire à la mise en œuvre du projet. Cet avis comportera le titre et le numéro du protocole attribué par le promoteur, les documents examinés, ainsi que la date de son examen et la liste des membres du CPP y ayant participé.

Le promoteur informera le CPP de tous les amendements ultérieurs et de tous les évènements indésirables graves ou inattendus et faits nouveaux apparaissant au cours de la recherche et qui affecteraient vraisemblablement la sécurité des personnes s’y prêtant.

15.5. ANSM

Nul ne peut mettre en œuvre une recherche mentionnée au 1° de l'article L. 1121-1 du Code de la Santé Publique sans autorisation de l'autorité compétente. La recherche ne pourra débuter que lorsque l’Inserm aura obtenu l’autorisation sans réserve de l’ANSM à propos du protocole soumis et sous réserve de l’avis favorable du CPP et de l’obtention de toute autre autorisation nécessaire à la mise en œuvre du projet

15.6. Cnil (à compléter par le Promoteur)

Cette recherche est menée conformément à la méthodologie de référence MR 001 homologuée par la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (Cnil) le 21 juillet 2016 et à laquelle l’Inserm s’est engagé à se conformer (récépissé n° 1764311 v 0 du 16 janvier 2017).

OU

Cette recherche est menée conformément à la méthodologie de référence MR 003 homologuée par la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (Cnil) le 21 juillet 2016 et à laquelle l’Inserm s’est engagé à se conformer (récépissé n° 1998176 v 0 du 13 octobre 2016).

OU

Cette recherche ne pourra débuter qu’à l’obtention de l’autorisation de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (Cnil).

15.7. Assurance et financements

L’Inserm, en tant que promoteur, a souscrit pour toute la durée de la recherche un contrat d’assurance en responsabilité civile sous le numéro XXX, conformément aux dispositions légales et réglementaires françaises sur les recherches de catégorie 1° ou 2° (ce paragraphe sera supprimé si la qualification « recherche non interventionnelle » est confirmée par le Pôle Recherche Clinique de l’Inserm).

L’attestation d’assurance relative au présent protocole en constitue l’annexe XXX. (si applicable)

15.8. Fichier VRB

Les personnes participant à cette recherche toucheront une indemnisation pour contraintes subies à hauteur de xxx euros / et ne sont pas autorisées à participer simultanément à une autre recherche pendant la période d’exclusion de xxx. Leur participation au présent protocole est enregistrée sur le


https://www.legifrance.gouv.fr/affichCodeArticle.do?cidTexte=LEGITEXT000006072665&idArticle=LEGIARTI000006685825&dateTexte=&categorieLien=cid

fichier national des personnes se prêtant à une recherche biomédicale, géré par le Ministère de la Santé.

(Indiquer le montant de l’indemnité si applicable, sinon supprimer cette partie de la phrase ; indiquer la durée de la période d’exclusion si applicable sinon supprimer cette partie de la phrase. Si les 2 conditions sont non applicables, supprimer le paragraphe)

16.GOUVERNANCE ET COMITE

16.1. Comité de surveillance indépendant

Le comité de surveillance est établi par le promoteur, il se réunit à la demande du promoteur, il est indépendant du promoteur.

16.1. Préciser les autres comités de la recherche

17.ASSURANCE QUALITÉ

17.1. Description

La recherche sera encadrée selon les procédures opératoires standards de l’Inserm.La recherche dans les centres investigateurs et la prise en charge des participants seront réalisés conformément au protocole, à la déclaration d’Helsinki et aux Bonnes Pratiques Cliniques.L’investigateur est avant tout le garant de la qualité du déroulement de l’étude.Le rôle de l’assurance qualité est de garantir la sécurité des personnes qui se prêtent aux recherches impliquant la personne humaine et d’assurer la crédibilité des données issues de ces recherches et leur reconnaissance par la communauté médicale et scientifique.

17.2. Monitorage (contrôle qualité de la recherche) (si applicable)

Les représentants du promoteur effectueront des visites dans le centre investigateur en fonction du rythme des inclusions et du niveau de risque qui a été attribué à ce protocole. Une mise en place du protocole sera effectuée par les représentants du promoteur.Les visites de monitorage seront effectuées par l’ARC promoteur selon les procédures en vigueur.En fin d’étude, une visite de clôture sera réalisée.Au terme de chaque visite un rapport sera rédigé par l’ARC.

Si applicable, les modalités de contrôle qualité sont détaillées dans le plan de monitorage de la recherche

18.MODIFICATIONS SUBSTANTIELLES DU PROTOCOLE Décrire les conditions dans lesquelles un amendement est envisageable

Procédure du promoteur relative aux modifications substantiellesAvant toute demande d’amendement, prendre contact avec le chef de projet promoteur pour le préparer. Il est souhaitable que l’amendement soit visé par le comité de pilotage ou un autre comité de la recherche avant soumission à l’Inserm. Il est conseillé de recueillir également l’avis du statisticien le cas échéant.

Toute demande de modification substantielle de la recherche par rapport au projet de recherche initialement autorisé doit être soumise, par l’investigateur coordonnateur, pour avis, au promoteur.

Les modalités de soumission sont disponibles sur le site Inserm.fr :


Après avis favorable, l’Inserm mettra en œuvre les procédures administratives réglementaires nécessaires à l’obtention de l’autorisation de ces modifications substantielles auprès du CPP et/ou de l’autorité administrative compétente.

19.REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES


20.ANNEXES

20.1. Synopsis du protocole20.2. Calendrier des visites/ de la recherche20.3. Formulaires d’information et de consentement20.4. Cahier d’observation vierge20.5. Autres supports vierges de recueil de données20.6. BI ou RCP ou Notice d’instruction ou Notice d’utilisation20.7. Documents type de déclaration des EIG par l’investigateur au

promoteur20.8. Documents type de déclaration et de suivi des grossesses20.9. Copie de l’attestation d’assurance20.10. Copie de l’avis favorable du CPP20.11. Copie de l’autorisation de l’ANSM20.12. Charte de l’Investigateur20.13. BPC20.14. Liste des investigateurs et des lieux de recherche20.15. Autorisations de lieu20.16. Avis du Comité technique du CIC20.17. Budget prévisionnel20.18. Documents liés à la logistique de l’essai20.19. Récépissé de déclaration de conformité à la MR20.20. Autorisation CNIL

20.21. Autres annexes à compléter le cas échéant


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