Proposal Diabetes Steffy

8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy

1/39

PROPOSAL

UJI AKTIVITAS PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH

KOMBINASI GLIBENKLAMID DAN EKSTRAK DAUN SALAM

( Syzygium polyanthum Wight.) TERHADAP MENCIT ( Mus musculus)

DIABETES YANG DIINDUKSI ALOKSAN

DISUSUN OLEH :

STEI LIEM

G !"# ## "$#

PROGRAM STUDI ARMASI JURUSAN KIMIA

AKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS TADULAKO

SEPTEMBER% &"#'

A. LATAR BELAKANG

Diabetes melitus (DM) atau kencing manis adalah penyakit

metabolisme yang merupakan suatu kumpulan gejala yang timbul pada

seseorang karena adanya peningkatan kadar glukosa darah di atas nilai

normal. Penyakit ini disebabkan gangguan metabolisme glukosa akibat

kekurangan insulin baik secara absolut maupun relatif (Anonima, 2!").

1


2/39

Diabetes dapat dibagi menjadi dua grup berdasarkan kebutuhan atas insulin,

yakni diabetes melitus tergantung insulin (#DDM atau $ipe !) dan diabetes

melitus tidak tergantung insulin (%#DDM atau $ipe 2) (Mycek, M. &., 2!).

Global status report on NCD World Health Organization (')

tahun 2! melaporkan bah*a + penyebab kematian semua umur di dunia

adalah karena Penyakit $idak Menular (P$M), salah satunya adalah diabetes

melitus. Diabetes melitus menduduki peringkat ke-+ sebagai penyebab

kematian. ekitar !," juta orang meninggal akibat diabetes dan / meninggal

sebelum usia 0 tahun. Pada tahun 2", #ndonesia diperkirakan akan

memiliki penyandang diabetes melitus sebanyak 2!," juta ji*a. #ndonesia

merupakan negara urutan ke-0 dengan pre1alensi diabetes tertinggi, di ba*ah

ina, #ndia, 3A, 4ra5il, 6usia dan Me7ico (Anonim b, 2!").

Menurut data morbiditas pada pasien ra*at inap 6umah akit (6) di

seluruh #ndonesia pada tahun 28, jumlah penderita DM tertinggi terdapat

pada kelompok umur /9-+/ tahun, diikuti kelompok umur +9 tahun ke atas

dan kelompok umur 29-// tahun. edangkan data mortalitas DM di 6

menggambarkan 0/," merupakan pasien DM yang tidak bergantung pada

insulin dan 29,0 selebihnya merupakan pasien DM yang bergantung pada

insulin (Anonimc

, 2!"). Pre1alensi diabetes yang terdiagnosis dokter atau

gejala, tertinggi terdapat di ula*esi $engah (",0), ula*esi 3tara (",+),

ula*esi elatan (",/) dan %usa $enggara $imur (",") (Anonima, 2!").

$indakan umum yang dilakukan dalam penanganan diabetes melitus

tipe 2 adalah diet, gerak badan dan penurunan berat badan. &ika tindakan ini

tidak atau kurang efektif untuk menormalkan glukosa darah, perlu digunakan

antidiabetika oral (AD) ($jay, $. ., 20). elain antidiabetika oral, pasien

2


3/39

diabetes melitus tipe 2 ini juga banyak menggunakan obat herbal sebagai

alternatif penyembuhan. elama kurun *aktu 2-2+ terjadi peningkatan

penggunaan obat tradisional, yang dilakukan untuk pengobatan sendiri

(s*amedikasi), dari !9,2 menjadi ":," (Adhitia, 2!2).

$erapi diabetes melitus yang memakan *aktu lama memungkinkan

terjadinya pemakaian bersama obat herbal dan antidiabetika oral. 4erdasarkan

penelitian di !! Puskesmas ;ota Depok 2!2, dari !! orang responden,

sebanyak 92,/0 menggunakan antidiabetes herbal dan /0,9"

menggunakan AD saja. Dari 92,/0 pengguna antidibetes herbal, sebanyak

0!,0 menggunakan kombinasi AD dan antidiabetes herbal, sedangkan

2:," menggunakan antidiabetes herbal saja. alah satu antidibetes herbal

yang digunakan adalah daun salam (Adhitia, 2!2).

Penderita diabetes seringkali menggunakan obat herbal berkhasiat

antidiabetes bersamaan dengan AD yang diresepkan tanpa

menginformasikan terlebih dahulu kepada praktisi kesehatan. Mereka

berasumsi bah*a kombinasi tersebut aman, dapat mengurangi efek samping

atau toksisitas, dan menghasilkan efek sinergis (Pekthong, et al , 20).

;ombinasi ini bertujuan untuk mencapai kadar glukosa darah yang lebih baik

('ibudi, et al , 2:).ecara turun-temurun daun salam digunakan sebagai bumbu masakan

dan obat tradisional dalam mengobati diabetes. Pada penelitian sebelumnya,

telah terbukti bah*a ekstrak etanol daun salam dapat menurunkan kadar

glukosa darah mencit yang diinduksi aloksan pada dosis 2,+/ mg


4/39

pada dosis 2/8,+ mg


5/39

yaitu kedua obat saling memperkuat khasiatnya atau efek semakin berkurang

karena terjadi interaksi obat.

B. RUMUSAN MASALAH

!. Apakah kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam dapat

menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi aloksan@

2. 4erapakah dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam yang

efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang

diinduksi aloksan@

C. TUJUAN PENELITIAN

!. Mengetahui efekti1itas kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam

dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi

aloksan.

2. Menentukan dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam yang

efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes diinduksi

aloksan.

D. MANAAT PENELITIAN!. Peneliti dapat memperkaya ilmu pengetahuan, khususnya yang berkaitan

dengan adanya interaksi antidiabetika oral dan ekstrak tanaman dalam

menurunkan kadar glukosa darah.

2. Memajukan dan mengembangkan #lmu ains dan #lmu ;esehatan di

#ndonesia.

E. TINJAUAN PUSTAKA

#. Ui* T+*t*g T,-,h* S/-

5


6/39

. G-* U-,-

alam mempunyai nama lokal dan asing yang berbeda-beda.

%ama lokal salam yakni salam (Madura), manting (&a*a), go*ok

(unda), dan meselangan (umatera). edangkan nama asing salam

adalah ubar serai (Malaysia), indonesia bay leaf , indonesian laurel ,

indian bay leaf (#nggris), dan indonesische lorbeerblatt (4elanda)

($rubus, 2!2).

$anaman salam bisa mencapai tinggi 29 meter, berakar

tunggang, dan berbatang bulat dengan permukaan licin (6edaksi

AgroMedia, 2:). Daun bila diremas berbau harum, berbentuk

lonjong sampai elips atau bundar telur sungsang, pangkal lancip

sedangkan ujung lancip sampai tumpul, panjang 9 cm sampai !9 cm,

lebar "9 mm sampai +9 mm, terdapat + sampai ! urat daun lateral,

panjang tangkai daun 9 mm sampai !2 mm (Anonim, !8:).

Perbungaan berupa malai, keluar dari ranting, berbau harum.

4ila musim berbunga, pohon akan dipenuhi oleh bunga-bunganya.

;elopak bunga berbentuk cangkir yang lebar, ukuran ! mm.

Mahkota bunga ber*arna putih, panjang 2,9 mm sampai ",9 mm.

4enang sari terbagi / kelompok panjang " mm ber*arna kuning

lembayung. 4uah buni, ber*arna gelap, berbentuk bulat dengan

garis tengah : mm sampai 8 mm pada bagian tepi berakar lembaga

yang sangat pendek (Anonim, !8:).

Menurut 6amadhanil = ahlan (2!/), klasifikasi salam

adalah sebagai berikut.

;ingdom B Plantae

Di1isi B Magnoliophyta

6


7/39

;elas B Magnoliopsida

rdo B Myrtales

>amili B Myrtaceae

Cenus B y5ygium

pesies B Syzygium polyanthum ('ight.) 'alp.

(in. Eugenia polyantha)

. K*0,*g* Ki-i

Daun salam mengandung saponin, triterpen, fla1onoid, tanin,

polifenol, dan alkaloid. Minyak atsiri daun salam terdiri dari sitral,

seskuiterpen, lakton, eugenol, dan fenol ($rubus, 2!2).

1. Kh2it

Daun salam dipakai untuk mengobati asam urat, diare,

kolesterol tinggi, tekanan darah tinggi, kencing manis, dan maag.

4uahnya untuk mengobati mabuk akibat alkohol. $anaman ini

berkhasiat analgesik, antibakteri dan anti inflamasi ($rubus, 2!2).

&. D+3i*i2i Di+t+2

Menurut merican Diabetes ssociation (ADA) 29, diabetes

melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin,

kerja insulin atau kedua-duanya. edangkan menurut ' !8:

dikatakan bah*a diabetes melitus merupakan sesuatu yang tidak dapat

dituangkan dalam satu ja*aban yang jelas dan singkat tapi secara umum

dapat dikatakan sebagai suatu kumpulan problema anatomik dan kimia*i

yang merupakan akibat dari sejumlah faktor di mana didapat defisiensi

7


8/39

insulin absolut atau relatif dan gangguan fungsi insulin (Perkumpulan

?ndokrinologi #ndonesia, 2+).

$. Eti4/4gi

Penyebab diabetes adalah kekurangan hormon insulin, dimana

insulin memudahkan penyerapan glukosa melalui membran dan masuk

ke dalam sel untuk dimetabolisme dan dimanfaatkan sebagai sumber

energi. Akibatnya ialah glukosa bertumpuk di dalam darah

(hiperglikemia) dan akhirnya dieksresikan le*at kemih tanpa digunakan.

;arena itu, produksi kemih sangat meningkat dan penderita sering

berkemih, merasa amat haus, berat badan menurun dan merasa lelah.

Penyebab lain adalah menurunnya kepekaan reseptor sel bagi insulin

(resistensi insulin) yang diakibatkan oleh makan terlalu banyak dan

kegemukan. 6ata-rata !,9-2 dari seluruh penduduk dunia menderita

diabetes yang bersifat menurun (familial). ($jay, $. ., 2!).

'. Pt43i2i4/4gi

DM $ipe 2 terjadi pada 8 dari semua kasus diabetes dan

biasanya ditandai dengan resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif.

6esistensi insulin ditandai dengan peningkatan lipolisis dan produksi

asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa hepatik, dan penurunan

pengambilan glukosa pada otot skelet. Disfungsi sel mengakibatkan

gangguan pada pengontrolan glukosa darah. DM tipe 2 lebih disebabkan

karena gaya hidup penderita diabetes (kelebihan kalori, kurangnya

8


9/39

olahraga, dan obesitas) dibandingkan pengaruh genetik (ukandar, ?. E.,

dkk., 28).Diabetes yang disebabkan oleh faktor lain (!-2 dari semua kasus

diabetes) termasuk gangguan endokrin (misalnya akromegali, sindrom

Cushing ), diabetes melitus gestational (DMC), penyakit pankreas

eksokrin (pankreatitis), dan karena obat (glukokortikoid, pentamidin,

niasin, dan F-interferon). Cangguan glukosa puasa dan gangguan

toleransi glukosa terjadi pada pasien dengan kadar glukosa plasma lebih

tinggi dari normal tetapi tidak termasuk dalam DM. Cangguan ini

merupakan faktor resiko untuk berkembang menjadi penyakit DM dan

kardio1askular yang berhubungan dengan sindrom resistensi insulin.

;omplikasi mikro1askular berupa neuropati, retinopati, dan nefropati

sedangkan komplikasi makro1askular berupa penyakit jantung koroner,

stroke, dan penyakit 1askular periferal (ukandar, ?. E., dkk., 28).

5. G+6/

Penyakit diabetes melitus ditandai gejala "P, yaitu poliuria (banyak

bekemih), polidipsia (banyak minum) dan polifagia (banyak makan)

($jay, $. ., 2!). Cejala lain dapat berupa lemah badan, kesemutan,

gatal, mata kabur dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus 1ul1ae

pada *anita (Perkumpulan ?ndokrinologi #ndonesia, 2+).

Disamping naiknya kadar gula darah, gejala kencing manis

bercirikan adanya gula dalam kemih dan banyak berkemih karena

glukosa yang dieksresikan mengikat banyak air. Akibatnya timbul rasa

9


10/39

sangat haus, kehilangan banyak energi dan turunnya berat badan serta

rasa letih. $ubuh mulai membakar lemak untuk memenuhi kebutuhan

energinya, yang disertai pembentukan 5at-5at perombakan, antara lain

aseton, asam hidroksibutirat dan diasetat, yang membuat darah menjadi

asam. ;eadaan ini, yang disebut ketoasisdosis, amat bebahaya, karena

akhirnya dapat menyebabkan pingsan. %apas penderita yang sudah

menjadi kurus seringkali juga berbau aseton ($jay, $. ., 2!).

7. Dig*42i2

Menurut udoyo, A. '., dkk., (28), kriteria diagnosis DM adalah

sebagai berikutB

a. Cejala klasik DM G glukosa plasma se*aktu H2 mg


11/39

Diabetes tipe ! terjadi karena adanya gangguan produksi

insulin akibat penyakit autoimun atau idiopatik. $ipe ini sering

disebut insulin dependent diabetes mellitus atau #DDM karena

pasien mutlak membutuhkan insulin ($anu, #., 28). Pada tipe ini

terdapat destruksi dari sel-sel beta pankreas, sehingga tidak

memproduksi insulin lagi dengan akibat sel-sel tidak bisa menyerap

glukosa dari darah. Penyebabnya belum jelas, tetapi terdapat indikasi

kuat bah*a jenis ini disebabkan oleh suatu infeksi 1irus atau agen

toksik yang menyebabkan reaksi autoimun. Akibatnya sel-sel

pertahanan tubuh tidak hanya membasmi 5at asing tersebut,

melainkan juga turut merusak atau memusnahkan sel-sel

Iangerhans. Pada tipe ini faktor keturunan juga memegang peranan.

Jirus yang dicurigai adalah 1irus Co!sac"ie#$% Epstein#$arr%

morbilli dan 1irus parotitis ($jay, $. ., 20).

. Di+t+2 Ti9+ &

Diabetes tipe 2 merupakan kelompok heterogen yang terdiri

dari bentuk diabetes yang lebih ringan yang terutama terjadi pada

orang de*asa tetapi kadang-kadang juga terjadi pada remaja.

irkulasi insulin endogen cukup untuk mencegah terjadinya

ketoasidosis tetapi insulin tersebut sering dalam kadar kurang dari

normal atau secara relatif tidak mencukupi karena kurang pekanya

jaringan. besitas, yang pada umumnya menyebabkan gangguan

pada kerja insulin, merupakan faktor resiko yang biasa terjadi pada

11


12/39

diabetes tipe 2 ini, dan sebagian besar pasien dengan diabetes tipe 2

bertubuh gemuk (;at5ung, 4. C. 4. C., 22).

elain terjadinya penurunan kepekaan jaringan pada insulin,

yang telah terbukti terjadi pada sebagian besar pasien dengan

diabetes tipe 2 terlepas dari berat badan, adalah terjadi pula suatu

defisiensi respon sel pankreas terhadap glukosa. 4aik resistensi

jaringan terhadap insulin maupun kerusakan respon sel terhadap

glukosa dapat lebih diperparah dengan meningkatnya hiperglikemia,

dan kedua kerusakan tersebut dapat diperbaiki melalui terapeutik

yang mengurangi hiperglikemia tersebut (;at5ung, 4. C. 4. C.,

22).

1. Di+t+2 M+/it,2 Ti9+ Li* (S,044 A. W.% 088.% &"";)

!) Defek genetik fungsi sel betaB kromosom !2, %>-F (dahulu

MDE ")K kromosom 0, glukokinase (dahulu MDE 2)K

kromosom 2, %>-F (dahulu MDE !)K kromosom !", insulin

promoter factor (#P> dahulu MDE /)K kromosom !0, %>-!

(dahulu MDE 9)K kromosom 2, Neuro D& (dahulu MDE +)

D%A mitokondriaK lainnya

2) Defek genetik kerja insulinB resistensi insulin tipe A, #

eprechaunism, sindrom 6abson Mendenhall diabetes lipoatrofik,

lainnya.

") Penyakit eksokrin pankreasB pankreatitis,

trauma


13/39

/) ?ndokrinopatiB akromegali, sindrom cushing, feokromositoma,

hipertiroidisme somatostatinoma, aldosteronoma, lainnya.9) ;arena obat< 5at kimiaB 1acor, pentamidin, asam nikotinat,

glukokortikoid, hormon tiroid, dia5o7id, aldosteronoma,

lainnya.

+) #nfeksiB rubella congenital, MJ, lainnya.

0) #munologi (jarang)B sindrom Ltiffman, antibodi anti reseptor

insulin, lainnya.

:) indrom genetik lainB sindrom Do*n, sindrom ;linefelter,

sindrom $urner, sindrom 'olframNs, ataksia >riedreichNs, chorea

untington, sindrom Iaurence Moon 4iedl distrofi miotonik,

porfiria, sindrom Prader 'illi, lainnya.

0. Di+t+2 G+2t2i4*/

ecara umum, DM pada kehamilan dibagi menjadi dua

kelompok, yaitu !) DM yang memang sudah diketahui sebelumnya

atau kemudian menjadi hamil (Diabetes Melitus amil


14/39

insulin disertai dengan resistensi insulin

###. DM $ipe lain

a. Defek genetik fungsi sel beta b. Defek genetik kerja insulin

c. Penyakit eksokrin pankreas

d. ?ndokrinopati

e. ;arena obat< 5at kimia

f. #nfeksi

g. #munologi (jarang)

h. indrom genetik lain

#J. DM ;ehamilanumberB 4uku Ajar #lmu Penyakit Dalam (udoyo, A. '., dkk., 28).


15/39

beratom " yang berasal dari perombakan lemak dan protein ($jay, $. .,

2!).

etelah karbohidrat dari makanan dirombak dalam usus, glukosa

lalu diserap ke dalam darah dan diangkut ke sel-sel tubuh. 3ntuk

penyerapannya ke dalam sel-sel tubuh diperlukan insulin. esudah masuk

ke dalam sel, glukosa lantas diubah menjadi energi atau ditimbun sebagai

cadangan. adangan ini digunakan bila tubuh kekurangan energi karena

misalnya berpuasa beberapa *aktu ($jay, $. ., 2!).

etiap kali kita makan hidrat arang (gula), maka kadar glukosa

darah akan naik. ebagai reaksi, pankreas memproduksi dan melepaskan

insulin guna memungkinkan absorpsi glukosa oleh sel, sehingga kadar

glukosa turun lagi dan pankreas menurunkan produksi insulinnya.

Dengan demikian kadar glukosa darah dapat ber1ariasi antara batas-batas

normal dari /-: mmol


16/39

menggunakan glukosa sebagai sumber energi dan sebagai substrat untuk

sintesis trigliserida. at-5at ini mengalami lypolysis dengan

menghasilkan asam lemak dan gliserol, yang juga merupakan bahan

pangkal untuk glukoneogenesis ($jay, $. ., 2!).

;. A*ti0i+ti8 O/

. S,/34*i/,+

Colongan obat ini sering disebut sebagai insulin secretagogues,

kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel Iangerhans

pancreas. 6ansangannya melalui interaksinya dengan '( - sensiti)e *

channel pada membrane sel-sel yang menimbulkan depolarisasi

membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan

terbukanya kanal a maka ion aGG akan masuk sel-, merangsang

granula yang berisi insulin akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah

yang ekui1alen dengan peptida-. kecuali itu sulfonilurea dapat

mengurangi klirens insulin di hepar ($anu, #., 28).

Dikenal 2 generasi sulfonilurea, generasi ! terdiri dari

tolbutamid, tola5amid, adetoheksimid dan klorpropamid. Cenerasi ##

yang potensi hipoglikemik lebih besar, misalnya gliburid

(glibenklamid), glipi5id, glikla5id dan glimepirid ($anu, #., 28).

b. Kalium-channel blockers (P+*gh-t K*/ K/i,-)

6epaglinid dan %ateglinid merupakan golongan meglitinid,

mekanisme kerjanya sama dengan sulfonilurea tetapi struktur

kimianya sangat berbeda. Colongan AD ini merangsang insulin

dengan menutup kanal ; yang '(#independent di sel pankreas

($anu, #., 28).

16


17/39

1. Big,*i0

4iguanida sebenarnya bukan obat hipoglikemik tetapi suatu

antihiperglikemik, tidak menyebabkan rangsangan sekresi insulin dan

umumnya tidak menyebabkan hipoglikemia. Metformin menurunkan

produksi glukosa dihepar dan meningkatkan sensiti1itas jaringan otot

dan adiposa terhadap insulin. ?fek ini terjadi karena adanya akti1itasi

kinase di sel ( M(#acti)ated protein "inase) ($anu, #., 28).

ebenarnya dikenal " jenis AD dari golongan biguanidaB

fenformin, buformin dan metformin, tetapi yang pertama telah ditarik

dari peredaran karena sering menyebabkan asidosis laktat. ekarang

yang banyak digunakan adalah metformin ($anu, #., 28).

0. Ti=4/i0i*0i4*

enya*a tia5olidindion memperbaiki sensiti1itas insulin di

dalam jaringan lemak, otot kerangka dan dalam hati. &uga penyerapan

glukosa perifer. at ini tidak mendorong pankreas untuk

meningkatkan pelepasan insulin, seperti sulfonilurea. at ini adalah

agonis PPA6-gamma ( pero!isome proliferator acti)ated receptor ).

PPA6 adalah suatu kelompok faktor transkripsi (alfa, beta dan

gamma), yang memegang peran pada pemasakan adiposit (sel lemak)

dan ekspresi dari gen-gen yang bertalian dengan metaboliseme

intermedier. ?feknya adalah peningkatan sensiti1itas adiposit bagi

insulin, sehingga kapasitas penimbunannya bagi glukosa dan lipida

diperbesar, dengan kenaikan DI. PPA6-gamma terutama terdapat di

17


18/39

adiposit, lebih sedikit di sel-sel hati dan jaringan otot. ontoh obat

yang termasuk golongan ini adalah 6osiglita5on, Pioglita5on, dan

$roglita5on ($jay, $. ., 2!).

+. G/,842i02+>i*hiit4

at-5at ini bekerja atas dasar persaingan merintangi en5im alfa-

glukosidase di mukosa duodenum, sehingga reaksi penguraian

polisakarida monosakarida terhambat. Dengan demikian glukosa

dilepaskan lebih lambat dan absorsinya kedalam darah juga kurang

cepat, lebih rendah dan merata, sehinggga puncak pada gula darah

dihindarkan. ;erja ini mirip dengan efek dari makanan yang kaya

akan serat gi5i. ontoh obatnya yaitu akarbose dan miglitol inhibitor

mengurangi penyerapan glukosa dari usus kecil ($jay, $. ., 2!).

3. P+*gh-t DPP>' (DPP>' blockers)

bat-obat kelompok terbaru ini bekerja berdasarkan penurunan

efek hormon incretin. +ncretin berperan utama terhadap produksi

insulin di pankreas dan yang terpenting adalah CIP# dan C#P, yaitu

glu"agon#li"e peptide dan glucose#dependent insulin tropic

polypeptide. +ncretin ini diuraikan oleh suatu en5im khas DPP-/

(dipeptidylpeptidase). Dengan penghambatan en5im ini, senya*a

gliptin mengurangi penguraian dan inakti1asi incretin, sehingga kadar

insulin akan meningkat. ontoh obatnya yaitu sitaglitin dan

1ildagliptin ($jay, $. ., 2!).

18


19/39

#". D+3i*i2i Hi94g/i8+-i

ipoglikemia secara harfiah berarti kadar glukosa darah di ba*ah

harga normal. Pada indi1idu normal, sesudah puasa semalam kadar

glukosa darah jarang lebih rendah dari / mmol


20/39

"0S, dalam suhu lebih rendah *aktu paruhnya menjadi lama. Mekanisme

kerja aloksan pada prinsipnya terjadi melalui beberapa proses yang secara

simultan menghasilkan efek kerusakan pada sel-sel pankreas. Proses

yang dimaksud diantaranya pembentukan senya*a radikal bebas,

terjadinya oksidasi gugus , penghambatan glukokinase serta adanya

gangguan homeostatis kalsium intraseluler (5kudelski, 2!).

Mekanisme kerja aloksan dia*ali dengan ambilan aloksan ke dalam

sel-sel beta pankreas dan kecepatan ambilan ini akan menentukan sifat

diabetogenik aloksan. Ambilan ini juga dapat terjadi pada hati atau

jaringan lain, tetapi jaringan tersebut relatif lebih resisten dibanding pada

sel-sel pankreas. ifat inilah yang melindungi jaringan terhadap

toksisitas aloksan (5kudelski, 2!).

>aktor lain yang sangat dominan menghasilkan sifat diabetogenik

aloksan adalah pembentukan senya*a oksigen reaktif yang terjadi dalam

sel-sel pankreas. 4eberapa penelitian melaporkan bah*a aloksan

meningkatkan konsentrasi kalsium bebas sitosolik dalam sel-sel pankreas

akibat dari beberapa proses antara lain peningkatan infulk kalsium dari

cairan ekstraseluler, mobilisasi intraseluler, maupun berkurangnya kalsium

yang hilang dalam sitoplasma (Cambar !). Aloksan lebih umum digunakan

untuk menghasilkan model DM tipe-!. ;emampuan aloksan untuk dapat

menimbulkan diabetes juga tergantung pada jalur penginduksian, dosis,

senya*a, he*an percobaan dan status gi5inya (5kudelski, 2!).

20


21/39

Cambar !B Mekanisme pembentukan senya*a oksigen reaktif dalam sel pankreas mencit

yang diinduksi aloksan (5kudelski, 2!).

#&. G/i+*8/-i0

Cambar 2. truktur kimia glibenklamid (Martindale, 20).

. -848i*+ti8 Clibenklamid diabsorbsi di saluran cerna, konstransi plasma

puncak dicapai setelah 2-/ jam setelah pemberian, dan secara luas

terikat pada protein plasma. Penyerapan menjadi lebih lambat pada

pasien hiperglikemik dan mungkin berbeda sesuai dengan ukuran

partikel sediaan. Clibenklamid dimetabolisme hampir seluruhnya di

dalam hati, metabolit utamanya menjadi sangat lemah aktif. ekitar

9 dari dosis diekskresikan dalam urin dan 9 melalui empedu ke

tinja (Martindale, 20).

. -840i*-i8

Colongan obat ini sering disebut sebagai insulin secretagogues,

kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel Iangerhans

pankreas. 6angsangannya melalui interaksinya dengan '(#sensiti)e

21


22/39

* channel pada membran sel-sel yang menimbulkan depolarisasi

membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan

membukanya kanal a maka ion aGG akan masuk sel- , merangsang

granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan

jumlah yang ekui1alen dengan peptida- ($anu, #., 28).

1. E3+8 S-9i*g

ipoglikemia, bahkan sampai koma tentu dapat timbul. 6eaksi

ini lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi

hepar atau ginjal, terutama menggunakan sediaan dengan masa kerja

panjang. ?fek samping lain, reaksi alergi jarang sekali terjadi, mual,

muntah, diare, gejala hematologik, susunan saraf pusat, mata dan

sebagainya ($anu, #., 28).

0. I*t+82i

bat yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia se*aktu

penggunaan sulfonilurea ialah insulin, alkohol, fenformin, sulfonamid,

salisilat dosis besar, fenilbuta5on, oksifenbuta5on, probene5id,

dikumarol, kloramfenikol, penghambat MA, guanetidin, anabolic

steroid, fenfluramin dan klofibrat. Popanolol dan penghambat

adrenoseptor lainnya menghambat reaksi takikardia, berkeringat dan

tremor pada hipoglikemia oleh berbagai sebab termasuk oleh AD,

sehingga keadaan hipoglikemik menjadi hebat tanpa diketahui ($anu,

#., 28).

+. D42i2

Dosis a*al yang biasa digunakan pada penderita diabetes tipe 2

adalah 2,9-9mg


23/39

e*an uji adalah he*an yang khusus dipelihara dan diternak untuk

tujuan sebagai he*an uji yang dilakukan untuk mempelajari dan

mengembangkan berbagai macam bidang ilmu dalam skala penelitian atau

pengamatan laboratorik (Malole, M.4.M., = Pramono ..3., !8:8).

e*an uji harus memenuhi kriteria tertentu, antara lain kemiripan fungsi

fisiologis dengan manusia, perkembangbiakan cepat, cenderung mudah

diperoleh dan dipelihara, memiliki galur genetis murni serta murah secara

ekonomis (Mangkoe*idjojo, ., !8::).

Mencit liar atau mencit rumah adalah he*an semarga dengan mencit

laboratorium. ;lasifikasi mencit menurut ch*iebert, 6. (20) yaitu B

;ingdom B Animalia

>ilum B hordata

ubfilum B Jertebrata

;elas B Mamalia

rdo B 6odentia

Cenus B Mus

pesies B Mus musculus

$abel 2. Data biologis mencit

;arakteristik mencit ;arakteristik mencit

Iama hidup B !-2 tahun, bisa

sampai " tahun

$rombosit B !9-/ 7

!"

!2-!! diastol

23


24/39

Jolume

darah B 09-: mImI

el darah

merah

B 0,0-!2,9 7

!+


25/39

temperatur kamar. implisia dihaluskan sesuai dengan persyaratan

>armakope (umumnya terpotong-potong atau diserbuk kasar) disatukan

dengan bahan ekstraksi, disimpan di tempat terlindung dari cahaya

langsung untuk mencegah reaksi yang dikatalisis cahaya atau perubahan

*arna lalu dikocok kembali. 'aktu maserasi adalah berbeda-beda,

masing-masing >armakope mencantumkan /-! hari, kira-kira 9 hari

menurut pengalaman sudah memadai, diperas dengan kain pemeras

(Joigt. 6, !88/).

. METODE PENELITIAN

#. J+*i2 P+*+/iti*

&enis penelitian ini adalah eksperimen laboratorium dimana

kelompok perlakuan dibagi menjadi + kelompok uji, masing-masing

terdiri dari 9 ekor mencit. ;emudian dilakukan pengukuran kadar glukosa

darah mencit sebelum dan setelah disuntikkan aloksan untuk membuat

model he*an diabetes. Ialu diberikan perlakuan sesuai kelompok uji.

&. W8t, 0* L482i P+*+/iti*

. W8t, P+*+/iti*

Penelitian ini akan berlangsung selama 2 bulan, yakni dari bulan

eptember sampai ktober 2!/.

. L482i P+*+/iti*

Pembuatan ekstrak daun salam di Iaboratorium >armakognosi-

>itokimia dan pemberian perlakuan dilakukan di Iaboratorium

>armakologi-4iofarmasi Program tudi >armasi, >M#PA, 3ni1ersitas

$adulako, Palu, ula*esi $engah.

25


26/39

$. Vi+/ P+*+/iti*

Jariabel bebas adalah dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak

daun salam. Jariabel terikat adalah kadar glukosa darah mencit. Jariabel

terkontrol adalah berat badan mencit (2-" g), umur mencit (2-" bulan),

jenis kelamin mencit (jantan), pakan dan minuman yang diberikan.

'. A/t 0* Bh* P+*+/iti*

. A/t P+*+/iti*Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah,

glukometer Nesco, kandang, strip Nesco, gunting steril, sonde oral,

gelas kimia (Pyre7T), gelas ukur (Pyre7T), labu ukur (Pyre7T), neraca

haus (Pioneer $M), neraca ohaus ($riple 4eamT), hotplate, batang

pengaduk, rota1apor (?yela 4 2!), corong kaca (Pyre7T), *adah

maserasi, gunting, mortir, stamper, ca*an porselin, batang pengaduk,

blender, masker, handskun, kertas saring dan spoit.

. Bh*

4ahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun

salam, glibenklamid, %a M, akuades, etanol 8+, etanol 0,

aloksan, serbuk Mg, asam klorida, >el", eter, reagen Dragedorff,

'agner, Mayer, dan Iieberman 4uchard.1. H+?* P+14*

e*an uji yang digunakan dalam penelitian ini yaitu he*an

mencit putih jantan dengan berat badan 2-" gram yang berumur 2-"

bulan sebanyak " ekor.

!) ;riteria #nklusi

a) Mencit dengan berat badan 2-" gram.

26


27/39

b) Mencit normal dengan kadar glukosa darah puasa :-!29

mg


28/39

. P+-,t* E82t8 D,* S/- D+*g* M+t40+ M2+2i

Daun salam 2 kg yang sudah kering diblender hingga halus.

;emudian dimasukkan serbuk ke dalam *adah maserasi dan

ditambahkan etanol 8+ sehingga serbuk terendam. Diaduk dan

didiamkan selama " 7 2/ jam lalu disaring untuk mendapatkan filtrat.

Ialu filtrat yang diperoleh dipekatkan dengan rotary e)aporator

hingga didapatkan ekstrak kental dan ditimbang untuk menghitung

rendamennya.

1. P+*9i2* it48i-i

!) 3ji >la1onoid

Ditimbang ,! g ekstrak ditambahkan ,2 g serbuk Mg, lalu

ditambahkan 9 mI asam klorida pekat. Apabila terbentuk *arna

orange, merah atau kuning menunjukkan adanya fla1onoid

(arborne, !8:0).

2) 3ji >enolik

Ditimbang ,9 g ekstrak dilarutkan dengan 9 mI air. ;emudian

ditambahkan beberapa tetes larutan >el" 9, jika terjadi

perubahan *arna hijau tua menunjukkan adanya senya*a fenolik

(6aaman, %., 2+).

") 3ji aponin

28


29/39

aponin dapat dideteksi dengan uji busa dalam air panas. 4usa

yang stabil akan terus terlihat selama 9 menit dan tidak hilang

pada penambahan ! tetes l 2 % menunjukkan adanya saponin.

(arborne, !8:0).

/) 3ji teroid< $erpenoid

ebanyak 2 gram ekstrak ditambahkan 29 mI etanol lalu

dipanaskan dan disaring. >iltrat diuapkan lalu ditambahkan eter.

Iapisan eter dipipet dan diuji pada spote plate. &ika ditambahkan

pereaksi Iieberman 4uchard sebanyak " tetes dan terbentuk *arna

merahel" ! sebanyak 9 mI.

29


30/39

'arna biru tua atau hitam menunjukkan adanya tanin (arborne,

!8:0).

0. P+*i9* P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh

K4-i*2i G/i+*8/-i0 0* E82t8 D,* S/- ( Syzygium

polyanthum Wight.) T+h09 M+*1it Di+t+2 *g Dii*0,82i

A/482*

#) A8/i-ti22i T+h09 H+?* U6i (M/4/+ P-4*4% #;armakologi-4iofarmasi Program tudi >armasi

3ni1ersitas $adulako.

&) P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh

K4-i*2i G/i+*8/-i0 0* E82t8 D,* S/- ( Syzygium

polyanthum Wight.) T+h09 M+*1it Di+t+2 *g Dii*0,82iA/482* (St,0i?*% H. S*t42 M. H.% &""5)

e*an uji yang digunakan berjumlah " ekor, kemudian

dibagi menjadi + kelompok uji, dengan masing-masing kelompok

berjumlah 9 ekor. Pengambilan darah dilakukan pada ekor

masing-masing mencit untuk pemeriksaan kadar glukosa darah

a*al (baseline) untuk memastikan mencit yang digunakan normal

30


31/39

sebelum he*an uji diberi perlakuan. emua he*an uji diberi

aloksan ! mg


32/39

Data hasil penelitian disajikan dalam bentuk tabulasi, grafik dan

diagram.

. A*/i2i2 Dt

;adar glukosa darah diuji normalitasnya dengan uji Saphiro

Wil" . Data dikatakan terdistribusi normal jika p U ,9. ;emudian

dilanjutkan dengan uji homogenitas (uji .e)ene), nilai p U ,9 berarti

data yang didapatkan homogen. elanjutnya dilakukan uji statistik

One Way no)a pada taraf kepercayaan 89. Apabila ada perbedaan

antar kelompok dilanjutkan dengan uji analisis (ost Hoc Duncan.

32


33/39

DATAR PUSTAKA

Abadi, M. >. %., 2!/, (erbandingan *ombinasi E"stra" Etanol (are

-Momordica charantia/ Dengan Gliben"lamid 'erhadap *adar Glu"osa

Darah Mencit Wistar yang Diindu"si lo"san, kripsi Mahasis*a >akultas

;edokteran 3ni1ersitas &ember.

Adhitia, 2!2, Efe" (erseptif (enggunaan ntidiabetes Herbal $ersamaan

Dengan (enggunaan Obat ntidiabetes Oral (ada (asien Diabetes Melitus

'ipe 0 Di (us"esmas *otamadya Depo" , kripsi Mahasis*a pada Prodi

>armasi >M#PA 3ni1ersitas #ndonesia.

Anonim, !8:, Materi Medi"a +ndonesia 1ilid +2 , Departemen ;esehatan6epublik #ndonesia, &akarta.

a, 2!", Hasil 3iset Dasar 04!", ;ementerian ;esehatan 6#, &akarta.

b, 2!", Diabetes Melitus (enyebab *ematian Nomor 5 Di Dunia6

*emen"es 'a,ar"an Solusi Cerdi" Melalui (os$ind ,

httpB


34/39

Martindale, 20, 'he Complete Drug 3eference, $he Pharmaceutical Press,

Iondon.

Mycek, M. &., 2!, 7arma"ologi M#PA 3ni1ersitas #ndonesia.

6edaksi AgroMedia, 2:, $u"u (intar 'anaman Obat , P$ Agromedia Pustaka,

&akarta.

tudia*an, ., antosa ., 29,


35/39

panuculata/ dan Metformin pada Mencit DM 'ipe 0 3esisten +nsulin,

Majalah bat $radisional, !+ (").

5kudelski, 2!., 'he Mechanism of llo!an and Streptozotocin ction in $

Cells of the 3at (ancreas% Department of Animal Physiology and

4iochemistry, 3ni1ersity of Agriculture, Po5nan, Poland.

$anu, #., 28, 7arma"ologi dan 'erapi Edisi > -Ceta"


36/39

LAMPIRAN #

S8+- K+6 P+-,t* E82t8 D,* S/-

-Disortasi basah

-Dicuci

-Dirajang

-Dikeringkan

-Disortasi kering

-Diserbukkan

- Diekstraksi dengan metode maserasi

menggunakan pelarut etanol 89 selama

"72/ jam

- Disaring

Diuapkan filtrat menggunakan rota1apor

36

ampel

implisia

?kstrak air

?kstrak ;ental

Dosis "

uspensi

uji dosis

29mg


37/39

LAMPIRAN &

S8+- K+6 P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh

- Mencit jantan berumur 2-" bulan

- 44 2-" g

- Diadaptasi selama ! minggu

- Diukur kadar glukosa darah a*al

- Diinduksi aloksan ! mg


38/39

P+hit,*g* K4*@+2i D42i2

#. K4*t4/ N+gti3 (N CMC "%5)

tok O ,9 O0,5 g

100ml=5mg

ml =125mg /25ml

Jolume pemberian O20 g

30 g x0,5ml=0,33ml

&. K4*t4/ P42iti3 (G/i+*8/-i0 "%75 -gKg BB)

Dosis untuk manusia O 9 mg


39/39

tok O

Dosis x BBmax

1

2Vp

=

5 mg

20g BB x 30 g

1

2 x0,5ml

=30mg/ml=300mg /10ml

Jolume pemberian O Dosis x BB

Stok =

5 mg

20g BB x 30 g

30mg/ml =0,25ml

Dosis 9 mg

Proposal Diabetes Steffy

Documents

Transcript of Proposal Diabetes Steffy