1

Лечение на алергия с

продукти на СОФАРМА

проф. д-р Николай Данчев

ФФ, МУ-София

„Български Фармацевтични дни“ Пловдив 2014

История

1вата описана алергична реакция е преди 5500 години – Първият фараон на Египет умира след ухапване на пчела.

Алергията „променя“ и римската история. Император Claudius е имал син Brittannicus, който страдал от алергична реакция към коне, до степен, че очите му отичали и се затваряли до пълна слепота. Това е причината, доведения син на Claudius, Nero, да стане император. Nero убива Britannicus и собствената си майка, ставайки причина за падението на Рим.

Крал Richard III (Крал на Англия през 15ти век) е бил алергичен към ягоди.

Известни хора с алергии

Бетховен, Дикенс, Алис Купър, Дрю Баримор, Бил Клинтън

Алергии

Реакция на свръхчувствителност, следствие производството на антитела -Имуноглобилин Е (IgE), локализирани в мастоцитите в тъканите и базофилите в кръвта и масивно освобождаване на хистамин

СЗО – 30% от населението

70% риск за алергия, ако и двамата родители са алергични

50% риск, при 1 родител с алергия

Мастоцити / базофили

6

Най-чести алергени

Прах (№1)

Храни (мляко, яйца, ядки, морски продукти)

Насекоми (ухапване от пчели, оси, ... )

Полени

Лекарства (пеницилини, цефалоспорини,

АСЕ инхибитори, НСПВс, ...)

Домашни любимци

Латекс

. Gell PGH, Coombs RRA, eds. Clinical Aspects of Immunology. Oxford, England: Blackwell; 1963.

Основната и най-много възприемана класификация за реакциите на свръхчувствителност е тази, предложена още през 1963 г. от Gell и Coombs, която разделя реакциите на свръхчувствителност на познатите 4 типа:

Тип I – реакции на незабавна (бърз тип) свръхчувствителност, отнасящи се до IgE-медиираното освобождаване на хистамин и други медиатори от мастоцити и базофили.

Тип II – реакции на цитотоксична свръхчувствителност с участието на антитела от типовете IgG и IgM, свързани с повърхностни антигени на клетките и последващо фиксиране на комплемента.

Тип III – имунокомплексни реакции, индуцирани от циркулиращи имунни комплекси антиген-антитяло, които се отлагат в посткапилярните венули и също с последващо фиксиране на комплемента.

Тип IV – реакции на забавена свръх чувствителност (клетъчно-медииран имунитет) .

Хистаминът е възприет като основен медиатор на алергичните реакции от

ранен тип и се освобождава в хода на патофизиологичните механизми на тези

реакции.

• Ранните алергични реакции включват участието на специфичните сенсибилизиращи

алергени, образуваните срещу тях антиген-специфични IgE антитела и

сенсибилизираните от IgE антитела мастоцити.

• След свързването на алергените с антиген-специфичните IgE антитела, фиксирани на

мастоцитната мембрана, настъпва дегранулация на мастоцитите и от тях се

освобождават преформирани и de novo синтезирани възпалителни медиатори

(хистамин, серотонин, еозинофилен таксичен фактор на анафилаксията, фактор

активиращ тромбоцитите, простагландини, левкотриени и др.).

• Отделяните от мастоцитите възпалителни медиатори са непосредствените

причинители на алергичното възпаление.

• Отделянето на тези възпалителни медиатори в околните тъкани, определя и характера

на алергичните реакции, които по същество се приемат за реакции на алергичното

възпаление

http://infoallergy.com/

http://infoallergy.com/What-is-an-Allergy/Allergy-Body-Guide/

ЗАСЕГНАТИ ТЪКАНИ И ОРГАНИ

СИМПТОМИ АЛЕРГИЧНО СЪСТОЯНИЕ

КОЖА СЪРБЕЖ,ОБРИВ,ЗАЧЕРВЯВАНЕ,ВЪЗПАЛЕНИЕ,ОТОК,СЪХОТА, ДЕСКВАМАЦИЯ

АТОПИЧЕН ДЕРМАТИТ,КОНТАКТЕН ДЕРМАТИТ,УРТИКАРИЯ,ХРАНИТЕЛНИ АЛЕРГИИ,МЕДИКАМЕНТОЗНИ АЛЕРГИИ,АНАФИЛАКСИЯ,ИНСЕКТНИ ДЕРМАТИТИ,АНГИОЕДЕМ,

НОС/СИНУСИ ЗАПУШЕН НОС И СИНУСИ,СЕКРЕЦИЯ, СЪРБЕЖ,КИХАНЕ,ЗАГУБА НА ОБОНЯНИЕ И ДР.

АЛЕРГИЧЕН РИНИТАТОПИЧЕН ДЕРМАТИТ

ОЧИ/ЛИГАВИЦИ ПОДУВАНЕ НА КЛЕПАЧИТЕ, СЪЛЗЕНЕ, СЪРБЕЖ, СУХОТА

АЛЕРГИЧЕН КОНЩКТИВИТАНГИОЕДЕМ

ДИХАТЕЛНА СИСТЕМА

КАШЛИЦА, ОТОК НА ГЪРЛОТО,ОЧЕСТЕНО ДИШАНЕ И ДР.

АЛЕРГИЧЕН РИНИТ, АСТМА, АНАФИЛАКСИЯ И ДР.

ХРАНОСМИЛАТЕЛНА СИСТЕМА

ГАДЕНЕ, ПОВРУЩАНЕ,БОЛИ, СПАЗМИ И ДР.

ХРАНИТЕЛНИ АЛЕРГИИ,АНАФИЛАКСИЯ И ДР.

http://www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/nomenclature/bulgarian.php

2) http://www.acaai.org/allergist/allergies/Types/rhinitis/Pages/rhinitis -hay-fever-treatment.aspx

1) http://www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/contactdermatitis/

ЕКЗЕМА, АТОПИЧЕН ДЕРМАТИТ, КОНТАКТЕН ДЕРМАТИТ (1)

• Избягване на алергена• Антихистамини- предимно първа

генерация• Противовъзпалителни лекарства за

системнаи локална употреба

• Кортикостероиди за дермално приложение

• Кортикостероиди за системна употребаю• Емолиенти – кремове, унгвенти

РИНИТ, АЛЕРГИЧЕН РИНИТ И КОНЮКТИВИТ (2)

• Назални кортикостероиди• Антихистамини- орални, назални и колирни-

форми• Деконгестанти – орални и системни• Левкотриенови инхибитори• и др.

Клинично приложение на антихистамини

Алергични ринити

Алергични конюнктивити

Алергични дерматологични

Уртикария

Ангиоедема

Пруритус

Анафилаксия

Гадене и повръщане (1ва генерация)

Седация (1ва генерация)

История на антихистамините

terfenadine fexofenadineStaubBovet

phenbenzamine

Анти-хистаминен ефект

Анти-холинергичен ефект

Седативен ефект

chlorpheniramine astemizole

cetirizineloratadine

19961937 1942 1979 1988 2001

levocetirizine

desloratadine

hydroxyzine

1954

ПЪРВИ МИТ

Ø НЯМА ТРЕТА-ГЕНЕРАЦИЯ АНТИХИСТАМИНИ!

ПЪРВА ГЕНЕРАЦИЯ АНТИХИСТАМИНИ

ВТОРА ГЕНЕРАЦИЯ АНТИХИСТАМИНИ

Хлоропирамин-Алергозан® ЦетиризинДифенхидрамин-Димекс®

сироп ЛевоцетиризинХидроксизин-Атаракс® ДеслоратадинДиметиден-Фенистил® Лоратадин

Хлорфенирамин Фексофенадин

ВТОРИ МИТ

.

ОДОБРЕНИ ИНДИКАЦИИ

АЛЕРГОЗАН®ТАБЛ./ХЛОРОПИРАМИН

АЛЕРГОЗАН®КРЕМ/УНГВЕНТ

ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ АНТИХИСТАМИНИ

СЕЗОНЕН АЛЕРГИЧЕН РИНИТ ДА ДА

СЕЗОНЕН АЛЕРГИЧЕН КОНЮКТИВИТ ДА

КОНТАКТЕН ДЕРМАТИТ ДА ДАСЪРБЯЩИ ВЪЗПАЛЕНИЯ

ДЕРМАТИТИ ДА ДАУХАПВАНЕ И АЛЕРГИЯ ОТ

НАСЕКОМИ ДА ДА

МЕДИКАМЕНТОЗНИ АЛЕРГИИ ДА ДА

ХРАНИТЕЛНИ АЛЕРГИИ ДА ДА

ДЕРМАТОГРАФИЗЪМ ДА

УРТИКАРИЯ ДА ДА

ПРУРИТУС ДА ДА

АНАФИЛАКТИЧНИ РЕАКЦИИ-АНГИОЕДЕМ ДА

ХРОНИЧНА ИДИОПАТИЧНА УРТИКАРИЯ ДА ДА

КХП Ксизал табл. –март 2014КХП Кларитин табл. – декември 2011

КХП Ериус табл. – октомври 2013 г.КХП Зиртек табл. – ноември 2013КХП Алергозан табл. – юни 2012 гКХП Алергозан унгвент. – юни 2012 гКХП Алергозан крем. – юни 2012 г.

Морозова С.В., Лусс Л.В. Супрастин: современны аспекты применение. Available at: http://medi.ru/doc/a02404.htm

Морозова С.В., Лусс Л.В. Супрастин: современны аспекты применение. Available at: http://medi.ru/doc/a02404.htm

Алергозан ®(хлоропирамин) ефективно: намалява отока и назалната секреция(8)

повлиява възпалението и премахва зачервяването(9)

премахва сърбежа и дразненето

спира интензивното отделяне на секрети в горните дихателни пътища(2)

потиска центъра на кихането и намалява кашлицата(2)

възстановява назалната проходимост дори при 5-дневна терапия в редуциран

наполовина дозов прием(2)

редуцира необходимостта от на назални деконгестанти, които обострят ринита при

продължителна употреба

• За разлика от Антихистамините II

генерация, Алергозан® (хлоропирамин)

блокира не само H1-хистаминовите

рецептори, но и проявява конкурентен

антагонизъм по отношение на

мускариновите и серотонинови рецептори.

• Блокирайки парасимпатикусовата

регулация, свързана с обилното

секретоотделяне,той води до ефективно

потискане на симптомите на ринита – оток

на лигавицата, назална конгестия, ринорея,

кихане, сърбеж в носа.

• Оказва влияние върху рецепторите в

продълговатия мозък и хипоталамуса и

потиска центъра на кихането.

Muether PS, Gwaltney JM Jr, Variant effect of first- and second-generation antihistamines as clues to their mechanism of action on the sneeze reflex

in the common cold. Clin Infect Dis. 2001 Nov 1;33(9):1483-8

ТРЕТИ МИТ

H1-Antihistamine Up-Dosing in Chronic Spontaneous Urticaria: Patients’ Perspective of Effectiveness and Side Effects – A

Retrospective Survey StudyKarsten Weller 1, Claudia Ziege1, Petra Staubach2, Knut Brockow3, Frank Siebenhaar1, Karoline Krause1, Sabine Altrichter1, Martin K. Church1, Marcus Maurer 1*

• НАД 50% ОТ ПАЦИЕНТИТЕ ЛЕКУВАНИ С ОРАЛНИ АНТИХИСТАМИНИ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ В

СТАНДАРТНИ ДОЗИ , НЕ ПОСТИГАТ ЖЕЛАНОТО ОБЛЕКЧЕНИЕ

• НАД 75% ОТ ПАЦИЕНТИ ЛЕКУВАНИ С ОРАЛНИ АНТИХИСТАМИНИ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ,

НАДВИШАТ ПРЕПОРЪЧИТЕЛНИЯ ДНЕВЕН ПРИЕМ ПОРАДИ ЛИПСА НА ЕФЕКТ И ОБЛЕКЧЕНИЕ

• НАД 50% ОТ ПАЦИЕНТИТЕ ОТ ПАЦИЕНТИТЕ ЛЕКУВАНИ С МОДЕРНИТЕ „НЕ-СЕДИРАЩИ „ АНТИХИСТАМИНИ ДОКЛАДВАТ ЗА НЕЖЕЛАНИ И НЕОЧАКВАНИ СЪСТОЯНИЯ КАТО СЕДАЦИЯ И НЕЖЕЛАНАТА СОМНОЛЕНТНОСТ

• С УВЕЛИЧАВАНЕТО НА ТЕРАПЕВТИЧНАТА ДОЗА СЕ УВЕЛИЧАВАТ И БРОЯ НА НЕЖЕЛАНИТЕ РЕАКЦИИ ДОКЛАДВАНИ ОТ ПАЦИЕНТИ

ВТОРА ГЕНЕРАЦИЯ АНТИХИСТАМИНИ:

H1-Antihistamine Up-Dosing in Chronic Spontaneous Urticaria: Patients’ Perspective of Effectiveness and Side Effects – A

Retrospective Survey StudyKarsten Weller 1, Claudia Ziege1, Petra Staubach2, Knut Brockow3, Frank Siebenhaar1, Karoline Krause1, Sabine Altrichter 1, Martin K. Church1, Marcus Maurer 1*

http://www.waojournal.org/content/pdf/1939-4551-6-6.pdf

ЧЕТВЪРТИ МИТ

http://medi.ru/doc/a02407.htm

• Уртикарията е хетерогенна група от заболявания, характеризираща се с бърза поява на уртики и/или ангиоедем. Кожните прояви са резултат от действието на възпалителни медиатори (хистамин,серотонии др.), освободени от кожните мастоцити.

• Ангиоедемът се среща в около 40% от случаите с уртикария и се дължи на същите мeдиатори, освободени от мастоцитите в подкожието и по–дълбоките слоеве на дермата.

Алергозан (хлоропирамин) притежава по-ефективен механизъм на действие спрямо Второ поколение антихистамини при симптоматична терапия на Уртикария.

Алергозан (хлоропирамин) притежава по-ефективен фармакокинетичен и фармакодинамичен фармакологичен профил на действие спрямо Второ поколение антихистамини :-Липофилни свойства осигуряват висока тъканна концентрация и разпределение - Висок афинет за свързване с периферните и централните Н1-рецептори - Холинергичното и серотонинергичното действие осигуряват желани допълнителни терапевтични ефект- Централен механизъм на действие, който осигурява желано седативно и успокояващо действие

http://www.waojournal.org/content/pdf/1939-4551-6-6.pdf

Алергозан® за дермално приложение е класически избор при терапия на

локални алергодерматози и техните симптоми :

Атопичен дерматит.

Субакутен контактен дерматит

Хронични сърбящи дерматози и остри алергодерматози

Инсектни дерматити по тялото.

http://www.waojournal.org/content/pdf/1939-4551-6-6.pdf

ЗА ТЕРАПИЯ НА ОСТРИ АЛЕРГИЧНИ ДЕРМАТИТИ

• ПРОНИКВА БЪРЗО В КОЖАТА И ОСИГУРЯВА ВИСОКА

КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ХЛОРОПИРАМИН

• ОБЛЕКЧАВА СЪРБЕЖ И ДРАЗНЕНЕ НА КОЖАТА,

ПРИЧИНЕНИ ОТ ОСТРИ АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

ИНТЕНЗИВНО ХИДРАТИРА

АЛЕРГОЗАН ® КРЕМ

http://www.waojournal.org/content/pdf/1939-4551-6-6.pdf

АЛЕРГОЗАН ® УНГВЕНТ

ЗА ТЕРАПИЯ НА ХРОНИЧНИ ДЕРМАТИТИ

• ОСИГУРЯВА ПОСТОЯННА КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ХЛОРОПИРАМИН

• ОБЛЕКЧАВА СЪРБЕЖ И ДРАЗНЕНЕ НА КОЖАТА, ПРИЧИНЕНИ ОТ

ОСТРИ АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

ПОДХОДЯЩ ЗА ПРОДЪЛЖИТЕЛНА УПОТРЕБА

ИНТЕНЗИВНО ЕМОЛИЕНТНО ДЕЙСТВИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• Алергозан (хлоропирамин) е с добре установена употреба > 50 г.

• Мултимодален механизъм на действие (вкл. серотонин)

• Седативен компонет (важно при стрес и тревога)

• Различни лекарствени форми (табл., крем, унгвент)

• Практически не удължава QT интервала

• Фармакоикономически превъзхожда другите антихистамин