Prof Dr Bulent GULEKLIDokuz Eylul Universitesi Tıp FakültesiKadın Hast ve Doğum Anabilim Dalı veÜreme Endokrinolojis Bilim dalı Izmir

• Aşırı cevap verenler (OHSS dahil)• Kötü cevap verenler• Zaman, monitorizasyon• Maliyet• Yan etkiler• Riskler

ART için ovarian stimulasyonu ve ovulasyon indüksiyonundaki

problemler

Geleneksel IVF’deki 2001 / 2004ORTALAMA TOTAL İLAÇ MALİYETİ

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

< 30 y 30 - 34 y 35 - 39 y > 40 y

2001

2004

Riskler / Yan etkiler• Huy değişiklikleri• Baş ağrısı• Depresyon• Mastalji• Şişme (bloating) / kilo artışı• Pelvik ağrı• Enjeksiyon yerinde ağrı• Bulantı / kusma• Allerjik reaksiyonlar

Riskler / Yan etkiler

Ciddi OHSSAssitPlevral effüzyontromboz

PCO / PCOS x 3-4MacDougall et al, 1990

In Vitro Oosit Matürasyonu (IVM)Doğal siklusda stimule edilmemiş overlerden germinal vezikül (GV) aşamasındaki oositleri toplamak

In vitro 24 - 48 saatte matür (M-II evresi) hale getirdikten sonra IVF / ICSI uygulamak

Oosit maturasyonu nedir?Oosit maturasyonu germinal vesikül (GV) evresinden metafaz –II (M-II) evresine geçişteki birinci meiotik bölünmenin tamamlanması, ve bu sürece fertilizasyon ve erken embryonik gelişim için gerekli olan sitoplazmik maturasyonun eşlik etmesi olarak tanımlanır

IVM Potansiyel Biolojik Avantajları• Gonadotropinlerin çok az ya da hiç olmaması

Anöploidi oranına etkisi ?

• Oositin doğal seçilmiş olmasıDaha iyi embryo gelişimi ve seçimi ?

• GnRH analoglarının olmamasıOosit / Endometrium üzerine etkisi ?

• NET SONUÇOvarian / uterin fizyolojiye minimal müdahaleOosit ve endometriumda maksimum uyum

IVM Potansiyel Dezavantajları

1. Daha az sayıda oositGerçekte ne kadara ihtiyaç var ?

2. Mayotik spindle oluşumu esnasında yapay bir çevrede bulunmanın etkisi

Li et al 2006 IVM vs IVF oositlerinde daha

yüksek oranda anomal spindle ve kromozom anomalisi rapor etmişlerdir

IVM – Klinik Güçlükler• Hasta seçimi• Gonadotropin stimulasyonu

• hCG tetiklenmesi (priming)

• Endometrial hazırlık – erken mi yoksa geç mi estrojen vermek? Hangi kalınlık?

• IVF veya ICSI ?

• IVM kültür mediumu ?

Hasta seçim kriterleri -IVM

1. PCO veya PCOS hastaları, irregular ya daregular- siklusu olanlar

2. Antral follikül sayısı (AFC) >20

3. Yaş <35

4. Overleri normal olan hastalarda IVM; erkek faktörlü hastalar ve Unexp inf. –kabul edilebilir gebelik oranları (Suikkari, Finland)

5. Diğer (IVF kötü cevap verenler, oosit bağışı ve kanser hastalarında fertilitenin korunması)

IVM hastalarının klinik hazırlanması

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

U/SrFSH 150IU/day

ORICSI

ET

Protokol 2 (stimulation)

Protokol 1(no stimulation)

ET (day 3)U/S U/S OR

ICSIhCG

IVM oositleri – laboratuarişlemleri

Immature oocytes

Maturasyonmediumda oositlerkültüre edilir

Mature oosit (M-2)

Inseminasyon (ICSI)

Transfere hazır embryolar

Oositler yıkanır

24 – 48 st

kültür

Inseminasyon

Klivaj

Fertilize oositler(2PN)

16-18 saat

BG

BG

BG

Chian RC et al., Hum Reprod 15: 165-170, 2000 BGChian RC et al., Hum Reprod 15: 165-170, 2000

BG

Antalya 2007BG

BG

IN-VITRO MATURATION AND FERTILIZATION OF OOCYTES FROM

UNSTIMULATED OVARIES: PREDICTING THE NUMBER OF IMMATURE OOCYTES

RETRIEVED BY EARLY FOLLICULAR PHASE ULTRASOUND SCAN

Tan SL, Child TJ, Gülekli BMcGill Reproductive Center, Royal Victoria Hospital

Montreal, Canada

Am J Obstet & Gynecol, 2002 ,186:684-9

Antalya 2007BG

Antalya 2007BG

A comparison of in vitro maturation and in vitro

fertilization for women with polycystic ovaries

Child TJ, Philips SJ, Abdul-Jalil AK, Gulekli B, Tan SL

McGill Reproductive Center, Royal Victoria Hospital

Montreal, Canada

Obstet Gynecol 2002; 100:665-70

BG

Embryology data from IVM programmes

McGill DEU

Average number of oocytes retrieved 14.2 13.4Percentage of oocytes matured 76.8% 65.8%Percentage of oocytes fertilized 63.1% 64.2%Percentage of embryos cleaved 89.0% 87.5%Average number of embryos transferred 3.9 3.4

IVM programlarının sonuçları

Merkez Vak’a sayısı Klinik gebe / ET

Maria Hospital 419 32.7% (Korea, ’00-’02)a

Memorial Hosp. 68 33.8%(Taiwan)a

Hopital Antoine-B 17 23.5%(France, ’02-’03)a

McGill Rep. Ctr. 66 32.3%(Canada, ’03)b

DEU Izmir 34 28.5%

18.4 %

BG

27 %

BG

Sonuç• Ovarian stimulasyona ait risklerden

arınmış emin bir tedavi yöntemidir• Özellikle ART gereksinimi olan PCO / PCOS ‘lu kadınlar için uygun görünmektedir

• Diğer ART yöntemleri kadar güvenlidir

• Daha fazla merkezin sonuçlarına gereksinim vardır