Prise en charge précoce des MICI et optimisation · 28/11/2019 Prise en charge précoce des MICI...

28/11/2019

Prise en charge précoce des MICI et optimisation

Nicolas Mathieu, Symposium Abbvie, SAHGEED 28/11/2019

Liens d’intérêts

Recherches cliniques : ABBVIE,AMGEN, BIOGEN, GILEAD, MYLAN, SANDOZ.

Advisory Boards : JANSSEN, SANDOZ

Cours, formations :ABBVIE, AMGEN,FERRING, JANSSEN, MEDTRONIC, MSD, PFIZER, TAKEDA, VIFOR

Aides pour des recherches : ABBVIE, FERRING, JANSSEN, PFIZER, TAKEDA

Au cours des 3 dernières années,

avec les sociétés Pharmaceutiques suivantes

Introduction

Nicolas Mathieu| Date 28/11/2019| Company Confidential © 2019

(Inspirations: james Lindsay, Xavier Roblin)

Introduction

Nicolas Mathieu| Date 28/11/2019| Company Confidential © 2019

Optimiser pendant le parcours patient MICI Notre arsenal s’est étoffé

Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2017 5



Mais avons-nous amélioré leur pronostic?



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo -La 1ere biothérapie est la meilleure



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo -La 1ere biothérapie est la meilleure -Toute biothérapie induit Anticorps



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo -La 1er biothérapie est la meilleure -Toute biothérapie induit Anticorps -Pas d’Ac avec petites molécules mais leurs propres EI



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo -La 1ere biothérapie est la meilleure -Toute biothérapie induit Anticorps -Pas d’Ac avec petites molécules mais leurs propres EI -Aujourd'hui, on ne sait pas QUI va répondre à QUOI



Mais avons-nous amélioré leur pronostic? -AUCUNE biothérapie ne permet >50% à1an cicatrisation endo -La 1ere biothérapie est la meilleure -Toute biothérapie induit Anticorps -Pas d’Ac avec petites molécules mais leurs propres EI -Aujourd'hui, on ne sait pas QUI va répondre à QUOI

Stratégies d’optimisation sont donc cruciales

Optimiser pendant le parcours patient MICI

Choisir le bon traitement


Ne pas traiter conduit à destruction pariétale Nos objectifs sont simples: -Ils vont bien, -Ils le restent, -Sans complication MICI/trt La clé: Monitoring rapproché et optimiser

Ajuster/Optimiser pendant le parcours Ne pas traiter conduit à destruction pariétale




Nouveaux cas MICI - Jan 93-Dec 93 -Suivis 5 ans -Contrôles population Norvège



Nouveaux cas MICI -Jan 93-Dec 93 -Suivis 5 ans -Contrôles population Norvège

Pénibilité

Ajuster/Optimiser pendant le parcours C’est quoi aller Bien? Changement de…CIBLE(s)!!!


Symptômes

Rémission Sans

Corticoides

PROS Cicatrisation

Endo

Rémission Histologique

0 Hospitalisation 0 Chirurgie



Symptômes

Rémission Sans

Corticoides

PROS Cicatrisation

Endo



Changement concept: “t2t” Cible pour empecher destruction paroi


Changement concept: “t2t” Cible pour empecher destruction paroi Cicatrisation endo et devenir RCH


Rémission Clinique

Changement concept: “t2t” Cible pour empecher destruction paroi Cicatrisation endo et devenir RCH


Rémission Clinique

Colectomie

Changement concept: “t2t” Cible pour empecher destruction paroi Cicatrisation endo et devenir Crohn


Rémission Clinique

Changement concept: “t2t” Cible pour empecher destruction paroi Cicatrisation endo et devenir Crohn


Rémission Clinique Complications

« Vous avez un objectif: Si vous partiez en

voyage, ce serait votre destination finale »

« C’est la façon dont vous allez atteindre votre

objectif: Si vous partiez en

voyage, c’est la façon dont vous

vous rendez à destination »

CIBLE

Contrôle serré MICI

diag. poussée

« Voici le Parcours: »

Contrôle serré

Contrôle serré

Contrôle serré

Hopper

Objectif: 0 symptômes+ Cicatrisation endo Chaque patient est différent

35 IBD Via Oran| Date 03.03.2018 | Company Confidential © 2018

Objectif: 0 symptômes+ Cicatrisation endo Chaque patient est différent Tous ne sont pas à optimiser




Corticos CORTICOS

5-ASA

Biothérapies

Anti TNF?

(Vives discussions dans les staffs MICI)

Objectif: Cicatrisation endo Chaque patient est différent Tous ne sont pas à optimiser: chez QUI?


Corticos CORTICOS

5-ASA

Biothérapies



Corticos CORTICOS

5-ASA

Biothérapies

Comment cicatrisent ulcères Crohn????




Corticos CORTICOS

5-ASA

Biothérapies


Comment choisir le bon traitement


-Ils vont bien, -Ils le restent, -Sans complication MICI/trt La clé: Monitoring rapproché et optimiser





Efficacité

Persistance

Sécurité


Apport essais face/face:



Rémission clinique Cicatrisation endoscopique


Prédire lequel va marcher?



Ajuster/Optimiser pendant le parcours Ils vont mieux, il faut qu’ils le restent!




Pourquoi perte de réponse?



Pourquoi perte de réponse? Pas assez de médicament: -Dose/adhésion -Pertes/utilisation -Anticorps -Métabolisme Changement voie inflammation Pas due à Inflammation! Infections/autres diag SII



Pourquoi perte de réponse? Pas assez de médicament: -Dose/adhésion -Pertes/utilisation -Anticorps -Métabolisme Changement voie inflammation Pas due à Inflammation! -Infections/autres diag -SII

Ajuster/Optimiser pendant le parcours Relation dose/efficacité



Taux bas S14 associés à non rémission S54

Ajuster/Optimiser pendant le parcours Relation dose/efficacité: méta optimiser?




Ajuster/Optimiser pendant le parcours Relation dose/efficacité: optimiser d’emblée?




Ajuster/Optimiser pendant le parcours Relation dose/efficacité: optimiser d’emblée




Ajuster/Optimiser pendant le parcours Corrélation persistance/immunogénicité








Tous les a-TNF induisent Ac mais taux varie…

Corrélation persistence/immunogénicité

On peut prédire dèveloppement Ac !!!

On peut prédire





On peut prédire dèveloppement Ac!!!

On peut prédire





On peut prédire dèveloppement Ac!!!

On peut prédire




Taux Ac + faibles Avec

védolizumab/Ustékinumab


La clé: Monitoring rapproché


sous entendu: Est-ce qu’ils ont (vraiment) ce que vous pensez qu’ils ont? Confirmer activité/éliminer complications Est-ce qu’ils prennent ce que vous pensez qu’ils prennent? Vérifier adhésion Avez-vous fait le maximum? Optimiser sur surveillance thérapeutique pharmacologique




(sous entendu: biomarqueurs de l’inflammation CRP+Calprotectine fécale) Est-ce qu’ils ont (vraiment) ce que vous pensez qu’ils ont? Confirmer activité/éliminer complications Est-ce qu’ils prennent ce que vous pensez qu’ils prennent? Vérifier adhésion Avez-vous fait le maximum? Optimiser sur surveillance thérapeutique pharmacologique




+ efficace chez patients symptomatiques -Le bon traitement au bon moment -Optimisation rapide -Identification précoce non réponse Est-ce qu’ils ont (vraiment) ce que vous pensez qu’ils ont? Confirmer activité/éliminer complications Est-ce qu’ils prennent ce que vous pensez qu’ils prennent? Vérifier adhésion Avez-vous fait le maximum? Optimiser sur surveillance thérapeutique pharmacologique

Surveillance rapprochée pendant parcours

Aide majeure à decision patients symptomatiques





différencier symptômes inflammatoires vs non inflammatoires:




Différencier symptômes inflammatoires vs non inflammatoires: -Effet secondaire immunosuppression -Fatigue/carence martiale -Incontinence -Dysfonction sexuelle




+ efficace chez patients symptomatiques -Le bon traitement au bon moment -Optimisation rapide -Identification précoce non réponse Est-ce qu’ils ont (vraiment) ce que vous pensez qu’ils ont? -Confirmer activité/éliminer complications Est-ce qu’ils prennent ce que vous pensez qu’ils prennent? -Vérifier adhésion Avez-vous fait le maximum? -Optimiser sur surveillance thérapeutique pharmacologique




Est-ce qu’ils ont (vraiment) ce que vous pensez qu’ils ont? Confirmer activité/éliminer complications Est-ce qu’ils prennent ce que vous pensez qu’ils prennent? Vérifier adhésion Avez-vous fait le maximum? Optimiser sur surveillance thérapeutique pharmacologique


Aide majeure à decision patients Asymptomatiques



Attention « je me sens bien »

351 crohn rémission clinique

(questionnaire SIBDQ) Registre prospectif





Attention à « je me sens bien »



Destruction pariétale


0

Pénibilité

Méthodes

Critère principal de jugement:

Méthodes

Résultats

Conclusion !!!

Anti TNF?

(Vives discussions dans les staffs MICI)

CALM la leçon

Avons-nous encore besoin des facteurs de risque? La grande leçon de CALM

Et si forme compliquée avec destruction?

Méthodes

Critère principal jugement

Résultats

« Vous avez un objectif: Si vous partiez en

voyage, ce serait votre destination finale »

« C’est la façon dont vous allez atteindre votre

objectif: Si vous partiez en

voyage, c’est la façon dont vous

vous rendez à destination »

CIBLE

Contrôle serré MICI

diag. poussée

« Voici le Parcours: »

Contrôle serré

Contrôle serré

Contrôle serré

Optimiser pendant le parcours patient MICI Eviter complications traitement


9

Risques Infections sérieuses IS & infections opportunistes IO sous a-TNF -Cohorte française nationale 2009-2014 -N=190,694 MICI 8561 IS 674 IO -Non exposés: IS =84/10000 patient années -Non exposés IO = 4/10000 patient années



0

Risques Infections sérieuses IS infections opportunistes IO sous a-TNF Cohorte française nationale 2009-2014 N=190,694 MICI 8561 IS 674 IO Non exposés: IS =84/10000 patient années Non exposés IO = 4/10000 patient années



1

a-TNF associé à risque lymphome (même en monothérapie) Cohorte nationale française 189289 MICI 54% femmes, age médian: 43a, suivi: 6,7a 336 lymphomes



2

a-TNF associé à risque lymphome (même en monothérapie) Cohorte nationale française 189289 MICI 54% femmes, age médian: 43a, suivi: 6,7a 336 lymphomes

Optimiser pendant le parcours patient MICI Eviter complications traitement: souvent effet de classe


3

Infections sévères/100 patient-années



4




5

Risques cancers Infections sévères/100 patient-années



6

Risques cancers Infections sévères/100 patient-années



7




8




9




0


Optimiser pendant le parcours patient MICI Eviter complications traitement: sénior


1




2


23% >60a



3


Risque Infections:



4

Infections sévères/100 patient-années Thiopurines

<50ans 50-65ans >65ans

Eviter complications traitement Vigilance, dépistage, monitoring


5

Penser à 4 facteurs de risque -Age ethnicité comorbidités -ATCD néoplasie -Médicaments (corticos!) -Statut nutritionnel Stratégie de prévention votre pratique courante -(bilan prébiothérapie) -Vacciner! Monitorer: fièvre, toux, nouveau symptôme, taux lymphos….



6

Penser à 4 facteurs de risque -Age/ethnie/comorbidités -ATCD néoplasie -Médicaments (corticos!) -Statut nutritionnel Stratégie de prévention votre pratique courante -(bilan prébiothérapie) -Vacciner! Monitorer: fièvre, toux, nouveau symptôme, taux lymphos….



7

Penser à 4 facteurs de risque -Age ethnicité comorbidités -ATCD néoplasie -Médicaments (corticos!) -Statut nutritionnel Stratégie de prévention/ votre pratique courante -(bilan prébiothérapie) -Vacciner! Monitorer: fièvre, toux, nouveau symptôme, taux lymphos….


Les Messages pour la Maison


8

-Maladie reste active= destruction pariétale + pénibilité -But: ils vont mieux, le demeurent, sans complication

-On commence à prédire de mieux en mieux -Balance efficacité/sécurité

-TOUJOURS monitorer nos décisions -Être prêt à changer notre fusil d ’épaule

-MICI=toute la vie -Chaque patient est unique




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