Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
Transcript of Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
1/44
PRINSIP DASARIMUNODEFISIENSI DAN REAKSI
HIPERSENSITIVITASRITA ENDRIANI
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
2/44
Penyimpangan Fungsi Sistem Imun
Fungsi Hipo Hiper
Pertahanan Deff. Imun Hipersensitivitas
Homeostasis -- AutoimunPengawasan Keganasan --
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
3/44
IMUNODEFISIENSI
terganggunya/ gagalnya fungsi salah satu/
lebih unsur sistem imun
Secara klinis ditandai dg peningkatan
kerentanan thd infeksi
pasien sering terjadi infeksi rekuren atau
oportunistik
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
4/44
Klasifikasi Imunodefisiensi
DEFF. IMUN NON SPESIFIK:
- Deff. Komplemen
- Deff. Interferon dan lizosim- Deff. Sel NK
- Deff. Sistem fagosit
DEFF. IMUN SPESIFIK:- Deff. Kongenital/ primer:
* deff. Sel B, sel T dan kombinasi
- Deff. Fisiologik
- Deff. Didapat/sekunder
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
5/44
DEFF. IMUN NON SPESIFIK1.Defisiensi Komplemen
> deff kompl
akibatnya tgt macam komponen deff.
A. Deff. komplemen kongenital
a. Deff inhibitor C1 esterase Hereditary Angioneurotic Edem(HAE)
b. Deff C1, C2 & C4 Sistemic Lupus Erythematosus (SLE)
c. Deff. C3infeksi berat/ fatal tu yg berhub dg mikroba piogenik
spt Streptococcus dan Staphylococcus.d. Deff. C5 kerentanan terhadap infeksi bakteri yg berhub dg
gangguan kemotaksis
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
6/44
Samb..
e. Deff C6,C7,C8 Infeksi rekuren N. gonorrhoe danN. meningitidis
B. Deff. Komplemen fisiologik
ditemukan pd neonatus krn kadar C3, C5 dan
faktor B masih rendahC. Deff. Komplemen di dapat
disebabkan oleh depresi sintesis
pd sirrosis hepar, malnutrisi protein
pd anemia sel sabit ditemukan ggn aktivasi
komplemen risiko infeksi salmonella dan
pneumococcus
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
7/44
2. Deff. Interferon dan Lizosim
A. Kongenital menimbulkan infeksi
mononukleosis yg fatal
B. Didapat ditemukan pd malnutrisi
protein/ kalori
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
8/44
3. Deff. Sel NK
A. Kongeital ditemukan pd penderita
osteoporosis ( defek osteoklas dan
monosit)
B. Didapat akibat imunosupresi atau
radiasi
f
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
9/44
4.Defisiensi Fagosit
Disebabkan oleh:
- Fc ekstrinsik deff Ig, komponen komplemen danlimfokin yg maktifkan fagosit
- Ggn metabolisme yg diperlukan untuk membunuhbakteri
Kelainannya:
- Chronic Granulomatous Disease (CGD)
- Leucocyte Adhesion Deficiency (LAD)
- Sindroma Chediak-Higashi- Sindroma Job
- Neutropenia Siklik
- Defisiensi Reseptor Interferon Gamma
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
10/44
DEFISIENSI IMUN SPESIFIK
1.Defisiensi Sel B
Gangguan perkembangan sel B(kelainanintrinsik sel B, kelainan fs sekresi Ig)
Tjd pd neonatus Ig dari ibu hilang ttp sistemimun blm berfungsi sempurna (cth: bayi
prematur)
Ciri utama: penurunan kadar Ig serum ygbvariasi Penderita deff Ig G lebih mudah
sakit dibanding Ig yg lain Ig G lewat plasentabayi dr ibu
IgA, IgM, IgD, IgE tidak lewat plasenta
infeksi intrauterin
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
11/44
Samb
Kelainannya:
- X-linked hypogammaglobulinemia
- Transient hypogamaglobulinemia- Common Variable Hypogammaglobulinemia
- Deff Ig yang selektif
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
12/44
2. Defisiensi Sel T
Sgt rentan thd infeksi virus, jamur dan protozoa
Disertai ggn produksi Ig (-) respon thd
vaksinasi
Kelainannya:
Thymic Aplasia (Sindrom Di George )
Candidiasis Mukokutaneus Kronik (CMK)
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
13/44
3.Kombinasi Deff Sel B & Sel T
Severe Combined Immunodeficiency Disease
(SCID)
Sindroma Wiskott-Aldrich
Attaxia telangiectasi(AT)
Defisiensi adenosin deaminase
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
14/44
DEFISIENSI IMUN FISIOLOGIS
Kehamilan
Usia Tahun pertama
Usia lanjut
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
15/44
DEFISIENSI IMUN SEKUNDER/ DIDAPAT
didapat setelah lahir
Disebabkan:
Malnutrisiatropi tymus, jar limfoid sekunder,rspon sel T, dll
Terapi: diet yang baikInfeksi dpt menekan sistem imun
AIDS efek pd sel Th (-) memberi induksi
pd sel efektor ggn sel fs efektorSinar X dosis tinggi menekan seluruh jar
limfoid dan dosis rendah menekan aktivitas sel
T.
S b
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
16/44
SambObat-obat, trauma, tindakan kateterisasi dan
bedah
Pyk keganasan (Hodgkin, leukimia limfositik
kronik, mieloma, dll).
imunokompromise
Kehilangan Ig/ leukosit
Agamablobulinemia
AIDS
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
17/44
Penanganan
Pemberian Ig
Transplantasi sel imunokompeten
Genetic counseling
Antibiotik IFN dan mediator lain spt IL-1 dan IL-2
(rekombinan)
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
18/44
HIPERSENSITIVITAS
Merupakan reaksi patologik yang terjadi akibatrespon imun yang berlebihan shg menimbulkankerusakan jar tubuh
Istilah hipersensitivitas = alergi Respon hipersensitivitas tjd pd individu yg
tersensitisasi oleh pemaparan antigen pada
waktu lampau. Timbul setelah kontak kedua dg antigen yg
sama kerusakan jaringan
Bersifat individual
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
19/44
Pembagian Tipe Hipersensitivitas
Menurut Waktu:
1. Tipe cepat bbrp detik, hilang dlm 2 jam2. Tipe intermediate bbrp jam, hilang dlm 24
jam
3. Tipe lambat terlihat stl > 48 jam
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
20/44
Samb
Menurut Mekanisme
Coombs & Gell (1963) 4 tipe:
1.Tipe I :Anaphylactic hypersensitivity
(Hipersensitivitas immidiate)
2.Tipe II:Antibody dependent cytotoxichypersensitivity (Hipersensitivitas sitotoksik)
3.Tipe III: Immunne complex mediated
hypersensitivity (Hipersensitivitas imunkompleks)
4.Tipe IV: Cell mediated hypersensitivity
(Delayed Type Hipersensitivity)
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
21/44
Samb tipe hiper..
Menurut Janeway & Travers (1995)
merevisi tipe IV Coombs mjd:
IVa CD4+ : Delayed Type Hypersensitivity
IVb CD8+ :T Cell Mediated Cytolysis
Tipe I, II, III antibody mediated
Tipe IV
cell-mediated
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
22/44
Hipersensitivitas Tipe I
= Immediate hypersensititivity
reaksi alergi segera (< 30 menit) stlh kontak
dengan antigen/ alergen Von Pirquet (1906), alergi perubahan reaksi
pada host bila terjadi kontak kedua dengan
alergen
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
23/44
Urutan Kejadian Tipe I Fase sensitisasi: waktu yg dibutuhkan utk pbtkan Ig E
sampai bikatan dg reseptor spesifik pd permukaan selmast dan basofil
o Fase aktivasi: Waktu yg diperlukan antara paparanulang dg antigen spesifik sampai degranulasi sel mast
dan basofil pelepasan mediator farmakologi
(histamin)
o Fase efektor: waktu tjd respon kompleks sebagai efek
mediator sel mast dan aktivitas farmakologik
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
24/44
Mekanisme hipersensitivitas tipe IAlergen + Ig E berikatan pd reseptor Ig E
(Ikatan Alergen + IgE)
berikatan pd reseptor permukaan sel mast dan basofil
Degranulasi sel mast dan basofil
Melepaskan mediator farmakologi/ histamin
Meningkatkan permeabilitas dan distensi kapiler darah
Inflamasi
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
25/44
Sel-sel yg merupakan reseptor Ig E
Sel Mast dan Basofil (efektor utama)
Sel T dan Sel B
Monosit Makrofag
Eosinofil dan Trombosit
f
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
26/44
Mediator dilepas sel mast dan basofil
- Histamin vasodilatasi, permeabilitas kapiler,
kemokin, kontraksi otot polos
- Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis(ECF-A)histaminaseinaktivasi histamin
- Slow-reacting substance of anaphylaxis (SRS-A)kontraksi otot polos, permeabilitas kapiler,sekresi mukus sal napas
- Prostaglandin dan Tromboxan
konstraksi ototbronkial,agregasi trombosit, vasodilatasi
- Serotonin
- Kinin
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
27/44
Gambaran Klinik Hipersensitivitas tipe I
Anafilaksis Atopi/ terlokalisir
Antigen masuk secara ingesti (makanan)
dan terhirup (debu, spora jamur)Kelainannya: urtikaria, eksim, hay fever (rinitis
alergika), asma bronkial predisposisi familial
& level IgE tinggi.
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
28/44
Samb gambr kilnik..
Anafilaksis Sistemik
Suntikan antimikroba (penisilin)
terjadi syok dan kesulitan bernapas fatal
Terapi: epinefrin intravena
mengkontriksikan pembuluh darah danmenaikan tekanan darah
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
29/44
Hipersensitivitas Tipe II
Terjadi karena antibodi IgG/ IgM
berikatan langsung dengan antigen
pada permukaan sel/ jaringan
Terjadi interaksi dengan molekul jalur
komplemen dan berbagai sel efektorkerusakan sel dan jaringan sekitar
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
30/44
Mekanisme.
Sel darah merah dgn antigen pd membran
selnya
IgG berikatan dengan antigen pd membran
tersebut + komplemen
Membran attack complex dari komplemen
melisis sel darah kematian sel
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
31/44
Samb mekanisme.
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
32/44
Gambaran Klinik Hipersensitivitas
tipe II
Reaksi Transfusi
Haemolitic Disease of New Born/HDNB
(Inkompatibilitas Rhesus)
Penolakan transplantasi jaringan
Reaksi autoimun/anemia hemolitik
Reaksi induksi obat terhadap komponendarah
Myastemia Gravis
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
33/44
Hipersensitivitas Tipe III
Disebut jg reaksi kompleks imun
Terjadi bila kompleks Ag-Ab tidak dieliminasioleh sistem RES sehingga ditemukan dalam
jaringan atau dinding pembuluh darahaktivasi komplemen
Aktivasi komplemen melepaskan
Macrophage Chemotactic Factor
melepaskan enzim merusak jaringan
Antibodi yg terbentuk jenis IgM atau IgG
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
34/44
Mekanisme hipersensitivitas Tipe IIIAntigen + IgG
Terbentuk kompleks Ag-Ab pada darah
Kompleks imun terdeposit pd dinding pembuluh darah komplemen teraktivasi C3a & C5a dilepaskan
Neutrofil ditarik oleh C5a melepaskan enzim yg
menghancurkan endotel
Merusak jaringan sekitar
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
35/44
Kelainan klinik hipersensitivitas III
Antibodi yg berlebihan (Reaksi Arthus)
Inflamasi yg disebabkan oleh deposisi
kompleks imun pd tempat yg terlokalisir
Antigen yg berlebihan (Serum Sickness)
Respon inflamasi sistemik akibat deposisi
kompleks imun di berbagai tempat di
tubuh
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
36/44
Hipersensitivitas Tipe IV
Merupakan hipersensitivitas tipe lambat
Timbul setelah 24 jam
Reaksi terjadi karena respon sel T yg sudahdisensitisasi Ag tertentu melalui APC
Mekanisme terjadi dg 2 cara:
- mll sel CD4+
- mll sel CD8+
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
37/44
Mekanisme hipersensitivitas IV
Melalui sel CD4+
Antigen berikatan dg sel T CD4+melepaskan sitokinaktifkan makrofag
inflamasi sel rusak jaringan
Melalui sel CD8+
Antigen berikatan dg sel T CD8+ berikatan
dg sel membunuh sel sasaran
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
38/44
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
39/44
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
40/44
Kelainan kilnis hipersensitivitas tipe IV
Dermatitis Kontak
kimiawi (nikel), material tumbuhan (poisonivy), obat topikal (sulfonamid, neomisin),
kosmetik, sabun dan zat2 lain kontak dg kulit 12-48 jam eritem, gatal,vesikel, eksim, nekrosis
TipeTuberkulin PPD 5-stu intradermal 48-72 jam skintest positif berarti pernah terinfeksi M.tuberculosis
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
41/44
Uji Tuberculin / Uji Mantoux yang positif (Forbes, 2002)
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
42/44
Test Klinik Alergi
1.Skin test
a. Prick Test/ Uji tusuk
inokulasi alergen langsung di bwh epidermis kulit Ig E berikatan dg sel Mast pada kulit pelepasanmediator / histamin eritem, edema, gatal di tmptinokulasialergi
b. Patch Test/ Uji tempel
u/ mengetahui adanya alergen kontak yg dapat
menimbulkan dermatitis kontak2. Provocative bronchial test
u/ menegakan d/ asma bronkial dg caramemberikan inhalasi alergen/ histmain penurunan
faal paru secara bermakna pd spirometri
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
43/44
Pengobatan alergi
Farmakologis
Desensitisasi/ hiposensitisasi
pemberian/ injeksi antigen mulai dengandosis rendah
1. Desensitisasi akut pemberian jumlah
kecil antigen dgn interval 15 menit
2. Desensitisasi kronik pemberian
jangka lama secara mingguan antigen
-
7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas
44/44