Prezentace aplikace PowerPoint - uniba.sk · 2020. 3. 31. · Erytropoetín –tvorba ery...
Transcript of Prezentace aplikace PowerPoint - uniba.sk · 2020. 3. 31. · Erytropoetín –tvorba ery...
Erytrocyty1. prednáška
Biochémia krvi
➢ Bunková zložka : - erytrocyty (transport krvných plynov)
- leukocyty (obrana organizmu, schopnosť fagocytovať)
- trombocyty (zrážanie krvi)
➢ Krvná plazma (protizrážanlivé činidlo)
Funkcie krvi: - dýchanie: O2, CO2
- výživa: transport resorbovaných látok
- vylučovanie metabolitov (pľúca, obličky, črevo)
- udržiavanie ABR
- vodná rovnováha, regulácia teploty
- obranné reakcie
- regulácia metabolizmu (transport hormónov)
Hematokrit – 44 5% (m)
39 4% (ž)
Erytrocyty
➢ Štruktúra: bikonkávny tvar (7,7 μm)
nemajú vnútrobunkové organely
(membrána obklopujúca roztok hemoglobínu)
➢ Funkcia: transport - kyslík do buniek
- odstraňovanie CO2 a H+
➢ Produkcia v kostnej dreni: proerytroblast erytroblast retikulocyt erytrocyt
➢ Doba života 120 dní
➢ 4,6-6,2 mil./μl u mužov, 4,2-5,4 mil./μl u žien
Hemoglobín = červené krvné farbivo, transport 98% celkového O2 a 23% CO2,
tlmivý systém krvi
4 polypeptidové reťazce + 4 hémové skupiny
O2
––– globín ––-
(4 O2)
Regulačné enzýmy syntézy hému
Globíny: , , , kombinácia 4 reťazcov
U zdravého človeka = 2 2 = HbA1
Fetálny hemoglobín = 2 2 = HbF
2 2 = HbA2 (2,5% celkového Hb u dospelých)
Autooxidácia hemoglobínu (3% denne):
O2 se viaže na Fe2+: Hem - Fe2+- O2 Hem - Fe3+ - O2•-
Redukcia - methemoglobinreduktáza, glutation, askorbát
methemoglobin (Fe3+) nie je schopný viazať O2
vyššia afinita ku kyslíku
ľahšie kyslík uvoľňuje tkanivám
Celková teoretická kapacita viazať kyslík = 1,34mlO2/g Hb x 150gHb/l krvi = 201mlO2/l krvi
Skutočne naviazaný kyslík (závisí od pO2 krvi, pH krvi, teploty, pCO2)
Saturácia Hb kyslíkom = HbO2 skutočne viazaný/teoretická kapacita x 100
Oxidujúce látky – dusitany, dusičnany,
lokálne anestetiká, ...
Saturačná krivka hemoglobínu
Krv z pľúc – saturovaná na 97%
Krv z tkanív – 75%
Vzostup pCO2 – pokles afinity Hb ku kyslíku
Pokles pH – pokles afinity Hb ku kyslíku
Vzostup teploty – pokles afinity Hb ku kyslíku
Erytropoetín – tvorba ery
➢ Glukóza: zdroj energie
➢ Glykolýza: anaeróbna, ATP, 20% 2,3-bisfosfoglycerát, NADH + H+
tvorba 2,3-bisfosfoglycerátu (2,3-BPG) (= Rapaport-Luebering shunt)
odklonenie glykolýzy (nevzniká ATP), väzba na -hemoglobínový reťazec, konf. zmena, uľahčenie uvoľňovania
kyslíka v tkanivách
➢ Pentózový cyklus: NADPH + H+ (redukcia oxidovaného glutationu, udržiavanie Fe2+)
➢ Syntéza glutathionu (antioxidant)
➢ Rozpad na: globín, Fe2+, tetrapyrol
(bunky RES)
Metabolismus erytrocytov:
Hém Biliverdín
Fe3+
CO
NADPH
O2
Bilirubín
hémoxygenáza
cytochróm P450 reduktáza
Hemoglobín v krvi: 120g/l
• oxidácia dvojmocného železa v hemoglobíne hexakyanoželezitanom draselným na trojmocné železo
• methemoglobín v dalšej reakci s kyanidom draselným dáva kyanmethemoglobin s jediným absorpčným
maximom pri 540 nm.
Anémia – zvýšený rozpad ery
- znížená tvorba ery
Hemoglobín v moči: 1 mil Ery/deň (nedetekovateľné)
Hematúria – vždy patologický stav
Stanovenie - pseudoperoxidázová aktivita hemoglobínu
Hemoglobín v stolici: okultné krvácanie
Kolorektálny karcinóm
abnormálne štruktúry hemoglobinu
v dôsledku mutácií dochádza k tvorbe kosáčikov, zmene afinity ku kyslíku,
strate hemu či disociaci tetraméru
Najznámejšie sú hemoglobin M a S, thalasemia
Kosáčikovitá anémia
mutácie v -reťazci (Val namiesto Glutamátu = HbS): 10-20 dní životnosť,
zmena tvaru erytrocytu, horšie prechádzajú kapilárami, môžu ich upchať –
lokálna hypoxia, resp. Infarkt
Hemoglobín M
mutácia v mieste väzby globínu a hému
Thalasemia
genetické poruchy tvorby α alebo β-reťazcov (α resp. β-thalasemia) – prevaha
jedného reťazca, nadbytočný reťazec precipituje v erytrocytoch – poškodené
ery = hemolýza
Hemoglobinopatie
Hemoglobin S
➢ Kosáčikovitá anémia
➢ Agregácia patologického hemoglobinu S
Anémie
1.nedostatočná tvorba erytrocytov
2.zvýšené straty erytrocytov
1. nedostatočná tvorba erytrocytov:
a) z nedostatku železa – zvýšené straty železa (menštruácia, gravidita, straty krvi z GIT- zvýšená potreba utilizácie železa (rast organizmu, puberta)- znížená absorpcia železa (gastrektómia, achlórhydria)
b) megaloblastická – z nedostatku folátu- z nedostatku B12
c) sideroblastická – porucha syntézy hému – vrodené (ALAS)- získané (alkohol, otrava olovom)
d) z útlmu krvotvorby v kostnej dreni – liekmi, infekciami, idiopatická, geneticky podmienené
2. zvýšené straty erytrocytov:
a) hemolytická – zvýšený rozpad erytrocytov: - abnormality membrán- enzýmové abnormality
(glu-6P-dehydrogenáza) - interakcie membrán ery a protilátok
(po transfúzii)- vplyv toxínov a parazitov
(arzén, hadí jed) - patologický hemoglobín
(kosáčiková anémia, talasémia)- vplyv teploty, mechanickej traumy
(umelá pľúcna chlopňa, mimotelový obeh, popáleniny)
b) posthemoragická – straty krvi
Laboratórna diagnostika anémií
Krvný obraz: hemoglobín 12g/l
počet erytrocytov
stredný objem erytrocytov MCV = hematokrit / počet ery na l krvi
(udáva priemerný objem jedného erytrocytu, norma 85 fl)
Diferenciálny krvný obraz: kvapka krvi sa rozotrie na sklíčko, bunky sa zafarbia a mikroskopicky
sa hodnotí vzhľad a kvalita červených krviniek a trombocytov
Počet retikulocytov: 0,5-1,5% počtu erytrocytov
Metabolizmus železa: sérové železo
feritín
solubilný transferínový receptor
transferín (percento saturácie železom)
Degradácia hému na bilirubín v bunkách RES
(modrozelený)
(žltý)
Uvoľňuje sa do krvi ako nekonjugovaný Bin – v pečeni sa konjuguje Bik a vylučuje do čreva,
kde sa mení bakteriálnou flórou na žlčové farbivá – urobilin, sterkobilín (vylučujú sa stolicou)
HEM
Bilirubín
Bin
Bik
Bin
Bik
UDP-GT
Bisterkobilinogénsterkobilín
urobilinogénurobilín
Oblička
Bin
Bik
RES
MOČ urobilinogén
Bi
Konjugacia bilirubínu kyselinou glukorónovou
v hladkom ER hepatocytov
Syntéza kyseliny UDP-glukurónovej – substrátu na konjugáciu Bi
Mechanizmus konjugácie bilirubínu
Transport bilirubínu do žlče
Ikterus – klinický prejav hyperbilirubinémie (ukladanie Bi
do sklér, nechtových lôžok, kože)
• Plazmatická hladina bilirubínu > 40 µmol/l
• Mechanizmus vzniku ikteru
- Zvýšená tvorba Bi
- Znížené vylučovanie Bi
HEM
Bilirubín
Bin
Bik
Bin
Bik
UDP-GT
Bisterkobilinogénsterkobilín
urobilinogénurobilín
Oblička
Bin
Bik
RES
MOČ
urobilinogén
Bi nie je
PREHEPATÁLNY IKTERUS
Krv: Bin, Bik – norm.
Stolica: hypercholická
Moč: urobilinogén, Bi 0
HEM
Bilirubín
Bin
Bik
Bin
Bik
UDP-GT
Bisterkobilinogénsterkobilín
urobilinogénurobilín
Oblička
Bin
Bik
RES
MOČ
urobilinogén
Bi nie je
HEPATÁLNY IKTERUS – premikrozómový
– mikrozómový
Krv: Bin, Bik – norm.
Stolica: hypocholická
Moč: urobilinogén, Bi 0
HEM
Bilirubín
Bin
Bik
Bin
Bik
UDP-GT
Oblička
Bin
Bik
RES
MOČ
urobilinogén
Bi áno
HEPATÁLNY IKTERUS – postmikrozómový
Bisterkobilinogénsterkobilín
urobilinogénurobilín
Krv: Bin norma, Bik
Stolica: hypocholická
Moč: urobilinogén, Bi
HEM
Bilirubín
Bin
Bik
Bin
Bik
UDP-GT
Oblička
Bin
Bik
RES
MOČ
urobilinogén
Bi -prítomný
POSTHEPATÁLNY IKTERUS - obštrukčný
Bisterkobilinogénsterkobilín
urobilinogénurobilín
Krv: Bin norma, Bik
Stolica: hypocholická - acholická
Moč: (0) urobilinogén, Bi
Niektoré príčiny ikterov
• Novorodenecký ikterus
• Hemolytické stavy
• Ochorenia pečene
• Cholestáza (intra- a extrahepatálna)
• Obštrukcia žlčovodov
• Benigná hyperbilirubinémia (Gilbertov sy.)
Diferenciálna diagnostika ikterov
prehepatálny hepatálny posthepatálny
Krv nekonjug. Bi
konjug. Bi
(pozitívny nález) +++
(negatívny nález) -
++
++
N až +
+++
Moč Urobilinogén
Bi
++
-
+/-
++
-
+++
Stolica hypercholická
(tmavá)
hypocholická
(svetlá)
acholická
(takmer biela)