Prevention of chemotherapy-induced FN by AB +/- G-CSF in SCLC: a randomized phase III study

J. Timmer-Bonte, B. Biesma, J. Smit, F. Wilschut, J. Akkermans, T. de Boo, G. Bootsma, V. Tjan-Heijnen

• Prevention of chemotherapy-induced FN by AB +/- G-CSF in SCLC: a randomized phase III study

Invloed van micrometastasen op “adjuvante behandeling” bij het mammacarcinoom

Dr. Vivianne Tjan-Heijneninternist-oncoloog

UMC St Radboud, Nijmegen

NVMO, 19 november 2004

Micrometastase

•De definitie

•PA protocol

•Prognostisch van belang ?

•Adjuvante systeemtherapie

•Aanvullende okselklierdissectie (OKD)


Micrometastase: de oude situatie

•Zelden (IKO): 5%

•Definitie:

•was pN1a: < 2.0 mm

•maar in PA-verslag vaak alleen pN1

•dús synoniem voor N+

•dús indicatie voor adjuvante therapie


Echter, toen …. kwam de schildwachtklierprocedure

•OKD: H&E van 1 of 2 coupes

•SWK: tenminste 3 levels

H&E en IHC

Veranderd PA protocol


‘Positieve’ schildwachtklier

•Een enkele losse cel

•Groepje cellen in sinus

•Groepje cellen in parenchym

•Vele groepjes cellen in

parenchym


Behoefte aan een

betere definitie +

goede afspraken


Definitie

TNM

•H&E versus IHC

•Histologisch kenmerken:

•Proliferatie

•Invasie in parenchym

•Stroma reactie

•Grootte van metastase


TNM classificatie

Macro-metastase pN1abc/3abc > 2.0 mm

Micro-metastase pN1mi > 0.2 - < 2.0 mm

Geisoleerde tumorcel pN0(i+) < 0.2 mm

Geen pN0(i-)


Term micrometastase is misleidend

Grootte metastase:

> 0.2- < 2.0 mm


Take Home Message

Gebruik de juiste TNM definitie:

1.In de PA verslaglegging

2.Voor verdere behandeling

3.Voor interpretatie literatuur


Take Home Message

Ken het protocol op basis waarvan de patholoog

in uw ziekenhuis de SWK beoordeeld:

Aantal niveau’s +/- IHC


Detectiekans micrometastasen

Metastasis size

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

2 4 6 8 10 12

Number of sections in 2-mm block

pro

ba

bil

ity

of

de

tect

ion 0.5 mm

0.2 mm

LOE

Is een geïsoleerde tumorcel of

micrometastase in de okselklieren

een indicatie voor aanvullende

systeemtherapie?


CBO Richtlijn Behandeling Mammacarcinoom 2002 / 2004

“Indien in de okselklieren een

micrometastase aanwezig is, wordt

dit voor de prognose beschouwd als

een N0 situatie”


St Gallen Richtlijn Behandeling Mammacarcinoom 2003

“The new AJCC classification includes

patients with isolated tumor cells in lymph

nodes as having node-negative status. This

may lead to uncertainty about the proper

risk category for such patients.”


Dilemma in NederlandClassificatie van micrometastase als pN1, maar behandelen als pN0

Dilemma St Gallen Classificatie van geïsoleerde tumorcel als

pN0, maar onzekerheid over het prognostisch risico


Prognose ‘occulte’ metastasen vs ‘echt’ pN0

Author Method Number H&E N0

Occult (%)

10 jrs DFS, (%)

P *

Friedman SS 456 9 RR 0.59 0.05

Wilkinson SS 525 17 65 vs 71 NS

Hainsworth IHC 343 12 54 vs 84 NS

Trojani IHC 150 14 80 vs 90 NS

Nasser SS + IHC 159 31 51 vs 68 < 0.05

McGuckin SS + IHC 208 25 65 vs 85 NS

Bettelheim* SS 921 9 58 vs 74 0.003

Cote* IHC 736 20 55 vs 63 NS

Tjan-Heijnen et al.

Breast Cancer Res and Treat 2001


Prognose geïsoleerde cellen micrometastasen

•Cote, 10 jrs DFS:

•IHC 0 cellen: 63%

•IHC 1-100 cellen: 57%

•IHC > 100 cellen: 40% ( > 0.2

mm )


Prognose geïsoleerde cellen micrometastasen:

Mc Guckin,Br J Cancer 1995


Take Home Message

Micrometastasen: prognostisch ongunstig,

geïsoleerde tumorcellen mogelijk niet

Niveau 3

pN1 versus pN0


Take Home Message

Maar…

Onduidelijk of primaire tumorkenmerken

corrigeren voor slechtere prognose bij

aanwezigheid van micrometastasen

Eerlijk is eerlijk


Regionale ervaring met de SWK procedure

N = 556

CBO 2004:

pN-stadium (SWK + OKD)

pN0(i-)

63%

pN0(i+)

8%

pN1mi

9%

pN1a-c *

20%

Gunstig 69% 62% 56% 38%

Ongunstig 31% * 38% 44% 62%

* Prognostisch onafhankelijke factor


10.000 patiënten met SWK biopt

2000 pN0(i+) of pN1mi

1.000 pN0(i+) of pN1mi èn ongunstige kenmerken

1.000 pN0(i+) of pN1mi èn gunstige kenmerken

6.000 pN0(i-)

Jaarlijks in NL


MIRROR-studie (BOOG/ZonMw)

Micro-metastases and

Isolated tumour cells:

Relevant and Robust

or Rubish?


MIRROR studie

N= 3000 patiënten

met gunstige kenmerken

met SWK in 2002 of eerder

Cohort I

pN0(i-)

Geen systeemtherapie

Cohort II

pN0(i+) of pN1mi

Geen systeemtherapie

Cohort III

pN0(i+) of pN1mi

Wel systeemtherapie


Regionale ervaring met de SWK procedureWel / geen aanvullende OKD ?

N=556 pt pN0(i+)(sn) pN1mi(sn) pN1a-c (sn)

Positieve

non-SN14.9% 29.2% 36.6%

LOE


Conclusies

•De definitie: TNM classificatie

•PA protocol: tenminste 3 levels, liever méér, + IHC

•Prognostisch: micrometastasen mogelijk ongunstig

•Adjuvante systeemtherapie: ja, ook bij micrometastase

•Aanvullende OKD: ja, indien SWK tumorcel +

Prevention of chemotherapy-induced FN by AB +/- G-CSF in SCLC: a randomized phase III study

Documents

Transcript of Prevention of chemotherapy-induced FN by AB +/- G-CSF in SCLC: a randomized phase III study