PREVALENCIA DE EXPRESIVIDAD DE PROTENAS .Descriptores: Hiperplasia endometrial, OMS, EIN,...

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  • PREVALENCIA DE EXPRESIVIDAD DE PROTENAS DEL

    SISTEMA *MMR ASOCIADA A INESTABILIDAD

    MICROSATELITAL EN HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Y SU

    RELACIN CON LAS CLASIFICACIONES OMS Y NEOPLASIA

    INTRAEPITELIAL ENDOMETRIAL, HOSPITAL

    METROPOLITANO QUITO, 2011

    MD. TATIANA PAOLA BORJA HERRERA

    MD. CECILIA DE LOS NGELES CARRIN GUZMN

    UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

    FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

    PROGRAMA DE POSTGRADO DE ANATOMA PATOLGICA

    QUITO, JULIO, 2014

    *MMR: Sistema de reparacin de malos emparejamientos

  • ii

    PREVALENCIA DE EXPRESIVIDAD DE PROTENAS DEL

    SISTEMA MMR ASOCIADA A INESTABILIDAD

    MICROSATELITAL EN HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Y SU

    RELACIN CON LAS CLASIFICACIONES OMS Y NEOPLASIA

    INTRAEPITELIAL ENDOMETRIAL, HOSPITAL

    METROPOLITANO QUITO, 2011

    MD. TATIANA PAOLA BORJA HERRERA

    MD. CECILIA DE LOS NGELES CARRIN GUZMN

    Trabajo de Tesis presentado como requisito parcial para optar el

    Ttulo de Especialistas en Anatoma Patolgica

    Tutor:

    Dr. Nelson Arturo Montalvo Flores

    Asesor Metodolgico:

    Dr. Klever Vinicio Senz Flor

    UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

    FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

    PROGRAMA DE POSTGRADO DE ANATOMA PATOLGICA

    QUITO, JULIO, 2014

  • iii

    FORMULARIO DE AUTORIZACIN DE PUBLICACIN

    EN EL REPOSITORIO INSTITUCIONAL

    Nombre del autor(es): Md Tatiana Paola Borja Herrera. Md Cecilia de los ngeles Carrin Guzmn Correo electrnico personal: tatianaborjaherrera@hotmail.com ceciliacarrionguzmanmd@gmail.com Ttulo de la obra: Prevalencia de expresividad de protenas del sistema MMR asociada a inestabilidad microsatelital en hiperplasia endometrial y su relacin con las clasificaciones OMS y Neoplasia intraepitelial endometrial, Hospital Metropolitano Quito, 2011 Tema del trabajo de investigacin: Hiperplasia Endometrial, Inestabilidad microsatelital, OMS, NIE, Relacin.

    AUTORIZACIN DE LA AUTORA INTELECTUAL Yo Tatiana Paola Borja Herrera y Cecilia de los ngeles Carrin Guzmn En calidad de autor del trabajo de investigacin o tesis realizada sobre: Prevalencia de expresividad de protenas del sistema MMR asociada a inestabilidad microsatelital en hiperplasia endometrial y su relacin con las clasificaciones OMS y Neoplasia intraepitelial endometrial, Hospital Metropolitano Quito, 2011, por la presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, hacer uso de todos los contenidos que me pertenecen o parte de lo que contiene esta obra, con fines estrictamente acadmicos o de investigacin. Los derechos que como autor me corresponden, con excepcin de la presente autorizacin, seguirn vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artculos 5,6,8,19 y dems pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su reglamento.

    ____________________ ____________________________ Md Tatiana Paola Borja Herrera Md. Cecilia de los ngeles Carrin Guzmn

    Con la portada correspondiente, El trabajo de tesis deber ser grabado en un solo archivo en formato de texto .doc (Microsoft Word).

    3.- Formato digital (CD):

    2.- Autorizacin

    1.- Identificacin del Documento y Autor

    mailto:tatianaborjaherrera@hotmail.commailto:ceciliacarrionguzmanmd@gmail.com
  • iv

    APROBACIN DEL TUTOR

    En mi carcter de Tutor del Trabajo de Grado, presentado por las Doctoras

    Tatiana Paola Borja Herrera y Cecilia de los ngeles Carrin Guzmn para

    optar el Ttulo de Especialistas en Anatoma Patolgica cuyo ttulo es

    PREVALENCIA DE EXPRESIVIDAD DE PROTENAS DEL SISTEMA MMR

    ASOCIADA A INESTABILIDAD MICROSATELITAL EN HIPERPLASIA

    ENDOMETRIAL Y SU RELACIN CON LAS CLASIFICACIONES OMS Y

    NEOPLASIA INTRAEPITELIAL ENDOMETRIAL, HOSPITAL

    METROPOLITANO QUITO, 2011.

    Considero que dicho Trabajo rene los requisitos y mritos suficientes para

    ser sometido a la presentacin pblica y evaluacin por parte del jurado

    examinador que se designe.

    En la ciudad de Quito a los 23 das del mes de julio de 2014.

    Dr. Nelson Montalvo

    Cd. No 1705650834

  • v

    DEDICATORIAS

    A mi querida familia y novio por su incansable ayuda y soporte

    A mis maestros por sus enseanzas y ejemplo

    A todos aquellos que directa e indirectamente han contribuido con este

    trabajo y con nuestra formacin.

    Md Tatiana Paola Borja Herrera

    A mis padres y hermanos, por su fortaleza y confianza.

    A mi esposo Juan Pablo, por su apoyo incondicional.

    A mi hijo Emilio, fuente de inspiracin y amor infinito.

    Md. Cecilia de los ngeles Carrin Guzmn

  • vi

    RECONOCIMIENTOS

    A Dios, base y luz.

    A la Universidad Central del Ecuador, que por medio del Instituto Superior de

    Posgrado de la Facultad de Ciencias Mdicas, con la coordinacin del

    Postgrado de Anatoma Patolgica, brinda la oportunidad de ampliar y

    fortalecer la formacin acadmica de los mdicos del pas.

    Al Hospital Metropolitano, y especialmente al Servicio de Anatoma

    Patolgica, por brindarnos la apertura y aporte tcnico, fundamental en el

    desarrollo del presente trabajo.

    Al Dr. Nelson Montalvo, por apoyo y colaboracin generosa.

    Al Dr. Klever Senz, Asesor metodolgico de tesis, catedrticos y amigos;

    por apoyarnos con sus conocimientos cientficos desde la planificacin hasta

    la culminacin exitosa de este trabajo.

    Las Autoras

  • vii

    CONTENIDO

    CONTENIDO DE GRFICOS CONTENIDO DE TABLAS RESUMEN INTRODUCCIN

    CAPTULO I PROBLEMA DE INVESTIGACIN PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Pregunta de Investigacin Hipotesis Objetivos Objetivo General Objetivos Especficos Justificacin

    II MARCO TERICO HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Definicin Epidemiologa Clasificacin Clasificacin OMS Hiperplasia Simple Hiperplasia Compleja Hiperplasia Simple y Compleja con Atipia Sistema NIE Hiperplasia Benigna Neoplasia Intraepitelial Endometrial Comparacin de la clasificacin OMS y Sistema NIE INESTABILIDAD MICROSATELITAL Sistema MMR Carcinognesis de Hiperplasias Endometriales

    III ARCO METODOLGICO METODOLOGA Diseo de Investigacin Matriz de Variables Operacionalizacin de Variables Universo, Poblacin y Muestra Procedimiento Plan de Anlisis y Estandarizacin Normas ticas Limitaciones

    pp ix x xi

    01

    03 03 06 06 06 06 06 07

    08 08 08 08 09 11 11 11 12 12 13 14 17 18 19 21

    23 23 23 23 24 29 30 32 33 33

  • viii

    IV ORGANIZACIN ADMINISTRATIVA RECURSOS Recursos Humanos Recursos Materiales Recursos Econmicos CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES V ANLISIS E INTERPRETACIN DE RESULTADOS RESULTADOS VI DISCUSIN, CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES DISCUSIN CONCLUSIONES RECOMENDACIONES REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS ANEXOS A Tcnica de microarray tisular B Protocolo para la tcnica de Inmunohistoqumica usando los

    anticuerpos para MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 C Esquema del patrn arquitectural glandular: Valoracin de

    volumen porcentual estromal (VPE) D Hoja de recoleccin de datos E Fotografas

    CURRICULUM VITAE INVESTIGADOR 1 CURRICULUM VITAE INVESTIGADOR 2

    34 34 34 35 35 35

    36

    36 42 42 46 47

    48

    58 60

    61

    62 64

    66 67

  • ix

    CONTENIDO DE GRFICOS

    GRFICO 1 Distribucin de edad (aos) de pacientes de origen de

    muestras estudiadas

    pp

    36

  • x

    CONTENIDO DE TABLAS

    pp TABLA

    1 Evolucin de las Clasificaciones de Hiperplasia Endometrial 2 Caractersticas histolgicas en Hiperplasia Endometrial por

    condicin de menopausia 3 Citologa de lesin que difiere de endometrio conservado y

    dimensin lineal de la lesin por condicin de menopausia 4 Porcentaje estromal promedio por condicin de menopausia 5 Tipo de Hiperplasia Endometrial por Condicin de menopausia.

    Clasificacin WHO 6 Tipo de Hiperplasia Endometrial por Condicin de menopausia.

    Clasficacin EIN 7 Tipo de Hiperplasia Endometrial por Condicin de menopausia.

    Clasificacin WHO y EIN 8 Prevalencia de No Expresividad de Marcadores de

    Inmunohistoqumica Estudiados. Muestra General 9 Prevalencia de No Expresividad de Marcadores de

    Inmunohistoqumica Estudiados por escalas de Clasificacin WHO y EIN.

    10 Prevalencia de No Expresividad de Marcadores de Inmunohistoqumica Estudiados por Caractersticas Histolgicas

    09 37

    38

    38 39

    39

    39

    40

    40

    41

  • xi

    UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

    PROGRAMA DE POSTGRADO DE ANATOMA PATOLGICA Prevalencia de expresividad de protenas del sistema MMR asociada a inestabilidad microsatelital en hiperplasia endometrial y su relacin con las clasificaciones OMS y Neoplasia intraepitelial endometrial, Hospital Metropolitano Quito, 2011.

    Autoras: Tatiana Borja Herrera, Cecilia Carrin Guzmn Tutor: Nelson Montalvo

    Fecha: Julio 2014

    RESUMEN

    Contexto: La hiperplasia endometrial se presenta en mujeres de entre 50 a 60 aos y es considerada una lesin premaligna. Para su clasificacin la ms utilizada es la de la OMS, pero se ha propuesto otro sistema denominado Neoplasia Intraepitelial Endometrial. La importancia en clasificar a las hiperplasias adecuadamente radica en que las atpicas pueden progresar a car