ANTECEDENTES

PACIENTES Y MÉTODOS

RESULTADOS

CONCLUSIONES

P-89Alta Eficacia de la Combinación Tenofovir/Emtricitabina

más Nevirapina (TDF/FTC/NVP) en Pacientes con Infección

por VIH Naives al Tratamiento Antirretroviral y Pretratados

Aunque no existen interacciones farmacológicas significativas, recientes estudios

con un número limitado de pacientes han dado la voz de alarma sobre un elevado

riesgo de fallo virológico temprano de la terapia de combinación TDF/FTC/NVP.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia terapéutica de la combinación

TDF/FTC/NVP en un gran numero de pacientes VIH+.

Se seleccionaron retrospectivamente pacientes VIH+ en seguimiento regular en el

Hospital Carlos III de Madrid, España y que iniciaron la terapia de combinación

TDF/FTC/NVP desde Septiembre de 2007 hasta Mayo de 2009.

Tanto los pacientes que demostraron una adherencia inferior al 95% en 2 análisis

consecutivos según el SMAQ (Simplified Medication Adherence Questionnaire), como

aquellos que abandonaron la terapia durante las 2 primeras semanas debido a hepatitis

y/o rash fueron excluidos.

Pablo Labarga, Jose Medrano, Eva Poveda, Eduardo Seclén, Sonia Rodriguez-Novoa, Judit

Morello, Juan Gonzalez-Lahoz y Vincent Soriano

Departmento de Enfermedades Infecciosas. Hospital Carlos III, Madrid, Spain

Tenofovir/Emtricitabina (TDF/FTC) representa actualmente la formulación mas utilizada

en el tratamiento de la infección por VIH en los países occidentales.

Por otro lado, el buen perfil de seguridad de nevirapina (NVP) lo convierte en una

opción terapéutica ideal para pacientes con complicaciones metabólicas, riesgo

cardiovascular o embarazadas.

Se dispuso de informes de resistencias basal en pacientes naïve a tratamiento y

en los pretratados que constituyesen un rescate, así como en todos los fracasos.

Se midieron los niveles en plasma de NVP en el momento del fracaso.

Se definió fallo virológico como la existencia de 2 cargas virales detectables

consecutivas (>50 copias/mL) separadas, al menos, por 10-15 días.

Los abandonos debidos a efectos secundarios de NVP

ocurrieron antes de la semana 12, mientras que los

asociados a TDF ocurrieron tras la semana 32

(p=0,03).

No se encontraron cambios significativos en los niveles

de LDL-colesterol (baseline: 115±34 vs. final: 118±38

mg/dL), HDL-colesterol (42±15 vs. 43±16 mg/dL) o ALT

(32±20 vs. 29±11 UI/L).

La combinación TDF/FTC/NVP, es segura y efectiva tanto en pacientes naïve como en pretratados. Estos resultados son acordes con los datos preliminares del estudio ARTEN. ______

21 pacientes excluidos por:

- Baja adherencia (n=13)

- Rash y/o hepatitis en las primeras 2 semanas (n=8).

199

pacientes

iniciaron

TDF/FTC/NV

P

Criterios de

inclusión 178 pacientes

seleccionado

s

Selección de pacientes

Naïve Pretratados Rescate Simplificación

Iniciaron terapia

en régimen de:

78%

(n=139)

22%

(n=39)

10%

(n=14)

90%

(n=125)

Características basales

De los 178 pacientes

seleccionados, la gran mayoría

eran hombres (78%), con un

media de edad de 38 años.

Un 38% de los pacientes

presentaban coinfección con el

virus de la hepatitis C.

La mayoría de los pacientes

eran pretratados que iniciaron

TDF/FTC/NVP en régimen de

simplificación (Figura 2).

La mediana de carga viral basal

de los pacientes naïve y

pretratados que iniciaron rescate

fue de 4,57 log copias/mL [IQR:

1,83-5,50].

La mediana del tiempo de

seguimiento fue de 16 meses

[IQR: 13-19].

En la mayoría de los pacientes

(78%) la administración de NVP

fue de 400 mg/día (q.d), tras una

fase de 2 semanas de inducción

con 200 mg/día.

Respuesta inmunológica

Fracaso virológico

Efectos secundarios

Todos eran pretratados con

fracasos previos documentados,

y que iniciaron la terapia en

régimen de rescate con 400 q.d.

ID

paciente

Carga viral

(copias/mL)Momento de

fracaso

(semanas)

Niveles NVP

al fracaso

(µg/mL)

Mutaciones de resistencia

Basal En el fracaso Basal Al fracaso

1 171 295 32 7,4 Ninguna67V + 69N + 70R + 184V

+ 215I + 219E + 188L

2 12789 808 44 4,841ML +

215TDAMuestra no amplificable

3 219 37336 30 5,6 214F70Q + 184V + 108I +

101E + 181C

4 16891 533 27 5,3 Ninguna Ninguna

5 340 1916 13 741L + 184V +

210W + 215Y

41L + 184V + 210W +

215Y + 103N + 181C

18 pacientes (10%) interrumpieron el

tratamiento debido por efectos secundarios:

- Asociados a NVP: 8 (4,5%) por

reacción de hipersensibilidad, con

niveles elevados de enzimas hepáticas

en 2 pacientes.

- Asociados a TDF: 10 (5,5%) por

disfunción tubular renal.

Únicamente 5 pacientes (2,8%)

fracasaron virológicamente al

régimen de estudio (tabla 1).

Contaje celulas CD4+ (cel/mL)

BasalFinal del

seguimientop valor

Población general (n=178) 432 [313-724] 561 [408-779] 0,01

Naïve a tratamiento (n=39) 284 [212-342] 439 [330-519] <0,001

Pacientes pretratados

(n=139)546 [378-815] 663 [454-838] NS

Se observó una mejora inmunológica

significativa en todos los pacientes

sometidos al régimen de estudio,

especialmente en el subgrupo de

pacientes naïve a tratamiento (tabla 2).

Las valores están expresados como medianas [rango intercuartil]

Figura 1. Esquema de pacientes incluidos en el estudio.

Figura 2. Datos de tratamiento de la población de estudio (n=178).

Tabla 1. Características principales de los fracasos a TDF/FTC/NVP.

Tabla 2. Evolución inmunológica bajo la terapia de combinación TDF/FTC/NVP.

En el momento basal 2 pacientes presentaban mutaciones de resistencia a inhibidores de la transcriptasa

inversa análogos de nucleós(t)ido (ITIAN) y ninguno las presentaba a NVP. Al fracaso, 3 pacientes

presentaban mutaciones a ITIANs y a NVP. Un paciente no presento mutaciones de resistencia ni en el

momento basal ni al fracaso.

Todos los pacientes presentaron niveles adecuados de NVP al fracaso.