Presented by: Presented by: Lotfollah Lotfollah BehrooBehroo

Master of Science Master of Science in in Nutrition & Diet therapyNutrition & Diet therapy+ + undergraduateundergraduate in in Laboratory SciencesLaboratory Sciences

What and how What and how make(s) us sickmake(s) us sick??

“EnemiesEnemies” in the environment in the form

of microbes and chemicals are constantly

attacking our bodies, disrupting homeostasishomeostasis.

INTRODUINTRODUCTIONCTION

Origin Origin &&

DefinitionDefinition IMMUNITYIMMUNITY• “Immunitas” Roman soldiers: means exemption

from paying taxes

Immunity: means exemption from;

– Infections/Infestations– Rogue cells/ Carcinomias

OUR ACTIVE IMMUNE OUR ACTIVE IMMUNE RESPONSESRESPONSES

Innate ImmunityInnate Immunity- invariant (generalized)

- early, limited specificity- the first line of defense

Adaptive ImmunityAdaptive Immunity- variable (custom)

- later, highly specific- ‘‘remembers’’ infection

1. Barriers: skin, tears

2. Phagocytes: neutrophils, macrophages3. NK cells and mast cellsmast cells

4. Complement and other proteins

1. APCs present Ag to T cells

2. Activated T cells provide helphelp to B- cells, and kill abnormal and infected cells

3. B cells produce antibody specific for antigen

T helper (CD4+ ) Subsets

Th0

IFN-IL-2LT

Th1

Th1 responseCellular Immunity

DTH

Antigen

APC

IL-12

Th2 responseHumoral Immunity

Acute Hypersensitivity (Allergy)

IL-4IL-10IL-13IL-5IL-6

Th2

IL-4

Causes of ImmuneCauses of Immune dysregulationdysregulation

Hormones Infection, inflammation Adverse nutritional impactsAdverse nutritional impacts old Age Parasites Stress Toxins

هاي كليد اصلی، و مركز تمام پاسخايمني

”غير اختصاصي و اختصاصي“می باشد. التهابالتهاب

)INFLAMATION ( التین کلمه از inflamersinflamers=to set on fire

معنای در به در نهادن و ،،آتشآتشنهادن است شده مشتق - بافتهای در که مولکولی سلولی وقایع به

دهند، می رخ دیده آسیب و عفونی. گردد می اطالق

What is What is InflammationInflammation??

presence of the following five factors:

– Heat (calor)– Redness (rubor)– Swelling (tumor)– Pain (dolor) – Dysfunction (functio laesa)

Classic definition:Classic definition:

AnAn “Inflammatory” “Inflammatory”

reactionreaction

ExamplesExamples of of underlying factorsunderlying factors that contribute to that contribute to ““InflammationInflammation””

Increased toxin exposure Presence of a “leaky gut”

Chronic infections Genetic predisposition

Insulin resistanceAllergies

Sometimes; immune system homeostasis is disrupted on its own!..

it may react to self proteins as with autoimmune disease

it may over-react to antigens

such as with allergiesallergies

it may under-react as with human

immunodeficiency virus infection

(HIV)

Immune Immune illusionillusion

“ “What are What are AllergiesAllergies????”????”

Allergies are hypersensitivities to substances such as foodsfoods, pollens, insect

stings, or animal danders, that are normally not harmful.

Weak antigens such as these are called allergens.

The response can cause some degree of tissue damage.

Now…

Immediate (Immediate (AcuteAcute) ) Allergic ResponseAllergic Response

o Can occur within seconds after contacting an antigen.

o Are caused by IgE antibodies attaching to mast cells and basophils; these cells then release histamine which causes the symptoms of allergies, some of

which are severe.

o Anaphylactic shock is a severe reaction characterized by a sudden life-threatening drop in blood pressure.

Who makes the Who makes the immunoglobulin IgEimmunoglobulin IgE ? ?

Picture credit: used with permission from Dr. Gary E. Kaiserhttp://www.cat.cc.md.us/courses/bio141/lecguide/index.html

The allergen enters the body and is recognized by sIg on a B-lymphocyte. The B-lymphocyte

proliferates and differentiates into plasma cells that produce

and secrete IgE against the allergen.

What’s nextWhat’s next??

•Picture credit: used with permission from Dr. Gary E. Kaiser•http://www.cat.cc.md.us/courses/bio141/lecguide/index.html

The next time the allergen enters the body, it cross-links

the Fab portions of the IgE bound to the mast cell. This

triggers the mast cells to degranulate, that is, release

their histamine and other inflammatory mediators.

1) Vasoactive aminesVasoactive amines

2) Plasma proteases

3) Lipid Mediators (eicosanoids)

4) Cytokines & Chemokines

coagulation factors,Kinins &complement system

HistamineHistamine

MediatorsMediators

IL-1, IL-6,IL-8 &TNF

prostaglandins, Leukotriene & PAF

as

as

as

as

HistaminesHistamines

Transient vasodilation (10-15 min later)

Increased vascular permeability

Mast cells - & Basophils- degranulationdegranulation

Vasoactive aminesVasoactive amines

Arachidonic Acid Arachidonic Acid (in cell membranes(in cell membranes)

Free AA

Phospholipase A-2

Cyclo-oxygenase

Pathway

Lipoxygenase

Pathway

Prostaglandins&

ThromboxanesLeukotrienes

Any abnormal clinical response attributed Any abnormal clinical response attributed to to ingestioningestion, , contactcontact or or inhalationinhalation of any of any food, a food derivative or a food additive.food, a food derivative or a food additive.

AdverseAdverse reactions to reactions to foodfood

ImmunologicImmunologic adverseadverse reactions to foodreactions to food

Immunologic sensitization Immunologic sensitization

Re-exposure to sensitizing proteinRe-exposure to sensitizing protein

Manifestations of “food allergy”Signs and symptoms in target organs

Skin, GI, Lungs

Manifestations of “food allergy”Signs and symptoms in target organs

Skin, GI, Lungs

يک واکنش باليني ناگوار�� يک واکنش باليني ناگوار�� آلرژي غذاييآلرژي غذايي تکرارپذير متعاقب خوردن آلرژن هاي رژيم غذايي تکرارپذير متعاقب خوردن آلرژن هاي رژيم غذايي

توسط فردی است که قبال� نسبت به آلرژن هاي توسط فردی است که قبال� نسبت به آلرژن هاي مزبور حساس شده است.مزبور حساس شده است.

مطابق تعریف؛مطابق تعریف؛

بواسطه ي يک پاسخ غير طبيعي، بواسطه ي يک پاسخ غير طبيعي، آلرژي غذاييآلرژي غذايي آميز و زیانبار سیستم ایمنی مخاطی آميز و زیانبار سیستم ایمنی مخاطی مبالغهمبالغه

..شودشود ميانجيگري ميميانجيگري مي

Food allergyFood allergyDefinitionDefinition

Top Eight Others 90%PeanutPeanutTree nutsMilkEggSoyFishShellfishWheat

10%Hundre

dsof

others

Food Allergies:Food Allergies: Major Major AllergensAllergens

How prevalence is How prevalence is food allergyfood allergy??

• More than 160 foods160 foods have been associated with allergic reactions.

• Experts agree that allergies in developed countries are becoming more common.

• In the U.S., food allergies afflict 3-4% adults and 6-8% children.

• 100-175 people in the U.S. die each year.• Death generally results from anaphylactic shock,

often to peanutspeanuts or tree nuts.

C&EN/January 7, 2002 C&EN/January 7, 2002 page 21.page 21.C&EN/January 7, 2002 C&EN/January 7, 2002 page 21.page 21.

PeanutPeanut:: Although it is often discussed with nuts, peanuts are actually a

legume, along with dry beans, peas and lentils. One ounce of roasted peanuts provides about 10% of the daily value for folatefolate

WATER ASHES LIPIDS CARBOHYDRATES PROTEINS

6.7(3.9-9.5)

2.3(2.2-2.4)

42.7(37.3-49.9)

23.4(21.6-25.2)

24.9(23.8-26.0)

Danish Food Composition Databank. The composition of dried peanut (dried Arachis hypogaea L.). Danish Food Composition Databank, 2004.

ي محدود :جدول بادام ه محتوای طبیعی (%)زمینی

Symptoms of Food Allergy

Pruritic rashesPruritic rashes Hives Hives AngioedemaAngioedema

NauseaNausea VomitingVomiting Abdominal crampsAbdominal cramps DiarrheaDiarrhea

Laryngeal edemaLaryngeal edema Asthma/rhinitis Asthma/rhinitis

AnaphylaxisAnaphylaxis

DiagnosisDiagnosis OfOf Food Food AllergyAllergy

HistoryFood(s) / Quantity / Timing / Reproducibility Validated by challenge in 30-40% of casesValidated by challenge in 30-40% of cases

Skin testsFalse positiveFalse positive results are common.Best use is as a negative predictornegative predictor..

RAST Consider for those with cutaneous involvement.

CAP-FEIA (Fluorescein Enzyme Immunoassay)

DIAGNOSISDIAGNOSIS OFOF FOOD ALLERGY FOOD ALLERGY (Continued)(Continued)

•Endoscopy and biopsyEndoscopy and biopsy

•Double-blind placebo-controlled food Double-blind placebo-controlled food challenges: "challenges: "golden standardgolden standard" "

Traditional Traditional Prevention Prevention StrategiesStrategies

NUTRITIONAL STRATEGIES recommended for

decreasing risk in the general pediatric population:

– Breast feeding– Delayed introduction of “solid” foods

Natural Approach to Natural Approach to Food AllergiesFood Allergies

Identify underlying factors

Lifestyle factors

Dietary factors

SupplementationSupplementation strategies

Key Key Lifestyle Lifestyle Strategies to Strategies to Reduce Reduce Food AllergiesFood Allergies Don’t Smoke!!!

Develop a positive mental attitude.

Negative emotions cripple the immune response.

Depression reduces activity of DNA repair mechanisms.

Deal with stress effectively.

Regular exposure to stress actually reduces cancer risk.

Get enough sleep each night.

Follow a regular exercise program.

Don’t drink any amounts of alcohol.

Laugh often!!!

Identify and eliminate food allergens.

Eat a “rainbow” assortment of fruits and vegetables.

Reduce exposure to pesticides, and eat to enhance detoxification, reactions and elimination.

Reduce the intake of meat and other animal foods.

Eat the right types of fats.

Eat a low glycemic load diet to improve insulin sensitivity.

Keep salt intake low , potassium intake High

Key Key Dietary StrategiesDietary Strategies to Reduce to Reduce Food AllergiesFood Allergies

“ “LetLet foodfood be yourbe your medicinemedicine andand don'tdon't letlet medicinemedicine be yourbe your

foodfood ””

??

How shall weproceed?

شرايط در مرتبط شرايط مطالعات در مرتبط In VitroIn Vitroمطالعات

اثر کوئرستین اثر کوئرستین 19771977 فیوترل و گامِپ�رتس در سال فیوترل و گامِپ�رتس در سال بر ترشح هیستامین از ماست سل های حساس شده بر ترشح هیستامین از ماست سل های حساس شده

با آنتی ژن را مورد آزمایش قرار دادند. معلوم شد که با آنتی ژن را مورد آزمایش قرار دادند. معلوم شد که کوئرستین اثر مهارکنندگی فوری روی ترشح کوئرستین اثر مهارکنندگی فوری روی ترشح هیستامین القا شده بواسطة آنتی ژن دارد .هیستامین القا شده بواسطة آنتی ژن دارد .

اثر مهاری اثر مهاری 19841984 میدلتون و د�رزه وی�سکی در سال میدلتون و د�رزه وی�سکی در سال فالونوئیدها روی ترشح هیستامین از بازوفیل های فالونوئیدها روی ترشح هیستامین از بازوفیل های

انسانی تحریک شده با عوامل مختلف را مورد مطالعه انسانی تحریک شده با عوامل مختلف را مورد مطالعه قرار دادند. نتایج نشان دادند که فالونول ها از جمله قرار دادند. نتایج نشان دادند که فالونول ها از جمله

کوئرستین، ترشح هیستامین تحریک شده توسط کوئرستین، ترشح هیستامین تحریک شده توسط را مهار می کنند . را مهار می کنند .IgEIgEلیگاندهای وابسته بهلیگاندهای وابسته به

[i]. Fewtrell CM, Gomperts BD. Quercetin: a novel inhibitor of Ca2+ influx and exocytosis in rat peritoneal mast cells. Biochim Biophys Acta. 1977; 469(1):52-60.

[ii]. Middleton E Jr, Drzewiecki G. Flavonoid inhibition of human basophil histamine release stimulated by various agents. Biochem Pharmacol. 1984;

33(21):3333-8.

یرس یرس پی سال پی در همکارانش سال و در همکارانش و 19841984و کوئرستین و اثر کوئرستین اثرآنتی ي بواسطه هیستامین ترشح بر دیگر آنتی فالونوئیدهای ي بواسطه هیستامین ترشح بر دیگر فالونوئیدهای

- قرار بررسی مورد را برازیلینسیس نیِپوسترونژیلوس - ژن قرار بررسی مورد را برازیلینسیس نیِپوسترونژیلوس ژن - نظر. از که کوئرستین که، دادند نشان نتایج - دادند نظر. از که کوئرستین که، دادند نشان نتایج دادند

- هیستامین ترشح دارد شباهت کرومولین به - ساختمانی هیستامین ترشح دارد شباهت کرومولین به ساختمانیهای موش ي روده مخاط های سل ماست از های آنافیالکتیک موش ي روده مخاط های سل ماست از آنافیالکتیک

کند ( می مهار را کند (صحرایی می مهار را ).).1212صحراییدرسال همکارانش و درسال فوکس همکارانش و که 19881988فوکس ای، مطالعه که در ای، مطالعه در

به پاسخ در ها سل ماست ناهمگونی اثر بررسی به بمنظور پاسخ در ها سل ماست ناهمگونی اثر بررسی بمنظوردادند نشان بودند، داده انجام هیستامین ترشح ضد دادند عوامل نشان بودند، داده انجام هیستامین ترشح ضد عوامل

های سل ماست از هم را هیستامین ترشح کوئرستین های که سل ماست از هم را هیستامین ترشح کوئرستین کهمهار انسان ي روده مخاط های سل ماست از هم و مهار ریه انسان ي روده مخاط های سل ماست از هم و ریه

کند . کند .می می

[i]. Fox CC, Wolf EJ, Kagey-Sobotka A, Lichtenstein LM. Comparison of human lung and intestinal mast cells. J Allergy Clin Immunol. 1988; 81(1):89-94.

سال در همکارانش و سال الکساندراکیس در همکارانش و اثر اثر 19991999الکساندراکیسهای گرانول تجمع بر کوئرستین جمله از های فالونوئیدها گرانول تجمع بر کوئرستین جمله از فالونوئیدها

های سلول در های ترشحی سلول در از RBLRBLترشحی هیستامین متعاقب ترشح از و هیستامین متعاقب ترشح و . که دادند نشان نتایج دادند قرار بررسی مورد را . آنها که دادند نشان نتایج دادند قرار بررسی مورد را آنها

های سلول از هیستامین ترشح های کوئرستین سلول از هیستامین ترشح بطور RBLRBL کوئرستین بطور را را. کند می مهار داری .معنی کند می مهار داری معنیسال در ای مطالعه سال در در ای مطالعه همکارانش 20032003در و اج ªحج آن در همکارانش که و اج ªحج آن در که

ژن آنتی یک معرض در را صحرایی موش های سل ژن ماست آنتی یک معرض در را صحرایی موش های سل ماسترا هیستامین آزادسازی کوئرستین بودند، داده را قرار هیستامین آزادسازی کوئرستین بودند، داده 9595--9797قرار

. است کرده مهار .درصد است کرده مهار درصد

[i]. Alexandrakis M, Singh L, Boucher W, Letourneau R, Theofilopoulos P, Theoharides TC. Differential effect of flavonoids on inhibition of secretion and accumulation of secretory granules in rat basophilic leukemia cells. Int J

Immuno pharmacol. 1999; 21(6):379-90.[ii]. Haggag EG, Abou-Moustafa MA, Boucher W, Theoharides TC. The effect of a herbal water-extract on

histamine release from mast cells and on allergic asthma. J Herb Pharmacother. 2003; 3(4):41-54.

شرايط در مرتبط شرايط مطالعات در مرتبط In VivoIn Vivoمطالعات

ی و همکارانش در سال ªی و همکارانش در سال ف�ر ªدر يک کارآزمايي در يک کارآزمايي 19961996 ف�ر باليني، اثرات فارماکوکينتيک فالوونوئيد کوئرستين و اثر باليني، اثرات فارماکوکينتيک فالوونوئيد کوئرستين و اثر

بيمار سرطاني مقاوم بيمار سرطاني مقاوم 5151مهاري آن روي تيروزين کيناز در مهاري آن روي تيروزين کيناز در به درمان هاي استاندارد را مورد بررسي قرار دادند. به درمان هاي استاندارد را مورد بررسي قرار دادند.

mg/m2mg/m2 14001400نتيجه گيري شد که کوئرستين در دوزهاي زير نتيجه گيري شد که کوئرستين در دوزهاي زير (در مقايسه با ميزان سميت داروهاي شيمي درماني) کامال� (در مقايسه با ميزان سميت داروهاي شيمي درماني) کامال�

ايمن بوده و مي تواند فعاليت ضد توموري داشته باشد ايمن بوده و مي تواند فعاليت ضد توموري داشته باشد ))343343.(.(

، دریک کارآزمایی ، دریک کارآزمایی 19991999 شاسک�ز و همکارانش در سال شاسک�ز و همکارانش در سال میلی گرم میلی گرم 500500دوسوکور کنترل شده با دارونما اثر دوسوکور کنترل شده با دارونما اثر

مرد مبتال مرد مبتال 3030کوئرستین (دوبار در روز و بمدت یک ماه) روی کوئرستین (دوبار در روز و بمدت یک ماه) روی به التهاب مزمن پروستات را مورد مطالعه قرار دادند. یافته به التهاب مزمن پروستات را مورد مطالعه قرار دادند. یافته

ها معلوم ساختند که درمان با فالونوئیدها بخوبی قابل تحمل ها معلوم ساختند که درمان با فالونوئیدها بخوبی قابل تحمل بوده، نتایج بهبودبخش معنی داری از نظر عالیم التهابی، در بوده، نتایج بهبودبخش معنی داری از نظر عالیم التهابی، در

بیشتر مردان مبتال فراهم می آورد.بیشتر مردان مبتال فراهم می آورد.[i]. Shoskes DA, Zeitlin SI, Shahed A, Rajfer J. Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a

preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Urology. 1999; 54(6):960-3.

دستگاه ها و مواد مورد دستگاه ها و مواد مورد استفادهاستفاده

ELISA readerELISA reader- - DMSODMSO- -

Evans BlueEvans Blue- - K3-EDTA (7.5%)K3-EDTA (7.5%)- -

PBSPBS- - pHpH- - متر ديجيتالي متر ديجيتالي

VortexVortex- - ServaServa- آلوم محصول شرکت - آلوم محصول شرکت

مرکز پرورش مرکز پرورش - بادام زمینی خام- بادام زمینی خامو نگهداری دانه های غذایی و نگهداری دانه های غذایی

(صفی آباد دزفول)(صفی آباد دزفول) درجة سانتيگراد درجة سانتيگراد3737- ب°ن ماري - ب°ن ماري

- ترازوی آنالیتیکال با دقت - ترازوی آنالیتیکال با دقت گرم گرم0.010.01

ANDGFANDGF- ترازوی دیجیتالی - ترازوی دیجیتالی

- توكسين كلرا محصول شركت - توكسين كلرا محصول شركت SigmaSigma

سر سمِپلر كريستالي سر سمِپلر كريستالي - - سر سمِپلر آبي سر سمِپلر آبي - - سر سمِپلر زردسر سمِپلر زرد- -

ميكروليتر ميكروليتر10001000 ، و ، و 100100 ، ، 5050 ، ، 1010- سمِپلر در اندازه هاي مختلف - سمِپلر در اندازه هاي مختلف 20µl20µl--1010- سمِپلر متغير - سمِپلر متغير 100µl100µl--2020- سمِپلر متغير - سمِپلر متغير 1000µl1000µl--100100- سمِپلر متغير - سمِپلر متغير

- شيكر- شيكر/. میکرومتری/. میکرومتریSyringeSyringe ( (4545((-فیلتر سرنگی -فیلتر سرنگی

SigmaSigma- کوئرستین محصول شرکت - کوئرستین محصول شرکت کشور آمریکا کشور آمریکا ICLICL توتال محصول شرکت توتال محصول شرکت IgEIgE- كيت - كيت

کشور آلمانکشور آلمانLDNLDN محصول شرکت محصول شرکت - كيت هيستامين- كيت هيستامين

) خانة حیوانات مرکز تحقیقات، تکثیر و) خانة حیوانات مرکز تحقیقات، تکثیر وWistarWistarموش های صحرایی نژاد ویستار (موش های صحرایی نژاد ویستار (- نگهداری حیوانات آزمایشگاهی دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز نگهداری حیوانات آزمایشگاهی دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز

- میکرو تیوب و لولة فالکون استریل- میکرو تیوب و لولة فالکون استریل- میکروسانتريفیوژ- میکروسانتريفیوژ

- نیدل گاواژ- نیدل گاواژ- هود ایسکرا- هود ایسکرا

درجه سانتيگراد درجه سانتيگراد44- يخچال - يخچال - درجه- درجه2020- يخچال فريزر - يخچال فريزر - درجه- درجه7070- يخچال فريزر - يخچال فريزر

0...4... 8/9…….16/17…….24/25……32 ……39……46……53…… 60

خونگیری ♥

مجزادر سه هفته ي لیامتودو روز حساس سازی؛روند:

)10µg(کلراتوکسین )، همراه با ادجوانت 1mgعصاره ي بادام زمینی (گاواژ روز اول 0.2 (آلوم)، همراه با ادجوانت 0.5µgعصاره ي بادام زمینی (تزریق داخل صفاقی روز دوم

mL(

مداخله:اجرایروند )50mg/Kg.BW( کوئرستین روزانه يگاواژ

Ŧ ) تجویزIg) 1) دوز تقویتیmg( عصاره ي بادام زمینی

عصاره ي بادام زمینی در دو دوز منقسم )2mg) غذایی (Igچالش ( ©

...4...0 8/9.……16/17.……24/25……32 ……53……46……39…… 60

خونگیری ♥

مجزادر سه هفته ي لیامتودو روز حساس سازی؛روند:

)10µg(کلراتوکسین )، همراه با ادجوانت 1mgعصاره ي بادام زمینی (گاواژ روز اول 0.2 (آلوم)، همراه با ادجوانت 0.5µgعصاره ي بادام زمینی (تزریق داخل صفاقی روز دوم

mL(

مداخله:اجرایروند )50mg/Kg.BW( کوئرستین روزانه يگاواژ

Ŧ ) تجویزIg) 1) دوز تقویتیmg( عصاره ي بادام زمینی

عصاره ي بادام زمینی در دو دوز منقسم )2mg) غذایی (Igچالش ( ©

دوره ي حساس سازی

دوره ي تطابق

دوره ي استراحتدوره ي مداخله

©Ŧ Ŧ♥ ♥ ♥ ♥

 Shishehbor F, Behroo L, Ghafouriyan Broujerdnia M, Namjoyan F, Latifi SM. Quercetin effectively quells peanut-induced anaphylactic reactions in the peanut sensitized rats. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Mar;9(1):27-34.

 Shishehbor F, Behroo L, Ghafouriyan Broujerdnia M, Namjoyan F, Latifi SM. Quercetin effectively quells peanut-induced anaphylactic reactions in the peanut sensitized rats. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Mar;9(1):27-34.

Figure 2. Photographs illustrate skin tests after id CPE administration at week 4 end of intervention period;

Marked blue-colored bumps in the abdominal skins of the positive control &

sham-treated rats (B,C), but not in those of quercetin-treated rats (A).

Results represent 4 rats from each group.

 Shishehbor F, Behroo L, Ghafouriyan Broujerdnia M, Namjoyan F, Latifi SM. Quercetin effectively quells peanut-induced anaphylactic reactions in the peanut sensitized rats. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Mar;9(1):27-34.

Figure 3. Photographs illustrate rats' footpads after ip CPE administration at

week 4 end of intervention period;

Quercetin prevented vascular leakage (A), marked

vascular leakage (blue) was seen in the positive control & sham-treated rats (B).

Results represent 3 rats from each group. Shishehbor F, Behroo L, Ghafouriyan Broujerdnia M, Namjoyan F, Latifi SM. Quercetin effectively quells peanut-induced

anaphylactic reactions in the peanut sensitized rats. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Mar;9(1):27-34.

 Shishehbor F, Behroo L, Ghafouriyan Broujerdnia M, Namjoyan F, Latifi SM. Quercetin effectively quells peanut-induced anaphylactic reactions in the peanut sensitized rats. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010 Mar;9(1):27-34.

ي مقایسمقایس- - 33--11نمودار نمودار ي ه های ه میانگین های میزان میانگین در IgEIgEمیزان مطالعه مورد آزمایشی های گروه سرم� در توتال مطالعه مورد آزمایشی های گروه سرم� توتالزمانی ( زمانی (نقاط و) T0T0) (،) (،T2T2)نقاط و) (، ،T4T4((

CC++ : :کنترل مثبت

CC-- : :کنترل منفی

QRSQRS : : درمان باکوئرستین

ShamSham دارونما :)DMSO 5(درصد

N=7, each

CC++ : :کنترل مثبت

CC-- : :کنترل منفی

QRSQRS : : درمان باکوئرستین

ShamSham دارونما :)DMSO5 (درصد

N=7, each

CC++ : :کنترل مثبت

CC-- : :کنترل منفی

QRSQRS : : درمان باکوئرستین

ShamSham دارونما :)DMSO 5(درصد

N=7, each

**P value = 0.000P value = 0.000در مقایسه با گروه کنترل منفی در مقایسه با گروه کنترل منفی

****P value = 0.014P value = 0.014 و وP value = 0.019P value = 0.019

بترتیب در مقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونمابترتیب در مقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونما

** **

****

**

CC++کنترل مثبت: کنترل مثبت :

CC--کنترل منفی: کنترل منفی :

QRSQRS درمان با : درمان با :کوئرستینکوئرستین

ShamSham دارونما : دارونما :))DMSODMSO 55(درصد) درصد

N=7, eachN=7, each

مورد - - 33--33نمودار نمودار آزمایشی های گروه پالسمای هیستامین های میانگین میزان ي مورد مقایسه آزمایشی های گروه پالسمای هیستامین های میانگین میزان ي مقایسهغذایی های چالش انجام بدنبال غذایی مطالعه، های چالش انجام بدنبال t4t4((مطالعه،

**P value = 0.989P value = 0.989 در مقایسه با گروه کنترل منفی در مقایسه با گروه کنترل منفی

****P value = 0.004P value = 0.004 و و P value = 0.029P value = 0.029

بترتیب در مقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونمابترتیب در مقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونما

**** **

C+کنترل مثبت : C-کنترل منفی : QRS درمان با :

کوئرستین Sham :دارونما )DMSO5 (درصد

N=7, each

C+کنترل مثبت : C-کنترل منفی : QRS درمان با :

کوئرستین Sham :دارونما )DMSO 5(درصد

N=7, each

- مقایسه ي میزان میانگین های امتیازات عالیم آنافیالکتیک� گروه های آزمایشی مورد - مقایسه ي میزان میانگین های امتیازات عالیم آنافیالکتیک� گروه های آزمایشی مورد 33--44نمودار نمودار ))t4t4((مطالعه، بدنبال انجام چالش های غذایی مطالعه، بدنبال انجام چالش های غذایی

**P value = 0873P value = 0873در مقایسه با گروه کنترل منفی در مقایسه با گروه کنترل منفی

** ** P value = 0.000P value = 0.000 در در

مقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونمامقایسه با گروه های کنترل مثبت و دارونما

******

تثبیت و تداوم اعتبار نتایج حاصل از مطالعه ي تثبیت و تداوم اعتبار نتایج حاصل از مطالعه ي حاضر بی تردید مستلزم انجام تحقیقات بیشتری است حاضر بی تردید مستلزم انجام تحقیقات بیشتری است

فلذا، در راستای تسهیل در امر مزبور همچنین، فلذا، در راستای تسهیل در امر مزبور همچنین، بمنظور ارتقای سطح درک و دانش مان از مکانیسم بمنظور ارتقای سطح درک و دانش مان از مکانیسم

های القا، ایجاد، و در درجه ي دوم، پیشگیری، مهار و های القا، ایجاد، و در درجه ي دوم، پیشگیری، مهار و یا حتی درمان بیماری های آلرژیکی، بیان چند پیشنهاد یا حتی درمان بیماری های آلرژیکی، بیان چند پیشنهاد کلی ضروری بنظر می رسد. پیشنهادات در کل، در دو کلی ضروری بنظر می رسد. پیشنهادات در کل، در دو

مقوله ي مشخص و مرتبط قابل طرح می باشند:مقوله ي مشخص و مرتبط قابل طرح می باشند:

11 اقداماتی که در زمینه ي پروتکل های حساس - اقداماتی که در زمینه ي پروتکل های حساس -سازی، باید لحاظ و یا انجام شوند.سازی، باید لحاظ و یا انجام شوند.

22 اقداماتی که در حوزه ي استراتژی های مدیریتی - اقداماتی که در حوزه ي استراتژی های مدیریتی -و درمانی، باید لحاظ و یا انجام شوند.و درمانی، باید لحاظ و یا انجام شوند.

پیشنهاداتپیشنهادات

- انجام عملیات حساس سازی بواسطه ي تجویز آلرژن - انجام عملیات حساس سازی بواسطه ي تجویز آلرژن 1-11-1های غذایی از طریق مسیرهای مواجهه ي مختلف، با/ بدون های غذایی از طریق مسیرهای مواجهه ي مختلف، با/ بدون

استفاده از ادجوانت های مناسب و مختلفاستفاده از ادجوانت های مناسب و مختلف

و دوره و دوره ))Dose thresholdDose threshold((- تعیین حدآستانه ي دوزاژی - تعیین حدآستانه ي دوزاژی 1-21-2 ))OptimumOptimum(( حساس کننده ي مناسب حساس کننده ي مناسب ))DurationDuration((های زمانی های زمانی

آلرژن های غذایی، در مورد هریک از غذاهای آلرژن (اصلی) آلرژن های غذایی، در مورد هریک از غذاهای آلرژن (اصلی) و گونه های حیوانی� مختلف مورد مطالعه.و گونه های حیوانی� مختلف مورد مطالعه.

- تعیین غذاهای آلرژن }و پروتئین های آلرژی زای - تعیین غذاهای آلرژن }و پروتئین های آلرژی زای 1-31-3غذای های آلرژن (اصلی){ و میزان شیوع آنها در جمعیت غذای های آلرژن (اصلی){ و میزان شیوع آنها در جمعیت

های مختلف ایرانی (با استفاده از روش هایی مثل های مختلف ایرانی (با استفاده از روش هایی مثل ایمونوبالتینگ و ژل الکتروفورزیس).ایمونوبالتینگ و ژل الکتروفورزیس).

- بررسی اثرات مصرف کوئرستین در دوزها و دوره - بررسی اثرات مصرف کوئرستین در دوزها و دوره 2-12-1های زمانی مختلف، با لحاظ مسیرهای تجویزی مختلف.های زمانی مختلف، با لحاظ مسیرهای تجویزی مختلف.

- بررسی اثرات مصرف کوئرستین بصورت تک-دوز - بررسی اثرات مصرف کوئرستین بصورت تک-دوز 2-22-2))Single treatmentSingle treatment(( در دوزها و با لحاظ مسیرهای تجویزی در دوزها و با لحاظ مسیرهای تجویزی

مختلف، و مقایسه ي نتایج آنها با نتایج حاصل از تجویز یک مختلف، و مقایسه ي نتایج آنها با نتایج حاصل از تجویز یک داروی استاندارد اختصاصی (با در نظر گرفتن دوز و مسیر داروی استاندارد اختصاصی (با در نظر گرفتن دوز و مسیر

تجویز).تجویز).

و نیز و نیز ) ) Pre-treatmentPre-treatment((- بررسی اثرات پیش درمانی - بررسی اثرات پیش درمانی 2-32-3 مصرف کوئرستین روی فاز حساس مصرف کوئرستین روی فاز حساس ) ) ProtectiveProtective((محافظتی محافظتی

سازی.سازی.

- تعیین دوزاژ و دوره های زمانی مناسب مصرف - تعیین دوزاژ و دوره های زمانی مناسب مصرف 2-42-4کوئرستین.کوئرستین.

- بررسی اثرات مصرف سایر ترکیبات و مکمل های تغذیه - بررسی اثرات مصرف سایر ترکیبات و مکمل های تغذیه 2-52-5ای روی بیماری های آلرژیکی (غذایی)، و مقایسه ي نتایج آنها ای روی بیماری های آلرژیکی (غذایی)، و مقایسه ي نتایج آنها

با نتایج حاصل از مصرف کوئرستین.با نتایج حاصل از مصرف کوئرستین.

Thanks for your attention