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L’evoluzione della terapia del diabete tipo 2 Frida Leonetti [email protected] Diapositiva preparata da FRIDA LEONETTI e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia. Per ricevere la versione originale si prega di scrivere a [email protected]

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L’evoluzione della terapia

del diabete tipo 2

Frida [email protected]

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Disclosure information

La Prof.ssa Frida Leonetti dichiara di aver ricevuto negli ultimi due anni compensi o finanziamenti dalle seguenti Aziende Farmaceutiche:

- ELI LILLY- NOVO NORDISK- SANOFI

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From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

pochi farmaci

tantifarmaciDiapositiva preparata da FRIDA LEONETTI e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia.

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Tanti farmaci…..tante scelte

Biguanidi SulfonilureeGlitazoni Inibitori DPP4GLP1 agonisti Inibitori SGLT2 Insulina basale Insulina rapida

glibenclamide, gliclazide, glimepiride, repaglinide

pioglitazone

sitagliptin, vildagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin

exenatide, liraglutide, lixisenatide, dulaglutide,albiglutide

glargine, detemir, degludec, glargine 300, abasaglar

empaglifozin, dapaglifozin, canaglifozin

lispro, aspart, glulisina

metformina

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Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016

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Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016

Pro…

HbA1c

BMI

P.A.

Rischio CV

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Standard Italiani per la cura del diabete mellito 2016

… e contro

ipoglicemieBMI

Scompenso cardiaco

DisturbigastrointestinaliDiapositiva preparata da FRIDA LEONETTI e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia.

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Terapia basata sul raggiungimento del

target glicemico

L’evoluzione della terapia del diabete tipo 2

Terapia basata sultarget “globale”

del diabeteDiapositiva preparata da FRIDA LEONETTI e ceduta alla Società Italiana di Diabetologia.

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Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico in relazione ai fattori modificabili e non modificabili del paziente

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Terapia basata sul raggiungimento del target glicemico in relazione ai fattori modificabili e non modificabili del paziente

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L’aspettativa di vita della popolazione è aumentata

Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato

Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche

Ridotte risorse economiche

Cosa è anche cambiato nel nostro scenario

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L’aspettativa di vita della popolazione è aumentata

Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato

Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche

Ridotte risorse economiche

Cosa è anche cambiato nel nostro scenario

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oltre 66% dei nostri pazienti diabetici ha più di 65 anni !

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• Evitare al paziente complicanze metaboliche acute (ipoglicemia, iperglicemia iperosmolare)

• Prevenire la comparsa e/o la progressione delle complicanze.

• Conservare le funzioni cognitive e la capacità fisica • Assicurare un’adeguata qualità di vita

Terapia del diabete nel paziente anziano

Evitare al paziente complicanze metaboliche acute in particolare le ipoglicemie

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Terapia del diabete nel paziente anziano

Evitare al paziente complicanze metaboliche acute in particolare le ipoglicemie

Network meta-analysis of RCTs lasting 12–52 weeks and evaluating SUs added to inadequate metforminmonotherapy (≥1000 mg/day) in type 2 diabetes

Andersen SE et al. Br J Clin Pharmacol 2016

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Terapia del diabete nel paziente anziano

Evitare le ipoglicemie in particolare nei pazienti con compromissione dello stato cognitivo.

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Terapia del diabete nel paziente anziano

Evitare le ipoglicemie in particolare in presenza di sindrome depressiva

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Cosa pensano i geriatri?

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L’aspettativa di vita della popolazione è aumentata

Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato

Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche

Ridotte risorse economiche

Cosa è anche cambiato nel nostro scenario

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Sovrappeso ed Obesità

Fonte OMS 2015:

In Italia: abbiamo in eccedenza ponderale il 44 % della popolazione (in sovrappeso + obesi)

fra i diabetici almeno 85% è in eccedenza ponderale (DIABESITA’)

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Relazione dose-risposta per gli effetti del GLP-1

Holst JJ et al Trends in Mol Med 2008

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Identificati 362 studi clinici, di cui 80 sono stati inclusi nella metanalisi

Analoghi del GLP-1:

PESO e HbA1c

Inibitori del DDP-4:

PESO HbA1c

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Possiamo anche perdere calorie

Farmaci che inibiscono la maggior parte del riassorbimento renale attraverso

l’inibizione del recettore SGLT2

Inibitori del SGLT2 receptor

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SGLT2 inibitore aumenta la glicosuria

300

200

100

0

La quantità di glucosio perso con le urine dipende da:

1. glicemia

2. funzione renale (eGFR)

Quantità media di perdita giornaliera pari a 50 g/giorno

Pari quindi a 200 calorie

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Inibitori del SGLT2 receptor

Update on developments with SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetesMichael A Nauck, 2014

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L’aspettativa di vita della popolazione è aumentata

Il peso corporeo dei nostri pazienti è notevolmente aumentato

Abbiamo farmaci antidiabetici efficaci senza esporre il paziente a crisi ipoglicemiche

Ridotte risorse economiche

Cosa è anche cambiato nel nostro scenario

Quale farmaco scegliere? E quando?

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•Efficacia•Rischio ipoglicemie•Effetto sul peso•Effetti collaterali•Costo

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Riduzione del RR: 0.54 – 0.6Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta,

stroke, rivascolarizzazioni, mortalità

Metformina : 50 anni di storia

1957 – 2017messa a punto da

Jean Sterne, medico e farmacologo francese

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Kaplan–Meier curves comparing metformin or sulphonylurea monotherapy with their matched non-diabetic control group in patients aged 71–75 years at baseline from the

UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD)

Bannister CA et al Diabetes Obes Metab16: 1165–1173, 2014

78 241 subjects treated with metformin, 12 222 treated with sulphonylurea,

90 463 matched subjects without diabetes

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Aumento aspettativa di vita Aumento del peso corporeo Riduzione ipoglicemiche Bassi costi

Riduce infiammazioneMigliora il danno cellulareMigliora aspetti cognitivi Migliora la depressione

la metformina in relazione al cambio del nostro scenario

METFORMINA

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•Efficacia•Rischio ipoglicemie•Effetto sul peso•Effetti collaterali•Costo

Dopo la metformina?

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Placebo (n=125)

Glipizide5–20 mg

QD(n=123)% of patients

5 mg BID

(n=124)

12.5 mg BID

(n=123)

25 mg BID

(n=123)

50 mg BID

(n=122)Treatment-related adverse events

10 9 16 14 12 28

Serious adverse events

3 3 2 1 3 5

Discontinuation 0 1 2 1 2 3Hypoglycemia 2 0 4 4 2 17

Safety Profile

Inibitori del DPP-IV

Sitagliptin

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Efficacia e tollerabilità

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Efficacia ed ipoglicemie

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Inibitori del SGLT2 receptor

Update on developments with SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetesMichael A Nauck, 2014

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•Efficacia•Rischio ipoglicemie•Effetto sul peso•Effetti collaterali•Costo

Dopo la metformina?

Riduzione del rischio CV

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Mortalità e rischio CV

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HR 0.62(95% CI 0.49, 0.77)

p<0.0001

Cumulative incidence function. HR, hazard ratio

Mortalità CV

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NEJM 2017

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Terapia basata sul raggiungimento del

target glicemico

L’evoluzione della terapia del diabete tipo 2- Take home message -

Terapia basata sultarget “globale”

del diabete+Terapia sempre più

personalizzata

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