Espondiloartritis Clínica

Dra. Emma Beltrán CatalánDra. Emma Beltrán Catalán. Hospital del Mar, Barcelona

Ax-SpA

APS

Días 3 y 4 de junio

Sesiones plenariasComunicaciones OralesPostersAbstractos

Días 5 y 6 de junio

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Objetivo: Desarrollar un ASDAS alternativo utilizarlo en entornos de investigación cuando la valoración global del paciente VGP no está disponible

Se combinaron datos longitudinales de 4 cohortes axSpA y 2 ensayos clínicos aleatorizadosLas observaciones se dividieron aleatoriamente en una cohorte de desarrollo (N 1026) y otra de validación (N 1059)

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Augusta Ortolan

Teniendo en cuenta todas las propiedades psicométricas y comparando las diferentes fórmulas* el ASDAS alternativo usando el total de BASDAI como reemplazo de VGP resultó ser:

1) Veraz acuerdo con el ASDAS original coef. de correlación intraclase 0.98, kappa 0.90

2) Discriminatorio discrimina entre estados de actividad de la enfermedad alta/baja y sensible al cambio kappa 0,93/0,88

3) Viable BASDAI a menudo está disponible (coeficiente de conversión ≈1)

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Conclusión: el ASDAS alternativo que utiliza la puntuación total del BASDAI

como reemplazo de VGP es un instrumento más veraz, discriminatorio y viable.

Este índice permite el cálculo ASDAS en cohortes existentes sin VGP

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1) Las enfermedades cardiovasculares son la 1ª causa de muerte en la EA y parte importante se debe a la aterosclerosis

2) El RCV en la EA está aumentado a expensas de los factores tradicionales asociados a la inflamación crónica subyacente

3) La etiología es dual:

El 50% del aumento del riesgo se debe a la aterosclerosisManifestaciones cardiacas específicas de la EA:

1) Alteraciones de la conducción*no es obligatoria la realización de un ECG2) Disfunción diastólica e insuficiéncia de la válvula mitral3) Triple riesgo de insuficiencia aórtica*a valorar la realización de ECO-CARDIO a los pacientes de mayor edad

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1) El manejo de los FRCV en necesario

Tratamiento de los FRCV tradicionales Tratamiento antiinflamatorio efectivo de su enfermedad de base No es tarea fácil en nuestra práctica clínica diaria

1) Los estudios de mortalidad en APS identifican las enfermedades del sistema cardiovascularcomo una de las principales causas de muerte

2) Las enfermedades cardiovasculares más frecuentes en APS que en población general son:

HTA IAM Angina

3) Los predictores para la comorbilidad cardiovascular en APS son:

Sexo masculino DM Dislipemia La extensión de la PSO

4) El riesgo de eventos cardiovasculares en APS está aumentado un 43% respecto a la población general

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Se incluyeron 506 pacientes de una cohorte Suiza (Swiss Clinical Quality Management)

88 pacientes con SpA axial no Rx 418 pacientes con SpA axial Rx

Las radiografías de columna se puntuaron mediante mSASSSEl grado de progresión Rx se ajustó por: sexo, ASDAS y tratamiento con anti-TNFi

Objetivo: comparar la progresión radiográfica axial en pacientes con SpA axial no Rx vs SpAaxial Rx y ver si daño estructural en sacroilíacas predispone a dicha prograsión

Nr-axSpA se asoció con una progresión significativamente menor durante 2 años en los análisis ajustados (OR 0.33, IC 95% 0.13; 0.83)

La presencia de sacroilítis se asoció con la aparición de un primer sindesmofito(OR 0.09, IC 95% 0.02; 0.36 para nr-axSpA vs r-axSpA)

Los sindesmofitos basales fueron predictores de una mayor progresión radiográfica

Cambio no ajustado mSASSS para pacientes individuales desde el inicio de los síntomas

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*la progresión radiográfica ocurrió en las FORMAS RADIOGRÁFICAS

El cambio medio mSASSS durante 2 años fue 0.16 unidades en nr-axSpA *p = 0.01 0.92 unidades en r-axSpA *p = 0.01

Conclusiones:1) El daño estructural de la columna vertebral se limita en su mayoría a

pacientes con formas radiográficas de la enfermedad, lo que conlleva implicaciones pronosticas y terapéuticas relevantes

2) El daño estructural en sacroilíacas (predominantemente radiográfico) predispone a la progresión espinal

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Objetivo: Encontrar los determinantes de la movilidad espinal en pacientes con ax-SpA precoz

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cohorte DESIR 644 pacientes diagnosticados de Ax-SpA de 5 años de evolución Metrología BASMI Daño estructural Rx se evaluó mediante mSASSS Inflamación espinal mediante RM score Berlin Se realizaron 6 modelos, 1 con el BASMI total y 5 con los diferentes ítems

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En el análisis multivaribale:1) Se encontró una asociación independiente entre los valores BASMI más altos y:

la edad (aB = 1.02, IC = 1.01-1.03) ASDAS (aB = 1.23, CI = 1.15-1.32) Score de entesitis (aB = 1.02, CI = 1.01-1.04) Inflamación espinal por RM (aB = 1.13, CI = 1.05-1.23)

2) Todos los componentes individuales del BASMI se asociaron independientemente con ASDAS3) Excepto la distancia intermaleolar, el resto de medidas de movilidad se asociaron con la inflamación espinal por RM

1)

4) La flexión espinal lateral, la rotación cervical y la distancia intermaleolar se asociaron con el score de entesitis5) mSASSS no se asoció con el BASMI pero si se asoció con la flexión espinal lateral, a la distancia trago-pared y la rotación cervical

2)

3)

4)

5)

Conclusiones:1) En axSpA precoz, el deterioro de la movilidad espinal viene determina

independientemente por la actividad de la enfermedad, la inflamación espinal por RM y la gravedad de la entesitis

2) La distancia máxima intermaleolar (que no es una medida de la movilidad de columna) fue la única medida no asociada con la inflamación espinal por RM

3) La influencia de la inflamación espinal predomina fases temprana de la enfermedad mientras que el daño estructural se vuelve más relevante en etapas posteriores

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Objetivo: estimar una relación entre ASDAS y EuroQoL-5D y realizar una validación externa en pacientes con axSpA

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Las características de los pacientes de Reuma.pt y SPACE

1140 pacientes Registro Portugués de Enfermedades Reumáticas (Reuma.pt) Desarrollar un modelo para predecir EuroQoL-5D desde el ASDAS score Se realizó una validación externa con la cohorte europea SPACE (SPondyloArthritis

Caught Early)

Conclusiones:1) Existe una clara relación entre ASDAS y EuroQoL-5D que pudimos establecer mediante modelos estadísticos

2) En ASDAS muy elevados el modelo se ajusta peor debido a la escasez de datos de pacientes en dicho estado de actividad

Existe una relación no lineal entre ASDAS y EuroQoL-5D

El modelo mixto demostró un buen ajuste con valores de ASDAS < 4 pero divergía de la media cuando ASDAS > 4

**Hay datos muy limitados en este nivel más elevado de actividad de la enfermedad

En la validación externa con la cohorte SPACE el modelo mostró la misma divergencia de los datos observados en pacientes con ASDAS elevados

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Objetivo: Identificar puntos de corte cuantitativos basados en el número de cortes y cuadrantes que definan una RM de SI positiva para lesiones estructurales en axSpA

“Gold Standard” alto grado de acuerdo de los lectores centrales como “lesión típica”

La mayoría de los lectores definieron lesión estructural indicativa de axSpA con un alto grado de acuerdo ≥+3

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Los “candidatos” para la definición de lesión estructural típica de ax-SpA por RM fueron:

ASAS-erosión en ≥2 cortes consecutivos (sensibilidad 83%) ASAS-erosión ≥3 cuadrantes (sensibilidad 90%) ASAS-lesión grasa (≥1 cm de profundidad) en ≥1 cuadrante (sensibilidad 59%)

Estos hallazgos tuvieron valores predictivos positivos muy altos (> 95%) para el diagnóstico de ax-SpA después de 4 años de seguimiento

Conclusión: la erosión definida por ASAS en ≥2 cortes consecutivos o en ≥3 cuadrantes así como la lesión grasa con profundidad > 1 cm y en ≥1 cuadrante son candidatas de alta prioridad para la definición de lesión estructural en RM

*Estos resultados requerirán una evaluación posterior en otras cohortes de axSpA

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Objetivo: identificar y comparar los factores asociados con la extensión de las lesiones por resonancia magnética en la columna vertebral y sacroilíacas en la población general

*entre un 20-30% de individuos sanos <45 años pueden presentar de edema óseo y lesiones grasas en sacroilíacas y columna vertebral de detectados por RM

Se realizó RM lumbar + SI a 793 voluntarios de la población general < 45 años8.9% HLA B27+7% PCR +56.9% dolor lumbar en los últimos 3 meses35.7% habían realizado trabajos de carga55% con un IMC > 256.2% fumadores5% mujeres embarazadas en el año previo a la RM

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Conclusiones:Estos datos apoyan la hipótesis de un origen mecánico del edema óseo en la población general < 45 añosEl HLA B27 es un factor de gravedad pero no un factor de susceptibilidad para la aparición de edema óseo en sacoilíacas

Resultados:Los factores que se asociaron con la presencia de edema en sacroilíacas fueron: Embarazo 12 meses previos a la realización de la RM Positividad del HLA-B27 + IMC 25-30 La presencia de dolor de espalda en los 3 meses previos

Los factores que se asociaron con la presencia de edema en columna fueron: la edad el trabajo físicamente exigente

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Objetivo: Comparar la aparición de UA en pacientes con SpA tratados con secukinumab (SEC), adalimumab (ADA), infliximab (IFX) o etanercept (ETN), en la práctica clínica

Estudio observacional3568 pacientes4523 episodios de UA

Pacientes con SpA que iniciaron terapia biológica con SEC, ADA, IFX o ETNdesde 2015 hasta 2018

*Los brotes de AU se definieron como el número de visitas con un diagnóstico de AU, separadas por un ≥60 días, durante el tratamiento bDMARD respectivo

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>> SEC se usó con menos frecuencia como bDMARD de primera línea y hubo canalización de pacientes con UA previa, hacia el tratamiento con ADA y lejos de ETA

>> La UA se produjo casi exclusivamente en pacientes con antecedentes de UA previas al tratamiento

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Las tasas de incidencia de brotes de UA fueron más altas para SEC y ETN en comparación con ADA e IFX, en los análisis (figuras B, C) que incluyen canalización

En comparación con ADA, los HR ajustados de un primer diagnóstico de UA en tratamiento también fueron más altos para SEC y ETA

La tasa de nuevos brotes de UAA fue baja para todos los biológicos incluidos SEC y ETA

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Conclusión: en la práctica clínica, SEC y ETN se asocian con una mayor incidencia de UA que ADA e INF, lo que sugiere un efecto protector peor de SEC y ETN contra UA

Estos resultados preliminares deben interpretarse teniendo en cuenta el pronunciado sesgo de canalización de los diferentes tratamientos, ya que solo se ajustó parcialmente en este estudio

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Objetivo: evaluar el rendimiento de un software basado en el aprendizaje automático “machine learning” para medir el edema en RM espinal según la escala de Berlín en pacientes con EA y compararlo con la calificación de los expertos

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Se analizaron 108 pacientes del estudio MEASURE-1 con secukinumab

Las imágenes de RM sagital T1 y STIR (10.988 unidades vertebrales) fueron leídas por 2 expertos “ciegos” utilizando el Score de de Berlín el conjunto de datos se utilizó para entrenar al software de machine learning

Conclusión: la puntuación automatizada de las imágenes de RM en pacientes con EA proporcionó un acuerdo moderado con el de las evaluaciones basadas en lectores expertos

El machine learning tiene el potencial de proporcionar un enfoque automatizado de lectura guiada para calificar imágenes de RM

La precisión del software en relación con las puntuaciones de los lectores expertos fue del 67%

Sensibilidad de 0,63 Especificidad 0,70

La precisión intra-lector fue del 71% y 77% para R1 y R2,

Se desarrolló un software completamente automatizado para marcar 23 vértebras y definir unidades vertebrales según el score de medida de actividad “AS Spine MRI” modificado por Berlín

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*cada unidad vertebral se clasificó como 0 (puntuación de 0) o 1 (puntuación de 1, 2 o 3)

Objetivo: Poner de manifiesto los factores que determinan la valoración global del médico (VGM) en pacientes con axSpA precoz 780 pacientes de la corte DESIR Subgrupo de 220 p con seguimiento con RM a los 2 y/o 5 años

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Factores asociados a la VGM en grupos estratificados por sexo/edad

En el análisis univariante se asociaron a una VGM mayor los siguientes ítems:

Preguntas 1-6 del BASDAI NAT28 NAD 53 MASES PCR BASMI

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La edad y el sexo tuvieron efecto modificador en el NAT28

*el efecto fue mayor en el estrato masculino más joven (β [IC 95%]; 1.07 [0.71, 1.43])

* menor en el estrato femenino de mayor edad (0.13 [0.04, 0.22])

Los modelos autorregresivos revelaron los mismos determinantes y el mismo patrón de modificación del efecto por género y edad

Conclusión: los síntomas subjetivos del paciente, la artritis periférica, la entesitis, la PCR elevada y la limitación en la movilidad espinal contribuyen a explicar la VGM en pacientes con axSpA precoz, independientemente del sexo y la edadSe considera más influyente para la VGM la presencia de articulaciones inflamadas en hombres que en mujeres independientemente de la edad

Objetivo: Estudiar el desarrollo y crecimiento de los niños de madres con EA*objetivo secundario comparar el desarrollo y crecimiento de los niños de madres que se diagnosticaron de EA antes del parto con aquellos de madres diagnosticadas de EA después del parto

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Se estudiaron un total de 794.544 niños en 2 grupos1) Madres sin EA 794.175 niños2) Madres con EA 369 niños*124 de mujeres diagnosticadas de EA pre-parto*245 de mujeres diagnosticadas de EA post-parto

Los niños con bajo peso fueron comparables entre los 2 grupos (OR 1.3, IC 95% 0.74-2.02)*las madres con EA diagnosticada pre-parto, tuvieron x3 más riesgo de niños con bajo peso (OR 2.8, IC 95% 1.15-6.86)

A los 4-6 meses el retraso del crecimiento también fue comparable entre los 2 grupos (OR 1.18, IC 95% 0.72-1.92)*aumentó a los 9-12 meses en hijos de mujeres con EA (OR 1.62, IC 95% 1.14-2.31)*esta diferencia desapareció a los 54-71 meses (OR 0.24,95% CI 0.87-1.74)

Conclusión: Aunque el riesgo de cesárea, preeclampsia y eclampsia se vio significativamente aumentado en madres con EA, el crecimiento y el desarrollo de los niños fue comparable al de las madres sin EAAunque las madres con EA diagnosticada pre-parto tuvieron significativamente mayor riesgo de niños con bajo peso al nacer, su crecimiento y desarrollo fue comparables entre dos grupos durante la infancia

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Objetivo: analizar la asociación entre el uso de antibióticos y el riesgo de desarrollar EA

Estudios recientes muestran que posibles mecanismos de alteración de la microbiota pueden conducir al desarrollo de la EA. Estas alteraciones en la microbiota pueden ser causadas por la ingesta de antibióticos a dosis altas y durante largo tiempo

Conclusiones:

1) Existe una asociación entre el uso de ciertos antibióticos y el diagnóstico de EA2) No encontraron patrón dosis-respuesta3) Estos datos no respaldan un efecto causal del uso acumulativo de antibióticos en el diagnósticode EA

El estudio incluyó 4.493 casos de EA y 22.016 controles El 46,3% de los casos y el 28,2% de los controles habían tomado ATB*Se encontró una asociación entre tomar betalactámicos (OR 1.18 [IC 95%: 1.09-1.28]) y macrólidos (OR 1.34 [IC 95%: 1.18-1.52]) y el diagnóstico de EA

*Esta asociación fue más fuerte con el uso actual/reciente del ATB pero no se observó un patrón dosis-respuesta

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