Postuniversitar(3)

8/19/2019 Postuniversitar(3)

http://slidepdf.com/reader/full/postuniversitar3 1/31

Dr. Gheorghe BălanDr. Gheorghe Bălan

UMF Gr. T.PopaUMF Gr. T.Popa

IaIaşişi

Hepatita cronicHepatita cronicăă viralviralăă BBEpidemiologiaEpidemiologia

Istoria naturalăIstoria naturală



Hepatita cronică virală B (HCVB)

Problemă majoră de sănătate publică

Largă răspândire a infecţiei HBV

storie naturală multifactorial dependentă ! predictibilitate

dificilă

"esurse terapeutice cu eficacitate modestă

"isc semnificativ de cronici#are

Consecinţe severe ale progresiei afecţiunii! mortalitate

crescută



HCVB $ %pidemiologie

Largă răspândire a infecţiei HBV & miliarde ca#uri ( apro' *+ din populaţia globului)

+,- . /-- milioane purtători cronici HBV

Prevalenţă amplu variabilă

$ 0naltă (,$-1) 2 3sia 4%5 3frica 4

$ medie ($,1) 2 3frica 65 %uropa 45 7aponia

$ redusă (sub 1) 2 4835 %uropa 6

Lai CL5 "at#iu V5 9uen :;5 Po<nard =5 Viral >epatis B5 Lancet5 &--+! +?& 2 &-@A$&-A/

odle< V 5 ntroduction5 7 Clin Dastroenterol 5 &--/! +@ (- 4uppl) 2 4 +



Eistribuţia infecţiei HBV pe plan mondial




Proporţiile fenomenului 0n termenii prevalenţei 483 2 apro' +-- --- infecţii noi*an

, . -1 5 rată de cronici#are

. 5&, milioane (-5&1) purtători cronici HBV ndia 2 / 1 ( -1 din ca#uistica mondială)

ndone#ia 2 ,$-1

=urcia 2 / .F1

PaGistan 2 + . ,1

Vietnam5 C>ina 2 & . /1 (peste -- --- --- persoane)

Custer B5 4ullivan 4E5 Ha#let =5 loeje 85 Veenstra E5 odle< V5 Dlobal epidemiolog< of >apatitis B

virus5 7 Clin Dastroenterol &--/ ! +@ (- 4uppl) 2 4 ,@ . 4 ?@




"omânia

3bsenţa unui registru naţional pentru evidenţa afecţiunii

"elaţii statistice actuale nerelevante ! practic disponibilă .

doar evidenţa ca#urilor acute spitali#ate (- . +-15 la

ponderea acceptată a e'primării simptomatice)

4creening$uri de depistare5 improbabil fe#abile din perspectiva

suportului financiar



Hepatita acută virală B $ %pidemilogie

"omânia (+dec&--+)A@- A@A AA- AA, &--- &--+

FF+, AA@/ F@A, ,,/ &?A, &-+- (ca# nou)

+/@ /+ +/- &// &- A+ (incidenţă)

"angul variaţiei incidenţei

&A 1--- 2 7udeţul 4atu$:are

F/1--- 2 7udeţul Hunedoara

7udeţul 34

&&/ (&AF) @@ (-@)



10.99.12.9

13.7 5.3

5.27.9

8.8 12.3

8.3

8.2

9.7

10.8

5.2

9.

8.!

8.8 9.1 8.8

9.9

3.!

10.0

9.

11.3

10.

17.

7.2

9.1

12.7 !.9

5.39.1!.99.2

8.7

8.8

5.9

9.!11.2

11.2

12.

8.9

BucurestiBucuresti

ncidenţa >epatitei acute HBV 0n "omânia



storia naturală a infecţiei VHB

ncomplet definită

Eependentă de factori multipli

mportanţă capitală 2

$ vârsta la momentul infectării

$ cota replicării virale

$ statusul imun al ga#dei

%voluţia infecţiei VHB . e'presia interacţiunii dintre

replicarea virală i răspunsul imun




4tadiile evolutive ale infecţiei VHB 2

=oleranţă imună

Clearence imun (imunoeliminare)

4lab*non$replicativ

Ee reactivare

Diovana ;attovic>5 rene Iagni5 C>iara 4cattolini5 6atural Histor# of Hepatitis B and

Prognostic of Eisease Progression5 :anagement of Patients it> Viral Hepatitis5 Paris5 &--/




4tadiul de imunotoleranţă . caracteri#are "eplicare virală activă

:arGeri virali ai replicării (3gHBe5 HBV E635 E63$

polimera#a) . constant detectabili 0n ser

Valori normale*minim crescute ale 3L=

3lterări >istologice absente*minime (răspuns imun slab)

Eurată variabilă cu vârsta de infectare (luni $ ani)




4tadiul de clearence imun . caracteri#are Pierderea toleranţei imune . intrarea 0n stadiul imunoactiv

6iveluri serice fluctuante ale VHB E635 progresiv i

constant descrescătoare

Creterea nivelurilor serice ale 3L=

3ctivitate >istologică ( e'presie a efectelor distructive

prin amorsare imunologică ) variabilă




4tadiul Jslab*non$replicativJ $ caracteri#are Eescretere marcată a VHB E63 (nedetectabil cu te>nici

de >ibridi#are5 PC" util) 4eroconversie 3gHBe*3c anti$Hbe! -$&-1 pe an

4tatus >epatic inactiv (valori normale 3L=)

%vocat ca Jpurtător inactiv de 3g HBsJ

Eurata impredictibilă (decenii5 toată viaţa)

Eispariţia 3gHBs ( 3c anti$HBs) posibilă . vindecare

VHB E63 (PC") posibil detectabil 0ncă




4tadiul de reactivare . caracteri#are

Cu tulpină virală sălbatică (cu 3gHBe seroconversie)

Cu tulpini mutante pre$core*core (3gHBe $)

Circumstanţe frecvente de reactivare virală 2

imunosupresia farmacologică (c>imioterapia oncologică5după transplante de organ)



%voluţia marGerilor virologici 0n%voluţia marGerilor virologici 0n

istoria naturală a HCVBistoria naturală a HCVB



nfecţia cronică VHB

Persistenţa 3gHBs5 3gHBe5 nivel ridicat al

E63 VHB seric5 peste ? luni de la infecţia

primară "isc variabil cu vârsta la momentul infectării 2

$ peste A-1 ! născuţi din mame 0nalt po#itive 3g HBe

$ apro' +-1 ! copii infectaţi până la , ani

$ 1 ! adulţi



nfecţia cronică VHB4emnificaţii evolutive

Perspective 2

Purtător 3g HBs !

Ee#voltarea progresivă a le#iunilor de tip ciro#ă sau

carcinomului >epatocelular




4tarea de purtător inactiv de 3gHBs 2 3g Hbe$5 3c anti$HbeK

6ivel seric al E63 VHB redus$nedetectabil (sub -- ---

copii*ml) 6ivel seric al 3L= 5 repetat normal

"epere necroinflamatorii5 minime*absente

;ibro#ă redusă*ficat >istologic normal

:enţiuni 2 ciro#e inactive5 reactivări spontane (&-$+-1) cu

seroconversie 3gHBe (apro' /1)5 cl spontan 3gHBs

(--, . &1)




Hepatita cronică virală B 3gHBeK :odele evolutive variabile 2

$ 3gHBeK5 nivel E63 VHB 0nalt5 3L= normal5 le#

>istologice minime*normal5 rată redusă de seroconv 0n -$+- ani (infecţia perinatală asiatică)

$ HCVB 3gHBeK cu activitate le#ională variabilă i

seroconv @ . , 1 *an (infecţia 0n copilărie5 adoles$

cenţă5 adulţi)

$ 4dr citolitic major (peste ,8L6) seroconv peste ,-1

precedată de ascensiuni tran#itorii citolitice




Hepatita cronică virală B 3g HBe$ 3g HBs K peste ? luni

3g HBe$ i 3c anti HBeK

E63 VHB detectabil prin te>nici de >ibridi#are*PC"

(peste -- --- copii*ml)

3L= crescute

Histopatologie necroinflamatorie

Boli concomitente >epatice e'cluse :enţiune 2 virusuri mutante dominante (D@A?35 pre$core

codon &@ $ dominant5 frecvent asociat cu genotipurile B5 C

i E) ! fluctuaţii majore 3L= i viremice



HCVB . Consecinţe ale progresiei

Ciro#a >epatică 2 &*+ din ca#uri 3g HbeK 2 & . ,/1 *an (@$&-1*, ani)

3gHBe$ 2 @ . -1*an5 precoce după seroconversie

;attovic> D 6atural >istor< and prognosis of >epatitis B 4emin Liver Eisease5 &--+! &+ 2 /F$,@

Carcinomul >epatocelular 2 *+ din ca#uri

"ata progresiei 2

-5&1*an pi5 1 HCVB5 +5&1 ciro#a (=aian )

-5-&1*an pi ! -51 HCVB5 &-1 ciro#a (%urV5 483)



%pidemiologie*evoluţieBilanţ global

%pidemiologic 2 rata infecţiilor acute 0n

scădere (apro' ,-1) după A@F

(vaccinarea neonatală i a populaţiilor curisc ocupaţional)

%volutiv 2 afecţiune 0ncă modest

controlabilă terapeutic ( peste --- ---decese anual )



Evolution of serum markers in the differentEvolution of serum markers in the different

phases of chronic hepatitis B virus infectionphases of chronic hepatitis B virus infection

Infection phaseInfection phase Serum markersSerum markers Clinical riskClinical risk

Immunotolerant phase Immunotolerant phaseHB" #$% &ig&HB" #$% &ig&

HBs%g &ig&HBs%g &ig&HBe%g &ig&HBe%g &ig&

'ransaminases normal'ransaminases normal

Hig& ris( o) 'ransmission to t&e

&ouse&old

Immunoactive phase Immunoactive phaseChronic hepatitisChronic hepatitis

HB" #$% decreaseHB" #$% decrease

HBs%g &ig&HBs%g &ig&HBe%g decreaseHBe%g decrease

'ransaminases &ig&'ransaminases &ig&

#evelopment o)

*irr&osis and H**

Low-replicative phase Low-replicative phase Inactive carrier state Inactive carrier state

HB" #$% ver+ lo,HB" #$% ver+ lo,HBs%g decreaseHBs%g decrease

HBe%g a-sent anti/ H-e/HBe%g a-sent anti/ H-e/positivepositive

'ransaminases normal'ransaminases normal

#evelopment o) H**"iral reactivation

ild t+pe or pre/coremutant

HBsAg clearance phase HBsAg clearance phase

HBs%g/negativeHBs%g/negative%nti/HBc/positive%nti/HBc/positive%nti/HBs/positive%nti/HBs/positive

or/negativeor/negative$ormal %'$ormal %'

HB" #$% ma+ -eHB" #$% ma+ -e

ositive -+ *4 ositive -+ *4

ccult HB" in)ection"iral reactivstion

6immune suppression'ransmission o) occult

HB" 6nosocomicalin)ection



'ime/course o) emergence o) antiviral resistance as'ime/course o) emergence o) antiviral resistance as

measured -+ evolution o) viral load 6/ / and serummeasured -+ evolution o) viral load 6/ / and serum

transaminases 6/transaminases 6/

% diagrammatic representation o) t&e clinical spectrum and% diagrammatic representation o) t&e clinical spectrum and




potential outcomes o) &epatitis B virus in)ection.potential outcomes o) &epatitis B virus in)ection.

Hepatocellular carcinoma 6H**Hepatocellular carcinoma 6H**

incidence per 100 person +ears incidence per 100 person +ears

4ecover+ erinatalc&ild&ood acute in)ection

%dultacute in)ection

*&ronic in)ection*&ronic in)ection

:ild :oderate ;evere*&ronic &epatitis

Inactive*arrier state

#ecompensation H**

4ecover+

*&ronic in)ection*&ronic in)ection

*irr&osis*irr&osis

#eat&transplantation#eat&transplantation

10/70<10/70< 99<99<

30/90<30/90< = 1<= 1<

>> 11

2/2/1010

> 3> 3

2/32/33/3/0.02/0.20.02/0.2





potential outcomes o) &epatitis B virus in)ection.potential outcomes o) &epatitis B virus in)ection.

Hepatocellular carcinoma 6H**Hepatocellular carcinoma 6H**

incidence per 100 person +ears incidence per 100 person +ears



,?

Postuniversitar(3)

Documents

Transcript of Postuniversitar(3)