Pos Asco Tgu Novartis 2006

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review of 2006 ASCO presentations in urologic cancer

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  • 1. PS ASCO 2006 Trato GenitourinrioCarlos Frederico Pinto Oncologista Clnico Hospital Regional do Vale do Paraba eInstituto de Oncologia do Vale

2. Cncer de Prstata na ASCO 2006:

  • Zometa
    • Dose anual para osteopenia em bloqueio andrognico
  • Terapia hormonal
    • Privao andrognica intermitente
  • Prognstico
    • Nomograma
    • Duplicao do PSA
  • Quimioterapia
    • Quimioterapia intermitente
    • 2 linha aps docetaxel
  • Novas terapias

3. TGU No Prstata na ASCO 2006:

  • Cncer de Clulas Renais
    • Nova era no tratamento
      • 2 LBA: plenria de domingo Sunitinib e Temsirolimus
      • Vrios estudos com novos agentes - Sorafenib
  • Cncer de Bexiga
    • Nenhum estudo significativo ...
  • Cncer de Testculo
    • Papel do TAMO na abordagem inicial para Alto Risco
    • Controvrsias de Tratamento e Seguimento no Estgio I
    • Estudos de toxicidade a longo termo

4. CNCER DE PRSTATA 5. Annual zoledronic acid to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized placebo-controlled trial.Abstract No: 4515.Authors:Michaelson MD, Lee H, Kaufman DS, Kantoff PW, Finkelstein J, Smith MR. 6. Zoledronato anualAbs# 4515

  • Randomizado, duplo cego, placebo,40pacientes
  • Background:
  • Homens usando agonistas GnRH tem um risco aumentado de fratura por perda da mineralidade ssea
  • Dose anual de zoledronato aumenta significativamente a DMO aps 12 meses em mulheres na ps menopausa e com osteoporose
    • Eficcia no determinada em homens com hipogonadismo
    • Uso frequente de zoledronato aumenta risco de insuficincia renal e osteonecrose da mandbula

7. Zoledronato anualAbs# 4515 Michaelson MD, et al. ASCO 2006. Abstract 4515. Homenscom cncer de prstata no metasttico em uso deagonistaGnRH(N = 40) Zoledronato4 mg IV , dose nica Placebo Avaliao da densidade ssea aps12 meses 8. Zoledronato anualAbs# 4515

  • Zoledronato preservou e aumentou a densidade ssea em homens usandoagonista GnRH
  • Marcadores de turnover sseo reduziram significativamente em 12 meses no brao de zoledronato
    • P= .01 para N-telopeptide
    • P= .003 para fosfatase alcalina ssea

1.0 Mudana na mineralizaoem 12 meses (%) +4.0 -3.0 +0.5 -2.0 Coluna lombar BaciaZoledronatoPlacebo 4.0 2.0 0 1.0 3.0 5.0 2.0 4.0 5.0 3.0 P< .001 P= .04 Michaelson MD, et al. ASCO 2006. Abstract 4515. 9. Zoledronato anual x trimestral

  • MR Smith et al: J Urology 169:2008-12, 2003.
    • Zoledronato trimestral para pacientes M0, 106 pacientes, brao placebo
    • > BMD 7,8% coluna em relao ao controle
  • CW Ryan et al: J Urology 176:972-8, 2006 (sept).
    • Zoledronato trimestral para pacientes M0, 120 pacientes, brao placebo
    • >BMD 6,7% coluna; 3,8% femur e 3,6% bacia em relao ao controle

10. Phase III intermittent MAB vs continuous MABAbstract No: 4513Authors: Calais Da Silva FM, Calais Da Silva F, Bono A, et al. 11. Privao Andrognica Intermitente vs Contnua Calais Da Silva FM, et al. ASCO 2006. Abstract 4513. Homens com doena localmente avanada ou metastatica,PSA > 4 ng/mL (N = 626) Privao Androgenica de induo *Privao AndrogenicaContnua * (n = 312) Privao Androgenica intermitente* Tratmento reiniciado quandoPSA 10 ng/mL com sintomas,PSA 20 ng/mL sem sintomas ou PSA 20% do valor de nadir(n = 314) 14 sem Se PSA< 4 ng/mLou 80% abaixo do basal *Ciproterona200 mg/dia por2 sem, depois injees mensais de inibidor LH-RH +ciproterona 200 mg/dia. 12. Privao Andrognica Intermitente vs Contnua

  • Tempo Mediano fora de tratamento para pacientes com PSA < 2 ng/mL (n = 197) aps induo:74 semanas
  • Tempo mediano fora de tratamento aps o tratamento de re-induo:70 semanas
  • Valores de PSA e tempo fora de tratamento:
    • PSA 0-2 ng/mL:82%
    • PSA 2-4 ng/mL:60%
    • PSA 4-10 ng/mL:40%
    • PSA 10-20 ng/mL:8%
    • PSA > 20 ng/mL:0%

13. Privao Andrognica Intermitente vs Contnua

  • Privao intermitente opo vivel para homens com cncer de prstata localmente avanado/metasttico
    • Menos efeitos colaterais comparados ao tratamento contnuo
    • Pacientes com PSA mais baixo permaneceram mais tempo fora de tratamento

Calais Da Silva FM, et al. ASCO 2006. Abstract 4513. .02 7 2 Queixas cutneas .06 12 7 Cefaleia.02 19 12 Ginecomastia < .01 30 20 Onda de calor( 1 episodio) P Terapia contnua, % (n = 312) Terapia intermitente, % (n = 314) Toxicidade 14. Privao Andrognica Intermitente vs Contnua: concluso

  • Mediana fora do tratamento de 52 semanas
    • Resultando em menos efeitos colaterais e melhor qualidade de vida
    • Sem aumento significativo no risco de progresso ou morte
  • Pacientes com terapia intermitente com PSA normalizado aps terapia de induo/reinduo passaram 82% do tempo do estudo fora de tratamento

15. Absolute PSA value after androgen deprivation (AD) is a strong predictor of survival in new metastatic (D2) prostate cancer (PCa): data from the Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162). Abstract No: 4517 Authors: Hussain M, Tangen CM, Schellhammer PF, et al. 16. SWOG 9346: Privao Andrognica Intermitente vs Contnua Hussain M, et al. ASCO 2006. Abstract 4517. Homens com diagnstico de cancer de prstata metasttico em incio de tratamento, PSA 5 ng/mL (N = 1395) Terapia de Privao Andrognica Por 7 mesesContinue terapia de privao andrognica Terapia andrognica intermitente Se PSA 4 ng/mLMes 8 17. SWOG 9346: Privao Andrognica Intermitente vs Contnua

  • Pacientes com valores mais baixos de PSA tiveram sobrevida significativamente mais longa( P< .0001)
  • Fatores que estiveram independentemente relacionados a reduo do risco de morte (multivariada)
    • PSA pr-estudo com reduo de 50 unidadesHR: 0.99 (0.99-1.00);P= .005
    • PSA 0.2-4.0 ng/mL no mes 6 e 7;HR: 0.30 (0.24-0.38);P< .0001
    • PSA 0.2 ng/mL no mes 6 e7; HR: 0.17 (0.13-0.21);P< .0001

Hussain M, et al. ASCO 2006. Abstract 4517. Sobrevida mediana (Meses) 75 13 40 20 10 30 50 44 > 4.0 PSA (ng/mL) 0.2-4.0 0.2 0 70 60 80 18. Public health impact of PSA doubling time after radical prostatectomy on prostate cancer specific and overall survival. Abstract No: 4568 Authors: Freedland SJ, Humphreys EB, Mangold LA, Eisenberger M, George DJ, Partin AW . 19. Sobrevida e duplicao do PSA #4568

  • Estudo retrospectivo
  • 379 pacientesrecidivados aps prostatectomia radical com tempo de duplicao do PSA disponvel
  • FUP mediano aps recidiva bioqumica: 7 anos
  • 75% das mortes relacionadas ao cncer de prstata
  • Objetivo:Definir risco de mortalidade por outras causas e determinar a correlao da mortalidade especfica por cncer de prstata com a mortalidade por todas as causas

20. Sobrevida e duplicao do PSA

    • Homens com tempo de duplicao do PSA entre 3 e 8,9 meses tmo maior risco de morrer por cncer de prstata
    • Os esforos na reduo da mortalidade devem focar a populao com tempo de duplicao intermedirio do PSA para maior impacto na Sade Pblica

100 (88-100) 23 < 3 meses 92 (79-98) 119 3,0 a 8,9 meses 36 (12-68) 158 >= 15 meses 90 (57-98) 79 9,0 a 14,9 meses Tempo de duplicao do PSA 75 (58-87) 379 Total % Mortalidade por Cncer de Prstata [CI] N pacientes Fator 21. Predicting the outcome of salvage radiotherapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy. Abstract No: 4514Authors: Stephenson AJ, Pollack A, Kattan MW, Scardino PT, Post-Prostatectomy Radiotherapy Consortium . 22. Nomograma radioterapia de salvamento #4514

  • 25% dos pacientes elevam o PSA aps prostatectomia radical, indicativo de recidiva
    • A sobrevida mediana livre de metstases aps a resseco de 3 anos, a radioterapia de resgate o nico tratamento potencialmente curativo e dependente de fatores de risco
    • O estudo desenvolveu um nomograma multiparamtrico preditivo para resposta ao tratamento radioterpico nesses pacientes

23. Nomograma radioterapia de salvamento #4514

  • N = 1540
  • Endpoint primario: progresso de doena aps RT salvamento definida como:
    • PSA 0.2 ng/mL acima do nadir, seguido de novo incremento ou introduo de nova terapia
  • Endpoint secundrio: resposta completa do PSA