PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE
description
Transcript of PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE
![Page 1: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/1.jpg)
PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE
Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković
INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE
![Page 2: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/2.jpg)
PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE Grupa V (jednolančani RNK virusi sa
negativnim lancem) 3 genusa značajna za medicinu INFLUENZA A VIRUS INFLUENZA B VIRUS INFLUENZA C VIRUS
![Page 3: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/3.jpg)
VIRUS INFLUENZAE Virus influenzae
ELEKTRONSKA MIKROSKOPIJA
![Page 4: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/4.jpg)
OPŠTE OSOBINE PORODICE
SFERIČNE ILI FILAMENTOZNE PARTIKULE, HELIKALNE SIMETRIJE
GENOM:segmentirani jednolančani RNK (influenca A i B 8 a inf. C 7 segmenata)
RNK :negativan lanac, enzim RNK transkriptaza
![Page 5: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/5.jpg)
OPŠTE OSOBINE PORODICE
7 –9 polipeptida SPOLJNI OMOTAČ od
glikoproteina i glikolipida
GLIKOPROTEINSKI IZDANCI na površini virusne čestice HEMAGLUTININ H i NEURAMINIDAZA N
![Page 6: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/6.jpg)
VIRUSI INFLUENCE A I B
POLIPEPTIDI VIRUSA NP nukleoprotein, tipski specifičan, ima oko
1000 molekula NP Polimerazni proteini :PB1,PB2 i PA
formiraju komplex koji ima aktivnnost RNK transkriptaze
RNK+NP molekuli+PB1,PB2 i PA =ribonukleoproteinski komplex (RNP)
![Page 7: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/7.jpg)
VIRUSI INFLUENCE A I B
POLIPEPTIDI VIRUSA M1 PROTEIN obezbeđuje strukturni integritet
virusa M2 PROTEIN na površini inficirane ćelije sa
porom koja dozvoljava masivni protok jona kroz membranu (M2 je jonski kanal). To dozvoljava protonima ulazak u virusno jezgro tokom ogoljavanja viriona u endozomima. M2 je meta adamantana.
![Page 8: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/8.jpg)
VIRUSI INFLUENCE A I B
POLIPEPTIDI VIRUSA Oko M1 proteina je lipidni dvosloj (od
ćelijske membrane domaćina) U spoljni omotač su umetnuti virusni
glikoproteini HEMAGLUTININ NEURAMINIDAZA
![Page 9: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/9.jpg)
HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA (POLIPEPTIDI VIRUSA enzimi)
HEMAGLUTININ Receptor za ćelije
respiratornog trakta, eritrocite, emb.kok.jaje
U viropeksi i hemaglutinaciji At na H su neutrališuća Ima 15 H (u ljudi H1, H2 i
H3, H5)
NEURAMINIDAZA Hidrolizuje N acetil
neuraminsku kiselinu ćelijskog receptora za H
Odgovorna za eluciju Esencijalan za
odvajanje virusa od inficirane ćelije
Ima 9 neuraminidaza (u ljudi N1 I N2)
![Page 10: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/10.jpg)
HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA
HEMAGLUTININ H1-H15
NEURAMINIDAZA H1-H9
![Page 11: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/11.jpg)
POLIPEPTIDI VIRUSA IINFLUENCE NS1 I NS2 su nestrukturni proteini prisutni u
inficiranoj ćeliji
![Page 12: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/12.jpg)
RAZMNOŽAVANJE
RNK se sintetiše u jedru PROTEINI u citoplazmi RNP pupi kroz plazmatsku membranu na mestima
gde su u nju umetnuti proteini virusnog omotača (H,N i M2)
KULTIVISANJE Kultura (MDCK i PRMK) Embrionisana kokošija jaja( amnionska i
horioalantoisna membrana)
![Page 13: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/13.jpg)
KLASIFIKACIJA
Tipovi A, B i C ( na osnovu antigenskih razlika NP)
Tip A na podtipove ( prema antigenskim osobinama H i N) Postoji 15 podtipova H
(H1 – H15) i devet podtipova N (N1-N9). U ljudi izolovani A(H1N1),A(H2N2),A(H3N2) i A(H1N5)
Podtipovi se dele na varijante
![Page 14: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/14.jpg)
KLASIFIKACIJA
Podtipovi se dele na varijante Virus influence B nema podtipove, samo
varijante Virus influence C nema podtipove niti
varijante
![Page 15: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/15.jpg)
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE H I N PROMENLJIVI H i N podležu Velikim antigenskim promenama u sekvenci
amino kiselina H i N= ŠIFTOVI Malim antigenskim promenama = DRIFTOVI
![Page 16: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/16.jpg)
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE ŠIFTOVI Samo virus influence A Dovode do pojave novoga podtipa virusa
influence A Novi podtip virusa influence A na koji
populacija nema imunitet
PANDEMIJA
![Page 17: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/17.jpg)
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA INFLUENCE DRIFTOVI Između pandemija virusa se manje
antigenski menja Driftovi nove varijante
epidemije (jer antitela na ranije varijante ne štite od nove varijante)
![Page 18: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/18.jpg)
HIPOTEZE O POJAVI NOVOGA PODTIPA REKOMBINACIJA humanih i animalnih
virusa influence A pri istovremenoj infekciji jedne ćelije sa hum. i animalnim virusima .Rekombinacija se dešava u prelaznom domaćinu svinji (ima receptre i za humane i za ptičje viruse influence)
Direktan prelaz animalnih virusa influence A na ljude (primer ptičja influenca H5N1)
![Page 19: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/19.jpg)
POREKLO PANDEMIČNIH VIRUSA
Pandemični virusi iz 1957. I 1968 su rekombinantni
A(H2N2) geni za HA,NA i PB1 su ptičjii
A(H3N2) geni za HA i PB1 su ptičji \
A(H1N1)2009 humani,svinjski I ptičji geni
![Page 20: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/20.jpg)
PATOGENEZA
Kapljičnim putem Velik broj virusa eliminišu faktori nespecifične
otpornosti Neuraminidaza stvara otvor u mukusu te virus
dospeva do epitelnih ćelija Za ćelije se vezuje posredstvom H Replikacija virusa oštećenje respiratorne
sluzokože (larinks, traheja i bronhi) Nema viremije
![Page 21: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/21.jpg)
KLINIČKE KARAKTERISTIKE Inkubacija :1-3 DANA Počinje naglo Opšti simptomi:visoka temperatura (preko
38st C), jaka glavobolja, nemoć i klonulost, jeza , mialgia, artralgija. Dominiraju.
Repiratorni simptomi:sekrecija iz nosa, promuklost,suv kašalj, gušobolja
Influenca B blaži simptomi i kraće traje
![Page 22: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/22.jpg)
KOMPLIKACIJE
Češće u: Starijih od 65 godina sa ili bez hroničnih
oboljenja Hroničnih kardiovaskularnih i plućnih
bolesnika Metaboličkih bolesnika
![Page 23: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/23.jpg)
KOMPLIKACIJE
PRIMARNA VIRUSNA PNEUMONIJA SEKUNDARNA BAKTERIJSKA PNEUMONOJA MIOZITIS MIOGLOBINURIJA MIOKARDITIS MENINGOENCEFALITIS REYE-OV SINDROM (encefalopatija i masna
degeneracija jetre, smrtnost 40-50%)
![Page 24: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/24.jpg)
IMUNITET
TIPSKI SPECIFIČAN VEZAN ZA VARIJANTU Obezbeđuju ga serumska anti H antitela
i sekretona IgA
![Page 25: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/25.jpg)
DIJAGNOZA
DIREKTNO DOKAZIVANJE IFT,ELISA,PCR IZOLACIJA iz brisa ili ispirka guše uzetih u prva
tri dana bolesti. Uzorci se transportuju na 4st.C u VTM.
Embrionisana kokošija jaja (amnionska kesa).Prisustvo virusa se dokazuje virusnom hemaglutinacijom a identifikacija inhibicijom hemaglutinacije
U kulturi ćelija (MDCK ili bubreg rezus majmuna)
![Page 26: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/26.jpg)
IZOLACIJA VIRUSA INFLUENCE
![Page 27: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/27.jpg)
DIJAGNOZA
SEROLOŠKA DIJAGNOZA RVK otkrivaju se antitela na tip A ili tip B
uz upotrebu nukleoproteinskog antigena ELISA
![Page 28: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/28.jpg)
PROFILAKSA I PREVENCIJA VAKCINACIJA vakcinom napravljenom
posebno za svaku sezonu prema preporuci eksperata SZO na osnovu praćenja aktivnosti virusa od strane NIC (Nacionalnih influenca centara 111 u 83 zemlje sveta)
VAKCINA je trivalentna i sadrži 2 podtipa influence A i virus influence B
![Page 29: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/29.jpg)
PROFILAKSA I PREVENCIJA Vakcina ne može dovesti do eradikacije
influence zbog: Znatne promenljivosti virusa Imuniteta koji ne štiti od novog podtipa i nove
varijante
![Page 30: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/30.jpg)
VRSTE VAKCINA
MRTVE ceo virion,više nuspojava, ne daju se deci
SPLIT od deterdžentima razbijenih virusnih čestica. Sadrže hemaglutinin i neuraminidazu. Daju manje nuspojava.
PODJEDINIČNE od izdvojenih H ii N bez virusne RNK
![Page 31: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/31.jpg)
VRSTE VAKCINA
ŽIVE koriste se resortirani virusi gde geni odgovorni za atenuaciju potiču od atenuisanog virusa dok geni za hemaglutinin i neuraminiidazu potiču od nove antigenske varijante protiv koje treba zaštita.
U PRIMENI SU MRTVE VAKCINE
![Page 32: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/32.jpg)
EFIKASNOST VAKCINE
EFIKASNOST MRTVIH U SPREČAVANJU POJAVE MANIFESTNE
BOLESTI JE 50 – 90% U VISOKO RIZIČNIM GRUPAMA VAKCINA
SMANJUJE UČESTALOST KOMPLIKACIJA ZA 50%
![Page 33: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/33.jpg)
ANTIVIRUSNA SREDSTVA
AMANTADIN I RIMANTADIN ZANAMIVIR OSELTAMIVIR
![Page 34: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/34.jpg)
M2 INHIBITORI ZA INFLUENCU A
AMANTADIN
RIMANTADIN
DOZIRANJE: DAJU SE PO 100mg 2x1 tokom 5 dana
![Page 35: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/35.jpg)
LEKOVI ZA LEČENJE INFLUENCE INHIBITORI NEURAMINIDAZE OSELTAMIVIR
SPEKTAR svi virusi influence A uključujući pandemijski A(H1N1)2009 A(H5N1), A(H7N7) i A(H9N2) viruse rezistentne na M2 inhibitore virusi influence B su 10 – 20 puta manje osetljivi
Hemijska struktura oseltamivira
Doziranje: PO 75mg 2x1 tokom 5 dana
![Page 36: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/36.jpg)
EPIDEMIOLOGIJA
EPIDEMIJE (zahvataju 10 – 20% populacije ukupne)
Virus influence A je jedini koji izaziva pandemije
![Page 37: PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/56814483550346895db119b1/html5/thumbnails/37.jpg)
Pandemije influence
1918 – 1919god. A(H1N1)
1957god. A(H2N2)
1968god. A(H3N2)
1977god. A(H1N1) ponovna pojava
2009god. A(H1N1)2009