Biokimia (Metabolisme Porphyrin & Pigmen Empedu) - Dr. Liliana
Porfirin & Pigmen Empedu-MENTORING
-
Upload
herlina-suwardi -
Category
Documents
-
view
199 -
download
13
Transcript of Porfirin & Pigmen Empedu-MENTORING
SALMAH ORBAYINAHSALMAH ORBAYINAH
Pokok Pembelajaran
Bagaimana sintesis porfirin Mengapa terbentuk bilirubin Bagaimana metabolisme bilirubin Bagaimana terjadinya ikterik Dimana awal terjadinya ikterik
KASUS KLINIK
Porfiria Ikterus neonatorum Anemia hemolitik Ikterus kolestatik Hepatitis
Dalam alam, porfirin logam ( metalo-Dalam alam, porfirin logam ( metalo-porfirin ) terkonjugasi pd protein untuk porfirin ) terkonjugasi pd protein untuk membentuk sejumlah senyawa yg membentuk sejumlah senyawa yg penting dlm proses biologik.penting dlm proses biologik.
Contoh:Contoh:1. Hemoglobin1. Hemoglobin2. Mioglobin2. Mioglobin3. Sitokrom C3. Sitokrom C4. Sitokrom P4504. Sitokrom P4505. Katalase5. Katalase6. Triptofan pirolase6. Triptofan pirolase
Pendahuluan
Struktur porfirin Senyawa siklik berupa 4 cincin pirol yang
digabung lewat jembatan metenil Sifat khas: pembentukan komplek dengan
ion logam pada atom N cincin pirol (misal: klorofil : logam Mg, heme: logam Fe)
Type heme A
Sintesis porfirin
Berasal dari Suksinil Koa (dari siklus asam sitrat) dan glisin
Memerlukan piridoksal fosfat dan Ala sintase
Terbentuk ALA ( amino levulinat) Dua -aminolevulinat dengan enzim ala
dehidratase membentuk porfobilinogen yang selanjutnya terbentuk heme. (lihat skema)
Sintesis porfirin
BiosintesisBiosintesis heme heme
Types of PorphyriaTypes of Porphyria
PORFIRIAPORFIRIA
Metabolisme bilirubin
Heme didegradasi menjadi biliverdin kemudian menjadi bilirubin
Bilirubin selanjutnya dimetabolisme di hepar (lihat skema) melalui proses :
Pengambilan bilirubin oleh sel parenkim hepar
Konjugasi bilirubin Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam
empedu
Metabolisme bilirubin
Bilirubin tak terkonjugasi (indirek) tak larut air. Agar larut air maka perlu pembawa yaitu albumin.
Bilirubin indirek selanjutnya ditambah molekul asam glukoronat (lihat skema)
Bilirubin terkonjugasi kemudian direduksi menjadi urobilinogen oleh bakteri intestinal yang sebagian kecil masuk ke siklus urobilinogen intrahepatik.
Metabolisme bilirubin
Urobilinogen selanjutnya diubah menjadi urobilin yang berwarna dan disekresikan ke feses (sterkobilin)
Metabolisme Bilirubin
Bilirubin Production& Metabolism
SIKLUS ENTEROHEPATIKSIKLUS ENTEROHEPATIK
Proses penyerapan kembali sebag kecil Proses penyerapan kembali sebag kecil urobilinogen dari ileum dan usus besar utk urobilinogen dari ileum dan usus besar utk diekskresikan kembali ke dlm hatidiekskresikan kembali ke dlm hati
Dlm keadaan normal, urobilinogen ini akan Dlm keadaan normal, urobilinogen ini akan diekskresikan ke dlm feses. Namun dlm diekskresikan ke dlm feses. Namun dlm keadaan abnormal :keadaan abnormal :
- terbentuk pigmen empedu yg berlebihan- terbentuk pigmen empedu yg berlebihan
- terganggunya siklus intrahepatik- terganggunya siklus intrahepatik
Maka urobilinogen bisa pula diekskresikan Maka urobilinogen bisa pula diekskresikan dalam dalam URINURIN..
PENYAKIT2 YG DISEBABKAN PENYAKIT2 YG DISEBABKAN PENINGKATAN JUMLAH BILIRUBIN TAK PENINGKATAN JUMLAH BILIRUBIN TAK TERKONJUGASI DLM DARAHTERKONJUGASI DLM DARAH
1.1. Anemia hemolitik Anemia hemolitik pemecahan Hb ↑pemecahan Hb ↑
2.2. Ikterus fisiologik neonatorum Ikterus fisiologik neonatorum hemolisis hemolisis yg cepat, sistem hepatik yg imatur utk pengambilan, yg cepat, sistem hepatik yg imatur utk pengambilan, konjugasi & ekskresi bilirubin ( aktivitas enzim UDP konjugasi & ekskresi bilirubin ( aktivitas enzim UDP glukoronat ↓)glukoronat ↓)
3.3. Sindrom Crigler-Najjar tipe I Sindrom Crigler-Najjar tipe I kelainan kelainan autosomal resesif yg langka, tdk adanya aktivitas autosomal resesif yg langka, tdk adanya aktivitas UDP-glukoronil transferase dlm jaringan hepar shg UDP-glukoronil transferase dlm jaringan hepar shg tjd cacat metabolik primer pd konjugasi bilirubintjd cacat metabolik primer pd konjugasi bilirubin
4. Sindrom Crigler-Najjar tipe II4. Sindrom Crigler-Najjar tipe II
- kelainan bawaan yg langka- kelainan bawaan yg langka
- tdp cacat yg lebih ringan pd sistem - tdp cacat yg lebih ringan pd sistem konjugasi bilirubin konjugasi bilirubin
5. Penyakit Gilbert5. Penyakit Gilbert
Kemungkinan karena defek dlm pengambilan Kemungkinan karena defek dlm pengambilan bilirubin oleh sel-sel parenkim heparbilirubin oleh sel-sel parenkim hepar
6. Hiperbilirubinemia toksik6. Hiperbilirubinemia toksik
Tjd krn disfungsi hati yg ditimbulkan oleh toksin, Tjd krn disfungsi hati yg ditimbulkan oleh toksin, seperti : kloroform,arsfenamin, karbon tetraklorida, seperti : kloroform,arsfenamin, karbon tetraklorida, asetaminofen, virus hepatitis, sirosis, keracunan jamur asetaminofen, virus hepatitis, sirosis, keracunan jamur amanitaamanita
PENINGKATAN JUMLAH BILIRUBIN PENINGKATAN JUMLAH BILIRUBIN TERKONJUGASI DALAM DARAHTERKONJUGASI DALAM DARAH
1.1. Obstruksi saluran empeduObstruksi saluran empedu- - biasanya krn penyumbatan duktus koledokus atau biasanya krn penyumbatan duktus koledokus atau duktus hepatikusduktus hepatikus- bilirubin yg sdh terkonjugasi akan - bilirubin yg sdh terkonjugasi akan mengalir mengalir balikke dalam vena hepatikabalikke dalam vena hepatika
2.2. Sindrom Dubin Johnson ( Ikterus idiopatik Sindrom Dubin Johnson ( Ikterus idiopatik kronis )kronis )- kelainan autosomal resesif,defek pd sekresi hepatik - kelainan autosomal resesif,defek pd sekresi hepatik bilirubin terkonjugasibilirubin terkonjugasi
3.3. Sindrom RotorSindrom Rotor- - penyebab blm diketahui, hiperbilirubinemia penyebab blm diketahui, hiperbilirubinemia terkonjugasi, histologi hati normalterkonjugasi, histologi hati normal
Catatan :Catatan : Karena sifat hidrofobisitasnya, hanya Karena sifat hidrofobisitasnya, hanya
bilirubin tak terkonjugasibilirubin tak terkonjugasi yg bisa melewati yg bisa melewati sawar darah otak untuk masuk ke dlm sawar darah otak untuk masuk ke dlm SSPSSP..
Sebaliknya, karena kelarutannya dlm air, Sebaliknya, karena kelarutannya dlm air, hanya hanya bilirubin terkonjugasibilirubin terkonjugasi yg bisa yg bisa terlihat dlm terlihat dlm urinurin
KASUS :KASUS :
Dari data laboratorium seorang anak umur Dari data laboratorium seorang anak umur 9 tahun, didapatkan hasil sbb :9 tahun, didapatkan hasil sbb :
DARAH : - Hb rendahDARAH : - Hb rendah
- Retikulosit meningkat- Retikulosit meningkat
- Bilirubin indirek tinggi- Bilirubin indirek tinggi
- Bilirubin direk normal- Bilirubin direk normal
URIN : - Urobilinogen meningkatURIN : - Urobilinogen meningkat
- Bilirubin negatif- Bilirubin negatif