Poliposis Cólica Familiar

Formas Mendelianas del Cáncer

Características

Edad de inicio: Adolescencia y

mediana edad

Pólipos edematosos <1cm, >100

Pediculados

Únicos

Múltiples

Factores de riesgo

Ambientales, alcohol y tabaco Dieta rica en grasa y colesterol

aumenta el riesgo. Enfermedad inflamatoria intestinal Presencia de pólipos adenomatosos Historia familiar de cáncer de colon. Factores genéticos

Causas Genéticas

Gen supresor de tumor Carcinogénesis multietapa Mutación somática Inestabilidad citogenética Expresividad variable

Etiología

50% en poblaciones occidentales antes de 70 años.

10% carcinoma colorrectal Autosómico dominante. Mutaciones en el gen APC Prevalencia de 2-3 por 100, 000

Patogenia

Apc Regula directa o indirectamente la

transcripción, la adherencia celular, el citoesqueleto microtubular, la migración celular, la fisión críptica, la apoptosis y la proliferación celular

Forma complejos con otras proteínasCatenina-β

La perdida de función somática del segundo alelo determina que PCF sea

autosómica dominante

Perdida de heterocigosidad Mutación intragénica Inactivación transcripcional Efectos negativos del alelo mutante

heredado.

Transcripción de genes de proliferación

celularMYC

APC Codifica para

catenina-βFunciona

como enlace entre la s

caderinas y el

citoesqueleto de actina

Induce la fosforilación

Degradación de

Cateninas β no enlazadas

Niveles de de Catenina

β bajos

Perdida de APC

Síntomas y signos

Diarrea Mucorrea Pujo y tenesmo Dolor abdominal tipo cólico Peristaltismo elevado.

Fenotipo Cientos de polipos edematosos Diagnóstico clínico por la presencia de

más de 100 polipos edematosos Aparecen entre los 7 y los 40 años Si no es tratada:

7% cáncer colorrectal >21 años 87% >45 años 93% >50 años

Pacientes con PAF tienen un mayor riesgo de desarrollar un carcinoma colorrectal: Desarrollo temprano de adenomas Decenas y miles de adenomas

1% de los adenomas

evolucionan a carcinomas

ManejoDetección precoz de PAF

Desarrollo de los pólipos•Colectomía total con unión illeoanal

Pacientes con riesgo•Sigmoidoscopía•Cada 1 o 2 años•10 – 12 años

Riesgo

Individuos con un familiar de 1er

grado con cáncer colorrectal tienen un

riesgo relativo de 1.72%, > 2.75% si

son >2 los individuos afectados

Un paciente con PAF tiene un riesgo del

50% de tener un hijo afectado en cada

gestación