Polimixinas y colistina

Polimixinas Descubiertas en 1947 Usadas hasta los 80 por toxicidad Aminoglucósidos les sustituyeron Se usaron polimixina B y polimixina E

Parenterales Colistina es menos nefrotóxica

Útil para Pseudomonas Toxicidad renal Toxicidad por bloqueo neuromuscular También hay presentaciones tópicas e

intestinales

Tópicos

Antimicrobianos tópicos Acido fúcídico Bacitracina Neomicina Polimixina B Mupirocina Retapamulina

Ácido fucídico Lipofílico Penetra la piel intacta y dañada Inhibe la síntesis proteica bacteriana al

interferir con la elongación Espectro reducido

Contra cocos Gram positivos

Bacitracina Polipéptido 3 subgrupos: A, B, y C

A es el principal Forma complejos con componentes de pared

encargados de transportar polisacáridos, péptidoglucanos y lipopolisacáridos

Detiene la formación de la pared bacteriana Espectro contra estafilococos, estafilococos,

corinebacterias y clostridios

Neomicina Aminoglucósido Inhibe síntesis de proteínas en fracción

ribosomal 30S Puede inhibir la ADN polimerasa ribosomal Espectro contra cocos Gram positivos y

bacilos Gram negativos Uso tópico en TGI para descontaminación

Polimixina B Decapéptido catiónico ramificado, cíclico Destruye membrana celular con un

mecanismo de tipo detergente Interactúa con fosfolípidos de membrana Aumenta la permeabilidad celular

Espectro exclusivo contra bacilos Gram negativos Incluye Pseudomonas Excluye Proteus, Providencia, Serratia y

Burkholderia

Mupirocina Estructura

Cadena corta de aminoácidos Ligada a ácido mónico

Inhibe al ARN bacteriano y la síntesis proteica al ligarse a la ARNt transferasa que cataliza la formación de ARNt-isoleucil, lo que previene la incorporación de isoleucina en cadenas proteicas de la pared bacteriana, conllevando a detener la síntesis proteíca

Espectro contra cocos Gram positivos Inactiva contra Pseudomonas, Enterobacterias,

hongos y anaerobios

Retapamulina Pleuromutilina tricíclina semisintética Inhibe síntesis proteíca al unirse a fracción

50S Espectro contra cocos Gram positivos

FC / FD

http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html

Predictores de eficacia farmacocinética / farmacodinámica Parámetros FC / FD

TCIMPico/CIM

ABC 24 h/CIM

Área Bajo la Curva:“cantidad de droga”

CIM: cuánto ABse necesita para inhibir el crecimientoen un cultivo

Tiempo (horas)

Tiempo/CIM

ABC

Patrón de actividad Antibióticos Objetivo de la

terapia Parámetro FC /

FD

Tipo IMuerte

concentración dependiente y prolongados

efectos persistentes

AminoglucósidosDaptomicinaFluoroquinolonasKetolidos

Maximizar concentraciones

ABC/CIM - 24h Pico/CIM

Tipo IIMuerte tiempo dependiente y

mínimos efectos persistentes

CarbapenemicosCefalosporinasEritromicinaLinezolidPenicilinas

Maximizar la duración de la exposición

T>CIM

Tipo IIIMuerte tiempo dependiente y moderados a prolongados

efectos persistentes

AzitromicinaClindamicinaOxazolidinonasTetraciclinasVancomicina

Maximizar la cantidad de la

droga ABC/CIM -24h

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Predictores de erradicación bacteriana:Perfiles FC/ FD

Pico /CIM T MIC ABC 24H/CIM

Aminoglucósidos

b Lactámicos LinezolidClindamicina

CIM

CIM CIM

Azitromicina Quinolonas Vancomicina

Resistencia

Resistencia Presión selectiva

Selección del más fuerte: Clones Variabilidad genética

Cambios micro y macroevolutivos Favorecedores

Plásmidos Transposones Elementos de inserción

Adquisición de resistencia• Genes de resistencia

− Ancestrales a la época antimicrobiana • Mutaciones

− Cromosómica o puntual• Intercambio de material genético entre cepas y

especies− Plásmidos y transposones

• Expresión inducible de genes de resistencia latentes− Beta lactamasas inducibles

Grupos de mecanismos Penetración disminuida Enzimas modificadoras del antibiótico Modificación del objetivo

Mecanismos1. Inhibición enzimática2. Impermeabilidad de membrana3. Eflujo activo4. Alteración del objetivo ribosómico5. Alteración del objetivo precursor de pared

celular6. Alteración de enzimas objetivo/blanco7. Sobreproducción de enzimas objetivo8. Bypass de vías inhibidas

Resistencia

• Penetración disminuida:− Alteraciones en proteínas de membrana externa

• Beta lactámicos• Cloranfenicol• Quinolonas• Tetraciclinas• Trimetoprim

− Eflujo activo• Eritromicina• Tetraciclinas• Quinolonas

http://www.accessexcellence.org/BF/bf05/girard/girard_imgs/slideWin30.html

Β-LactámicoΒ-Lactámico

PBPsPBPs

PBPsPBPs

Pori

na

Pori

na

Pori

na

Pori

na

Β-Lactamasa

Β-Lactamasa

Pared celularPared celular

Resistencia

• Enzimas modificantes− Beta lactámicos− Fosfotransferasas− Acetiltransferasas− Nucleotidasas

http://www.antiinfectieux.org/antiinfectieux/PLS/Beta-lactames/PLS-Betalactames-resistance.html

Resistencia• Modificación del objetivo

− Proteínas de pared alteradas• Ligandinas de baja afinidad: beta lactámicos

− Péptido precursor de pared alterado• Glucopéptidos

− ADN girasa alterada• Quinolonas

− Proteína ribosomal alterada• Aminoglucósidos

Alteraciones delsitio receptor

(no permite la ligadura del

antimicrobiano)

Antibiótico

Disminución en la permeabilidad

(inhibe el ingreso del antimicrobiano)

Remoción del antimicrobiano (No permite la acumulación )

Bomba

Antibiótico

Modificación enzimática

(Altera la integridad molecular)

Antibióticos naturales

LINEALES FUENTE ESPECTRO MECANISMO

Cecropinas drosophila, cerdo gram(-) ; gram(+) formación de poros, lisis

Magainina piel de la ranagram(-) ; gram(+); hongos

formación de poros

Bactenecinas neutrófilos bovinos gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa

Peso molecular < 5.000

PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO

Defensinasprácticamente en todas partes

gram(-) ; gram(+); hongos

formación de poros, afecta la permeabilidad de la membrana

Taquiplesinas cangrejo herraduragram(-) ; gram(+); hongos

canales de K+

Bactenecinas neutrófilos bovinos gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa

Peso Molecular > 5.000

PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO

Atacinas polillas gram(-) lisis

BPIneutrófilos humanos, bovinos

gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa

Lisozima ampliamente distribuída gram(-) actividad proteolítica

PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO

Proteinasa 3neutrófilos humanos y de mono

gram(-) ; gram(+); hongos

desconocido

Azurocidinaneutrófilos humanos, bovinos

gram(-) ; gram(+); hongos

desconocido

Catepsina G neutrófilos humanos gram(-) ; gram(+); hongos

inhibición del metabolismo

Nuevas drogas

Nuevas drogas Inhibidores de la PATOTENATO QUINASA

Regula y cataliza el primer paso en la síntesis de la coenzima A

c-di-GMP Regula la síntesis de celulosa – biofilmes

Pirrolobenzodiacepinas Tricíclicos, interactúan con la conformación espacial del

ADN bacteriano interfiriendo en la síntesis de proteínas reguladoras y en la capacidad de elongación

No son útiles contra Gram negativos Inhibidores de la ARN Polimerasa bacteriana

Nuevas drogas Bacteriófagos

Antibióticos por clase

Resumen

Antimicrobianos no antibacterianos

Antimicrobianos no antibacterianos Antifúngicos Antiparasitarios Antivirales Antimicobacterianos

Antifúngicos

Antifúngicos Tópicos

Poliénicos Nistatina

Imidazólicos Otros

Sistémicos Poliénicos

Amfotericina B Alil aminas

Terbinafina Imidazólicos

Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol

Flucitosina Equinocandinas

Caspofungina Anidulafungina Micafungina

Amfotericina B Desoxicolato Formulaciones lipídicas Se liga a esteroles de la membrana

Aumenta la permeabilidad Amplio espectro antifúngico

Estructura

Toxicidad Renal

Disminución de la TFG Alteraciones electrolíticas

Hipokalemia Hipomagnesemia

Daño permanente Alteración de la nefrona Destrucción de células tubulares renales Disrrupción de la membrana basal

Flebitis Alergia

Administración Lenta Solución dextrosada 5%

Flucitosina Útil contra Cryptococcus Interfiere en la sínesis de ADN al inhibir en

forma no competitiva una timidilato sintetasa También causa transcripción aberrante

Flucitosina

Administración Oral Ajuste de dosis en insuficiencia renal Escasos efectos adversos Vigilancia frecuente de respuesta medular y

de función renal Resistencia rara

Imidazólicos Inhiben la C-14α desmetilación del lanosterol

al unirse a una de las enzimas del citocromo P450 Acumulación de C-14α metilesteroles Reducción de la concentración de ergosterol

Substitución N produce triazoles Mismo o mayor espectro Menos lesión sobre síntesis de esteroles humanos Menos molestias digestivas Mejor distribución Menos hepatotoxicidad

Imidazólicos

Imidazólicos Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol

Fluconazol Oral e intravenoso Buenas concentraciones

Incluso SNC Vigilancia de función hepática Biodisponibilidad del 80% 60-75% se elimina por orina sin variación

Itraconazol Buena distribución

No ingresa a SNC Metabolismo hepático Absorción aumenta con alimentos y “cola” Contraindicado en embarazo y lactancia

Voriconazol Biodisponibilidad del 96% Metabolismo hepático Molestias digestivas Disturbios visuales

Posaconazol Metabolismo hepático Absorción alterada por alimentos

Comidas grasas mejoran

Equinocandinas Caspofungina Micafungina Anidulafungina

Caspofungina

Mecanismo de acción Inhiben la síntesis del 1,3--D-glucano

Es una de las macromoléculas que forman la pared fúngica

Disminuye la integridad Produce morfología anormal, ruptura y muerte

Ajuste de dosis en disfunción hepática Buenos niveles tisulares

Espectro Candidiasis Aspergilosis

Antiparasitarios

Características generales Están formados por muy pocos elementos:

C – H – O – N S presente como parte de una estructura de anillo

(nifurtimox, levamisol) F, Cl, I, P aparecen en antihelmínticos fenólicos y

organofosforados Los elementos inorgánicos son raros

As y Sb presentes en tratamiento de tripanosomiasis y leishmaniasis respectivamente

Características generales Las estructuras químicas anulares son muy

comunes El anillo de benceno está presente en casi la mitad de

todos los antiparasitarios Muchos otros tienen anillos nitrogenados (anillos de

pirimidina, imidazol, quinolina o piperazina)

Características generales Como sustitutos en los anillos aparecen

con frecuencia los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino

Los grupos con nitrógeno son muy comunes (metronidazol) SH - no existen entre los fármacos

antiparasitarios

Mecanismos de acción

1. Inhibición de síntesis de cofactores2. Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos3. Inhibición de síntesis de proteínas4. Inhibición de síntesis de membrana5. Inhibición de función microtubular6. Inhibición del metabolismo energético7. Inhibición de la función neuromuscular Sólo en helmintos y artrópodos

Mecanismos de acción La mayoría de los fármacos

antiprotozoarios afectan al metabolismo biosintético

Los antihelmínticos afectan al metabolismo energético o la función neuromuscular

Inhibidores de síntesis de cofactores Las sulfonamidas, utilizadas frente a los

esporozoos (sulfadiazina, sulfadoxina, etc.) y las sulfonas (dapsona) bloquean la biosíntesis del tetrahidrofolato Importante cofactor muchas reacciones de transferencia

de C requeridas en la síntesis de ADN Las diaminopirimidinas (pirimetamina,

trimetoprima) y el proguanil, también utilizados frente a los esporozoos, bloquean la misma reacción en un paso posterior Inhiben la dihidrofolato reductasa, necesaria en la

síntesis del ácido fólico en estos parásitos

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos Se insertan en la secuencia de pares de bases

(amodiaquina, cloroquina, mefloquina, halofantrina, quinina) alterando su funcionamiento

Las diamidinas (pentamidina) se intercalan e interactúan iónicamente

Otros medicamentos que actúan frente a la enfermedad de Chagas (benzinidazol y nifurtimox) y frente a los protozoos anaeróbicos (nitroimidazoles) activan el grupo nitrógeno alquilando el ADN

Inhibidores de la síntesis de proteínas Las tetraciclinas probablemente bloquean la

síntesis de proteínas en el momento de la elongación de la cadena, uniéndose a la unidad 30S del ribosoma Se inhibe el acceso del (ARNt) al complejo ribosomal

(ARNm)

Inhibición de síntesis de membrana Amfotericina B es un antibiótico macrólido

poliénico que fija el ergosterol de la membrana de Leishmania, en la que provoca orificios que permiten el paso de iones (sobre todo potasio) y otras moléculas que llevan a la muerte celular

Inhibidores de la función microtubular Se fijan a los microtúbulos del parásito

Bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una vez polimerizadas, van a formar las proteínas microtubulares de los helmintos, responsables del normal funcionamiento celular

Se altera la incorporación de glucosa y la secreción de acetilcolinesterasa

Inhibidores del metabolismo energético Los arsenicales trivalentes (melarsoprol) y

antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico, antimoniato de meglumina) parecen bloquear las quinasas de la glucólisis, sobre todo la piruvatoquinasa del citoplasma

Un buen número de medicamentos frente a los esporozoarios (primaquina, parvaquona) bloquean el transporte mitocondrial de electrones interfiriendo la cadena respiratoria

Inhibidores de la función neuromuscular Muchos antihelmínticos interfieren con parte del

sistema acetilcolina como neurotransmisor, bloqueando el sistema neuromuscular

El levamisol y pirantel interaccionan con el receptor de la acetilcolina

Los componentes organofosforados (bromofós, metrifonato) inhiben la enzima acetilcolinesterasa

La piperazina y dietilcarbamazina tienen efecto curarizante en la placa motora, por lo que se paraliza el músculo

Inhibidores de la función neuromuscular La ivermectina y el prazicuantel aumentan la

permeabilidad de la membrana creando canales de cloro, aunque la primera parece ser también un agonista del neurotransmisor del ácido gammaaminobutírico (GABA)

Mecanismos bioquímicos de acción selectiva Diferente captación o secreción del compuesto

entre la célula del hospedero y el parásito, Especialmente señalado en los protozoos por lo que hay

una buena relación de medicamentos antiprotozoarios que siguen este modelo (cloroquina, pentamidina)

Activación del fármaco sólo en el parásito (Metronidazol, nifurtimox)

El objetivo del compuesto sólo está presente en el parásito (Suramina)

Mecanismos bioquímicos de acción selectiva El objetivo bioquímico difiere en el hospedero y en

el parásito (albendazol, eflornitina) El objetivo bioquímico es más crítico para la

viabilidad del parásito que para el hospedero (antimoniales pentavalentes, melarsoprol)

Antihelmínticos

Albendazol Derivado benzimidazólico

Bloquea la entrada de glucosa de muchos nematodos intestinales y tisulares y algunos cestodos

Su absorción mejora con la administración conjunta de comidas grasas

Indicaciones Nematodiasis intestinales y tisulares , filariasis,

cestodiasis y trematodos Es más activo que el mebendazol y menos tóxico que

otros benzimidazoles

Albendazol Efectos secundarios y contraindicaciones

Molestias gastrointestinales y cefalea No debe usarse en embarazo y lactancia

Mebendazol Derivado benzimidazólico

Inhibe el metabolismo de la glucosa y altera la formación de microtúbulos de diferentes helmintos

Baja absorción intestinal, es preferible su administración entre dos comidas

Indicaciones Tratamiento de elección en algunas nematodiasis

intestinales y tisulares

Mebendazol Efectos secundarios

Molestias transitorias gastrointestinales y cefalea Precauciones

Puede interferir con antidiabéticos orales, carbamazepina y fenitoína.

No se debe administrar durante el primer trimestre de embarazo

Anaerobicidas

Metronidazol Es un 5-nitroimidazol con actividad potente frente

a bacterias anaeróbicas y varios protozoos anaerobios en los que se incluye E. hystolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis y Balantidium coli Se absorbe muy bien por vía oral

No actúa como agente intraluminal y el tratamiento debe completarse con amebicidas intraluminales para evitar recaídas

Indicaciones Amebiasis sintomática intestinal y extraintestinal;

giardiasisb

Metronidazol Interacción con otros fármacos

Barbitúricos disminuyen su concentración Cimetidina la aumenta Aumenta las concentraciones de fenitoína,

anticoagulantes orales y litio Efectos secundarios

En general se tolera bien Puede producir cefalea, sabor metálico, náuseas,

mareos, vómitos, dolor abdominal, y más raro, pancreatitis y leucopenia

La orina puede oscurecerse Se puede producir sobrecrecimiento de Candida albicans

en boca o vagina El tratamiento prolongado puede originar polineuritis

sensitiva. b

Metronidazol Precauciones

Se debe evitar en los primeros meses del embarazo. Efecto disulfiram (antabús)

Leishmania

Antimoniato de meglumina Antimonial pentavalente Se absorbe poco Muy irritante para la mucosa gastrointestinal

debe administrarse parenteral o por inyección local Indicaciones

Leishmania visceral (kala-azar) y mucocutánea

Antimoniato de meglumina Efectos secundarios

Tromboflebitis (si la administración es intravenosa) Dolor local Fiebre, diarrea, náuseas, exantema, artromialgias,

anorexia, letargia, cambios electrocardiográficos relacionados con la dosis y reversibles (inversión de la onda T y prolongación del intervalo QT antes de arritmias graves)

También produce toxicidad renal y hepática

Antimoniato de meglumina Precauciones

Contraindicado en alteraciones hepáticas graves, renales o cardíacas

Se debe monitorizar durante el tratamiento la función hepática y renal y realizar controles electrocardiográficos

En el embarazo y lactancia, si es posible, se debe recurrir a alternativas

Amfotericina B Polieno que altera la permeabilidad de la

membrana citoplasmática con actividad fungicida y frente a diversos protozoos como Leishmania spp.

Indicaciones Es una buena alternativa para el tratamiento de las

leishmaniasis visceral y mucocutánea que no responden al tratamiento con antimoniales o, en su forma liposómica, como alternativa al tratamiento por su reducida toxicidad

Amfotericina B Efectos secundarios

anfotericina B-desoxicolato, produce en el 25-50% de los pacientes afectación de la función renal Formulación liposomal

Precauciones Embarazo y lactancia uso limitado o diferido

Chagas

Benznidazol Derivado nitroimidazol que interfiere con la

síntesis proteica y del ARN Indicaciones

En la tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas), sólo en la fase aguda Las tasas de curación en la fase aguda están entre el 80 y el 90%

Efectos secundarios Exantema con o sin púrpura Parestesias u otros síntomas de polineuritis periférica

Obligan a suspender el tratamiento

Benznidazol Precauciones

La insuficiencia hepática, renal o hematológica obliga a una supervisión médica del tratamiento

No se debe usar con alcohol Después del primer trimestre

Nifurtimox Es un compuesto nitrofurano Indicaciones

En el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de Chagas. La respuesta es variable, con unas tasas de curación del 80 al 90%

Efectos secundarios Son dependientes de la dosis y reversibles

Anorexia, náuseas, vómitos, dolor, epigastralgia, vértigo y convulsiones (control con anticonvulsionantes)

Si se produce una polineuritis periférica debe suspenderse el tratamiento

Nifurtimox Precauciones

La irritación gastrointestinal puede reducirse con protectores gástricos

Se debe evitar el alcohol Antecedentes psiquiátricos o convulsiones Después del primer trimestre

Malaria

Cloroquina 4-aminoquinoleína con actividad esquizonticida

rápida frente a las formas hemáticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum no resistentes No actúa sobre las formas hepáticas de P. vivax y P. ovale También es activo frente a Entamoeba histolytica Tiene una vida media muy larga Se debe administrar con comidas

Indicaciones Primera elección para tratamiento y profilaxis de P.

malariae, P. ovale, P. vivax y P. falciparum sensibles a cloroquina

Cloroquina Efectos secundarios Prurito, ocasionalmente cefalea y molestias

gastrointestinales En susceptibles puede desencadenar brotes de porfiria

aguda intermitente y psoriasis Precauciones Está contraindicada para áreas de conocida

resistencia de P. falciparum La administración i.v. debe ser lenta para evitar

cardiotoxicidad. La intoxicación con cloroquina puede producir BAV

fatales. La acumulación puede producir retinopatía, normalmente

en dosis mucho mayores que las recomendadas en malaria

Se puede usar en mujeres embarazadas

Primaquina 8-aminoquinoleína con acción potente frente a las

formas intrahepáticas de malaria humana Indicaciones Eliminación de las formas intrahepáticas de P.

vivax y P. ovale (hipnozoítos) después del tratamiento estándar

Primaquina Efectos secundarios y precauciones

Molestias gastrointestinales Puede producir anemia hemolítica en déficit deG-6-PD No administrar en condiciones que predispongan a la

neutropenia No usar en el embarazo

Tremátodos

Prazicuantel Pirazinoquinolina, no relacionada

estructuralmente con otros antihelmínticos Muy eficaz frente a un amplio rango de

trematodos y algunos cestodos mediante parálisis flácida del adulto

Prazicuantel Indicaciones Enfermedades por tremátodos, excepto Fasciola

hepatica Paragonimus spp.: tratamiento intrahospitalario

por el riesgo de que exista afectación previa del SNC y el tratamiento pueda desencadenar una respuesta inflamatoria con edema cerebral Ojo: áreas de neurocisticercosis

Prazicuantel Efectos secundarios

Bien tolerado; ocasionalmente puede producir dolor abdominal, diarrea, fiebre y somnolencia

Precauciones Se debe evitar en el embarazo

Antimicobacterianos

Antimicobacterianos Tres grupos

Antituberculosos Antimicobacterias no tuberculosas Antileprosos

Antituberculosos Divididos en líneas de acción y escogencia

Primera y segunda línea Primera línea

Isoniacida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina

Isoniacida Inhibe síntesis del ácido micólico

Bactericida cuando está en replicación Bacteriostático cuando está en reposo Resistencia por selección de mutantes

Buena absorción y distribución Incluso en SNC

Metabolismo hepático Adversos

Hepatitis Neurotoxicidad Hipersensibilidad

Rifampicina Inhibe ARN polimerasa ADN dependiente Bactericida

Activo intracelular Activo en focos de necrosis

Buena absorción oral Gastritis Hepatitis Hipersensibilidad Múltiples interacciones Resistencia por mutación puntual

Pirazinamida Mecanismo de acción exacto es desconocido Resistencia

Mutación por cambio puntual Buena absorción y distribución

Etambutol Inhibe transferasas de arabinosil involucradas

en la biosíntesis de arabinogalactano y lipoarabinomanano en la pared celular

Muy buena distribución, incluso SNC Neuropatía

Óptica retrobulbar

Estreptomicina Aminoglucósido Bactericida Resistencia por cambios en proteinas y sitios

ligadores en los ribosomas Misma toxicidad que en aminoglucósidos

Segunda línea Quinolonas Linezolid Otros aminoglucósidos Acido para amino salicílico Cicloserina Etionamida Otras

Micobacterias no tuberculosas Macrólidos Rifamicinas Etambutol Aminoglucósidos lactámicos Otras

Sulfonamidas Tetraciclinas Quinolonas Oxazolidinonas lactámicos

Antileprosos Dapsona Rifamicinas Clofazimina

Antivirales

Mecanismos generales Virucidas

Detergentes Solventes orgánicos Luz UV

Antivirales Inmunomoduladores

Resistencia Mutaciones en el genoma viral

Primarias Secundarias

Drogas Antiherpéticos

HSV CMV

Anti influenza Anti hepatitis

Antiherpéticos Aciclovir Valaciclovir Famciclovir Penciclovir Foscarnet

Mecanismo de acción Activados por timidina kinasa y se vuelven

inhibidores de la ADN polimerasa, deteniendo la síntesis del ADN

Aciclovir

Toxicidad Renal

Cristaluria Dermatológica Neurotoxicidad Mutagenicidad

Foscarnet No tiene metabolismo ni activación

intracelular Inhibe directamente la ADN polimerasa viral y

las transcriptasas reversas de VIH Toxicidad renal

Estrecho rango terapéutico

Anti hepatitis Adefovir

Inhibidor competitivo de la ADN polimerarsa y de las transcriptasas reversas

Anti hepatitis Entecavir Útil contra hepadnavirus Inhibe varias polimerasas de ADN

Anti influenza Amantadina Rimantadina

Inhibien la función de canal iónico de la proteína M2, alterando la replicación viral al impedir el desnudamiento de la cápsula

Anti influenza – inhibidores de neuraminidasa

Oseltamivir Zanamivir Peramivir

Anti CMV Cidofovir

Inhibe la síntesis de ADN Inhibidor competitivo con la dexoicitidina trifosfato

y substrato alternativo para la síntesis de ADN

Anti CMV Ganciclovir Valganciclovir

Inhiben la síntesis de ADN Inbición competitiva de la incorporación de

deoxiguanosina trifosfato en el ADN

Toxicidad principal: mielosupresión Teratogenicidad

Varios otros Lamivudina Ribavirina Telbivudina Tenofovir Trifluridina Vidarabina Boceprevir Brivudina Clevudina Emtricitabina Levovirina Viramidina Maribavir Pleconaril Telaprevir

inmunomoduladores Interferones

Interferon pegilado Anticuerpos monoclonales

Palivizumab

Antiretrovirales Inhibidores de transcriptasa revesa Inhibidores de proteasa Inhibidores de integrasa Inhibidores de fusión o entrada