Pno Granulacion

Facultad de Química Universidad Nacional Autónoma de México

Tecnología Farmacéutica

Tabletas de Metronidazol (250 mg) PARTE 1 Granulación vía húmeda al 3% de PVP

Procedimiento de Fabricación PNO: PF--001 En vigor: Febrero, 2012

Escrito por: Mónica Solís A.

Revisado por:

Verónica Zamora

Aprobado por: Enrique Amador

Substituye a: Único Próxima revisión: Diciembre 2012

1

Integrantes Firma

1.-Tamaño estándar del lote: _______tabletas 2.-Descripción: Tabletas ligeramente amarillas, uniformes, biconvexas, lisas y brillosas. 3.-Seguridad: El personal involucrado en la manufactura de tabletas de metronidazol, deberá portar bata blanca limpia en buen estado, cerrada. Cofia, cubrebocas y guantes de cirujano. No debe portar ningún tipo de maquillaje o joyería. Durante la operación de los equipos deberá observar cuidadosamente las instrucciones de seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actué como supervisor.

4.-Orden de Producción

FORMULA MAESTRA PESADO Inicio:________hrs. Término:________hrs

Clave Componente P/ una tableta

P/500g Peso Real

Lote no. Surtió Verificó Fecha

Metronidazol 250 mg 208.33g

Lactosa monohidratada M200

164 mg 136.6g

Celulosa microcristalina PH 101

120 mg 100.0g

Copovidona S-630 30 mg 25.0g

Polivinilpirrolidona K30 18mg 15.0g

Equipo: Página: 1 de 5

Lote No. _________________________ Fecha de inicio: __________________ Fecha de término: ________________


2

FÓRMULA MAESTRA PESADO Inicio:________hrs. Término:________hrs

Clave Componente P/ una tableta

P/500g Peso Real

Lote no. Surtió Verificó Fecha

Croscarmelosa sódica*

12 mg 10.0g

Estearato de magnesio 3 mg 2.5g

Talco 3 mg 2.5g

*Se pesará en dos fracciones.

5.-Equipo y material:

Material Capacidad Cantidad

Vaso de vidrio de precipitados 250mL 1

Probeta graduada 50mL 1

Termómetro -10°C a 110°C 1

Charolas de plástico 28x40x9 cm 2

Cucharones de plástico -------- 2

Cronómetro -------- 1

Espátula de acero inoxidable acanalada

-------- 1

Parrilla de calentamiento -------- 1

Mezclador de doble cono o pantalón de acero inoxidable

-------- 1

Mezclador Planetario o Mezclador de listones

------- 1

Barra magnética ------- 1

Balanza analítica

Desintegrador ELECSA

Tableteadora Killian, con juego de punzones y matriz de 12mm de diámetro.

Medidor de dureza Schleuniger

Friabilizador Erweka

Termobalanza

Tamiz de acero inoxidable #20 y #14 6.-Procedimiento

6.1 Surtido y pesado de materias primas Realizó Verificó

a) Verificar el orden y limpieza de la central de pesadas

b) Verificar la limpieza del material empleado en el pesado de materias primas

c) Verificar la identificación de las materias primas surtidas

d) Pesar e identificar las materias primas. *La cantidad total de croscarmelosa sódica se pesa en dos fracciones.


3

Realizó Verificó

e) Registrar en la bitácora de la balanza empleada la información requerida.

f) Trasladar las materias primas pesadas al cubículo de proceso asignado

g) Limpiar la central de pesadas

6.2. Fabricación del granel Realizó Verificó

a) Verificar el orden y limpieza del cubículo asignado

b) Identificar el cubículo asignado

c) Tamizar en el siguiente orden las materias primas por tamiz # 20: 1) Metronidazol 2) Lactosa monohidratada M 200 3) Celulosa microcristalina PH 101 Recibir los ingredientes 1), 2) y 3) en una bolsa tarada e identificada. Inicio:______hrs Término:______hrs

d) Verificar que el mezclador se encuentre completo (2 abrazaderas, 2 tapas, 2 empaques y 1 tornillo para ajuste), limpio y seco. Colocar en motor AR400 Erweka. Ajustar revoluciones a 20 rpm.

e) Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a 20 rpm, las materias primas 1), 2) y 3), Y la primera porción de croscarmelosa sódica. Inicio:______hrs Término:______hrs

f) Recibir la mezcla en una bolsa de plástico e identificarla como mezcla “A”

g) Adicionar al vaso de precipitados 100 mL de agua y disolver con la ayuda de una barra magnética la polivinilpirrolidona K30 a una temperatura de aproximadamente 30-40°C. Inicio:______hrs Término:______hrs


4

Realizó Verificó

h) Colocar la mezcla “A” en el contenedor del mezclador planetario y realizar adiciones (20 ml) de la solución de polivinilpirrolidona K30 seguidas de un periodo de mezclado (25 rpm) de 3 minutos, hasta agotar la solución aglutinante. (Si se requiere de mayor humedad realizar adiciones (20 ml) de agua alternando con periodos de mezclado de 3 min. Inicio:______hrs Término:______hrs

i) Tamizar la masa húmeda del inciso h) por una malla 12-14 y recibirla en una charola de acero localizada dentro del horno y recubrir con papel aluminio. Inicio:______hrs Término:______hrs

j) Colocar la charola con el granulado húmedo en el horno de lecho estático y secar a 50°C. Hasta lograr un contenido de humedad del 2-4%. Inicio:______hrs Término:______

k) Determinar humedad en la termobalanza operándola a 80°C durante 10 minutos, con una cantidad de muestra de aproximadamente 5 gramos. Realizar determinación cada 60 min. Inicio:______hrs Término:______hrs

l) Sacar el granulado del horno y tamizarlo a través de una malla 16-18, recibirlo en charola o bolsa de plástico y pesar. Inicio:______hrs Término:______hrs

Realizó Verificó

m) Realizar conciliación parcial:

Componente adicionado

Cantidad adicionada

Metronidazol

Lactosa monohidratada M200

Celulosa microcristalina PH101

Polivinilpirrolidona K30

Croscarmelosa sódica

Total


5

Realizó Verificó

Cantidad utilizada para termobalanza:_______g

6.3 a 6.7

Evaluación del granulado



EVALUACIÓN DEL GRANULADO PARTE 2 Tabletas de Metronidazol (250 mg) Granulación vía húmeda

Procedimiento de Evaluación PNO: PE-001 En vigor: Febrero, 2012

Escrita por: Mónica Solís.A

Revisada por:

Verónica Zamora

Aprobada por: Enrique Amador


1

Equipo:__________________ Página 1 de 6

Integrantes Firma

Lote No. _________________________ Fecha de inicio: __________________ Fecha de término: ________________

1.-Tamaño estándar del lote: _______ g granulado 2.-Descripción: granulado, blanco. 3.-Seguridad: El personal involucrado en la manufactura de tabletas de metronidazol, deberá portar bata blanca limpia en buen estado, cerrada. Cofia, cubrebocas y guantes de cirujano. No debe portar ningún tipo de maquillaje o joyería. Durante la operación de los equipos deberá observar cuidadosamente las instrucciones de seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actué como supervisor. 4.- Equipo y material:


Espátula acanalada ------ 1

Cronómetro ------ 1

Tamices de acero inoxidable Mallas: 10, 20, 30, 40, 60, 80, base y tapa.

1 juego

Probetas graduadas 100mL 2

Vasos de precipitados 250mL 3

Cilindro de vidrio con tapón de hule

-------- 1

Charola de aluminio para balanza de humedad

-------- 1

Charola de plástico -------- 1

Charola de acero inoxidable 20x20 cm 1


2

Balanza analítica

Balanza granataria.

Termobalanza

Equipo Rotap

Asentador de polvos Erweka

Equipo flujómetro

6.-Procedimiento

6.3 Determinación de humedad Realizó Verificó

a) encender la termobalanza

b) Pesar una muestra de aprox. 5 gramos

c) Verificar condiciones de operación: 60°C por 10 min Inicio:______hrs Término:______hrs

d) registre el peso perdido por la muestra Peso inicial: ______ gramos Peso final: ______ gramos

e) Calcule el % de humedad tomando en cuenta el peso inicial. % = (peso inicial – peso final / peso inicial) (100) % =

6.4 Distribución de tamaño de partícula Realizó Verificó

a) Verifique que los tamices se encuentran limpios y secos.

b) Pese cuidadosamente cada uno de los tamices y la base. Registre los pesos en el formato anexo 1.

c) Ensamble los tamices colocando en la parte más baja la base y después el tamiz 100, 60, 40, 30, 20 y en la parte superior el número 10.

d) Coloque una muestra de 50 gramos del granulado en el tamiz 10 y coloque la tapa

e) Coloque el juego de tamices ensamblado en el equipo ro-tap

f) Encienda el equipo y opere durante 10 minutos. Inicio:______ horas Término:______ horas

g) Una vez transcurrido el tiempo, retire el juego de tamices, desensamble, y pese cuidadosamente cada tamiz y la base. Registre los pesos en el Anexo.

6.5 Determinación de Densidad Aparente y Compactada

Realizó Verificó

a) Verificar que las dos probetas de 100 ml se encuentran limpias y secas.


3

Realizó Verificó

b) pesar cuidadosamente cada probeta e identificarlas (1 y 2).

c) colocar cada una de las probetas en la base correspondiente del asentador de polvos Erweka y asegurarlas.

d) Colocar granulado al interior de las probetas cuidando de no golpearlas ni compactar el granulado. Se puede utilizar un embudo de vidrio para tal fin. El volumen inicial (V0) ocupado por el granulado se debe encontrar entre los 90 y 100 ml. Registrar el volumen tomando en cuenta la marca graduada más cercana. V0 probeta 1: ______ ml V0 probeta 2: ______ ml

e) Realizar 50 asentamientos. Registrar el volumen de cada probeta. V50 probeta 1: ______ ml V50 probeta 2: ______ ml

f) realizar 50 asentamientos. Registrar el volumen de cada probeta. V100 probeta 1: ______ ml V100 probeta 2: ______ ml

g) realizar 100 asentamientos. Registrar el volumen de cada probeta. V200 probeta 1: ______ ml V200 probeta 2:______ ml

h) realizar 100 asentamientos. Registrar el volumen de cada probeta. V300 probeta 1: ______ ml V300 probeta 2: ______ ml

i) realizar 200 asentamientos. Registrar el volumen de cada probeta. V500 probeta 1:______ ml V500 probeta 2: ______ ml

j) Retirar las probetas del equipo y pesarlas.

k) Pesar cada una de las probetas y por diferencia con el peso de la probeta vacía calcular el peso del granulado. Peso granulado 1: ______ gramos Peso granulado 2: ______ gramos


4

Realizó Verificó

l) Calcular densidad aparente

a1 = peso granulado 1 / V0 probeta 1

a2 = peso granulado 2 / V0 probeta 2 Promedio = ______ g/ml

m) Calcular la densidad compactada

c1 = peso granulado 1 / V500 probeta 1

c2 = peso granulado 2 / V500 probeta 2 Promedio = ______ g/ ml

n) Calcular Índice de Compresibilidad

IC = [c - a / c] (100) IC1 = ______ % IC2 = ______ % Promedio = ______ %

ñ) calcular Indice de Hausner

IH = c / a IH1 = ______ IH2 = ______ Promedio: ______

6.6 Determinación del ángulo de reposo Realizó Verificó

a) Verificar que el cilindro de vidrio, tapón de hule y charola de acero inoxidable (20x20cm) se encuentran limpios y secos.

b) Ensamblar tapón y cilindro y colocarlos al centro de la charola de acero

c) Introducir granulado al cilindro de manera cuidadosa y sin compactar hasta aproximadamente la mitad del volumen total.

d) Con una mano sujetar el tapón de goma y con la otra retirar de manera vertical y en un solo movimiento el cilindro de vidrio

e) Medir el ángulo de reposo a la pila formada sobre el tapón de hule.


5

Realizó Verificó

f) Realizar prueba por triplicado. Registrar los ángulos correspondientes y calcular el promedio. Ángulo 1 : ______° ángulo 2: ______ ° ángulo 3 ______ ° Promedio: ______ °

6.7 Velocidad de Flujo Realizó Verificó

a) verificar que el aparato de flujo se encuentra limpio y seco.

b) Pesar cuidadosamente tres vasos de precipitado de 250 ml e identificarlos. Peso vaso 1: ______ gramos Peso vaso 2: ______ gramos Peso vaso 3: ______ gramos

c) Colocar un vaso para recibir el granulado

d) Llenar el cono del equipo de flujo con granulado cuidando de no compactarlo. Oprimir el botón negro. De manera simultánea oprimir el botón rojo y poner en marcha el cronómetro.

e) detener el cronómetro cuando el granulado deje de fluir, después oprimir el botón blanco o nuevamente el botón negro para detener el equipo. Registre el tiempo en segundos.

f) realice la prueba por triplicado. Registre el tiempo. Tiempo 1: ______ segundos Tiempo 2: ______ segundos Tiempo 3: ______ segundos

g) Después de realizadas las pruebas, pese nuevamente los vasos conteniendo el granulado. Por diferencia, calcule el peso del granulado que fluyó en cada ocasión. Peso granulado 1: ______ gramos Peso granulado 2: ______ gramos Peso granulado 3: ______ gramos


6

Realizó Verificó

h) Calcule la velocidad de flujo Vel. Flujo = Peso granulado / tiempo Vel. Flujo 1: ______ g/s Vel. Flujo 2: ______ g/s Vel. Flujo 3: ______ g/s Promedio: ______ g/s



Tabletas de Metronidazol (250 mg) PARTE 3 Compresión

Procedimiento de Evaluación PNO: PE-001 En vigor: Febrero, 2012

Escrita por: Mónica Solís A.

Revisada por: Verónica Zamora

Aprobada por: Enrique Amador


1

7.-Equipo y material:


Cucharones de plástico -------- 2

Charola de plástico 28x40x9 cm 1

Termómetro -10°C a 110°C 1

Cronómetro -------- 1

Vaso de precipitados 1 L 1

Parrilla de calentamiento -------- 1

Mezclador de doble cono o pantalón de acero inoxidable

-------- 1

Pinzas --------- 1

Vidrio de reloj -------- 1

Balanza analítica

Desintegrador ELECSA

Tableteadora Killian, con juego de punzones y matriz de 12mm de diámetro.

Medidor de dureza Schleuniger

Friabilizador Erweka

Tamiz de acero inoxidable #20 y #14 8.- Procedimiento

8.1 Componentes Externos del Granulado Realizó Verificó

a) Verificar el orden y limpieza del cubículo asignado

b) Identificar el cubículo asignado

c) Tamizar en el siguiente orden las materias primas por tamiz # 20: 1) Copovidona S-630 2) Talco y Estearato de Magnesio Recibir la Copovidona S-630 una bolsa de plástico tarada e identificada. Talco y estearato en otra bolsa de plástico tarada o charola de aluminio e identificarlos bien. Inicio:______hrs Término:______hrs

Página 1 de 3


2

Realizó Verificó

d) Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a 20 rpm, el granulado, la Copovidona S-630 y la segunda porción restante de la cantidad de Croscarmelosa Sódica. Inicio:______hrs Término:______hrs

e) Mezclar en el doble cono durante 5 minutos a 20 rpm, la mezcla obtenida en d) con el talco y estearato de magnesio Inicio:______hrs Término:______hrs

f) Recibir la mezcla en una bolsa de plástico tarada e identificarla como “granulado final” y anotar número de lote. Pesar: _____________________ gramos

g) Realizar conciliación parcial: Peso teórico: __________ gramos (1) Peso obtenido: _________ gramos (2) Rendimiento (%) = 2/1 x 100 = __________ %

8.2 Compresión Realizó Verificó

a) Verificar orden y limpieza del cubículo de compresión (Proceso 4).

b) Identificar cubículo

c) Verificar la limpieza de la tableteadora Kilian, verificar que esté equipada con matriz, y punzones bicóncavos de 12 mm de diámetro.

d) Colocar el granulado final en la tolva de la tableteadora Kilian.

e) Ajustar la máquina a:

peso promedio: 600 mg ± 5% = (570 a 630 mg) resistencia a la ruptura: 8.5 ± 1.5 kP = (7.0 a 10 kP) Friabilidad: < 1.0% Tiempo de desintegración: < 15 minutos

f) Comprimir el lote tomando muestras de 10 tabletas cada minuto. Identificar cada muestra Inicio:______ horas. Término: ______ horas

g) Verificar la variación de peso, empleando 5 tabletas de cada muestra tomada durante la compresión. Anexo (variación de peso)

h) Verificar la variación de espesor, empleando 5 tabletas de cada muestra tomada durante la compresión. Anexo (variación de espesor)


Realizó Verificó

i) Verificar la variación en la resistencia a la ruptura, empleando 5 tabletas de cada muestra tomada durante la compresión. Anexo (variación de resistencia a la ruptura).

j) Reciba el resto de las tabletas en una bolsa de plástico tarada. Identifique y pese el granel obtenido.

k) Realizar una limpieza menor de la tableteadora y despejar el área.

l) Realice prueba de desintegración utilizando 6 tabletas, agua destilada previamente calentada a 35 ± 2°C.

m) Realice prueba de friabilidad utilizando el número de tabletas equivalente a 6.5g. Operar el aparato a 25rpm durante 4 minutos.

n) Evalúe la calidad del lote fabricado:

Tableta redonda 12 mm ± 0.1 mm Tableta biconvexa

Peso promedio: 600 mg ± 5% (570 a 630 mg)

Tiempo de desintegración < 15 minutos

Resistencia a la ruptura: 8.5 ± 1.5 kP (7 a 10 kP)

Friabilidad < 1.0 %

ñ) Conciliación parcial (Compresión) Peso teórico: ______ gramos = ______ tabletas Peso real: ______ gramos = ______ tabletas Rendimiento (%) = Real/teórico x 100 = ______% Mermas ajuste de equipo: ______ g o tabletas Control en proceso: ______ g o tabletas Control de calidad: ______ g o tabletas

o) Al finalizar la fabricación y evaluación del lote obtenido verifique limpieza y orden de las áreas y equipos empleados.

p) Realice los gráficos de control correspondientes a:

Peso

Espesor

Resistencia a la ruptura (dureza)

q) Calcule el Cp y Cpk para los parámetros de control de proceso


3


ANEXO

EVALUACIÓN DEL GRANULADO

TABLETAS DE METRONIDAZOL


EVALUACIÓN DEL GRANULADO

Tamiz No. Peso inicial (A) Peso final(B) Cantidad retenida (C)

Porcentaje retenido (D)

Total ----- ----- (E) (F)

(A) Tamiz solo; (B) Tamiz con granulado retenido; (C) Diferencia entre B-A; (D) ; (E) Suma de cantidad

retenida; (F) Suma de % retenidos.

Realizó:__________ Verificó: ___________

ESCALA DE FLUÍDEZ

Tipo de Flujo Ángulo de Reposo Índice de Compresibilidad (%)

Índice de Hausner

Excelente 25-30 ≤10 1.00-1.11 Muy bueno 31-35 11-15 1.12-1.18

Bueno 36-40 16-20 1.19-1.25 Normal 41-45 21-25 1.26-1.34 Pobre 46-55 26-31 1.35-1.45

Muy pobre 56-65 32-37 1.46-1.59 Malo >66 >38 >1.60

Developments in Powder Flow Testing. A harmonized USP chapter and sophisticated measuring systems are small steps toward understanding powder flowability. Maribel Ríos. www.PharmTech.com. 2006


VARIACIÓN DE PESO

MUESTRA Número

DATOS INDIVIDUALES ESTADÍSTICOS

1 Peso tableta 01: ______ mg Peso tableta 02: ______ mg Peso tableta 03: ______ mg Peso tableta 04: ______ mg Peso tableta 05: ______ mg

Promedio: ______ mg Desviación estándar: ______ mg Coeficiente de variación: ______ % Rango: __________ mg















Realizó: Verificó:


VARIACIÓN DE ESPESOR

MUESTRA Número


1 Espesor tableta 01: ______ mm Espesor tableta 02: ______ mm Espesor tableta 03: ______ mm Espesor tableta 04: ______ mm Espesor tableta 05: ______ mm

Promedio: ______ mm Desviación estándar: ______ mm Coeficiente de variación: ______ % Rango: __________ mm

















VARIACIÓN DE RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA)

MUESTRA Número


1 Dureza tableta 01: ______ kP Dureza tableta 02: ______ kP Dureza tableta 03: ______ kP Dureza tableta 04: ______ kP Dureza tableta 05: ______ kP

Promedio: ______ kP Desviación estándar: ______ kP Coeficiente de variación: ______ % Rango: __________ kP
















Pno Granulacion

Documents

Transcript of Pno Granulacion