کتونوری فنیل

. است ضروري آمینه اسید یک آالنین فنیل

بدن در غذایی مواد آالنین فنیل از چنانچه

نشود،این استفاده پروتئین ساخت براي

. گردد می تجزیه طبیعی بطور ماده

یا هیدورکسیالز آالنین فنیل آنزیم کمبود

موجب هیدروبیوپترین تترا یعنی آن کوفاکتور

. شود می بدن مایعات در آالنین فنیل تجمع

و اسید پیرویک فنیل به اضافی آالنین فنیل

. شود می تبدیل آمین اتیلین فنیل

بعدي هاي سایرمتابولیت و ها متابولیت این

متابولیسم اضافی آالنین فنیل با همراه

صدمه موجب و نموده مختل را طبیعی

. گردند می مغزي

•PKU - ژنتیکی بیماری نوعی

( وابسته اتوزومال متابولیکی

) جنسی غیر کورموزمهای به

اختالل این است؛ مغلوب

روی بر ژنی جهش حاصل

که 12کروموزوم است

( آالنین فنیل آنزیم ساخت

کنترل( در را هیدروکسیالز

دارد

اختالل انتقال روشبیماریهای در ژنتیکی

مغلوب اتوزومال

بین • خون آالنین فنیل مداوم افزایش با همراه بیماري این 1بروز

. 60 000تا 3000در است متفاوت کشور حسب بر

استان • سه در نوزادان غربالگري برنامه اجراي ،طی ایران در

) ( سال از ، تهران،مازندران،فارس کشور کنون 1386بزرگ تا

بروز برنامه این از آمده بدست نتایج اساس 8000در 1وبر

. است زده تخمین

ازدواج • که صورتی در آن شیوع و است مغلوب اتوزوم بیماري

. یابد می افزایش باشد، شایع نزدیک خویشاوندي هاي

آالنینمی هیپرفنیل• % در آالنینمی حاالت 98هیپرفنیل

هیدروکسیالسیون در اشکال اثر درآید می بوجود آالنین فنیل

آالنین • فنیل آنزیمی اختالل . این است کبد در هیدروکسیالزبه آالنین فنیل تبدیل مانع اختالل

. خود که میشود ساز تیروزین پيشهاي هورمون و تركيبات از بسياريتيروئيدي، هاي هورمون مثل مهم،

باشد مي مالتونين و ها آمين كاتكولحداقل • به HPA موارد% 2در

باز یا و ساختن در اختالل علترا. BH4سازي اختالل این است

می BH4 deficientیا BH4کمبود نامند.

کتونوری : فنیل انواعاز • کمتر پالسما در آالنین فنیل طبیعی . 2mg/dl سطح است

فنیل باالي غلظت به هیدروکسیالز آالنین فنیل آنزیم کامل کمبود> خون ادرار mg/dl 20آالنین هاي کتون فنیل باالي سطح و

. اختالل این شود می .PKUمنجر میشود نامیده کالسیکباقیمانده • هیدروکسیالز آالنین فنیل آنزیم فعالیت از قسمتی اگر

بین خون آالنین فنیل غلظت -10باشد، 20mg/dl . بود خواهدموارد میشوند .mild pkuاین نامیده

بین • آالنین، فنیل باالي غلظت -4به 10 mg/dl هیپرفنیل( HPAآالنینمیا)

. شود می اطالق

: HPA کلینیکی عالئمممکن • اول ماه چند تا و هستند طبیعی تولد زمان در نوزادان این

. باشند نداشته واضحی عالئم استفکر • به را پزشک z گاها که است استفراغ عالمت اولین z معموال

. کپک بوي اگزمائی، بثورات قراري، بی اندازد می پیلور استنوز . به طبیعی غیر بوي کند می توجه جلب اول ماه چند در ادرار

. است اسید استیک فنیل علتبه • مبتالیان صد PKU اکثر در ده در لیکن دارند، روشن پوست

. نباشد روشن مبتال افراد در مو و پوست است ممکن موارد• ، است عصبی مشکالت بیماري این عالمت تنها z گاها و مهمترین

، باشد موجود عالمت تنها است ممکن ذهنی افتادگی عقبدر مغزی نوار اختالل و موارد ¼ در وجود% 80تشنج موارد

ترمور . و ریتمیک حرکات هدف، بدون حرکات فعالی، بیش دارد. باشد داشته وجود است نیزممکن

کالسیک ( فنیل (PKU: نوعکتونوري

آالنین • فنیل آنزیم فقدان یا کمبود بدلیل بیماري نوع این . پیرویک فنیل به اضافی آالنین فنیل شود می ایجاد هیدروکسیالز . و ها متابولیت این شود می تبدیل آمین اتیلین فنیل و اسیدمتابولیسم اضافی آالنین فنیل با همراه بعدي هاي سایرمتابولیت

. گردند می مغزي صدمه موجب و نموده مختل را طبیعیذهنی • ماندگی عقب و است طبیعی تولد ابتداي در مبتال کودك

. کودك شود می آشکار ماه چند طی و کند می پیشرفت بتدریجماه هر ازاء به نگیرد، قرار درمان تحت که صورتی از 4در نمره

IQ اول سال پایان تا و شد خواهد کاسته از 50او از IQنمره را . است شدید بیماري این در مغزي ماندگی عقب داد خواهد دست

. کند می پیدا هدف بی حرکات با همراه پرفعالیتی مبتال کودك ومتابولیت • به مربوط کودکان این نامطبوع و مخصوص بوي

. است اسیدالکتیک

تشخیص قابل خون آالنین فنیل گیري اندازه با تولد بدو در بیماري این

گرفته. فیلتر کاغذ روي بر مویرگی خون قطره چند است کافی است

. گردد انجام الزم آزمایش تا ارسال، منتخب آزمایشگاه به و شود

ازگذشت بعد نوزاد خون شود می وهمراه 72توصیه تولد از ساعت

. کاذب منفی نتایج تا شود می موجب این شود گرفته شیر، با تغذیه با

. را آالنین فنیل افزایش مقدماتی تست این که صورتی در یابد کاهش

روش ) با سرم تیروزین و آالنین فنیل دهد، اندازه HPLC )نشان باید

. شود گیري

از • بیش خون آالنین فنیل که صورتی تیروزین 20mg/dlدر وادار در آالنین فنیل هاي متابولیت همچنین و باشد طبیعی خون

تتراهیدروبیوپترین به مربوط اختالل و باشد یافته افزایش ) تشخیص) شود، رد هیدروکسیالز آالنین فنیل pkuکوفاکتور

. شود می تائید کالسیک

باقیمانده • هیدروکسیالز آالنین فنیل آنزیم فعالیت از قسمتی اگربین خون آالنین فنیل غلظت . 20mg/dl -10باشد، این بود خواهد

.mild pkuموارد شوند می خوانده

(BH4 deficiency) BH 4کمبود

در • نقص% 2حداقل دارند خون آالنین فنیل افزایش که کودکانی

تجدید یا ایجاد که است هایی آنزیم . BH4 در شوند می موجب را

شود کنترل خون آالنین فنیل که صورتی در حتی کودکان این در

یابد می ادامه مغزي صدمه فنیل BH4پیشرفت آنزیم کوفاکتور

تریپتوفان و هیدروکسیالز تیروزین ، هیدروکسیالز آالنین

براي تریپتوفان و تیروزین هیدروکسیالزهاي و است هیدروکسیالز

. است ضروري سروتونین و دوپامین نوروترانسمیترهاي ساخت

فنیل بیماران شبیه بیماري این عالئم بالینی نظر نقطه از

مناسب، درمانی رژیم رغم علی ولی است کالسیک کتونوري

از بعد شان یابد 3عالئم می ادامه ماهگی

کودکی یا شیرخوار در زیر موارد از هریک مشاهده باتشخیص با و PKUکه دارد می دریافت غذایی رژیم

دارد، شده کنترل پالسمایی آالنین فنیل سطحغیر کتونوري فنیل بررسی جهت باید شیرخوار

: شود ارجاع کالسیک

ذهنی • ماندگی عقب یا تکاملی تاخیرتشنج•و • تون posture اختالالتآلودگی • خوابپذیري • تحریکاندامها • یا تنه در طبیعی غیر حرکاتعفونت • وقوع بدون کننده عود هیپرترمیبزاق • ترشح افزایشبلع • اختالل• ) پیشرونده ) میکروسفالیروز • درشبانه هوشیاري سطح نوساندیستونی • نورولوژیک هاي نشانهشکل ) (• کرمی حرکات یا اسپاستیسیته پیدایش مغزي فلج شبیه تظاهراتی

گذرا آالنینمی فنیل

می • رخ نوزادان گذارا تیروزینمی در خون آالنین فنیل افزایش

تکامل. تیروزین کردن اکسیده براي نوزادان توانایی وقتی دهد

. شد خواهد طبیعی خون آالنین فنیل سطح یابد،

باال • شیرش پروتئینی محتواي نوزاد که صورتی در همچنین

ممکن باشند نیافته تکامل کافی اندازه به هنوز ها آنزیم باشد،و

دهد . رخ گذرا آالنینمی فنیل است

غربالگري :آزمایش

از ) • پس سوم روز بین غربالگري با 72آزمایش تغذیه ساعت ( ) به نوزاد که صورتی در تولد از بعد پنجم روز تا مادر شیر

• . ) براي گیرد می صورت باشد شده تغذیه شیر با کافی اندازهکاغذ روي بر نوزاد پاي پاشنه ازخون اي قطره آزمایش، انجام

مقدار و شود می .pheفیلترگرفته شود می تعیین

به را غربالگري آزمایش که موارديید نما می منفی کاذب :صورت

گذشت • از قبل نوزاد از که صورتی عمر 48در از ساعتبا کافی تغذیه خونگیري زمان در دلیل هر به یا و شود خونگیري

. این در شود می منفی کاذب، بصورت آزمایش باشد، نشده شیرمدت به نوزاد که زمانی در باید تغذیه 72شرایط شیر از ساعت

حاالتی شوددر تکرار z مجددا آزمایش، و خونگیري باشد، شدهکم مواد با وریدي یا خوراکی تغذیه خون، تزریق دیالیز، نظیر

افزایش NPOپروتئین مانع که اینها نظیر شرایطی و pheبودنآزمایش شود، می کاذب pheخون بصورت تواند می نوزاد

. شود منفیکه • شرایطی ودر عامل رفع از بعد باید حاالت این از یک هر در

مدت به نوزاد نمونه 72تغذیه باشد، گرفته صورت شیر با ساعتگیرد صورت شده، ذکر روش به مجدد آزمایش و گیري

به را غربالگري آزمایش که مواردينماید می مثبت کاذب :صورت

به • مادر ابتالي نوزاد، نارسی کبد، بیماریهاي نظیر حاالتی PKUدر

کاذب بصورت تواند می غربالگري آزمایش هیپرالیمانتاسیون،

. شود مثبت

منفی • یا مثبت به منجر کاذب بصورت تواند می تکنیکی اشکاالت

. شود نوزاد غربالگري آزمایش شدن

و • تکرار غربالگري آزمایش و گیري نمونه باید نیز موارد این در

. شود ارزیابی z مجددا نتایج

مثبت نتایج :ارزیابی

غربالگري، • آزمایش در که صورتی از pheدر بیش یا 4برابر

mg/dl ) ( یک سطح آزمایش به موسوم غربالگري نتیجه باشد،

روش با بررسی باید و شود می ارزیابی ) HPLCمثبت موسوم

. ) که صورتی در شود تایید و انجام ، دوم سطح یا تایید آزمایش به

phe ) ( از بیش یا برابر یک سطح مرحله این mg/dl 20در

روش ) به آزمایش دو سطح مراحل کلیه انجام باید( HPLCباشد،

ظرف درمان 72حداکثر تایید صورت در و رسد انجام به ساعت

. شود آغاز سرعت به منتخب بیمارستان در بیمار

درمان:و • آالنین فنیل کاهش بر متمرکز بیماري این درمانی اقدامات

کاهش یا ممانعت آن هدف و است خون در آن هاي متابولیت . . شود محدود باید بیماران این رژیم آالنین فنیل است مغزي صدمهبا و گردد تنظیم تغذیه متخصص یک نظر تحت باید رژیم ایناطمینان خون آالنین فنیل مناسب سطح از خون مکرر آزمایشات

. شود حاصلبین • کنترل آالنین فنیل سرمی زیر mg/dl 6تا 2سطح کودکان در

و 12 از mg/dl 10تا 2سال بزرگتر کودکان است 12براي سالضروري • عمر پایان تا بیمار هر براي غذایی محدودیت

است

موفق از باشید