Pharmaceutical Technology (I) Oral drug delivery Bio-Engineering/Pharmaceutical... · Institute of...
Transcript of Pharmaceutical Technology (I) Oral drug delivery Bio-Engineering/Pharmaceutical... · Institute of...
Institute of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany
Prof. Dr. Jörg Breitkreutz, Dr. Miriam Pein
Pharmaceutical Technology (I) Oral drug delivery
Pharmaceutical Bio-Engineering
21. März 2013
Pharmaceutical Bio-Engineering
Vorteile feste/flüssige Arzneiformen
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Flüssige Arzneiformen Feste Arzneiformen
• Frei wählbare Dosierung
• Gute Schluckbarkeit
• Mischbarkeit mit Nahrung
• Verdünnung in Apotheke möglich
• Hohe Stabilität von Arzneistoff und Arzneimittel
• Hohe Dosierungsgenauigkeit
• Verschiedene Möglichkeiten kontrollierter Arzneistoff- freisetzung
• Ungefährliche Hilfsstoffe
• Preiswerte Herstellung, Transport, Lagerung (s. Stabilität)
Pharmaceutical Bio-Engineering
Modifizierte Freisetzung
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Künstliche Magen-
flüssigkeit (pH 1.0)
Säurekatalytische Degradierung von Omeprazol (Antra®)
J. Breitkreutz, Pharmazie in unserer Zeit 34:216-223 (2005)
Pharmaceutical Bio-Engineering
Modifizierte Freisetzung
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Säurekatalytische Degradierung von Omeprazol (Antra®)
J. Breitkreutz, Pharmazie in unserer Zeit 34:216-223 (2005)
Künstliche Magen-
flüssigkeit (pH 1.0)
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„Problempatienten“
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Kinder
Senioren
Patienten mit Schluck-/ GIT-Transportstörungen
J. Breitkreutz, J. Boos, Exp. Opin. Drug Deliv. 4: 37-45 (2007) S. Stegemann, M. Gogol, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 430: 197-206 (2012)
- Morbus Parkinson
- Morbus Alzheimer
- Migräne
- Übelkeit / Zytostatika induziertes Erbrechen
- Dehydration / Fehlernährung
- Sedation durch Opioide
- Gebrechlichkeit / Immobilität
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Orodispersible Arzneiformen
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1. Lyophilisate zum Einnehmen („Schmelztabletten“) 2. Orodispersible Tabletten (ODTs) 3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs) 4. Orodispersible Filme (ODFs)
Def.: Arzneiformen, die schnell in der Mundhöhle zerfallen und dabei entweder den Wirkstoff selbst oder partikuläre Wirkstoffträger freisetzen.
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Orodispersible Arzneiformen
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5. Im weiteren Sinne auch: Pulver/Granulate zum Einnehmen
Def.: Arzneiformen, die schnell in der Mundhöhle zerfallen und dabei entweder den Wirkstoff selbst oder partikuläre Wirkstoffträger freisetzen.
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1. Lyophilisate zum Einnehmen
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Ph.Eur. 7.0: „…zerfällt in 200 ml Wasser bei 15-25 °C innerhalb 3 min.“
H. Seager, J. Pharm. Pharmacol. 50: 375-382 (1998)
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Patientengerechtes Produkt…?
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A. Clarke et al., J. Neurol. Transm. 110: 1241-1255 (2003)
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2. Orodispersible Tabletten (ODTs)
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In USA derzeit: >50% aller Arzneimittel-entwicklungen
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J. Breitkreutz. Schnell zerfallende orale Arzneiformen. In: K. Mäder, U. Weidenauer: Innovative Arzneiformen, WVG, Stuttgart (2010)
ODT - Technologien
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3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)
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I. Stoltenberg, G. Winzenburg, J. Breitkreutz. J. Appl. Ther. Res. 7: 141-146 (2010)
Wirkstoff: Hydrochlorothiazid
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3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)
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I. Stoltenberg, J. Breitkreutz. Eur. J. Pharm. Biopharm. 78: 462-469 (2011)
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3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)
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M. Hermes, J. Breitkreutz (2012)
ODMT 1.25 mg
½ Xanef cor®
Extemp. formulation 5 ml
ODMT 0.5 mg
Extemp. formulation 2 ml
ODMT 0.25 mg85
90
95
100
105
110
115 n = 10min., x25%, x50%, x75%, max.
EM [%
]
Wirkstoff: Enalapril maleat
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3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)
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M. Hermes, Dissertation HHU Düsseldorf (2012)
Zerfallstestapparatur Düsseldorf
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3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)
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Zerfallstestapparatur Düsseldorf
M. Hermes, Dissertation HHU Düsseldorf (2012)
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Exp. Opin. Drug Deliv. 8: 299-316 (2011)
Orodispersible film (Ph.Eur., EMA)
Soluble film (FDA)
Andere: Oral film, thin strip, flash-release wafer, quick-dissolve film, orally dissolving film, rapidly dissolving film …
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Exp. Opin. Drug Deliv. 8: 299-316 (2011)
Produktgeschichte:
Listerine Pocket packs (Pfizer) 2001 USA
Chloraseptic relief strips (InnoZen) 2003 USA
Triaminic (Novartis) 2004 USA …
Ondansetron Rapidfilm (BioAlliance/Labtec) 2010 EU
Risperidon HEXAL SF (Hexal/Sandoz) 2010 D
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Exp. Opin. Drug Deliv. 8: 299-316 (2011)
Herstellung:
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Exp. Opin. Drug Deliv. 8: 299-316 (2011)
Herstellung:
packaging cutting
packaging
packaging
cutting
cutting
cutting
jumbo- roll
daughter- roll
daughter- roll
daughter- roll
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Problem Rekristallisation: SEM
V. Garsuch, J. Breitkreutz, J. Pharm. Pharmacol. (2010)
Pharmaceutical Bio-Engineering
4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Zerfall:
ODF aus modifizierter Erbsenstärke (Lycoat RS 720)
M. Preis, J. Breitkreutz (2012)
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Bedruckte ODFs: Tintenstrahl-Druck
N. Genina, E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, N. Sandler, Eur. J. Pharm. Biopharm., eingereicht (2013)
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Bedruckte ODFs: Tintenstrahl-Druck
N. Genina, E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, N. Sandler, Eur. J. Pharm. Biopharm., eingereicht (2013)
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Bedruckte ODFs: Flexographie-Druck
Drug-free ODF
Drug-printed ODF
API-containingink
Aniloxroller
Printingcylinder
Impression cylinder Fan Inprocess
control
E.M. Janßen, R. Schliephacke, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 441: 818-825 (2013)
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4. Orodispersible Filme (ODFs)
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Bedruckte ODFs: Flexographie-Druck
E.M. Janßen, R. Schliephacke, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 441: 818-825 (2013)
Drug-free ODF
Drug-printed ODF
API-containingink
Aniloxroller
Printingcylinder
Impression cylinder Fan Inprocess
control
1 cm a) b) 1 cm c) 1 cm d) 1 cm e) 1 cm
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Zusammenfassung
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Orodispersible Arzneiformen sind… … die Darreichungsformen der Zukunft. … besonders gut geeignet für die Pädiatrie und Geriatrie. … die Arzneiformen der Wahl bei bestimmten Erkrankungen, wie z.B. Morbus Parkinson, Migräne, Epilepsie. … geeignet für zukünftige „Personalisierte Medizin“
Düsseldorf
NASA, 2004
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Contact Jörg Breitkreutz Institute of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Universitätsstrasse 1 40225 Düsseldorf Germany tel.: +49-211-8110678 fax: +49-211-8114251 e-mail: [email protected]
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