Pharma BioSciences Conf Mid Cap Event Euro Land Finance 30sept2008

EuroLand Finance BioSciences

Gérard Pontonnier, PharmD

BigPharmas & Sociétés de BioSciences

Un mariage de raison ?

MidCap Event Paris, 30 Septembre 2008EuroLand Finance

BioSciences

BioSciences Conférence - MidCap Event – Gerard Pontonnier, 30 Sept. 2008

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BigPharmas-BioSciences : une mariage de raison ?

Sommaire

• Un challenge : innover pour survivre

• Le Médicament : un développement à haut risque

• BigPharmas : reconsidérer leurs stratégies

• L’innovation thérapeutique : un environnement en mutation

• Transfert de risque BIO-PHARMA

• Licensing-out : en faveur des BIO

• Blockbusters : à la quête du Graal

• Les BIO toujours en recherche de financement

• M&A, l’autre alternative à l’IPO

• Des marchés qui ne reflètent pas la bonne santé du secteur

• Case studies


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Un challenge : Innover pour survivre !

BigPharmas-BioSciences : un mariage de raison ?

BigPharmas & sociétés de BioSciences unies pour un mariage de raison : celui de l’innovation

• Les BigPharmas doivent faire face à la compétition « génériques » et à une déficience en innovation pour pérenniser leur croissance

• Un risque générique qui empire : expiration de blockbusters à l’horizon 2010-2012 (80 spécialités majeures : 80 Md$ pour les génériqueurs)

• Des coûts de développement qui ont explosé pour satisfaire aux guidelines réglementaires et à l’attente médicale (+800 M$/1 Md$ pour un blockbuster)

• Un cycle de vie du Médicament ainsi mis sous pression

• Un retour sur investissement qui impose des lancements mondiaux et des cibles thérapeutiques générant des blockbusters (CA > 1 Md$)


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Cycle de vie du Médicament

Sources : CMR International, EuroLand Finance

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25

old l i f ecycle

cur r ent l i f ecycle

$

+

-

Fi r st competi tor

P atent expi r y and gener ic competi tion

Un challenge : Innover pour survivre !


Le Médicament : 10/12 ans de risques et d’investissements

• Discovery : 0-5 M$/an (25 M$/projet)

• Préclinique/Phase I : 1-10 M$/an (30 M$/projet)

• Phases II/III : 10-200 M$/an (jusqu’à 1 Md$/projet)

• Réglementaire (AMM) : 10 M$/+

• Production : 100 M$/+

• Marketing/Ventes : 100 M$/+

Un cycle de vie sous pression :

• Faire face aux génériques et compétiteurs

• Renforcer sa propriété intellectuelle

• Optimiser le « time-to-market »

• Innover en évitant les « Me-Too Drugs »


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Un développement à haut risque


Le Médicament : 10/12 ans de risques et d’investissements

• +5000 composés testés pour lancer un Médicament

• Un parcours de « santé » semé d’embuches !

Screening de

5000/10 000 composés

5 molécules

1 Médicament

Discovery/Préclinique

Clinique

Commercialisation

4%

11%

25%

34%

66%

92%

Discovery

Préclinique

Phase I

Phase II

Phase III

Réglementaire

Probabilités de lancement


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Externaliser pour innover


Les BigPharmas contraintes à reconsidérer leurs stratégies :

• Optimiser les lancements (co-marketing, M&As, sales force, …)

• Maintenir leur leadership en ciblant leurs domaines thérapeutiques d’expertise

• Faire du « toilettage de pipeline » (licensing in/out)

• Accélérer le cycle de R&D du Médicament

► Externalisation auprès des sociétés de BioSciences :

Drug Discovery (fee-for-services, licensing)

Drug Development (licensing)

Contract Research Organisations (CROs) (fee-for-services)

• Emergence des Specialty Pharmas dès 2002 sur les marchés de niche (<300 M$, Orphan Drugs, …) délaissés par les BigPharmas (licensing out)


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Un environnement en mutation


Découverte Developpement Commercialisation

Génériques

Modélisatio

n de la

pathologie

Identifica

tion de la

cible

Criblage des c

andidats

Tests pré

cliniques

Phase I c

linique

Phase II

clinique

Phase III

clinique

Enregistre

ment

réglementaire

Lance

ment

Marketing

Universités/Instituts de Recherche

Sociétés de BioSciences

Specialty Pharmas

Sociétés pharmaceutiques intégrées (Mid & BigPharmas)

Source : EuroLand Finance

L’innovation thérapeutique : enjeu des partenariats de demain

L’innovation thérapeutique :

l’enjeu des partenariats de demain

“Découverte de molécules ou de pathways métaboliques souvent originées par le monde académique accordant des licences d’exploitation sur les brevets”

Licensing : upfront, R&D fees, milestones, royalties


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Accords de Licensing-out en BioSciences 1997-2006(répartition par stade de développement)

21,5% 19,6% 21,5%29,1% 31,5%

11,7% 11,0% 9,2%10,9%

15,7%

66,8% 69,4% 69,3%60,0%

52,8%

1997-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006

Early Stage

M id Stage

Late Stage

Sources : Recombinant Capital, EuroLand Finance

2002 2003 2004 2005 2006 2007Phase III Phase II Phase I Préclinique Candidats/leads

Discovery

Tendance de fond : accords de Licensing de + en + précoces


Transfert de risque BIO-PHARMA

RisqueRisque


9

Sources : Recombinant Capital, EuroLand Finance


Transfert de risque BIO-PHARMA

On assiste à un transfert de risque : BIO BigPharmas:

• Les BIO collaborent entre elles en licensing (Co-dév.)

• 1992-94 : 75% des alliances entre Pharmas (Mid/Big)

• 1999-01 : 62% des alliances entre BIO-BIO

• 2005-07 : 57% BIO-BIO vs 43% BIO-Pharmas

• « Explosion » des accords de licensing-out sur le Médicament

• x 4,7 entre 92-94 et 04-06 (402 vs 1905 alliances)

• 2002 : Année du licensing en Phase III

• 2003-07 : BigPharmas signent des accords jusqu’en discovery

• Acquérir des « Leads », voire des plateformes (ex. mAbs)

• 2006-08 : Drug discovery/Lead représentent 1/3 du Co-dév.


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Blockbusters : A la quête du « Graal » !

• 20 alliances à +1Md$ depuis 2001

• 2001 : BMS/IMCL, 1e 1,6 Md$ deal/phase 3 (erbitux)

• 2005 : AZ/AtheroGenics, 2e 1 Md$ deal/phase 3

• 2006 : 3 « méga-deals » dont GSK/Genmab (2,1 Md$/phase 3)

• 2007 : 13 « méga-deals » dont BI/Ablynx (1,8 Md$/discovery)

• 2008 : 1,9 Md$ (Genzyme/Isis/ph.3, Celgene/Acceleron/disc./ph.1)

• De meilleures alliances : +115% en valeur entre 2003-2007

• Croissance des deals à +100M$ sur 1998-05 (10 à 50)

• Forte accélération des deals à +100M$ en 2006-07 (+90 deals/an)

• Depuis 2003, le package augmente (208 M$/2003, 449 M$/2007)

• Les BIOs ont pris la « main » sur ce jeu de licensing

Le ticket d’entrée augmente !


11

20

M$

38

M$

2003 2007

20

9 M

$

44

9 M

$

2003 2007

+115%

+87%

19

6 M

$

45

1 M

$

2003 2007

+130%

Des blockbusters achetés toujours plus chers !

• Face à la compétition,

les BigPharmas surenchérissent

pour préempter les blockbusters

• Les BIOs trouvent ainsi une source de cash

pour financer le développement

de leur pipeline et de leur technologie

• En fait, ce grand monopoly du Médicament

est un mariage de raison,

où chacun y trouve son intérêt financier Upfront MilestonesDeal global

Package moyen des deals de +100 M$


Le ticket d’entrée augmente !


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Source: Mark Edwards – 2007 LES Winter Meeting (Deal valuations in 2006)

EuroLand-Finance BioSciences – Gerard Pontonnier, PhamD

$ 3-10m

$ 2-5m

Upfront

IND

$ 5-15m

na

$ 10-25m

na

$ 40-100m

na

$ 3-8m

$ 10m

$ 5-10m

$ 10-15m

na

$ 25m

na

na

$ 5m

$ 5m

$ 5m

$ 10m

$ 10m

$ 30m

$ 30m

$ 50m

$ 10m

9-13%

$ 20m

12-15%

$ 45m

14-20%

$ 70m

18-26%

Preclinical Phase I Phase II Phase III

Phase II start

Phase III start

NDA filing

1st Approval

2nd/3rd Approvals

Royalty Rates

Licensing-out : un package fonction du stade de développement


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Sources: Mark Edwards – 2007 LES Winter Meeting (Deal valuations in 2006)/ Allicense 2007

EuroLand-Finance BioSciences – Gerard Pontonnier, PhamD

Upfront

IND

$ 10-25m

na

$ 40-100m

na

na

$ 25m

na

na

$ 10m

$ 30m

$ 30m

$ 50m

$ 45m

14-20%

$ 70m

18-26%

Phase II

Phase II start

Phase III start

NDA filing

1st Approval

2nd/3rd Approvals

Royalty Rates

$ 3-10m

na

$ 5-20m

na

na

$ 5m

na

na

$ 8m

$ 10m

$ 10m

$ 20m

$ 10m

14-18%

$ 20m

20-25%

Phase II Phase III

1981-2000 2006-07Phase III

Licensing-out : une évolution très favorable aux BIOs


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Les BioSciences toujours en quête de financement !

• 26,45 Md$ levés en 2007, identique à 2006

après le record de 2000 à 31,4 Md$

• Des IPOs & Follow-ons qui déclinent en 2007 (5,6 Md$)

-16% vs 2006 (6,6 Md$)

• Un secteur très attractif pour les VCs

financé pour 6,2 Md$ (+14% vs 2006)

14

,6 M

d$

5,6

Md$

6,2

Md$

Placements

privés

(BIO publiques)

Placements

privés

(BIO privées)

IPOs

26,45 Md$ investis en BioSciences en 2007

BIO : cash is life !



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Financement des BioSciences : Quid au S1 2008?

• Seulement 5,8 Md$ levés au S1 08 (-68% vs S1 07)

Après le record de 2000 avec 31,4 Md$

• Une fenêtre de marché qui semble se refermer

Sur 4 années fastes 2004-07 (139 IPOs)

• Après 35 IPOs en 2007 aux USA,

Rien de significatif depuis novembre 07. Similaire en Europe

• Néanmoins, 18 candidats à l’IPO ont déposé un projet d’offre à la SEC

De nombreux dossiers restent en attente en Europe

BIO : comment se financer ?



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M&A, l’autre alternative à l’IPO ?

• Un phénomène qui s’intensifie depuis 2004 :

Pharmas : 17 acquisitions/an (2005-07) de BIO vs en moy. 4-7/an sur le secteur (produits/techno.)

Une tendance qui s’accentue au S1 2008 : 27 acquisitions (79 Md$)

• Consolidation BIO/BIO :

Restructuration, optimisation de pipeline/plateforme techno.,… (46/an, 05-07)

Même trend pour le S1 2008 : 39 M&As BIO/BIO

• Une alternative « d’exit » pour les VCs,

BIO : le management investigue un dual-track (IPO/M&A)

M&As (vs IPOs) : meilleures opportunités de sortie/liquidité pour les VCs

En moy. 400 M$ de valorisation pour les BIO privées acquises depuis 2005

BIO : comment se financer ?



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Nasdaq Biotech Index

+3,3% depuis 01/08

Amex Biotech Index

+2,2% depuis 01/08

Amex Pharm. Index

-11,6% depuis 01/08

Des marchés qui ne reflètent pas la bonne santé du secteur !

• Un secteur qui résiste dans la tempête en 2008

• Un forte volatilité à mettre à profit (drug dev)

• -25% de Capi. en moy. en BioSciences sur 1 an

• IPOs & Follow-ons déclinent en 2007 (5,6 Md$)

-16% vs 2006 (6,6 Md$)

-11,8% depuis 04/08

Next Biotech Index (Euronext)


BIO Index : résiste dans la tempête !

Performances depuis 01/08 :

Nasdaq Composite -25,2%

Dow Jones -21,8%

S&P 500 -24,6%

CAC40 -29,6%


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Joint Venture50/50

EuropeanCountries

(ex-France) + Switzerland/Norway

Late Stage Joint Venture Deal Terms - Infectiology

Loramyc® (march 2007)

• € 5M Equity purchase (12.79/share)

• € 3M Upfront payment

• up to € 21.5M for regulatory approvals (2 EU member states + sales milestones

Specialty Pharma Specialty Pharma

Sales force + marketing investments sharing• In France, BioAlliance retains

right to commercialize (ownsales force)

• Option after a 5-year period to buyback 50% of the JV

Sources: BioAlliance Pharma, EuroLand-Finance

SpePharmBV

Case study :

BioAlliance Pharma

Deal late-stage

Loramyc®


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Double-DigitRoyalties on WW

sales(10-15% estim.*)

Early Stage Licensing Deal Terms - Ophtalmology

NO-donnors (march 2006)

• € 8M upfront payment (€ 5M for licensefee + € 3M for R&D fees)

• € 3M annually for R&D funding

• up to € 330M for development & sales milestones in ophtalmology area

• € 15M Equity purchase (4.9% premium)

• up to 194.3M for milestones for additional therapeutic area options

BioScience Company BigPharma Company

Will fund clinicals for selected candidates

WW exclusive license for NO-donors to Pfizer

Sources: NicOx, EuroLand-Finance BioSciencesestimates*

Case study :

NicOx

Deal early-stage

NO-donneurs


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Double-DigitTiered Royalties on

WW sales(12-20% estim.*)

Phase II Licensing Deal Terms - Oncology

TG4001 and therapeutic HPV vaccin candidates (april 2007)

• € 13M upfront payment

• € 10M first regulatory milestone(regulatory data review for phase III initiation)

• up to € 195M for development & sales milestones in HPV indications

BioScience Company BigPharma Company

WW Manufacturing rightsClinical batches andLaunch batchesManufacturing exclusivity

Sources: Transgene, EuroLand-Finance BioSciencesestimates*

Case study :

Transgene

Deal mid-stage

TG4001


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EuroLand Finance

Centre Etoile Saint-Honoré 23 rue Balzac - 75008 Paris

Cyril TEMINPartner Corporate RelationsMobile: +33 6 2346 0153Phone: +33 1 4470 [email protected]

Gérard PONTONNIER, PharmDBioSciences Equity Research, Senior AnalystMobile: +33 6 6016 5199Phone: +33 1 4470 [email protected]

Marc FIORENTINOPresident & CEOPhone: + 33 1 4470 [email protected]


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