PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM … · “Pengaruh Pembawa terhadap Profil Disolusi...

PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM

DISPERSI PADAT EKSTRAK KUNYIT DENGAN VARIASI RASIO

POLOXAMER 407 / MANITOL

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :

Antonia Puji Widiastuti

NIM : 148114117

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

HALAMAN JUDUL

PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM


POLOXAMER 407 / MANITOL

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :


NIM : 148114117

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Skripsi ini saya persembahkan kepada :

Tuhan Yesus sumber kekuatan dan pengharapanku

Orang tua serta keluarga yang kukasihi

Sahabat-sahabat

dan Almamater tercinta Universitas Sanata Dharma


v


vi


vii

PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala berkat, kasih dan

penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Perbedaan Profil Disolusi Kurkumin dalam Sistem Dispersi Padat Ekstrak

Kunyit dengan Variasi Rasio Poloxamer 407 / Manitol” guna memenuhi salah

satu syarat untuk mendapatkan gelar sarjana Farmasi (S. Farm.) Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Skripsi ini merupakan bagian dari

penelitian Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. Yang berjudul “Pengaruh

Pembawa terhadap Profil Disolusi Kurkumin dalam Dispersi Padat Ekstrak

Kunyit dengan Berbagai Pembawa dan Kajian Stabilitas Kurkumin” berdasar SK

No. Far/055/V/2018/ST/D.

Penulis menyadari bahwa dalam melaksanakan penelitian sampai

penyusunan skripsi ini tidak akan terwujud tanpa adanya bantuan, bimbingan, dan

dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan

terima kasih kepada :

1. Aris Widayati, M.Si., PhD., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

2. Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing utama

atas segala bimbingan, kritik, dan saran mulai dari penyusunan

proposal, proses penelitian, hingga penyusunan naskah skripsi serta

dukungan dalam bentuk penyediaan alat dan bahan dalam penelitian.

3. Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing utama

yang telah mengizinkan untuk mengikuti penelitian payung

“Pengaruh Pembawa terhadap Profil Disolusi Kurkumin dalam

Dispersi Padat Ekstrak Kunyit dengan Berbagai Pembawa dan Kajian

Stabilitas Kurkumin”.

4. Beti Pudyastuti, M.Sc., Apt. selaku dosen penguji atas segala

bantuan, kritik dan saran selama proses penyusunan proposal dan

naskah skripsi.


viii

5. Dr. Agatha Budi Susiana Lestari, Apt. selaku dosen penguji atas

segala bantuan, kritik dan saran selama proses penyusunan proposal

dan naskah skripsi.

6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma atas

semua bimbingan, pengajaran, serta ilmu yang telah diberikan kepada

penulis selama masa perkuliahan.

7. Mas Bima Widura, Bapak Wagiran, Bapak Musrifin, Mas Bimo

Putranto, Pak Parlan, Mas Kunto, Mas Agung dan seluruh laboran

yang telah membantu dan mendukung penulis selama proses

penelitian.

8. PT. Phytochemindo Reksa sebagai supplier ekstrak kunyit.

9. Keluarga tercinta Bapak Dalija, Ibu Yuliana, Mba Ria, Mas Adi, Mas

Siswono, Mba Sasa, Kenzie, Keyla, dan Evan sebagai penghibur,

pendoa, pendengar, dan penyemangat bagi penulis.

10. Teman-teman seperjuangan dalam penelitian, Astrid, Retta, Christine,

Venty, Fafa, Billy, Indrie, Ayu, dan Sastira yang saling membantu

dan menguatkan satu sama lain dalam suka maupun duka.

11. Teman-teman FSM 2014 terutama keluarga FSM C 2014 untuk cerita

dan cintanya.

Penulis menyadari bahwa naskah skripsi ini masih belum sempurna

sehingga penulis memohon maaf atas segala kekurangan tersebut dan

mengharapkan kritik dan saran yang membangun guna mengembangkan karya

yang lebih baik lagi. Akhir kata, penulis berharap agar karya penelitian ini dapat

bermanfaat bagi semua pihak.

Yogyakarta, 8 Mei 2018

Penulis


ix

“PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM


POLOXAMER 407 / MANITOL”


Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, Indonesia

ABSTRAK

Kurkumin merupakan salah satu senyawa utama yang berasal dari

ekstrak kunyit (Curcuma longa L.) yang memiliki banyak manfaat dalam industri

makanan dan memiliki aktifitas farmakologis seperti anti inflamasi, anti depresan,

anti poliferatif, dan antioksidan. Kurkumin termasuk dalam obat BCS kelas II

yang memiliki kelarutan rendah tetapi permeabilitas yang tinggi. Disolusi obat

merupakan rate limiting step dari bioavailabilitas obat BCS kelas II. Oleh karena

itu perlu adanya upaya untuk meningkatkan disolusi agar bioavailabilitas obat

meningkat yaitu dengan metode dispersi padat (DP).

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan profil disolusi

kurkumin dalam DP ekstrak kunyit dengan berbagai rasio poloxamer 407 /

manitol. DP ekstrak kunyit / poloxamer 407 / manitol dibuat dengan proporsi

ekstrak kunyit sebesar 30% (1:9; 2:8; 3:7) dengan metode penguapan pelarut

menggunakan rotary evaporator dan oven. Hasil penelitian ini menunjukan

formulasi DP ekstrak kunyit / poloxamer 407 / manitol dapat meningkatkan

disolusi kurkumin dibandingkan dengan campuran fisik dan terdapat perbedaan

nilai disolusi efisiensi (DE) antar formula DP (p value < 0,05). DP dengan rasio

poloxamer 407: manitol sebesar 3:7 menunjukkan DE180 paling tinggi yaitu 45,5 ±

0,8 %. Semakin besar rasio poloxamer 407 terhadap manitol, maka semakin besar

disolusi kurkuminnya.

Kata kunci : kurkumin, dispersi padat, manitol, poloxamer 407, disolusi.


x

THE DIFFERENCES OF CURCUMIN DISSOLUTION PROFILE IN

TUMERIC EXTRACT SOLID DISPERSION SYSTEM WITH

VARIANCE OF POLOXAMER 407/MANNITOL RATIOS


Faculty of Pharmacy, University of Sanata Dharma, Yogyakarta, Indonesia

ABSTRACT

Curcumin is one of the main compounds derived from turmeric extract

(Curcuma longa L.) that has many benefits in the food industry and

pharmacological activities such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-

poliferative, and antioxidant. Curcumin belongs to BCS class II drugs that is

poorly water-soluble but high permeability. Drug dissolution is the rate limiting

step of bioavailability BCS class II drug. Therefore, the enhancement of

dissolution rate is required for improved drug bioavailability. Among several

methods, solid dispersion (SD) is one of the methods to increase curcumin

dissolution.

This study aims to determine the difference of curcumin dissolution

profile in SD of turmeric extract with various ratios among poloxamer 407 and

mannitol. SD turmeric extract / poloxamer 407 / mannitol was prepared with the

proportion of tumeric extract of 30% (1:9; 2:8; 3:7) by solvent evaporation

method using rotary evaporator and oven. The results of this study showed that

the formulation of SD extract of turmeric / poloxamer 407 / mannitol can increase

the curcumin dissolution compared to the physical mixture and there is difference

of dissolution efficiency (DE) value between SD formulas (p value

xi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i

PERSETUJUAN PEMBIMBING ......................................................................... ii

PENGESAHAN SKRIPSI BERJUDUL ...............................................................iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................... vi

PRAKATA ........................................................................................................... vii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

ABSTRACT ........................................................................................................... x

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xi

DAFTAR TABEL ..............................................................................................xiii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xv

PENDAHULUAN ................................................................................................. 1

METODE PENELITIAN ....................................................................................... 3

Alat dan Bahan .................................................................................................. 3

Pembuatan Larutan Baku Kurkumin ................................................................. 3

Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ........................................ 4

Pembuatan Kurva Baku Kurkumin ................................................................... 4

Verifikasi Metode Analisis ................................................................................ 5

Pembuatan Dispersi Padat ................................................................................. 5

Pembuatan Campuran Fisik ............................................................................... 6

Pembuatan Medium Disolusi ............................................................................ 7

Uji Drug Load ................................................................................................... 7

Uji Kelarutan ..................................................................................................... 7

Uji Disolusi ........................................................................................................ 7

Analisis Data .................................................................................................... 8

HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................................. 8

Verifikasi Metode Analisis ................................................................................ 9


xii

Uji Drug Load ................................................................................................. 11

Uji Kelarutan ................................................................................................... 11

Uji Disolusi ...................................................................................................... 13

KESIMPULAN .................................................................................................... 15

SARAN ................................................................................................................ 16

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 17

LAMPIRAN ......................................................................................................... 21

BIOGRAFI PENULIS ......................................................................................... 40


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Perbandingan Formula Dispersi Padat...................................................... 6

Tabel II. Data Akurasi dan Presisi ....................................................................... 10

Tabel III. Data Hasil Uji Drug Load CF dan DP ................................................. 11

Tabel IV. Data Hasil Uji Kelarutan CF dan DP ................................................... 12


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Kurva Baku Kurkumin dalam Medium Disolusi ................................. 9

Gambar 2. Kurva Rata - Rata Persen Terdisolusi vs Waktu ................................ 13

Gambar 3. Grafik Perbandingan DE Menit ke-180 ............................................. 14


xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Kunyit ...................................... 21

Lampiran 2. Product Information Standar Kurkumin ........................................ 22

Lampiran 3. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .................................... 23

Lampiran 4. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Medium .......... 27

Lampiran 5. Kurva Baku Kurkumin dalam Metanol ........................................... 27

Lampiran 6. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Metanol........... 27

Lampiran 7. Tabel Association of Official Analytical Chemist (AOAC) ............ 28

Lampiran 8. Penetapan Kadar Kurkuminoid pada Serbuk Ekstrak Kunyit ........ 28

Lampiran 9. Penimbangan Kapsul Uji Disolusi ................................................... 29

Lampiran 10. Perhitungan Rendemen .................................................................. 29

Lampiran 11. Data Disolusi DP dan CF............................................................... 29

Lampiran 12. Parameter Uji Disolusi................................................................... 30

Lampiran 13. Statistika Kelarutan........................................................................ 31

Lampiran 14. Statistika DE menit ke 180 CF dan DP ......................................... 35

Lampiran 15. Dokumentasi Uji Disolusi CF dan DP .......................................... 39


1

PENDAHULUAN

Kurkuminoid yang terkandung dalam kunyit (Curcuma longa L.) terdiri

dari kurkumin (60-80%), demetoksikurkumin (15-30%), dan bis-

demetoksikurkumin (2-6%) (Rohman, 2012). Beberapa penelitian secara in vitro

dan in vivo menunjukan bahwa kurkumin memiliki beberapa manfaat kesehatan

seperti anti inflamasi (Teixeira et al., 2016), anti depresan (Mendonça et al. 2015),

anti poliferatif (Yue et al., 2011), dan antioksidan (Naama et al., 2013). Kurkumin

termasuk dalam klasifikasi obat Biopharmaceutics Classification System (BCS)

kelas II yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air namun memiliki

permeabilitas yang tinggi (Wan et al., 2012). Rendahnya kelarutan kurkumin

menyebabkan kurangnya disolusi dan rendahnya bioavailabilitas (Modasiya and

Patel, 2012; Mendonca et al., 2015). Berdasarkan permasalahan tersebut,

beberapa metode telah dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan serta

biovailabilitas seperti formasi garam, mikronisasi, penambahan pelarut, atau

surfaktan dan dispersi padat (Modasiya and Patel, 2012; Mogal et al., 2012),

nanokristal, emulsi, liposome, self-assemblies, dan nanogels (Jager et al., 2014).

Pada penelitian ini dilakukan formulasi dispersi padat yang diharapkan

dapat meningkatkan kelarutan dan bioavailabilitas kurkumin. Menurut Chiou dan

Reigelman, dispersi padat merupakan suatu dispersi dari satu atau lebih zat aktif

dalam suatu pembawa hidrofilik inert atau matriks padat yang dipreparasi dengan

menggunakan metode pemanasan (fusion), pelarutan, atau metode pemanasan-

pelarutan (Krishnamoorthy, Priya and Prasad, 2012; Bhowmik et al., 2013).

Konsep dispersi padat telah berhasil diaplikasikan pada formulasi oral yang

mengandung obat dengan kecenderungan memiliki kristalisasi tinggi (Baghel,

Cathcart and Reilly, 2016).

Dalam pembuatan dispersi padat perlu dilakukan pemilihan pembawa

untuk meningkatkan stabilitasnya (Huang and Dai, 2014). Berdasarkan hasil

penelitian Kakran (2013) menyatakan bahwa sistem ternary dispersi padat

menggunakan pembawa PEG, PVP dan poloxamer 407 memiliki peningkatan

disolusi lebih tinggi dibandingkan dengan sistem dispersi binary (Kakran et al.,


2

2013). Oleh karena itu digunakan manitol sebagai pembawa hidrofilik dan

poloxamer 407 sebagai surfaktan yang dapat meningkatkan disolusi kurkumin.

Manitol merupakan salah satu senyawa turunan gula, berfungsi sebagai

pembawa hidrofilik yang telah diteliti dapat meningkatkan disolusi dan

bioavailabilitas dari suatu obat dengan kelarutan rendah dalam air (Nikghalb et

al., 2012; Hana et al., 2017). Pada penelitian Magdulkar et al, dilakukan

pembuatan dispersi padat dengan beberapa gula (manitol, fruktosa, dekstrosa dan

maltosa) sebagai matriks untuk meningkatkan disolusi dari Clotrimazole yang

termasuk BCS kelas II, dan hasilnya menunjukan bahwa manitol mampu

meningkatkan disolusi hingga 806 kali lipat dibandingkan dengan matriks yang

lain (Madgulkar et al., 2015). Manitol sebagai pembawa hidrofilik berperan

meningkatkan pembasahan dari obat hidrofobik (Song, Cha and Choi, 2016;

Zaini, Umar and Firdaus, 2017).

Dispersi padat dengan menggunakan pembawa kristalin seperti gula

(manitol) ini termasuk pada dispersi padat generasi pertama yang memiliki

kekurangan yaitu adanya pembentukan kristalin yang secara termodinamik lebih

stabil dan pelepasan obat tidak secepat dalam bentuk amorf. Oleh karena itu

digunakan dispersi padat generasi ketiga dengan menggunakan surfaktan yang

bertujuan untuk meningkatkan bioavailabilitas obat dan untuk menstabilkan

dispersi padat serta menghindari obat dari rekristalisasi (Vasconcelos, Sarmento

and Costa, 2007). Penggunaan surfaktan poloxamer 407 efektif dalam

polymorphic purity dan meningkatkan bioavailabilitas in vivo (Vasconcelos,

Sarmento and Costa, 2007). Berdasarkan penelitian sebelumnya yang dilakukan

oleh Luciana (2016) tentang formulasi ekstrak kunyit dalam sistem dispersi padat

manitol pada proporsi ekstrak kunyit 30%, didapatkan hasil presentase disolusi

hanya sebesar 35,95±1,22 % (Luciana, 2016). Oleh karena itu, pada penelitian ini

penambahan surfaktan diharapkan dapat meningkatkan disolusi kurkuminnya.

Metode pada penelitian ini adalah metode penguapan pelarut yang memiliki

kelebihan yaitu mengurangi resiko dekomposisi obat atau pembawa karena

penguapan cukup menggunakan suhu rendah (Savjani, Gajjar and Savjani, 2012;

Kumar, Mishra and Singh, 2015).


3

Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui perbedaan profil disolusi

kurkumin dalam dispersi padat ekstrak kunyit dengan berbagai rasio poloxamer

407/ manitol.

Hipotesis

Terdapat perbedaan profil disolusi kurkumin dalam sistem dispersi padat

ekstrak kunyit pada berbagai rasio poloxamer 407 – manitol. Semakin besar rasio

poloxamer 407/manitol (1:9, 2:8, 3:7), maka semakin besar profil disolusi

kurkumin.

METODE PENELITIAN

Alat dan Bahan

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah neraca analitik (Mettler

Toledo), mortar dan stemper, shaker (Innova 2000), mikropipet (Socorex),

makropipet disolusi (Socorex), alat uji disolusi (Guoming RC-6D Dissolustion

Tester), ayakan nomer mesh 50, rotary evaporator, oven, alat-alat gelas (Pyrex

Iwaki Glass®), yellowtip dan bluetip, stainless steel spoon, centrifuge (Gemmy

Industrial Cprp. PLC-05), tabung centrifuge, spektrofotometer UV-Visibel

(Shimadzu UV-1800), hotplate magnetic stirrer (Wilten & Co), pH – meter

(Wissenschaflich-Technische Werkstaten), desikator.

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah standar kurkumin

(Nacalai Tesque, Inc. Jepang), ekstrak kunyit terstandar (PT. Phytochemindo

Reksa) yang mengandung kurkumin sebesar 84,675% (ditetapkan dengan

spektrofotometer di Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma),

metanol p.a. (Merck), etanol 96%, akuades, cangkang kapsul keras ukuran 00

(Kapsulindo Nusantara), filter paper nomer 1 (WhatmanTM), alumiunium foil,

manitol PEARLITOL 25 C (very fine grade) (Department of Pharmaceutical

Technology and Biopharmacy, University of Groningen), Poloxamer 407 (PT

Konimex), Sodium Lauryl Suphate (SLS) (Merck) dan sodium dihydrogen

phosphate dehydrate/NaH2PO4 (Merck).


4

Pembuatan Larutan Baku Kurkumin

1. Larutan Stok Kurkumin (Konsentrasi 1000 µg/ml)

Standar kurkumin ditimbang seksama kurang lebih 1,0 mg dilarutkan

dalam metanol sebanyak 1 mL dalam wadah terlindung cahaya.

2. Larutan Intermediet (Konsentrasi 10 µg/ml )

Larutan stok kurkumin diambil sebanyak 0,1 mL kemudian dilarutkan

dengan 10,0 mL metanol dalam wadah terlindung cahaya.

Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum (λ Maksimum)

1. Panjang Gelombang Serapan Maksimum Kurkumin dengan Pelarut Medium

Disolusi

Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak 0,25 mL; 1,5 mL; dan 3,0

mL, lalu masing-masing dimasukkan ke dalam labu takar 10,0 ml kemudian

diencerkan dengan medium disolusi (dapar fosfat pH 6,0 dan SLS 0,5 %).

Larutan ini diukur dengan menggunakan spektrofotometer visible pada panjang

gelombang antara 400-600 nm.

2. Panjang Gelombang Serapan Maksimum Kurkumin dengan Pelarut Metanol

Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak 0,25 mL; 1,5 mL; dan 3,0

mL, lalu masing-masing dimasukkan ke dalam labu takar 10,0 ml kemudian

diencerkan dengan metanol. Larutan ini diukur dengan menggunakan

spektrofotometer visible pada panjang gelombang antara 400-600 nm.

Pembuatan Kurva Baku Kurkumin

1. Pembuatan Kurva Baku Kurkumin dalam Medium Disolusi

Larutan intermediet kurkumin dibuat seri konsentrasi yaitu 0,011; 0,021;

0,043; 0,085; 0,173; 0,214; 0,416; 0,538; 1,08; 2,078; 3,232; 4,365; 5,384;

6,444 µg/mL dalam labu takar 5,0 mL dengan pelarut medium disolusi.

Replikasi sebanyak tiga kali. Larutan ini diukur absorbansinya pada λ

maksimum. Persamaan kurva baku didapat dengan menghitung regresi linear.


5

2. Pembuatan Kurva Baku Kurkumin dalam Metanol

Larutan intermediet kurkumin dibuat seri konsentrasi yaitu 0,538; 1,080;

2,078; 3,232; 4,365; 5,384 µg/mL dalam labu takar 5,0 mL dengan pelarut

metanol. Replikasi sebanyak tiga kali. Larutan ini diukur absorbansinya pada λ

maksimum. Persamaan kurva baku didapat dengan menghitung regresi linear.

Verifikasi Metode Analisis

Verifikasi metode analisis dilakukan dengan penetapan parameter

akurasi, presisi, dan linearitas. Akurasi dihitung dari nilai persen perolehan

kembali (% recovery), presisi dinyatakan dengan nilai koefisien variasi (KV),

sementara linearitas ditentukan dengan nilai koefisien korelasi (r) persamaan

regresi linear dari tiga replikasi kurva baku.

3. Linearitas

Larutan seri baku dibuat dengan rentang konsentrasi 0,011; 0,021; 0,043;

0,085; 0,173; 0,214; 0,416; 0,538; 1,080; 2,078; 3,232; 4,365; 5,384; 6,444

µg/mL dalam labu takar 5,0 mL dengan medium disolusi. Replikasi dilakukkan

sebanyak tiga kali. Serapan diukur pada λ maksimum, lalu dianalisis dengan

Least Square Analysis.

4. Penetapan Akurasi dan Presisi

Larutan intermediet kurkumin dibuat larutan seri dengan konsentrasi

0,538; 3,232; 5,384 µg/mL dalam labu takar 5,0 mL dengan pelarut medium

disolusi. Replikasi dilakukan sebanyak tiga kali, lalu dihitung nilai % recovery

dan KV-nya.

Pembuatan Dispersi Padat Ekstrak Kunyit dengan Variasi Rasio Poloxamer

407 / Manitol

Dalam pembuatan formula Dispersi Padat (DP) menggunakan beberapa

perbandingan pembawa poloxamer 407 dan manitol dengan proporsi ekstrak

kunyit 30%. kurkumin. Ekstrak kunyit, Poloxamer 407, dan manitol ditimbang

masing-masing sesuai formula. Ekstrak kunyit dan poloxamer 407 masing-masing

dilarutkan dengan etanol. Dalam wadah lain manitol dilarutkan dalam akuades.


6

Larutan ekstrak kunyit dan poloxamer 407 kemudian didispersikan dengan larutan

manitol menjadi satu fase. Pelarut dihilangkan menggunakan rotary evaporator

sampai didapatkan cairan kental kemudian dikeringkan di oven dengan suhu 50oC.

Padatan yang didapat dimasukkan ke dalam desikator (RH < 50%) hingga

memiliki bobot tetap, setelah itu ditimbang untuk dihitung hasil perolehan

kembali (rendemen). Padatan digerus dan diayak dengan mesh no.50 dan

disimpan didalam desikator.

Tabel I. Perbandingan Formula Dispersi Padat Kurkumin / Poloxamer 407 /

Manitol

BAHAN FORMULA

I II III

Ekstrak Kunyit (g) 1,5 1,5 1,5

Poloxamer 407 (g) 0,35 0,7 1,05

Manitol (g) 3,15 2,8 2,45

Perbandingan pembawa

poloxamer 407 : manitol 1:9 2:8 3:7

Proporsi Ekstrak Kunyit 30% 30% 30%

Pembuatan Campuran Fisik Ekstrak Kunyit dengan Variasi Rasio

Poloxamer 407 / Manitol

Campuran Fisik (CF) dibuat sebagai kontrol dengan cara mencampurkan

sejumlah ekstrak kunyit, poloxamer 407 dan manitol hingga homogen sesuai

formula. CF dibuat dengan pengadukan ringan dalam mortar, kemudian diayak

dengan mesh no.50.

Pembuatan Medium Disolusi

Medium disolusi yang digunakan dalam penelitian ini adalah dapar fosfat

pH 6,0 (NaH2PO4 dan NaOH) ditambah dengan 0,5% Sodium Lauril Sulfat (SLS).

Uji Drug Load

DP dan CF sebanyak 10,0 mg dilarutkan dengan 10 mL metanol dan diaduk

menggunakan magnetic stirrer kemudian di-vortex sampai larut. Replikasi


7

dilakukan sebanyak tiga kali. Sampel dianalisis dengan menggunakan

spektrofotometer visible pada λ maksimum.

Uji Kelarutan

DP dan CF sebanyak 20,0 mg dilarutkan dalam 20 mL dapar fosfat pH 6

tanpa SLS 0,5% hingga jenuh di dalam erlenmeyer, diaduk menggunakan shaker

dengan kecepatan 75 rpm selama 48 jam pada suhu ruangan (Thirupathaiah and

Shyam Sunder, 2016) dan terlindung dari cahaya. Sampel kemudian disaring

dengan kertas saring Whatman no.1 dan diukur pada λ maksimum dengan

spektrofotometer visible. Pengujian dilakukan sebanyak tiga kali.

Uji Disolusi

Uji disolusi dilakukan terhadap DP dan CF menggunakan alat disolusi

tipe dayung dengan kecepatan putar 75 rpm dan suhu 37±0,5oC (Thirupathaiah

and Shyam Sunder, 2016). Medium disolusi menggunakan 500 mL dapar fosfat

pH 6,0 serta SLS 0,5% (USP, 1995). Sebanyak 5 mL cuplikan diambil setiap

interval waktu yaitu pada menit ke-10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 dan 180.

Setiap pengambilan cuplikan medium disolusi harus diganti dengan medium yang

baru dengan jumlah dan suhu yang sama dengan yang diambil. Cuplikan yang

telah diambil sebanyak 5 mL kemudian di sentrifugasi dengan kecepatan 6000

rpm selama 5 menit. Pengujian dilakukan sebanyak tiga kali. Cuplikan diukur

absorbansinya menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada λ maksimum. Kadar

kurkumin dihitung dengan persamaan kurva baku dalam medium disolusi yang

kemudian dinyatakan sebagai presentase kurkumin terdisolusi.

Analisis Data

Data hasil uji disolusi dan uji kelarutan DP dan CF dianalisis

menggunakan program Real Statistic dari Microsoft Excel. Uji normalitas

dilakukan antara CF dan DP dengan Shapiro-Wilk Test. Apabila data yang

dihasilkan normal, dilanjutkan dengan uji signifikansi menggunakan uji statistik

parametrik (ANOVA) untuk lebih dari dua data atau uji T untuk dua data. Namun


8

apabila data tidak normal, pengujian dilanjutkan dengan uji statistik non-

parametrik (Kruskal-Wallis Test) untuk lebih dari dua data atau Mann-Whitney

untuk dua data. Pada penelitian ini, berdasarkan hasil Shapiro Wilk Test pada uji

kelarutan dan disolusi antar CF dan DP menyatakan bahwa data tidak terdistribusi

normal sehingga dilanjutkan uji signifikansi Mann Whitney. Pada uji kelarutan

antar DP menghasilkan data terdistribusi normal sehingga dilanjutkan dengan

Single Factor ANOVA, sedangkan pada uji disolusi antar DP data tidak

terdistribusi normal sehingga dilanjutkan Kruskal Wallis Test, taraf kepercayaan

95%.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan profil disolusi

kurkumin dalam dispersi padat ekstrak kunyit pada berbagai rasio poloxamer

407/manitol. Dalam penelitian ini dibuat dispersi padat sistem ternary terdiri dari

kurkumin (bahan aktif), manitol (pembawa), dan poloxamer 407 (surfaktan) yang

bertujuan mengatasi permasalahan kelarutan pada kurkumin. Kurkumin akan sulit

untuk mencapai efikasi terapetik obat karena bioavailabilitas didasarkan oleh

kelarutan kurkumin yang kecil di dalam air (Sharma, Kapoor and Bhargava,

2012). Proporsi ekstrak kunyit yang digunakan cukup besar yaitu 30%, hal ini

diharapkan agar lebih efisien untuk mencapai efek terapetiknya.

Sistem dispersi padat ekstrak kunyit - poloxamer 407 - manitol dibuat

dengan menggunakan metode penguapan pelarut. Metode ini memiliki kelebihan

yaitu mengurangi resiko dekomposisi obat atau pembawa karena penguapan

cukup menggunakan suhu rendah (Savjani, Gajjar and Savjani, 2012; Kumar,

Mishra and Singh, 2015). Pada penelitian ini dilakukan perhitungan rendemen

untuk melihat adanya kehilangan bahan selama proses pembuatan dispersi padat

dengan menggunakan metode penguapan pelarut menggunakan rotary evaporator

dan oven. Rendemen yang diperoleh sebesar 97,09– 99,72%.


9

Verifikasi Metode Analisis

Verifikasi metode dilakukan dengan tujuan untuk memastikan metode

yang digunakan dalam penelitian ini valid. Parameter yang digunakan yaitu

linearitas, akurasi, dan presisi. Pada awal penelitian dilakukan penentuan panjang

gelombang maksimum yang akan digunakan, yaitu λ 424 nm pada pelarut metanol

dan 430 nm pada pelarut medium disolusi.

1. Linearitas

Linearitas adalah kemampuan suatu metode untuk mendapatkan hasil uji

yang secara langsung proporsional dengan konsentrasi analit pada kisaran yang

diberikan yang selanjutnya dapat ditentukan slope, intersep, dan koefisien

korelasinya (Gandjar dan Rohman, 2007).

Gambar 1. Kurva Baku Kurkumin dalam Medium Disolusi

Pada penelitian ini didapatkan persamaan kurva baku y = 0,1352x +

0,0095 dengan koefisien korelasi (r) yaitu 0,9969 (R2 = 0,9939) (Gambar 1).

Persyaratan data liniearitas yang bisa diterima yaitu jika memenuhi nilai

koefisien korelasi 𝑟 > 0,99 (AOAC, 2002). Oleh karena itu dapat dikatakan

bahwa metode memiliki linearitas yang baik.

2. Akurasi dan Presisi

Akurasi adalah kedekatan antara nilai terukur dengan nilai yang diterima,

baik nilai konvensi, nilai sebenarnya, atau nilai rujukan. ICH

merekomendasikan dilakukan 9 kali penetapan kadar dengan 3 konsentrasi (3

konsentrasi 3 replikasi) dan dinyatakan sebagai persentase perolehan kembali

y = 0,1352x + 0,0095

R² = 0,9939

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 1 2 3 4 5 6 7

Ab

sorb

an

siλ4

30

Konsentrasi kurkumin (µg/mL)


10

(% recovery) (Gandjar dan Rohman, 2007). Metode dapat dinyatakan akurat

apabila % recovery untuk kadar sampel 1 µg/ml – 10 µg/ml sebesar 80-110%

(AOAC, 2016). Sedangkan, presisi adalah ukuran keterulangan metode

analisis yang diekspresikan sebagai simpangan baku relatif dari sejumlah

sampel yang berbeda signifikan secara statistik (Gandjar dan Rohman, 2007).

Presisi dinyatakan dalam Koefisien Variasi (KV). Metode dapat dinyatakan

presisi apabila nilai koefisien variasi untuk kadar sampel 1 µg/ml sebesar 11%

(AOAC, 2016). Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan, parameter

akurasi dan presisi telah memenuhi ketentuan dari Association of Official

Analytical Chemist (AOAC) (Tabel II). Oleh karena itu, berdasarkan nilai

linearitas, akurasi, dan presisi yang didapatkan dapat disimpulkan bahwa

metode yang digunakan telah valid.

Tabel II. Data Akurasi dan Presisi

Keterangan Konsentrasi

teoritis (µg/mL)

Konsentrasi yang

didapatkan (µg/mL)

%

recovery

KV

(%)

Rendah Rep 1

0,54

0,51 95,55

1,46 Rep 2 0,50 92,80

Rep 3 0,51 94,17

Sedang Rep 1

3,23

3,13 96,69

0,36 Rep 2 3,12 96,46

Rep 3 3,10 96,00

Tinggi Rep 1

5,38

5,32 98,84

3,26 Rep 2 4,99 92,66

Rep 3 5,12 95,13

Uji Drug Load

Uji drug load bertujuan untuk menetapkan jumlah kandungan zat aktif

(obat) serta mengetahui adanya kehilangan obat selama proses preparasi. Pada

penelitian ini semua formula CF dan DP dibuat dengan proporsi ekstrak kunyit

30%. Hasil uji drug load ditunjukkan pada Tabel III. Nilai KV yang didapat < 4

% sehingga dapat dikatakan CF dan DP yang dibuat homogen (Corazza, Markman

and Rosa, 2015), sedangkan nilai % recovery drug load yang didapat sebesar


11

91,16 – 100,53 %. Hal ini masih dapat ditoleransi karena rentang % recovery yang

digunakan ± 10%. Berdasarkan hasil yang didapat, % recovery pada DP lebih

besar dibandingkan dengan CF. Hal ini mungkin dikarenakan adanya perbedaan

proses pembuatan nya, dimana pada dispersi padat terdapat proses pelarutan

sehingga terjadi pengecilan ukuran partikel yang dapat meningkatkan kelarutan

dalam metanol. Sedangkan pada CF pencampuran dilakukan hanya dengan

pengadukan ringan.

Tabel III. Data Hasil Uji Drug Load CF dan DP

Sampel

(n=3)

CF 1

(1:9)

CF 2

(2:8)

CF 3

(3:7)

DP 1

(1:9)

DP 2

(2:8)

DP 3

(3:7)

Rep 1 (%) 25,32 23,11 23,94 25,28 25,86 25,20

Rep 2 (%) 24,12 22,94 25,25 25,55 25,42 25,76

Rep 3 (%) 24,41 23,43 23,55 24,88 24,73 25,70

Rata-rata drug

load ±SD (%)

24,62 ±

0,63

23,16 ±

0,25

24,25 ±

0,89

25,24 ±

0,34

25,34 ±

0,57

25,55 ±

0,31

Drug load

teoritis (%)

25,40 25,41 25,40 25,41 25,40 25,41

Rata – rata %

recovery

96,91 91,16 95,46 99,31 99,75 100,53

KV (%) 2,47 0,98 3,52 1,32 2,24 1,20

Uji Kelarutan

Uji kelarutan bertujuan untuk melihat kelarutan murni antara CF dan DP

dalam medium disolusi. Oleh karena itu digunakan medium disolusi tanpa SLS

0,5% sebagai agen peningkat kelarutan. SLS tidak mempengaruhi pengukuran

absorbansi pada panjang gelombang diatas 240 nm dengan Spektrofotometer UV-

Vis (Wang, Ma and Higgins, 2006). Hasil uji kelarutan ditunjukkan pada Tabel

IV. Berdasarkan hasil penelitian, terdapat peningkatan kelarutan secara signifikan

(p

12

Dispersi padat dapat meningkatkan kelarutan karena partikel dapat

terdispersi dalam campuran eutektik padat (Chiou and Riegelmant, 1971;

Serajuddin, 1999) serta peningkatan kontak antara zat padat dengan pembawanya

akibat luas permukaan yang lebih besar. Manitol merupakan pembawa yang dapat

membuat suatu lingkungan hidrofilik di sekitar obat sehingga dapat meningkatkan

pembasahan yang mengarah ke peningkatan kelarutan (Madgulkar et al., 2015).

Selain itu, adanya surfaktan dalam dispersi padat ternary dapat meningkatkan

interaksi intermolekuler antara obat dengan pembawa sehingga dapat

meningkatkan dispersi obat dalam pembawa, mengurangi ukuran partikel obat,

mengurangi tegangan permukaan dan meningkatkan pembasahan yang dapat

meningkatkan kelarutan dan disolusi dispersi dapat ternary (Kakran et al., 2013).

CF memiliki kelarutan rendah, hal ini dapat terjadi karena pada CF tidak

mengalami proses pendispersian sehingga tidak terjadi pengecilan ukuran partikel.

Pada persamaan Noyes-Whitney, luas kontak muka zat aktif - medium (S) dan

kelarutan jenuh obat dilapisan difusi (Cs) sebanding dengan kecepatan disolusi zat

aktif (dW/dt). Hal ini menunjukan bahwa adanya proses pengecilan ukuran

partikel menyebabkan luas kontak muka semakin besar serta peningkatan

kelarutan jenuh pada lapisan difusi sehingga akan berpengaruh terhadap

peningkatan disolusinya. Semakin besar kelarutan sistem dispersi padat maka

akan semakin besar disolusinya (Nikghalb et al., 2012).

Tabel IV. Data Hasil Uji Kelarutan CF dan DP

Sampel

(n=3)

CF 1

(1:9)

DP 1

(1:9)

CF 2

(2:8)

DP 2

(2:8)

CF 3

(3:7)

DP 3

(3:7)

Rep 1 µg/mL 0,68 9,34 1,07 11,56 0,98 12,67

Rep 2 µg/mL 0,78 8,41 0,86 10,63 1,09 11,74

Rep 3 µg/mL 0,64 9,52 0,98 10,45 1,10 12,67

x ± SD µg/mL 0,70 ±

0,07

9,09 ±

0,59

0,97 ±

0,10

10,88 ±

0,59

0,97 ±

0,10

12,36 ±

0,53

Peningkatan 13,01 kali 11,21 kali 11,70 kali

Uji Disolusi

Uji disolusi bertujuan untuk mengetahui jumlah kurkumin terlarut dalam

medium disolusi sebagai fungsi waktu. Medium disolusi yang digunakan terdiri


13

dari 0,5 % b/v SLS dalam sodium phosphate buffer pH 6,0. Penggunaan dapar

fosfat pH 6,0 dikarenakan kurkumin paling stabil pada pH tersebut (Wang et al.,

1997). Menurut British Pharmacopeia (2011), untuk obat golongan BCS kelas II

disarankan menggunakan surfaktan. SLS sebagai surfaktan digunakan untuk

mengkondisikan medium disolusi agar mencerminkan kondisi fisiologis manusia

yang memiliki surfaktan alami (garam empedu) pada saluran gastrointestinal

(Gurusamy and Nath, 2006). Pemilihan SLS 0,5% didasarkan oleh penelitian

Rahman et al. (2009) yang menyatakan bahwa dari beberapa konsentrasi SLS (0,1

– 3%) konsentrasi 0,5% merupakan konsentrasi efektif pada disolusi kurkumin

yang juga sudah melebihi nilai Critical Micelle Concentration (CMC) SLS

(Rahman et al., 2009). Metode uji disolusi yang digunakan adalah metode dayung

dengan volume medium disolusi sebanyak 500 mL, suhu 37 ± 0,5oC.

Gambar 2. Kurva Waktu (Menit) VS Rata - Rata Persen Terdisolusi (%)

Awal mula proses disolusi ditandai dengan pecahnya kapsul yang terjadi

kurang dari 3 menit, yang kemudian diamati sampai menit ke-180. Profil disolusi

yang dihasilkan menunjukkan terjadi peningkatan % terdisolusi secara signifikan

(p

14

Pada Gambar 2, terlihat penurunan disolusi pada CF dan DP (1:9),

sementara pada CF dan DP (2:8) dan (3:7) tergolong meningkat. Hal ini

menggambarkan konsep spring and parachute. Awalnya obat terlarut bersama

dengan pembawa menghasilkan larutan supersaturasi (spring) kemudian diikuti

menurunnya konsentrasi obat pada media yang disebabkan oleh penyerapan atau

pengendapan (parachute) (Baghel, Cathcart and Reilly, 2016). Dalam hal ini

kurkumin dapat mengalami rekristalisasi. Hal ini terjadi karena konsentrasi obat

bebas dalam larutan menurun, mengakibatkan penurunan kelarutan dan

disolusinya (Huang and Dai, 2014). Peningkatan % terdisolusi pada rasio (2:8)

dan (3:7) dapat terjadi dikarenakan proporsi poloxamer 407 yang semakin

meningkat. Gabungan dari surfaktan (poloxamer 407) dan pembawa gula

(manitol) dapat meningkatkan karakteristik disolusi dan stabilitas termodinamik

kurkumin (Singh, Chhabra and Pathak, 2011), serta menghindari obat dari

rekristalisasi (Vasconcelos, Sarmento and Costa, 2007).

Gambar 3. Grafik Perbandingan DE Menit ke-180

Untuk mengungkapkan hasil pengamatan kecepatan disolusi kurkumin

dalam medium digunakan nilai Dissolution Efficiency (DE). DE dinyatakan dalam

kurun waktu pengamatan tertentu, semakin besar waktu semakin banyak titik-titik

pada kurva yang terhitung (Fudholi, 2013). Oleh karena itu, digunakan DE180 agar

mendapat gambaran profil disolusi yang lebih baik. Berdasarkan nilai DE yang

20,15 19,22 20,32

38,0340,02

45,52

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

(1:9) (2:8) (3:7)

Dis

solu

tio

n E

ffic

ien

cy (

%)

Formula

Campuran Fisik

Dispersi Padat


15

diperoleh (Gambar 3) dapat dilihat bahwa formulasi DP ekstrak kunyit dengan

poloxamer 407/manitol mampu meningkatkan disolusi kurkumin dibandingkan

dengan CF secara signifikan (p < 0,05) yang diuji dengan menggunakan Uji

Mann-Whitney. Pada formula DP (1:9), (2:8), dan (3:7) secara berturut-turut

mengalami peningkatan disolusi yang signifikan dengan nilai p sebesar 0,027

(p 0,05). Oleh karena itu dapat dikatakan bahwa perubahan komposisi

(rasio poloxamer 407 : manitol) tidak mengakibatkan perubahan disolusi tanpa

diberikan suatu metode, dalam hal ini dispersi padat.

Pada penelitian Luciana (2016) yang meneliti sistem dispersi padat

binary ekstrak kunyit-manitol pada proporsi ekstrak kunyit 30% nilai DE120

sebesar 35,95±1,22 %. Sedangkan pada penelitian ini, sistem dispersi padat

ternary ekstrak kunyit-poloxamer 407-manitol pada proporsi ekstrak kunyit 30%

(3:7) didapatkan nilai DE120 sebesar 41,894 ± 0,8%. Berdasarkan hasil kedua

penelitian tersebut dapat dikatakan bahwa dispersi padat sistem ternary dapat

meningkatkan disolusi lebih besar dibandingkan pada sistem biner. Hal ini sesuai

dengan penelitian Bhowmik et al (2013) yang menyatakan bahwa sistem dispersi

ternary memiliki peningkatan disolusi lebih tinggi dibandingkan dengan sistem

dispersi binary (Bhowmik et al., 2013). Peningkatan disolusi tersebut dapat

disebabkan karena poloxamer 407 sebagai surfaktan membantu terdispersinya

kurkumin dalam manitol dan meningkatkan stabilitas kurkumin.

KESIMPULAN

Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa formulasi dispersi

padat ekstrak kunyit dengan poloxamer 407 dan manitol mampu meningkatkan

kelarutan dan disolusi kurkumin dibandingkan dengan campuran fisik secara

signifikan (p < 0,05). Hasil kelarutan kurkumin berbanding lurus dengan hasil

disolusinya, dimana terjadi peningkatan kelarutan kurkumin dan DE180 secara

signifikan pada peningkatan rasio poloxamer 407/manitol. DP dengan rasio


16

poloxamer 407 / manitol sebesar 3:7 memiliki nilai DE180 yang paling besar yaitu

45,52 ± 0,8%.

SARAN

Pada penelitian selanjutnya dapat dilakukan percobaan untuk mencari

hubungan rasio pembawa terhadap profil disolusi. Selain itu perlu penelitian lebih

lanjut mengenai karakteristik dispersi padat seperti Fourier Transform Infrared

Spectroscopy (FTIR) untuk mengidentifikasi interaksi antara obat dan pembawa

dalam sistem dispersi padat.


17

DAFTAR PUSTAKA

AOAC (2002) ‘AOAC Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical

Methods for Dietary Supplements and Botanicals’, pp. 1–38.

AOAC (2016) ‘Guidelines for Standard Method Performance Requirements’,

AOAC International, pp. 1–18.

Baghel, S., Cathcart, H. and Reilly, N. J. O. (2016) ‘Polymeric Amorphous Solid

Dispersions : A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization,

Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of

Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs’, Journal of

Pharmaceutical Sciences. Elsevier Ltd, pp. 1–18. doi:

10.1016/j.xphs.2015.10.008.

Bhowmik, D. et al. (2013) ‘Solid Dispersion – A Approach To Enhance The

Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Drugs’, 1(12).

Chiou, W. I. N. L. and Riegelmant, S. (1971) ‘Pharmaceutical sciences

Pharmaceutical Applications of Solid’, Journal of Pharmaceutical

Sciences, 60(9), pp. 1281–1302.

Corazza, F. G., Markman, B. E. O. and Rosa, P. C. P. (2015) ‘Physicochemical

quality evaluation of amoxicillin capsules produced in compounding

pharmacies at Diadema, São Paulo, Brazil’, Journal of Applied

Pharmaceutical Science, 5(12), pp. 29–34. doi:

10.7324/JAPS.2015.501205.

Gurusamy, S. Vi. K. and Nath, D. M. (2006) ‘Preparation, Characterization and in

Vitro Dissolution Studies of Solid Systems of Valdecoxib with Chitosan’,

Chem. Pharm. Bull., 54(8), pp. 1102–1106.

Hana, Y. K. et al. (2017) ‘Physicochemical characterization of physical mixture

and solid dispersion of diclofenac potassium with mannitol’, Journal of

Applied Pharmaceutical Science, 7(1), pp. 204–208. doi:

10.7324/JAPS.2017.70130.

Huang, Y. and Dai, W. (2014) ‘Fundamental aspects of solid dispersion

technology for poorly soluble drugs’, Acta Pharmaceutica Sinica B.


18

Elsevier, 4(1), pp. 18–25. doi: 10.1016/j.apsb.2013.11.001.

Jäger, R. et al. (2014) ‘Comparative absorption of curcumin formulations’, pp. 1–

8. doi: 10.1186/1475-2891-13-11.

Kakran, M. et al. (2013) ‘Ternary dispersions to enhance solubility of poorly

water soluble antioxidants’, Colloids and Surfaces A: Physicochemical

and Engineering Aspects. Elsevier B.V., 433, pp. 111–121. doi:

10.1016/j.colsurfa.2013.05.021.

Krishnamoorthy, V., Priya, V. and Prasad, R. (2012) ‘Physicochemical

characterization and in vitro dissolution behavior of olanzapine-mannitol

solid dispersions’, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 48.

Kumar, S., Mishra, D. N. and Singh, S. K. (2015) ‘Enhancement of dissolution

and bioavailability of fenofibrate by solid dispersion with sodium citrate,

HPMC and sugar derivatives’, Der Pharmacia Lettre, 7(3), pp. 162–173.

Luciana, N. O. (2016) ‘Pengaruh Formulasi Ekstrak Kunyit dalam Sistem Dispersi

Padat Manitol terhadap Disolusi Kurkumin’, Sanata Dharma University,

pp. 14–15.

Madgulkar, A. et al. (2015) ‘Sugars as solid dispersion carrier to improve

solubility and dissolution of the BCS class II drug: clotrimazole.’, Drug

development and industrial pharmacy. Informa Healthcare USA, Inc, 0(0),

pp. 1–11. doi: 10.3109/03639045.2015.1024683.

Mendonça, L. M. et al. (2015) ‘Comparative study of curcumin and curcumin

formulated in a solid dispersion : Evaluation of their antigenotoxic effects’,

Genetics and Molecular Biology, 38(4), pp. 490–498.

Modasiya, M. K. and Patel, V. M. (2012) ‘Studies on solubility of curcumin’,

International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 3(3), pp. 1490–1497.

Mogal, S. A. et al. (2012) ‘Solid dispersion technique for improving solubility of

some poorly soluble drugs’, Der Pharmacia Lettre, 4(5), pp. 1574–1586.

Naama, J. H. et al. (2013) ‘Curcuminoids as antioxidants and theoretical study of

stability of curcumin isomers in gaseous state’, Research on Chemical

Intermediates, 39(9), pp. 4047–4059. doi: 10.1007/s11164-012-0921-2.

Nikghalb, L. A. et al. (2012) ‘Solid Dispersion: Methods and Polymers to increase


19

the solubility of poorly soluble drugs’, Journal of Applied Pharmaceutical

Science, 2(10), pp. 170–175. doi: 10.7324/JAPS.2012.21031.

Rahman, S. M. H. et al. (2009) ‘Role of Surfactant and pH in Dissolution of

Curcumin.’, Indian journal of pharmaceutical sciences, 71(2), pp. 139–

142. doi: 10.4103/0250-474X.54280.

Rohman, A. (2012) ‘Analysis of curcuminoids in food and pharmaceutical

products’, International Food Research Journal, 19(1), pp. 19–27.

Savjani, K. T., Gajjar, A. K. and Savjani, J. K. (2012) ‘Drug solubility:

importance and enhancement techniques.’, ISRN pharmaceutics, 2012(100

mL), p. 195727. doi: 10.5402/2012/195727.

Serajuddin, A. T. M. (1999) ‘Solid Dispersion of Poorly Water-Soluble Drugs :

Early Promises , Subsequent Problems , and Recent Breakthroughs’,

Journal of Pharmaceutical Sciences, 88(10), pp. 1058–1066.

Sharma, P., Kapoor, A. and Bhargava, S. (2012) ‘Sciences A Review on :

Solubility Enhancement by Implementing Solid Dispersion Technique for

Poorly Water Soluble Drug’, Research Journal of Pharmaceutical,

Biological and Chemical Sciences, 3(1), pp. 847–859.

Singh, G., Chhabra, G. and Pathak, K. (2011) ‘Dissolution behavior and

thermodynamic stability of fused-sugar dispersions of a poorly water-

soluble drug’, Dissolution Technologies, 18(3), pp. 62–70. doi:

dx.doi.org/10.14227/DT180311P62.

Song, I. S., Cha, J. S. and Choi, M. K. (2016) ‘Characterization, in Vivo and in

Vitro Evaluation of Solid Dispersion of Curcumin Containing D-α-

Tocopheryl Polyethylene Glycol 1000 Succinate and Mannitol’, MDPI,

21, pp. 1–16. doi: 10.3390/molecules21101386.

Teixeira, C. C. C. et al. (2016) ‘Microparticles Containing Curcumin Solid

Dispersion : Stability , Bioavailability and Anti-Inflammatory Activity’,

American Association of Pharmaceutical Scientists, 17(2), pp. 252–261.

doi: 10.1208/s12249-015-0337-6.

Thirupathaiah, A. and Shyam Sunder, R. (2016) ‘Formulation and Evaluation of

Simvastatin Solid Dispersions by Solvent Evaporation Method’, Research


20

Journal of Pharmaceutical , Biological and Chemical Sciences For, 7(4),

pp. 2516–2528.

Vasconcelos, T., Sarmento, B. and Costa, P. (2007) ‘Solid dispersions as strategy

to improve oral bioavailability of poor water soluble drugs’, Drug

Discovery Today, 12(December). doi: 10.1016/j.drudis.2007.09.005.

Wan, S. et al. (2012) ‘Improved Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drug

Curcumin in Cellulose Acetate Solid Dispersion’, AAPS America

Association of Pharmaceutical Scientists, 13(1), pp. 159–166. doi:

10.1208/s12249-011-9732-9.

Wang, Q., Ma, D. and Higgins, J. P. (2006) ‘Drug Product Dissolution Testing’,

(August), pp. 6–13.

Wang, Y. J. et al. (1997) ‘Stability of curcumin in buffer solutions and

characterization of its degradation products’, Journal of Pharmaceutical

and Biomedical Analysis, 15(12), pp. 1867–1876. doi: 10.1016/S0731-

7085(96)02024-9.

Yue, G. G. L. et al. (2011) ‘Evaluation of In vitro Anti-poliferative and

Immunomodulatory Activities of Compound Isolated from Curc’, Food

and Chemical Toxicology, 48(8–9), pp. 1–23. doi:

10.1016/j.fct.2010.04.039.Evaluation.

Zaini, E., Umar, S. and Firdaus, N. (2017) ‘Improvement of Dissolution Rate of

Valsartan By Solid Dispersion System Using D ( − ) Mannitol’, Asian

Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 10(3), pp. 288–290.

doi: 10.22159/ajpcr.2017.v10i3.16171.


21

LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Kunyit dari PT

Phytochemindo Reksa


22

Lampiran 2. Product Information Standar Kurkumin dari Nacalai. Inc


23

Lampiran 3. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum

Overlay Spectrum Scanning Lamda Maksimum Kurkumin dalam Medium

Disolusi


24

1. Scanning Panjang Gelombang Maksimum Konsentrasi Rendah dalam

Medium Disolusi


25

2. Scanning Panjang Gelombang Maksimum Konsentrasi Sedang dalam

Medium Disolusi


26

3. Scanning Panjang Gelombang Maksimum Konsentrasi Tinggi dalam Medium

Disolusi


27

Lampiran 4. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Medium

Disolusi

Lampiran 5. Kurva Baku Kurkumin dalam Metanol

Lampiran 6. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Metanol

y = 0,1349x + 0,0035

R² = 0,9944

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0 1 2 3 4 5 6

ab

s

konsentrasi (µg/mL)


28

Lampiran 7. Tabel Association of Official Analytical Chemist (AOAC)

a. Presisi

b. Akurasi

Lampiran 8. Penetapan Kadar Kurkuminoid pada Serbuk Ekstrak Kunyit

Sampel Kadar (%) Rata-rata

Kadar (%) SD CV

Rep 1 81,710

84,675 2,60 3,07 Rep 2 86,584

Rep 3 85,732


29

Lampiran 9. Penimbangan Kapsul Uji Disolusi

Sampel

(Campuran Fisik)

Berat

(mg)

Rata-rata

Berat (mg)

Sampel

(Dispersi Padat)

Berat

(mg)

Rata-rata

Berat (mg)

CF 1

(1:9)

Rep 1 499,1

499,6 DP 1

(1:9)

Rep 1 500,5

500,4 Rep 2 499,9 Rep 2 500,4

Rep 3 499,9 Rep 3 500,4

CF 2

(2:8)

Rep 1 499,7

500 DP 2

(2:8)

Rep 1 500

499,9 Rep 2 500,1 Rep 2 499,8

Rep 3 500,1 Rep 3 499,9

CF 3

(3:7)

Rep 1 500,3

500 DP 3

(3:7)

Rep 1 499,9

500,2 Rep 2 500,2 Rep 2 500,4

Rep 3 499,6 Rep 3 500,4

Lampiran 10. Perhitungan Rendemen

% 𝑹𝒆𝒏𝒅𝒆𝒎𝒆𝒏 =𝑩𝒆𝒓𝒂𝒕 𝒚𝒂𝒏𝒈 𝒅𝒊𝒑𝒆𝒓𝒐𝒍𝒆𝒉

𝑩𝒆𝒓𝒂𝒕 𝒕𝒆𝒐𝒓𝒊𝒕𝒊𝒔 × 𝟏𝟎𝟎%

Bahan Formula

I (1:9) II (2:8) III (3:7)

Berat yang diperoleh (gram) 4,907 4,9865 4,8549

Berat teoritis (gram) 5,0011 5,0001 5,0002

% rendemen 98,11 99,72 97,09

Lampiran 11. Data Disolusi DP dan CF

Tabel 1. Data Disolusi CF 3

Menit

R1 R2 R3 R1 R2 R3 Rata-

rata

%D C

(µg/ml)

C

(µg/ml)

C

(µg/ml) %D %D %D

0 0 0 0 0 0 0 0

10 37,722 37,722 37,722 14,841 14,844 14,862 14,849

15 40,680 39,201 37,722 16,005 15,426 14,862 15,431

30 40,680 37,722 39,201 16,005 14,844 15,445 15,431

45 42,160 46,598 45,118 16,587 18,337 17,776 17,567

60 55,473 56,953 49,556 21,825 22,412 19,524 21,254

90 52,515 55,473 52,515 20,661 21,830 20,690 21,060

120 58,432 65,828 56,953 22,989 25,904 22,439 23,777

150 56,953 52,515 62,870 22,407 20,665 24,770 22,614

180 65,828 68,787 65,828 25,899 27,069 25,936 26,301


30

Tabel 2. Data Disolusi DP 3

Menit


rata

%D C

(µg/ml)

C

(µg/ml)

C

(µg/ml) %D %D %D

0 0 0 0 0 0 0 0

10 77,663 76,183 88,018 30,580 29,967 34,622 31,723

15 104,290 96,893 96,893 41,064 38,114 38,114 39,097

30 92,456 93,935 93,935 36,404 36,950 36,950 36,768

45 117,604 117,604 114,645 46,306 46,260 45,096 45,888

60 125,000 123,521 119,083 49,219 48,588 46,842 48,216

90 117,604 111,686 111,686 46,306 43,933 43,933 44,724

120 117,604 127,959 126,479 46,306 50,333 49,751 48,797

150 132,396 126,479 113,166 52,131 49,751 44,514 48,799

180 169,379 159,024 164,941 66,693 62,553 64,881 64,709

Lampiran 12. Parameter Uji Disolusi

a. Perhitungan Area Under Curve (AUC) didapatkan dengan metode trapezoid.

b. Perhitungan nilai Dissolution Efficiency (DE) menggunakan rumus sebagai

berikut :

𝐷𝐸𝑡 = ∫ (𝑌𝑑𝑡

𝑌100𝑡) 𝑥100%

𝑡

0

)

𝐷𝐸𝑡 : Dissolution efficiency pada saat t

Ydt : Luas di bawah kurva zat aktif terlarut pada saat t

Y100 : Luas segiempat 100% zat aktif larut dalam medium untuk waktu t

Tabel 1. Hasil Perhitungan AUC dan DE CF 3

Menit


rata

DE(%) AUC AUC AUC

DE

(%)

DE

(%)

DE

(%)

0 0 0 0 0 0 0 0

10 74,206 74,220 74,310 7,421 7,422 7,431 7,425

15 77,116 75,676 74,310 10,088 9,993 9,908 9,996

30 240,077 227,027 227,300 13,047 12,564 12,531 12,714

45 244,442 248,857 249,156 14,130 13,906 13,891 13,976

60 288,092 305,614 279,754 15,399 15,523 15,080 15,334

90 637,295 663,618 603,219 17,347 17,722 16,756 17,275

120 654,755 716,009 646,931 18,467 19,259 17,958 18,561

150 680,946 698,545 708,127 19,313 20,064 19,087 19,488

180 724,596 716,009 760,581 20,120 20,698 20,132 20,316


31

Tabel 2. Hasil Perhitungan AUC dan DE DP 3

Menit


rata

DE (%) AUC AUC AUC

DE

(%)

DE

(%)

DE

(%)

0 0 0 0 0 0 0 0

10 152,899 149,836 173,112 15,290 14,984 17,311 15,862

15 179,110 170,202 181,840 22,134 21,336 23,663 22,378

30 581,014 562,977 562,977 30,434 29,434 30,598 30,155

45 620,331 624,075 615,347 34,075 33,491 34,073 33,879

60 716,439 711,359 689,538 37,497 36,974 37,047 37,173

90 1432,878 1387,804 1361,619 40,919 40,069 39,827 40,272

120 1389,192 1413,989 1405,261 42,266 41,835 41,581 41,894

150 1476,563 1501,272 1413,989 43,656 43,477 42,691 43,275

180 1782,360 1684,567 1640,926 46,282 45,589 44,692 45,521

Lampiran 13. Statistika Kelarutan

1. Uji Normalitas Kelarutan

a. Uji Normalitas (Shapiro-Wilk test) Formula I

b. Uji Normalitas (Shapiro-Wilk test) Formula II


32

c. Uji Normalitas (Shapiro-Wilk test) Formula III

Berdasarkan uji normalitas formula menghasilkan data yang tidak normal

sehingga dilanjutkan dengan Uji Signifikansi Mann Whitney.

2. Uji Signifikansi Kelarutan

3. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula I


33

4. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula II

5. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula III

Setelah itu dilakukan Uji Statistika antar DP.


34

6. Uji Normalitas Kelarutan Antar DP

7. Uji Signifikansi Kelarutan Antar DP

8. Grafik Perbandingan Kelarutan DP dan CF

Formula 1

(1:9)

Formula 2

(2:8)

Formula 3

(3:7)

Campuran Fisik (µg/mL) 0,70 0,97 1,06

Dispersi Padat (µg/mL) 9,09 10,88 12,36

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

Kad

arK

urk

um

in T

erla

rut

(µg

/mL

) Grafik Perbandingan Kelarutan DP dan CF


35

Lampiran 14. Statistika DE menit ke 180 CF dan DP

1. Uji Normalitas Disolusi

a. Uji Normalitas DE 180 Formula I

b. Uji Normalitas DE 180 Formula II

c. Uji Normalitas DE 180 Formula III

Berdasarkan uji normalitas DE180 semua formula menghasilkan data yang tidak


36

normal sehingga dilanjutkan dengan Uji Signifikansi Mann Whitney.

2. Uji Signifikansi Disolusi

a. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula I

b. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula II


37

c. Uji Signifikansi (Mann Whitney test) Formula III

Setelah itu dilakukan uji statistika disolusi antar DP.

3. Uji Normalitas Disolusi Antar DP

4. Uji Signifikansi Disolusi Antar DP


38

5. Uji Normalitas Disolusi Antar CF

6. Uji Signifikansi Antar CF


39

Lampiran 15. Dokumentasi Uji Disolusi CF dan DP Ekstrak Kunyit-

Poloxamer 407-Manitol

a)

b)

Gambar 1. Sampel Ekstrak Kunyit-Poloxamer 407-manitol : (a) CF dan (b)

DP


40

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi berjudul “Perbedaan Profil

Disolusi Kurkumin dalam Sistem Dispersi Padat Ekstrak

Kunyit dengan Variasi Rasio Poloxamer 407 / Manitol”

memiliki nama lengkap Antonia Puji Widiastuti yang

lahir di Banjarnegara, 20 Juni 1996. Penulis merupakan

anak ketiga dari tiga bersaudara dari pasangan

Andrianus Dalija dan Yuliana Wasriyani.

Penulis menyelesaikan pendidikan formal di TK

Pertiwi (2001-2002), SD Negeri 2 Purwanegara (2003-

2008), SMP Santo Borromeus Purbalingga (2008-2011), SMA Negeri 1

Banjarnegara (2011-2014), dan melanjutkan pendidikan S1 di Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menjadi mahasiswa, penulis

pernah menjadi asisten praktikum Peracikan Obat 2016, serta aktif dalam kegiatan

kemahasiswaan seperti TITRASI 2015 sebagai anggota divisi hubungan

masyarakat, TITRASI 2016 sebagai koordinator divisi hubungan masyarakat,

Pharmacy 3on3 and dance Competition 2016 sebagai koordinator divisi publikasi

dan dokumentasi. Selain itu penulis juga aktif dalam organisasi FKMKKP periode

2015/2016 sebagai sekretaris II dan periode 2016/2017 sebagai sekretaris I .


PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM … · “Pengaruh Pembawa terhadap Profil Disolusi...

Documents

Transcript of PERBEDAAN PROFIL DISOLUSI KURKUMIN DALAM SISTEM … · “Pengaruh Pembawa terhadap Profil Disolusi...