PERAN MIKROBIOLOGI DI INDUSTRI VAKSIN · PDF file3 Pendahuluan: Mikrobiologi Terapan •...
-
Upload
nguyenmien -
Category
Documents
-
view
266 -
download
11
Transcript of PERAN MIKROBIOLOGI DI INDUSTRI VAKSIN · PDF file3 Pendahuluan: Mikrobiologi Terapan •...
MIKROBIOLOGI TERAPAN:
PERAN MIKROBIOLOGI DI INDUSTRI VAKSIN
Bandung, 16 November 2009
IIN SUSANTIBio Farma
PendahuluanPendahuluan: : Mikrobiologi Terapan
•• MikrobiologiMikrobiologi terapanterapan adalahadalah interaksiinteraksi
antaraantara mikrobamikroba dengandengan isiisi duniadunia lainnyalainnya–– EfekEfek mikrobiologimikrobiologi terhadapterhadap tanahtanah, air, , air, makananmakanan, ,
obatobat‐‐obatanobatan, , pertanianpertanian
•• MikroorganismeMikroorganisme hampirhampir bisabisa ditemukanditemukan didi semuasemuaaspekaspek kehidupankehidupan kitakita–– mikroorganismemikroorganisme memegangmemegang perananperanan kritikalkritikal padapadakelangsungankelangsungan hiduphidup kitakita didi bumibumi
•• to be a successful ecosystem on Earth, to be a successful ecosystem on Earth, ““BE NICEBE NICE”” to to the microorganisms!the microorganisms!
3
PendahuluanPendahuluan: : Mikrobiologi Terapan
• Makanan & Minuman: microorganisme untuk produksikeju, yoghurt dan roti, wine, bier, dan distilled alcoholic beverage. Khas Indonesia: Tape, Brem
• Pharmaceuticals : antibiotik, vitamin ( B12 and B2), steroid (Cortisone), dan Vaksin.
• Chemicals : ethanol, citric acid dan vinegar
• Biochemical cycles: Carbon cycle, nitrogen cycle, nitrogen fixation in plants.
• Energy/Environment: Biofuels, bioremediation (clean up pollution)
Pendahuluan: Pharmaceutical Microbiology
• Industri farmasi hendaknya menghasilkan produksesuai dengan persyaratan:
QualityIdentityStrengthPuritySafety
• Microbiology memegang peranan penting untukmemenuhi sebagain dari persyaratan kualiatas diatas:
Sterile productsNon‐sterile products: freedom from objectionable micoorganisms
Key Elements
Pharmaceutical Microbiology
ProductionQuality
Assurance / Quality Control
R & D Regulasi
Peran Mikrobiologi dalam Produksi
• Produksi bahan baku dan senyawa aktif dalamindustri farmasi:
Bio‐konversi
Natural metabolites
Metabolit yang diproduksi melalui “genetically engineered microorganism” (rekombinan)
Vaksin (mikroorganisme atau bagian/metabolitdari organisme yang digunakan dalam usahapecegahan penyakit)
Bio‐konversi
• Hidroksilasi stereospesifik dari progesteron menjadi11α‐hidroksi‐progesteron oleh Rhizopus nigricanspada produksi hidrokortison
• Konversi D‐sorbitol menjadi L‐sorbose olehGluconobacter oxydans sebagai bagian dari produksivitamin C
• Produksi ko‐enzym A dari asam pantotenat, adenindan L‐sistein oleh Brevundimonas ammoniagenes
Natural Metabolit• ANTIBIOTIK :
Natural antibiotik: isolasi dari hasil kultivasimikroba penghasil antibiotik (penisilin)
Semi sintetik antibiotik: sebagian molekulnyadiproduksi secara fermentasi, dan bagian lainnyadiproduksi secara sintetik (ampisilin)
Sintetik antibiotik: contoh kloramfenikol
• Senyawa farmasi lainnya: vitamin, enzym, co‐enzyme, dextran
Natural Antibiotik
Antibiotic Producing microorganismCephalosporin Cephalosporium sp Cyclohexamide Streptomyces griseus Erythromycin Streptomyces erythreus Kanamycin Streptomyces kanamyceticus Penicillin Penicillium chrysogenum Streptomycin Streptomyces griseus Tetracycline Streptomyces rimosus Polymyxin Bacillus polymyxa
Bahan Baku dari Mikroorganisme
Metabolit‐Genetically Engineered
• DNA Recombinan
Vaksin
• Tujuan: menginduksi sistem imun tubuh untukmembentuk antibodi terhadap antigen tertentu
• Traditional Vaccines:Attenuated: strain mutan hidup dari patogen yang telah hilang sifat virulennya tapi masihmempunyai sifat antigenitas, co/: BCG, Campak, Polio oralKilled bacteria or viruses: sel atau virion yang dimatikan dengan panas atau penambahan zatkimia; co/: influenza, pertusis, polio inaktifToxoid (Metabolite): Diphtheria, Tetanus
• Second Generation Vaccines: Conjugate vaccine: bagian dari organisme yang dikonjugasikan dengan protein sebagai carrier; co/: HiB, MeningococSubunit vaccine: mengandung satu atau lebihkomponen selular dari organisme; co/: Aselularpertusis, Influenza HAGenetically engineered: Hepatitis B
• Future Vaccines:Recombinant vector vaccineKoyoInhalasiEdible vaccine
Bio FarmaState‐owned enterprise under the auspices of the Ministry of State‐owned Enterprise.Sole vaccine manufacturer in IndonesiaMission :
Support National Immunization Program through supply of vaccinesProvide shareholder with dividends
One of a few WHO prequalified vaccine manufacturers in the worldExport vaccines through Unicef and other countries
Bio Farma
Core products :
DTP, TT, DT, BCG
OPV, Measles, Hepatitis B
Combination vaccines : DTP‐HepB
Other products : sera & diagnostik
Vaccines under development:
HiB
Influenza – avian influenza
IPV
MICROBIOLOGICALIN
VACCINES PRODUCTION
Production Processes
Production based on concepts of biotechnology
1 000 liter fermentors for tetanus cultivation
Production Processes
Harvesting equipment
Measles Production (Up-stream)
Measles Production (Down-stream)
MicrobiologicalQuality Assurance
DeteksiKontaminan
Quantitative Analysis
Monitoring Proses
Deteksi Kontaminan
• Bakteri
• Jamur
• Endotoksin
• Mycoplasma
• Virus
Sterility Test – Membrane filtration
Sterility Test – Direct Inoculation
Mycoplasma Testing• Direct Inoculation: media PPLO
• DNA Staining
• PCR
Note: PPLO = Pleuro-Pneumonia Like Organisms
Endotoxin ‐ Pyrogen
• Pyrogen Rabbit test
• LAL test:Gel clot
Chromogen
Turbidimetry
Bioburden
• Raw material
• Active substances
• Water
• Media sblm sterilisasi
Viruses• Cell culture
• PCR
Sel RK Sel Vero
Virus Herpes
Virus Foamy
Sel MK
Virus Herpes
Sel MRC-5
Virus CMV
Sel VK
Virus SV40
Monitoring Process
• Containment : describing safe methods for managing infectious agents in the laboratory
facility design
equipment
good practices
• Environment monitoring
• Sterilisasi
• Validasi
ContainmentFour Biosafety levels:• Biosafety Level 1 (BSL 1)• Biosafety Level 2 (BSL 2)• Biosafety Level 3 (BSL 3)• Biosafety Level 4 (BSL 4)
Clean room:• Class A (kelas 100)• Class B (kelas 1000)• Class C (kelas 10000)• Class D (kelas 100000)
BACTERIA & PARTICLES CARRIED BY PEOPLE
BACTERIA Hands 100‐1000/cm2
Forehead 10000‐100000/cm2
Scalp ± 1 million/cm2
Armpits ± 1‐10 million/cm2
Nasal ± 10 million/gSaliva ± 100 million/g
PARTICLES Skin surface ± 1.75m2
Skin replacement ± every 5 daysShedding of > 10 millions/day
particle
Ruang Berkelas
Laminair Air Flow / Biosafety Cabinet
Gowning
Environment Monitoring
• Air sampler • Settling plate
• Contact plate • Finger dab
• Particle count
Proses Sterilisasi
Biological indicators:Oven (dry heat) : B. subtilis
Autoclave (steam) : B. stearothermophillus
Validasi Sterilisasi
Validasi Proses Aseptis
• Media Fill
• Media Transfer
• Sterile Filtration
• SIP / CIP
• Cleaning validation
Quantitative Analysis
• Antibiotik
• Vitamin
Diskusi