PENICILINA II

PENICILINASUtilidad y

limitaciones

Dra Julieta Sánchez RuizHCQ Hnos Ameijeiras

2007

PENICILINASEstructura química

CH2 CO CH CH

CO N CH

C (CH3)2

COOH

S

NH-

Beta-Lactamasas

Cadena Lateral Anillo -lactámico

Anillo de Tiazolidina

Antibióticos Betalactámicos

Clase Ejemplo Indicación Penicilinas

Penicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo Penicilina G NeurosífilisPenicilinas resistentes Flucloxacillín Celulitisa las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por StafilococoAminopenicilinas Amoxacillín Profilaxis de endocarditis Ampicillín Meningitis por L. monocytogenesCarboxipenicilinas Ticarcillín Neumonía por P. aeruginosaUreidopenicilinas Piperacillín Colangitis

Cefalosporinas1ra generación Cefalexina Celulitis Cefazolina Profilaxis de cirugía2da generación Cefuroxime Sinusitis Cefoxitín Infección intra-abdominal3ra generación Cefixime Infección urinaria por E. Coli Ceftriaxona Meningitis por Neumococo Ceftazidima Neumonía por P. aeruginosa4ta generación Cefepime Septicemia por Enterobacterias Cefpiroma Septicemia por Enterobacterias

Antibióticos Betalactámicos

Clase Ejemplo Indicación

Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos

Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominales

Meropenem Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las Acido clavulánico + Sepsis de la piel

betalactamasas amoxacillín

Acido clavulánico + Sepsis en pacientes

ticarcillín neutropénicos

Sulbactám + Infección de cabeza y cuello

Ampicillín

Tazobactám + Sepsis nosocomial

Piperacillín

PENICILINASMecanismo de acción

Síntesis del peptidoglicáno1.- Síntesis de N - acetilglucosamina2.- Síntesis de N - acetilmurámico3.- Transglicosilación4.- Transpeptidación

Bacterias Gram +Capa gruesa de 50 - 100 moléculasPuentes interpeptídicos fuertes

Bacterias Gram -Capa fina de 1 - 2 moléculasCapa externa de lipopolisacáridos

Inhibición de la síntesis de la pared celular


Proteínas de unión a las penicilinas (PUP )

Penicilinas lactamasas

PUP


Las proteínas de unión a las penicilinas (PUP) de alto

peso molecular son esenciales en la supervivencia

bacteriana Las PUP difieren en su afinidad por los antibióticos

beta lactámicos Los antibióticos beta lactámicos inactivan múltiples

PUP simultáneamente La inactivación de las PUP tiene su mayor efectividad

en la división celular Acción de autolisinas cuando las PUP son inhibidas

PENICILINASResistencia bacteriana

• Destrucción del antibiótico por betalactamasas

• Fallo del antibiótico en alcanzar las proteínas de

unión a las penicilinas (PUP)

• Baja afinidad de las PUP por los antibióticos


Bacterias Gram positivas Difusión libre de los antibióticos por ausencia de membrana

externa

PUP más expuestas

Stafiloccoccus: Betalactamasas codificadas por plásmidos,

son exoenzimas que se liberan alrededor de la célula,

destruyen las penicilinas antes que actúen sobre las PUP

Meticillín, Oxacillín, Dicloxacicillín son estables a las

betalactamasas de Stafiloccoccus


Bacterias Gram negativas Betalactamasas codificadas por plásmidos y por cromosomas

Localizadas en el espacio periplásmico, los antibióticos

deben alcanzar el sitio de acción (PUP) a través de porinas o

canales en la membrana externa

Es necesario que los antibióticos alcancen concentraciones

adecuadas en el espacio periplásmico

Carbenicilina es destruida más lentamente que Ampicillina por

betalactamasas de Enterobacter cloacae y Morganella

PENICILINAS. Clasificación

Penicilinas naturales: - Penicilina G - Penicilina V

Penicilinas resistentes a las penicilinasas:- Meticillín - Flucloxacillín - Cloxacillín - Nafcillín - Dicloxacillín - Oxacillín

Aminopenicilinas:-Amoxacillín - Ampicillín - Bacampicillín

Ureidopenicilinas:- Mezlocillín - Piperacillín - Azlocillín

Carboxipenicilinas:- Carbenicillín - Ticarcillín

ESPECTRO

DE ACCION

BACTERIAS GRAM

POSITIVAS

ANAEROBIOS

BACTERIAS GRAM

NEGATIVAS

EstreptococoEstafilococo Listeria Mon.

Neiserias sp Pseudomonas sp Salmonella sp

Actinomices B. fragilis

PENICILINAS

PENICILINASFarmacocinética (I)

Vía Oral

Absorción duodenalAbsorción: 30-80 %

Penicilina VDicloxicilinaCloxacilinaOxacilina

Ampicilina *Amoxicilina**

Vía Parenteral

100 % de utilización Penicilina G 1. Cristalina (sódica o potásica) Acción entre 4 y 6 horas 2. Procaínica (Rapilenta) Acción entre 12 y 24 horas 3. Benzatínica Acción entre 3 y 4 semanas

PENICILINASFarmacocinética (II)

§ Excreción: Activa en el epitelio tubular renal§ Si reducción de la función renal: Ajustar TICARCILINA§ Diálisis peritoneal: Ajustar régimen de TICARCILINA§ Hemodiálisis: Reemplazar PENICILINA G, AMPICILINA,

AMOXICILINA, TICARCILINA, AZLOCILINA,

MEZLOCILINA Y PIPERACILINA

§ Probenecid: Bloquea excreción y compite con sitios de

unión a la albúmina

PENICILINASFarmacocinética (III)

Buena distribuciónPulmón HuesoHígado PlacentaRiñón BilisMúsculo

Niveles suficientes Abscesos PeritoneoOido medio PleuraLíq. sinovial

Niveles nulos sin inflamaciónOjo LCR

Cerebro Próstata

PENICILINASEfectos adversos

Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo Alérgica Por Ac IgE 0.004 - 0.4 Penicilina G Anafilaxis Urticaria Dermatitis de contacto Hipersensibilidad Idiopática 4 - 8 Ampicillín Fiebre Rash cutáneo Gastrointestinal Ampicillín Diarrea 2 - 5 Enterocolitis < 1


Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo

Hematológica Ticarcillín Anemia hemolítica Raro Penicilina G Neutropenia 1 - 4 Oxacillín Disfunción plaquetaria 3 Piperacilina

Hepática Elevación de ASAT 1 - 4 Oxacillín

Alteraciones electrolíticas Na+ Variable Ticarcilina K+ Variable K+ Raro


Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo

Neurológica

Convulsiones Raro Penicilina G

Renales

Nefritis intersticial 1 - 2 Meticillín

Cistitis hemorrágica Raro

PENICILINAS NATURALESPenicilina G (benzilpenicilina)

Cristalina Benzatínica Procaínica

Para uso

IM, EV e IT

Cada millón

de unidades

contiene

1.7 meq de

Na+ o K+

Solo para uso IM

Mantiene niveles

séricos entre

15 y 30 días

Solo para uso IM

Mezcla de

Procaína y

Penicilina

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

PENICILINAS NATURALESEspectro antibacteriano

Cocos Gram + y Gram –

StaphylococcusStreptococus pneumoniaeStreptococcus pyogenesStreptococcus viridansStreptococcus faecalisNeisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidis

Bacilos Gram +

Clostridium tetaniCorynebacterium diphteriaeBacillus anthracisListeria monocytogenesTreponema pallidumActinomices israeliiLeptospiraPasteurella multocidaStreptobacillus moniliforme

PENICILINAS NATURALES

INDICACIONES CLINICAS

Infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad Otitis, sinusitis Leptospirosis* Actinomicosis* Sífilis* Difteria* Gangrena gaseosa Sepsis puerperal Sepsis del SNC Sepsis cardíacas

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS

MeticillínNafcillín

Isoxazolyl penicilinasOxacillín

CloxacillínDicloxacillín

Buena absorción oral Mejores niveles y efectos con Dicloxacillín

MRSAResistencia a todas las penicilinas resistentes a penicilinasas

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS Espectro antibacteriano

Staphylococcus coagulasa + y –

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae

Enterococcus

Listeria monocytogenes

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS

Nafcillín: 6-9 g /24 horas, vía EV

Oxacillín: 1-4 g / 24 horas, vía oral (4 dosis)

2- 12 g /24 horas, vía EV o IM

Cloxacillín: 1-4 g / 24 horas, vía oral (4 dosis)

Dicloxacillín: 250 mg-1 g /24 horas (4 dosis)

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROAMINOPENICILINAS

Amoxicillín Ampicillín Bacampicillín Ciclacilina

Amoxicillín: Biodisponibilidad del 80 %, buena absorción por vía oral, incluso con alimentos alcanza mejor concentración que el Ampicillín


Actividad comparada con Penicilina G

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus agalacteae

Enterococci Ligeramente Clostridium

Actinomices

Corynebacterium diphteriae

Neisseria meningitidis

Listeria monocytogenes Mayor actividad

Ligeramente

Igual actividad


Haemophilus influenzae y parainfluenzae

Escherichia coli

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Salmonella spp

Gardnerella

ShigellaSon sensibles con alto

% de resistencia por

producción de

betalactamasas


Indicaciones clínicas

Infecciones del aparato respiratorio

Otitis Salmonelosis Infecciones del tracto urinario Shigelosis

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA

CARBOXIPENICILINAS

Carbenicilina Ticarcilina Caxfecilina

Carindamicina Sulbenicilina

UREIDOPENICILINAS

Azlocillina Mezlocillina

Piperacillina Alpacillina


CARBOXIPENICILINAS

Carbenicilina y TicarcilinaEspectro antibacteriano con alta efectividad

Pseudomona aeruginosa Morganella Enterobacter Providencia Proteus indol +

Espectro antibacteriano con acción menorStreptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniaeEnterococci E. Coli Salmonella


UREIDOPENICILINAS Azlocillina Mejor acción frente a P. Aeruginosa Poco activa frente a Proteus y Klebsiella

Mezlocillina Muy activa frente a Streptococcus faecalis, Klebsiella,

H. influenzae y Bacteroides fragilis Mayor afinidad por PUP, mejor entrada a espacio

periplásmico


UREIDOPENECILINAS

Piperacillina

Buena acción contra Streptococcus Neisseria, H. influenzae y P.

aeruginosa


CARACTERISTICAS COMUNES

Deben utilizarse a dosis altas Tienen buen sinergismo con

aminoglucósidos Provocan disfunción plaquetaria por unión al receptor adenosíndifosfato de las plaquetas Uso clínico en infecciones respiratorias, ginecológicas, urinarias, bacteriemias,

sepsis en quemados

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Amoxicillín + Acido clavulánicoAmpicillín + Sulbactam

Ticarcillín+ Acido ClavulánicoPiperacillín + Tazobactam

AMPLIAN ESPECTRO ANTIMICROBIANO

StatafilococcusN. gonorrheoae, E. ColiH. Influenzae, ProteusM. Catarrahalis, SalmonellaBacterioides, AcinetobacterPseudomona

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Indicaciones clínicas

§ Neumonía nosocomial§ Infecciones intrabdominales§ Infecciones severas de piel y

tejidos blandos§ Infecciones por Pseudomona spp

CONCLUSIONES

Son antibióticos de amplio espectro Alto porciento de resistencia a betalactamasas La monoterapia con penicilina es el tratamiento

de elección para infecciones importantes y

frecuentes La terapia combinada con aminoglucósidos

resulta efectiva en las sepsis graves en general y

en pacientes neutropénicos

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