PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
-
Upload
avenaathalia -
Category
Documents
-
view
240 -
download
2
Transcript of PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
1/12
Thalasemia Alfa
Avena Athalia Alim
102011031
FAKULTAS K!"KT#A$ K#%ST$ K#%!A &A'A$A
Kam()s %% Ukri*a Ar+)na Utara $o.,- akarta 11/10
Pendahuluan
Thalasemia mer)(akan sin*rom kelainan yang *iariskan inherited *an
mas)k ke *alam kelom(ok hemogloino(ati- yakni kelainan yang *iseakan oleh
gangg)an sintesis hemogloin akiat m)tasi *i *alam ata) *ekat gen gloin.
4)tasi gen gloin ini *a(at menim)lkan *)a (er)ahan rantai gloin )akni
(er)ahan str)kt)r rangkaian asam amino amino acid sequence rantai gloin
tertent)- *ise)t hemogloino(ati str)ct)ral- aa) (er)ahan kece(atan sintesis
rate of synthesis ata) kemam()an (ro*)ksi rantai gloin tertent)- *ise)t
thalasemia. 5emogloino(ati yang *item)kan secara klinis- aik (a*a anak6anak
ata) orang *easa- *iseakan oleh m)tasi gen gloin 7 ata) 8.1
Anamnesis
9a*a anamnesis- selain *ata6*ata (ria*i se(erti +enis kelamin- )m)r-
(eker+aan- *an kel)han )tama- (erl) *itanyakan riayat (enyakit *)l) *an
sekarang. #iayat (enyakit *)l) meli()ti (ertanyaan yang menanyakan a(akah
(asien *)l) (ernah mengalami (enyakit6(enyakit tertent) yang mem)ngkinkan
a*anya h))ngan *engan (enyakit yang *ialami sekarang. Se*angkan riayat
(enyakit sekarang iasanya mer)(akan cerita yang kronologis- terinci- *an +elas
mengenai kea*aan kesehatan (asien se+ak seel)m kel)han )tama sam(ai (asien
*atang eroat. Kem)*ian *itanyakan riayat (engoatan- a(akah s)*ah (ernah
eroat ata) ata) a(akah se*ang mengg)nakan oat6oatan tertent).2
1
mailto:[email protected]:[email protected] -
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
2/12
#iayat (en*erita *an riayat kel)arga *alam tiga generasi sangat (enting
*alam men*iagnosis thalasemia- karena (a*a (o()lasi *engan ras *an etnik
tertent) ter*a(at frek)ensi yang tinggi +enis gen anormal thalasemia yang
s(esifik. 9erl) *itanyakan +)ga riayat (ersalinan +ika (asien s)*ah menikah.1
9erl) *itanyakan ()la a(akah a*a kel)han anemia se(erti ()cat- nafs)
makan erk)rang- lemah- les)- ()sing- er*ear6*ear- a(akah (en*erita m)*ah
mengalami infeksi ata) infeksi er)lang- a(akah ter+a*i (en)r)nan men*a*ak
ka*ar 5- *an a(akah a*a (er)t yang memesar akiat he(atos(lenomegali.
:er*asarkan hasil anamnesis- (a*a kas)s *item)kan ;
1. 9asien seorang anita ersama s)ami mer)(akan (en*erita thalasemia alfa
minor.
2. Kehamilan (ertama mengalami keg)g)ran (a*a )sia kehamilan 12 mingg)
3. Kehamilan ke*)a melahirkan ayi *engan hy*ro(s fetalis (a*a gestasi 2im gl)kosa6
,6fosfat6*ehi*rogenase ,9!. n>im ,9! ini er(eran (a*a (erlin*)ngan
eritrosit *ari reaksi oksi*atif. Karena k)rangnya en>im ini- eritrosit +a*i leih
m)*ah mengalami (enghanc)ran hemolisis. Ter+a*inya hemolisis *itan*ai
*engan *emam yang *isertai +a)n*ice k)ning *an ()cat *i sel)r)h t))h *an
m)kosa. Urin +)ga er)ah arna men+a*i +ingga6kecoklatan *item)kan tan*a
syok na*i ce(at *an lemah- frek)ensi (erna(asan meningkat- *an tan*a
kelelahan )m)m.igot 67 G 67 *an thalasemia61a67 hetero>igot 77 G 6
6. Fenoti( thalasemia6167 trait menyer)(ai fenoti( thalasemia alfa minor.
3. 5emogloin 5 *isease 6 6 G 67
9a*a (en*erita *item)kan *elesi tiga loki- erent)k hetero>igot gan*a
)nt)k thalasemia6267 *an thalasemia6167 6 6G67. 9a*a fet)s ter+a*i
ak)m)lasi eera(a rantai H8 yang ti*ak a*a (asangannya unpaired -
chains. Se*angkan (*a orang *easa ak)m)lasi unpaired- chainsyang
m)*ah lar)t ini mement)k tetramer 8?- yang *ise)t 55. 55
mement)k se+)mlah kecil inkl)si *i *alam eritrolast- teta(i ti*ak
er(resi(itasi *alam eritrosit yang ere*ar. !elesi tiga loki ini memerikan
fenoti( yang leih erat. :ent)k kelainan ini *ise)t 55 disease. Fenoti(
55 disease er)(a thalasemia interme*ia- *itan*ai *engan anemia
hemolitik se*ang6erat- nam)n *engan inefektivitas eritro(oiesis yang
leih ringan.
?. 5y*ro(s fetalis *engan 5 artEs 6 6 G 6 6
9a*a fet)s *item)kan *elesi ? loki. 9a*a kea*aan emrional ini sama
sekali ti*ak *i(ro*)ksi rantai gloin 7. Akiatnya- (ro*)ksi rantai gamma
glo)lin erleihan *an mement)k gamma ?6tetramer- yang *ise)t 5
:arts. 5 arts ini memiliki afinitas oksigen yang menca(ai +aringan fet)s-
sehingga ter+a*i asfiksia +aringan- e*ema hy*ro(s fetalis- gagal +ant)ng
kongesif- *an meninggal *alam )ter)s.
,
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
7/12
Patogenesis Thalasemia
Thalasemia mer)(akan sin*rom kelainan yang *iseakan oleh gangg)an
sintesis hemogloin akiat m)tasi *i *alam ata) *ekat gen gloin. 9a*a
thalasemia m)tasi gen gloin ini *a(at menim)lkan (er)ahan rantai gloin 7
ata) 8- er)(a (er)ahan kece(atan sintesis rate of synthesis ata) kemam()an
(ro*)ksi rantai gloin tertent)- *engan akiat men)r)nnya ata) ti*ak
*i(ro*)ksinya rantai gloin terse)t. 9er)ahan ini *iakiatkan oleh a*anya
m)tasi gen gloin (a*a cl)sters gen 7 ata) 8 er)(a ent)k *elesi ata) non
*elesi.1
Patofisiologi Thalasemia Alfa
9atofisiologi thalasemia67 )m)mnya sama *engan yang *i+)m(ai (a*a
thalasemia68 kec)ali eera(a (ere*aan )tama akiat *elesi 6 ata) m)tasi T
rantai gloin67. 5ilangnya gen gloin67 t)nggal 67 G 77 ata) 7 T7 G 77 ti*ak
er*am(ak (a*a fenoti(. Se*angkan thalasemia62a67 homo>igot 67G67 ata)
thalasemia61a67 hetero>igot 77G6 6 memeri fenoti( se(erti thalasemia68 carrier.
Kehilangan 3 *ari ? gen gloin67 memerikan fenoti( tingkat (enyakit erat
menengah mo*erat- yang *ikatakan seagai 55 *isease. Se*angkan
thalasemia670homo>igot 6 6 G 6 6 ti*ak *a(at ertahan hi*)(- *ise)t seagai 56
:artEs hy*ro(s syn*rome.1-B
Kelainan *asar thalasemia alfa sama *engan thalasemia eta- yakni
keti*akseimangan sintesis rantai gloin. $am)n a*a (ere*aan esar *alam hal
(atofisiologi ke*)a +enis thalasemia ini- yait) karena rantai67 *imiliki ersama
oleh hemogloin fet)s ata)()n *easa ti*ak se(erti thalasemia eta- maka
thalasemia alfa ermanifestasi (a*a masa fet)s.1
Manifestasi Klinis Thalasemia Alfa
m(at sin*rom klinik yang ter+a*i (a*a thalasemia alfa ergant)ng (a*a
nomor gen *an (asangan cis ata) trans *an +)mlah rantai67 yang *i(ro*)ksi.
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
8/12
Keem(at sin*rom terse)t a*alah (emaa sifat tersem)nyi thalasemia67 silent
carrier- thalasemia67 trait thalasemia67 minor- 55 *isease- *an thalasemia67
homo>igot hydrops fetalis.1
9emaa sifat tersem)nyi thalasemia67. !elesi sat) gen gloin67
menyisakan tiga gen gloin67 f)ngsional 67 G 77- menyeakan sin*romsilent
carrier. #asio rantai gloin6768 ham(ir normal. amaran klinis normal. Ti*ak
*item)kan kelainan hematologis. Saat melahirkan- 5 :artEs *alam rentangan 16
2D. Ti*ak a*a cara yang (asti )nt)k men*iagnosissilent carrier*engan kriteria
hematologis. :ila *i(erl)kan- *a(at *ilak)kan st)*i gen.1
Thalasemia67 trait minor. Thalasemia67 trait *a(at er)(a ent)k
homo>igot67C 67G67 ata) hetero>igot670 6 6G77. Sin*rom ini men)n+)kkan
tam(ilan klinis normal- anemia ringan *engan (eningkatan eritrosit yang
mikrositik hi(okrom. 9a*a saat melahirkan- 5 :artEs *alam rentangan 2610D.
:iasanya (a*a (en*erita *easa ti*ak *item)kan 55.1
55 *isease. 55 *isease iasanya *iseakan oleh hanya a*anya sat)gen yang mem(ro*)ksi rantai gloin67 6 6G6 7 . (en*erita mengalami anemia
hemolitik ringan sam(ai *engan se*ang- *engan ka*ar 5 terentang antara
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
9/12
eritrosit- menyeakan )m)r eritrosit men)r)n. S(lenektomi sering memerikan
(eraikan.1
5y*ro(s fetalis. Thalasemia67 homo>igot 6 6G6 6 ti*ak *a(at ertahan
hi*)( karena sintesis rantai gloin67 ti*ak ter+a*i. :ayi lahir *engan hy*ro(s
fetalis- yakni e*ema *iseakan (en)m()kan caisan serosa *alam +aringan fet)s
akiat anemia erat. 5emogloin *i*ominasi oleh 5 :artEs. ersama *engan 5
9ortlan* /620D *an se*ikit 55. 5 artEs mem()nyai afinitas oksigen yang
tinggi- sehingga ti*ak *a(at memaa oksigen ke +aringan. Fet)s *a(at ertahan
hi*)( karena a*anya 5 9ortlan*- teta(i 5 +enis ini ti*ak *a(at men*)k)ng
taha( erik)tnya (ert)m)han fet)s- *an akhirnya fet)s meninggal karena anoksia
gangg)an f)ngsi (lasenta. Kehamilan *engan hy*ro(s fetalis erahaya agi
sang i)- karena *a(at menyeakan toksemia *an (er*arahan erat (asca (art)s.
A*anya hy*ro(s fetalis ini *a(at *iketah)i (a*a (ertengahan )m)r kehamilan
*engan )ltrasonografi. Terminasi aal *a(at menghin*arkan ke+a*ian erahaya
ini (a*a sang i).1
Penatalaksanaan
9en*erita thalasemia alfa minor tan(a ata) *engan ge+ala ringan ti*ak
memerl)kan (engoatan s(esifik kec)ali +ika ka*ar hemogloin ren*ah. 9a*a
eera(a (en*erita- s)(lementasi >at esi ata) asam folat *a(at ermanfaat agi
(en*erita. $am)n (a*a (asien *engan anemia erat kem)ngkinan mem)t)hkan
tera(i transf)si se)m)r hi*)(.
9emerian iron chelating agent *esferoIamine *ierikan +ika ka*ar
feritin ser)m s)*ah menca(ai leih *ari 1000 mgGl ata) sat)rasi transferin leih
/0D- ata) sekitar 10620 kali transf)si *arah.Desferoxamine- *osis 2/6/0 mgGkg
erat a*anGhari s)k)tan melal)i (om(a inf)s *alam akt) B612 +am *engan
minimal selama / hari ert)r)t setia( selesai transf)si *arah. =itamin ' 10062/0
mgGhari selama (emerian khelasi esi- )nt)k meningkatkan efek khelasi esi.10
Transf)si *arah yang er)lang6)lang *ari (roses hemolisis menyeakan
ka*ar esi *alam *arah tinggi- sehingga tertim)n *alam eragai +aringan t))h
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
10/12
se(erti he(ar- lim(a- k)lit- +ant)ng- *an lain6lain. 5al ini *a(at mengakiatkan
gangg)an f)ngsi alat terse)t hemokromotosis.
Pencegahan
9rogram (encegahan er*asarkan (ena(isan (emaa sifat thalasemia *an
*iagnosis (renatal telah *a(at men)r)nkan secara ermakna ke+a*ian thalasemia
mayor (a*a anak6anak. !iagnosis (renatal (a*a ke*)a (asangan orang t)a yang
memaa sifat gen thalasemia minor- *iagnosis (renatal thalasemia alfa
homo>igot (a*a ayi yang *ikan*)ng *a(at *i)at *engan analisis en*on)klease
restriksi !$A- yang *i(eroleh *ari vill)s korionik ata) cairan amniosentesis.
Ti*ak a*anya gen67 memastikan *iagnosis. Terminasi aal akan *a(at mencegah
akiat erahaya agi sang i)- yakni toksemia *an (er*arahan heat (asca
(art)s.1
Selain it) konseling genetik *a(at *ilak)kan )nt)k mencegah thalasemiaG
konseling genetika a*alah s)at) (rose*)r *imana (asien ata) kel)arga (asien
yang eresiko tinggi s)at) kelainan genetik yang m)ngkin *it)r)nkan *ierikan
saran *an nasehat tentang konsek)ensi6konsek)ensi kelainan tertent)- (roailitas
(erkemangan *an agaimana (enyakit terse)t *iter)skan ke anggota kel)arga
yang lain serta agaimana )(aya (encegahan *an (enanganannya. Fasilitas
konseling genetik ter*iri *ari eera(a ent)k yait) konseling genetik (ra6nikah-
konseling genetik (ra6konse(si- konseling genetik )nt)k cacat aaan.
Ses)ai *engan kas)s- karena (asangan s)*ah menikah- maka konseling
genetik (ra6konse(si *a(at men+a*i (emecahan masalah keg)g)ran *)a kali yang
*ialami sang i). Konseling genetik (ra6konse(si *i(er)nt)kkan agi (asangan6
(asangan yang eresiko kelainan genetik ata) (enyakit ket)r)nan tertent) nam)n
s)*ah Jterlan+)rJ menikah- teta(i el)m *ikar)niai anak. Konseling genetik ini
akan menolong (ara (asangan )nt)k leih sia( *an eraasan leih terha*a(
resiko6resiko yang m)ngkin ter+a*i. $am)n *emikian- kegiatan konseling genetik
ini +)ga *i(er)nt)kkan agi mereka yang ;
1. :er)sia 3? tah)n ata) leihanita *an (ria er)sia // tah)n leih.
2. 4em()nyai riayat keg)g)ran er)lang 2 kali ert)r)t6t)r)t.
10
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
11/12
3. 9ernah melahirkan +anin mati stillirth
?. 4engalami infertilitasGkeman*)lan.
/. 9ernah melahirkan anak yang cacat fisik ata)()n mental.
Prognosis
9rognosis ergant)ng ke(a*a ti(e *an tingkat ke(arahan *ari thalassemia.
Kon*isi klinis (en*erita sangat ervariasi *ari ringan ahkan asim(tomatik hingga
erat *an mengancam +ia. :ayi *engan thalassemia 7 mayor keanyakan lahir
mati ata) lahir hi*)( *an meninggal *alam eera(a +am. Anak *engan
thalassemia *engan transf)si *arah iasanya hanya ertahan sam(ai )sia 20 tah)n-
iasanya meninggal karena (enim)nan esi.11
Penutup
Thalasemia a*alah (enyakit genetik yang *it)r)nkan secara a)tosomal
resesif men)r)t h)k)m 4en*el *ari orang t)a ke(a*a anak6anaknya. 9enyakit
thalasemia meli()ti s)at) kea*aan (enyakit *ari gela+a klinis yang (aling ringan
yang *ise)t thalasemia minor ata) halasemia trait hingga yang (aling erat yang
*ise)t thalasemia mayor.
Thalasemia alfa sen*iri *iagi men+a*i em(at +enis *engan manifestasi
klinis ere*a *i tia( +enisnya. Keem(at +enis thalasemia alfa terse)t a*alah
thalasemia6267 trait 67 G 77- thalasemia6167 trait 67 G 67 ata) 77 G 6 6-
hemogloin 5 *isease 6 6G67- *an hy*ro(s fetalis *engan 5 artEs 6 6G6 6.
!alam kas)s ini imingan konseling genetik *an ant)an silsilah riayat
kel)arga *alam tiga generasi memant) menegakkan *iagnosis serta *ihara(kan
*a(at menyelasikan masalah thalasemia alfa.
Daftar Pustaka
1. S)*oyo A&- Setiyoha*i :- Ali %- Sima*irata 4- Setiati S- e*itor. :)k)
a+ar ilm) (enyakit *alam. *isi /. akarta; %nterna9)lishing
200.h.13
-
8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa
12/12
2. lea*le . At a glance anamnesis *an (emeriksaan fisik. *isi 1. S)raaya;
rlangga 200