Patofisiologi Hiperurisemia
-
Upload
tri-aji-pujo-s -
Category
Documents
-
view
700 -
download
32
description
Transcript of Patofisiologi Hiperurisemia
Hiperuricemia
Dimana terjadi penigkatan asam urat darah diatas normal
Laki-laki >7,0 mg/dl Perempuan >6,0 mg/dl Bisa terjadi akibat peningkatan
produksi atau penurunan ekskresi atau pun kombinasi dari kedua proses tersebut.
Etiology of Hyperuricaemia
CategoryCategory Possible CausePossible Cause
Decreased renal Decreased renal clearanceclearance(90% of patients)(90% of patients)
• Intrinsic kidney disease Intrinsic kidney disease • Heart disease causing decreased Heart disease causing decreased
blood flow to the kidney blood flow to the kidney • Drugs (loop diuretics, low dose Drugs (loop diuretics, low dose
aspirin, cyclosporine) aspirin, cyclosporine) • Age related decrease in Age related decrease in
glomerular filtration rateglomerular filtration rate• Genetic predisposition Genetic predisposition
Increased uric acid Increased uric acid synthesis synthesis
• DietDiet• Genetic predisposition Genetic predisposition • Increased tissue turnover—Increased tissue turnover—
tumors, lymphoproliferative tumors, lymphoproliferative disorders disorders
• Stress Stress • AlcoholAlcohol
Denovo Pathway...
Ribosa-5-fosfat dirubah menjadi nukleotida melalui serangkaian zat ( AMP, IMP dan GMP)
Enzim phosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase dan Amidofosforibosiltransferase (APRT) mempercepat sintesis
Terdapat suatu mekanisme inhibisi umpan balik (feedback inhibition) oleh nukleotida purin yg terbentuk mencegah pembentukan berlebih
Salvage Pathway...
Disebut jalur penghematan merupakan jalur pembentukan nukleotida purin melalui basa purin bebasnya, pemecahan asam nukleat atau asupan makanan.
Basa purin bebas (adenin, guanin, hypoxanthin) berkondensasi dengan PRPP membentuk prekursor nukleotida purin dari asam urat.
Reaksi ini dikatalisis oleh 2 enzim hypoxanthin guanin fosforibosil transferase (HGPRT) dan adenin
Asam urat merupakan hasil akhir dari metabolisme purin
Proses pembentukan sebagian besar berasal dari metabolisme nukleotida purin endogen, guanylic acid (GMP), inosinic acid (IMP) dan adenilyc acid (AMP).
Perubahan intermediete hypoxanthine dan guanine menjadi xanthine dikatalisis oleh enzim xanthine oksidase dengan produk akhir asam urat
Ekskresi Uric Acid...
Asam urat merupakan produk yang tidak dapat dimetabolisme lebih lanjut.
Hanya 5% asam urat yang terikat plasma dan sisanya akan difiltrasi secara bebas oleh glomerolus
Dari semua asam urat yang difiltrasi, 99% akan direabsorpsi oleh tubulus proksimal.
7-10% uric akan diekskresikan oleh tubulus distal
100%filtere
d
<2%
6-12%Excreted
Glomerulus
Renal Tubulu
s
90-100% reabsorbe
d
50% Secreted
40-44%Reabsorbe
d
Komplikasi Hyperurisemia Silent Tissue Deposition
Akibat kadar yang tinggi di cairan ekstraseluler terbentuk kristal urat monosodium
Sendi dan jaringan lunak
Kristal Urat Monosodium
Dipengaruhi oleh Turunnya kelarutan asam urat
Suhu, pH rendah Gangguan pada sendi dan jar.
ikat Trauma / injury
Reabsorpsi air supersaturasi Kurang gerak sendi (mis. saat tidur)
Gout
Kondisi yang diakibatkan pengendapan kristal asam urat pada sendi
Ditandai peningkatan asam urat dalam darah & peradangan sendi berulang (artritis)
Terbanyak menyerang usia dekadi 4-6 (Pria : 9x dibanding wanita)
Penyakit lain akibat Hiperurisemia
Ginjal Batu ginjal Gagal ginjal akut / kronis
Kardiovaskuler Hipertensi Payah jantung
Penyakit metabolik lain Diabetes Hiperlipidemia
Batu asam urat pada ginjal
Faktor Resiko Urin: pH asam (rendah), volume
kurang Kadar asam urat yang tinggi Obat-obatan
Sekresi asam urat melalui urine ↓↓
Penumpukan kristal asam urat↓
Terbentuk batu asam urat dan batu ca oxalat di ginjal
↓Tekanan dlm ginjal dan pemb.darah ↑
↓Penebalan dinding pemb.darah dan berkrangnya aliran
darah ke ginjal↓
Kerusakan ginjal
-bertambahnya keasaman pd urine-Vol urine yg sedikit - hiperurisemia
Hiperurisemia menyebabkan:1. Penurunan NO dan peningkatan
ROS2. Inflamasi vaskular dan proliferasi
otot polos3. Peningkatan produksi renin4. Lesi vaskular pada ginjal
Diabetes Melitus dan Dislipidemia
Obesitas ↓
Hormon leptin↓
Apoptosis Adiposity↓
Kadar asam urat ↑↓
Sind.metabolik
WHEN TO TREAT HYPERURICEMIA?
The cause cannot be corrected e.g. obesity, hypertension, hypercholesterolemia
Two or three definite gout attacksTophaceous goutUrinary calculi and/or urinary UA > 800 mg/day
Tumor lysis (risk of acute uric acid nephropathy)
ACRFPACRFP
Hyperuricemia TreatmentAcute phase
OAINS Bekerja dengan menghambat jalur
cyclooxygenase dan jalur lypooxygenase Menghambat siklooksigenase trombosit Dosis awal Indomethasin 150-300
mg/hari, terapi lanjutan 75-100 mg/hr
Kolsiklin Menghambat neutrofil Menghambat kemotaksis, fagositosis,
adhesi dan pengeluaran berbagai mediator
Meningkatkan cAMP Dosis 0,5-0,6 mg/jam
Dosis max 6 mg /12 jam
Hyperuricemia TreatmentMaintenance
Medicamentosa Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor)
Mengurangi produksi asam urat Bermanfaat pada penderita dgn
peningkatan as.urat Mensintesis dan menurunkan clearence
uric acid Dapat digunakan pada kasus gagal ginjal Rarely associated with bone marrow
suppression, hepatotoxicity, and hypersensitivity reactions
Dose: Allopurinol 100-600 mg/hr
Probenecid (uricosuric) Menurunkan reabsorpsi uric acid di tubulus
proximal Bermanfaat pada pasien dengan penurunan
renal clearance of uric acid Hanya dapat digunakan jika creatinine
clearance >40 cc/min Harus ada urin 24 jam untuk uric acid <800
mg/dl Dapat digunakan pada penderita dengan
gagal ginjal Meningkatkan risiko batu ginjal Dose: Uricosuric probenecid 1-2 gr/hr