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MIGUEL ANGEL LUCERO MIGUEL ANGEL LUCERO MADUEÑAMADUEÑA
NEUROLOGIANEUROLOGIA
parkinson? parkinson?
History of Parkinson´s disease (PD)History of Parkinson´s disease (PD)
First described in 1817 by an English First described in 1817 by an English physician, James Parkinson, in “An Essay on physician, James Parkinson, in “An Essay on the Shaking Palsy.”the Shaking Palsy.”
The famous French neurologist, Charcot, The famous French neurologist, Charcot, further described the syndrome in the late further described the syndrome in the late 1800s.1800s.
SummarySummary
1-2 % of the general population over the age of 65 y1-2 % of the general population over the age of 65 y Lewy bodies and Lewy neurites particularly in the substantia Lewy bodies and Lewy neurites particularly in the substantia
nigra pars compacta dopaminergic neurons projecting to nigra pars compacta dopaminergic neurons projecting to striatumstriatum
DA levels severely reduced in striatum.DA levels severely reduced in striatum. Resting tremor, bradykinesia, muscle rigidityResting tremor, bradykinesia, muscle rigidity Levodopa and other dopaminergic drugs Levodopa and other dopaminergic drugs No treatment which would prevent the continuous No treatment which would prevent the continuous
degeneration of nerve cells in the substantia nigra and degeneration of nerve cells in the substantia nigra and resulting striatal DA lossresulting striatal DA loss
No disease-specific biological markerNo disease-specific biological marker
Evolución Enfermedad de ParkinsonEvolución Enfermedad de Parkinson
Dx
Luna de Miel
Rx
Inicio
0 3 8 15 20 años
Fluctuacionesmotoras
Complicaciones resistentes
Trastornos cognitivo
Muerte
Dx DiagnosticoRx inicio de la levodopaterapia
PARKINSON DISEASEPARKINSON DISEASE
1817 James Parkinson, ‘An Essay on the Shaking Palsy’
The second most common neurodegenerative disorder
A chronic & progressive neurodegenerative movement disorder
(3.4 % of people over 70)
Primary symptoms
-Rest tremor-Rigidity-Bradykinesia -Postural instability
Parkinson disease (PD) 85%Parkinson disease (PD) 85%
Parkinsonismo 7-9%Parkinsonismo 7-9%
MSAMSA 2.5% 2.5%
PSPPSP -1.5% -1.5%
Vascular Vascular -3% -3%
Parkinsonismo por tóxicos Parkinsonismo por tóxicos extremadamente raroextremadamente raro
Parkinson post encefalitico no desde 1960Parkinson post encefalitico no desde 1960
DEFINICION PDDEFINICION PD
Es una enfermedad neurodegenerativa Es una enfermedad neurodegenerativa
progresiva asociada a perdida de las progresiva asociada a perdida de las
neuronas dopaminergicas nigroestriadasneuronas dopaminergicas nigroestriadas
Hauser, Robert.eMedicine J. 2001Hauser, Robert.eMedicine J. 2001
Caused by: Selective death of the nigrostriatal dopaminergic(DA) neurons
Harsh region of the brain, the SNpc, which is DA-rich and contains neuromelanin and a high tissue iron content
PARKINSON DISEASEPARKINSON DISEASE
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Prevalencia:Prevalencia:
15 a 657 por 100 000 habs En China y 15 a 657 por 100 000 habs En China y ArgentinaArgentina
100-250 por 100 000 habs en EEUU y 100-250 por 100 000 habs en EEUU y EuropaEuropa
Melcom MO et al.mov disord 1997Melcom MO et al.mov disord 1997
PREVALENCIA PDPREVALENCIA PD
AgeAge
Pre
vale
nce
/ 1
00 0
00P
reva
len
ce /
100
000
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Incidencia:Incidencia:
1.5 por 100 000 habs en China1.5 por 100 000 habs en China
14.6 en Finlandia14.6 en Finlandia
Marttila RJ. Acta Neurol Scand 1976Marttila RJ. Acta Neurol Scand 1976
INCIDENCIA PDINCIDENCIA PD
AgeAge
Inci
den
ce /
10
0 00
0In
cid
ence
/
100
000
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Distribución por edad:Distribución por edad:
Es poco común antes de los 50 años y Es poco común antes de los 50 años y
con incremento proporcional después con incremento proporcional después
de esta edadde esta edad
Kusumi M. Neuroepidemiology.1996Kusumi M. Neuroepidemiology.1996
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Distribución por grupo étnico y sexoDistribución por grupo étnico y sexo
Relación hombre:mujer 1.2:1Relación hombre:mujer 1.2:1Por raza mas frecuente en blancos 5-10 Por raza mas frecuente en blancos 5-10 vecesvecesAjuste por edad no significativoAjuste por edad no significativo
Morens DM. Neurolgy.1996Morens DM. Neurolgy.1996
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Distribución geográfica:Distribución geográfica:
ChinaChinaIndiaIndiaUSAUSAArgentinaArgentina
““factor ambiental”factor ambiental”Phillps NJ. J Epìdemiol Community Health, 1999Phillps NJ. J Epìdemiol Community Health, 1999
MORBILIDAD EN PDMORBILIDAD EN PD
Curso progresivo (excepto por tóxicos y Curso progresivo (excepto por tóxicos y vascular)vascular)
Pronostico es mejor en casos sin Pronostico es mejor en casos sin demenciademencia
Levo dopa mejora calidad de vidaLevo dopa mejora calidad de vida
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PD
Mortalidad:Mortalidad:
Solo 37% de los pacientes con PD, fueron Solo 37% de los pacientes con PD, fueron codificados como causa de muertecodificados como causa de muerte
La causa de muerte directa mas frecuente es La causa de muerte directa mas frecuente es la neumonía la neumonía
Expectativa de vida prolongadaExpectativa de vida prolongada
Lilienfeld DE. Arch Neurol 1990Lilienfeld DE. Arch Neurol 1990
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO
DEMOGRAFICOS:DEMOGRAFICOS:
- - edadedad
- sexo- sexo
- raza- raza
GENETICOS:GENETICOS:
- - historia familiar o historia familiar o temblor esencialtemblor esencial
- inicio antes de los 50 - inicio antes de los 50 años en gemelosaños en gemelos
CALIDAD DE VIDACALIDAD DE VIDA
- - trauma cranealtrauma craneal
- estrés emocional- estrés emocional
- personalidad ( timidez, - personalidad ( timidez, depresión)depresión)
DIETETICOSDIETETICOS
- - consumo grasa animalconsumo grasa animal
Tanner CM. Mov disorders 1999
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO
INFECCIONES:INFECCIONES:- HIV, coxackie, - HIV, coxackie, influenza A, herpes influenza A, herpes simplex, difteria, simplex, difteria, fiebre reumáticafiebre reumáticaOCUPACIONAL:OCUPACIONAL:- - maestros maestros - trabajadores de la - trabajadores de la saludsalud- ciencias sociales- ciencias sociales
AMBIENTALES:AMBIENTALES:- hábitat rural- hábitat rural- Granjas- Granjas- neurotoxinas- neurotoxinas- pesticidas- pesticidas- exposición metales: - exposición metales:
Ross G.JAMA 2000
REGIONES DEL CEREBRO REGIONES DEL CEREBRO AFECTADAS POR PDAFECTADAS POR PD
EPIDEMIOLOGIA PDEPIDEMIOLOGIA PDFRFR
DEFINIDO: edad avanzadaDEFINIDO: edad avanzada
ALTO: monocigotos menores 50 años con ALTO: monocigotos menores 50 años con PDPD
PROBABLES: historia familiarPROBABLES: historia familiar
POSIBLE: herbicidas, pesticidas, metales POSIBLE: herbicidas, pesticidas, metales pesados, habitat rural, TCE repetitivo, etcpesados, habitat rural, TCE repetitivo, etc
POSIBLE PROTECTOR: tabaquismosPOSIBLE PROTECTOR: tabaquismos
ANORMALIDADES ANORMALIDADES BIOQUIMICAS EN PDBIOQUIMICAS EN PD
En el momento de la muerte disminución de En el momento de la muerte disminución de la dopamina mayor al 90%la dopamina mayor al 90%
Menor 50% dopamina asintomáticoMenor 50% dopamina asintomático
Menor 70% dopamina sintomáticosMenor 70% dopamina sintomáticos
La severidad de la disminución de la La severidad de la disminución de la dopamina correlaciona con bradicinesiadopamina correlaciona con bradicinesia
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS MOTORESSINTOMAS MOTORES
MARCHAMARCHA- alteración de la postura axial- alteración de la postura axial- dificultad para voltear sobre la cama- dificultad para voltear sobre la cama- lentitud para iniciar la marcha- lentitud para iniciar la marcha- propulsión y festinación- propulsión y festinación
Quinn N.AAN, 2001Quinn N.AAN, 2001
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS MOTORESSINTOMAS MOTORES
EXTREMIDADESEXTREMIDADES- micrografía- micrografía- alt. Movimientos finos- alt. Movimientos finos- temblor en reposo- temblor en reposo- disfonía de pies y manos- disfonía de pies y manos
Houlden H. Baker. Neurology Houlden H. Baker. Neurology
20012001
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS MOTORESSINTOMAS MOTORES
ESTRUCTURAS CRANEALES:ESTRUCTURAS CRANEALES:
- facies de mascara- facies de mascara
- lenguaje disartrico, suave- lenguaje disartrico, suave
- alt. Acomodación- alt. Acomodación
- blefarospasmo- blefarospasmo
- disfagia- disfagia
- sialorrea- sialorrea Posgarell O. Posgarell O.
PD.1999PD.1999
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS NO MOTORESSINTOMAS NO MOTORES
ASPECTOS PSIQUIATRICOS Y DEL SUEÑOASPECTOS PSIQUIATRICOS Y DEL SUEÑO- depresión - depresión - ansiedad- ansiedad- sueños vividos- sueños vividos- fragmentación del sueño- fragmentación del sueño
Adams RD. Neurology.1997Adams RD. Neurology.1997
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS NO MOTORES:SINTOMAS NO MOTORES:
SENSORIO:SENSORIO:- entumecimiento- entumecimiento- parestesias- parestesias- acatisia- acatisia- anosmia- anosmia- alt. Contraste de la sensibidad visual- alt. Contraste de la sensibidad visual
Adams RD. Neurology.1997Adams RD. Neurology.1997
CLINICA PDCLINICA PD
SINTOMAS NO MOTORES:SINTOMAS NO MOTORES:
AUTONOMICOSAUTONOMICOS- hipotensión ortostatica- hipotensión ortostatica- alt. Motilidad gastrointestinal- alt. Motilidad gastrointestinal- disfunción vesical - disfunción vesical - dermatitis seborreica- dermatitis seborreica- perdida de peso- perdida de peso- disfunción sexual- disfunción sexual
CLINICA PDCLINICA PD
TT EMBLOREMBLOR
RR IGIDEZIGIDEZ
AA ACINESIAACINESIA
MM ARCHAARCHA
PP OSTURAOSTURACHERYL H. DIAGNOSIS AND MANAGEMENT PD
2002
CRITERIOS PDCRITERIOS PD
Por lo menos 2 de 3 de los síntomas Por lo menos 2 de 3 de los síntomas cardinales:cardinales:
- temblor- temblor
- bradicinesia- bradicinesia
- rigidez- rigidez Ausencia de causa secundariaAusencia de causa secundaria Diagnostico definitivo autopsiaDiagnostico definitivo autopsia
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL PDDIAGNOSTICO DIFERENCIAL PD
TRASTORNOS HEREDITARIOS CON TRASTORNOS HEREDITARIOS CON PARKINSONISMOPARKINSONISMO
- Enfermedad de Wilson- Enfermedad de Wilson
- Enfermedad de Huntington- Enfermedad de Huntington
- Enfermedad de Machado Joseph- Enfermedad de Machado Joseph
- Atrofia dentato palido Luisiana- Atrofia dentato palido Luisiana
PARKINSONISMO SECUNDARIOPARKINSONISMO SECUNDARIO
- Drogas- Drogas
- Tóxicos (Mn, MPTP, CO) - Tóxicos (Mn, MPTP, CO)
- Metabólicos (tiroides, paratiroides)- Metabólicos (tiroides, paratiroides)
- Lesiones estructurales (vascular)- Lesiones estructurales (vascular)
- Hidrocefalia- Hidrocefalia
- Infecciones (HIV, Creutzfeldt, Post - Infecciones (HIV, Creutzfeldt, Post encefalitico)encefalitico)
PARKINSON VASCULARPARKINSON VASCULAR
Inicio abrupto, unilateralInicio abrupto, unilateral
No progresiónNo progresión
Otros signos: afasia, hiperreflexia, debilidadOtros signos: afasia, hiperreflexia, debilidad
Imagen con infartoImagen con infarto
Dopamine synthesisDopamine synthesis
DOC
Si
No
Uso conservador de levodopa ID plus ICOMT
>70
Levodopa ID plus ICOMT
<60
Levodopa ID plus ICOMT
Agonistas dopaminérgicos
Amantadina y anticolinérgicos
Asociación precoz Bajas dosis Ldopa
Predominio tembloroso
Tratamiento de la EP inicial
60-70Edad
Manejo fluctuaciones motorasFluctuaciones motoras
1 Fraccionamiento de la levodopa o formulaciones retardadas
2 Optimización de la cinética de la L dopa3 Adición de otros fármacos
Inhibidores de la COMT Agonistas dopaminérgicos
4 Estimulación dopaminérgica contínua5 Cirugía
Optimización de la cinética Optimización de la cinética periférica de la levodopaperiférica de la levodopa
Levodopa liquidaLevodopa liquida
Tomar medicación con Tomar medicación con estomago vacíoestomago vacío
Evitar anticolinérgicosEvitar anticolinérgicos
Evitar comida rica en Evitar comida rica en proteínasproteínas
Mejorar el vaciamiento Mejorar el vaciamiento gástricogástrico
Evitar el estreñimientoEvitar el estreñimiento
Levodopa
EstomagoEstomago
Intestino delgadoIntestino delgado
Sistema sanguíneo
Cerebro
Recomendación:Recomendación:
Mantener una estimulación Mantener una estimulación dopaminérgica continuadopaminérgica continua
Recomendación: Recomendación:
Paciente jóvenes dosis de Paciente jóvenes dosis de levodopa bajas <400 mg díalevodopa bajas <400 mg día
TRATAMIENTO QUIRURGICO EN TRATAMIENTO QUIRURGICO EN PDPD
ABLATIVOSABLATIVOS
- Talamotomia- Talamotomia
- Palidotomia- Palidotomia
ESTIMULACION ELECTRICAESTIMULACION ELECTRICA- VM tálamo, globo pálido y subtálamoVM tálamo, globo pálido y subtálamo
TRATAMIENTO QUIRURGICO EN TRATAMIENTO QUIRURGICO EN PDPD
TRANSPLANTES:TRANSPLANTES:
- Autologos adrenales, Fetales - Autologos adrenales, Fetales xenotransplantes, ingeniería genéticaxenotransplantes, ingeniería genética
PARKINSON ATIPICOPARKINSON ATIPICO
Inicio temprano, progresión rápida, y Inicio temprano, progresión rápida, y demenciademencia
Parálisis supranuclear de la miradaParálisis supranuclear de la mirada
Síndrome de neurona motora superiorSíndrome de neurona motora superior
Síndrome cerebelosoSíndrome cerebeloso
Incontinencia urinariaIncontinencia urinaria
Hipotensión postural sintomática tempranaHipotensión postural sintomática temprana
PARKINSON PLUSPARKINSON PLUS
Parálisis supranuclear progresivaParálisis supranuclear progresiva
Degeneración corticobasal ganglionicaDegeneración corticobasal ganglionica
Atrofia sistémica múltipleAtrofia sistémica múltiple
- shy drager- shy drager
-degeneracion estriatal-degeneracion estriatal
- atrofia olivopontocerebelosa- atrofia olivopontocerebelosa
Famous People Diagnosed Famous People Diagnosed With Parkinson’s DiseaseWith Parkinson’s DiseaseActor Michael J Fox Actor Michael J Fox Actress Katherine HepburnActress Katherine HepburnAttorney General Janet RenoAttorney General Janet RenoPope John Paul IIPope John Paul IIEvangelist Billy GrahamEvangelist Billy GrahamCountry Singer Johnny CashCountry Singer Johnny CashBoxer Muhammad Ali Boxer Muhammad Ali President Harry TrumanPresident Harry Truman