Para Simpatico Mimetic Os

5/21/2018 Para Simpatico Mimetic Os

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PARASIMPATICOMIMTICOS


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Deben su nombre a la capacidad por reproducirlos efectos de la acetilcolina.

Se clasifican en:Accin directa unirse y activar

receptores colinrgicosAccin indirecta inhiben

acetilcolinesterasa (AChE)Sus efectos estn mediados por receptoresmuscarnicos y nicotnicos.


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MUSCARINICOSTipo de receptor Sitio

M1 NERVIOS

M2 APERTURA DE LOS CANALES DE K+DESCENSO DEL INO Y CRONO

M3 CONTRACCION MUSCULO LISOSECRECION GLANDULAR

M4 INHIBICION DE CANALES DE CALCIO

M5 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

TIPO DE RECEPTOR SITIO

NM UNION NEUROMUSCULAR DEFIBRAS DE TIPO ESTRIADO

NN CUERPO DE NEURONASPOSTGANGLIONARES DE SNC,

DENDRITAS

NICOTINICO


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Se dividen en:

steres de la colinasteres de la colina y cido actico:Acetilcolina

Acetil-b-colina o Metacolina

steres de la colina y cido carbmicoCarbamilcolina o CarbacolCarbamil-b-metilcolina o Betanecol


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ALCALOIDES NATURALES Y SUSDERIVADOS SINTTICOS

MUSCARINA

PILOCARPINA

ARECOLINA

ARECLIDINA


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Los steres de la colina son compuestoshidrfilicos cargados positivamente.Pobre absorcin en aparato digestivo y no

atraviesan BHE.

Dosis elevadas de acetilcolina en bolo IVpara obtener efectos detectables y de breveduracin (5-20seg).Administracin SC solo da efectos locales.


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El carbacol y el betanecol son resistentes a la

hidrlisisProduce efectos sistmicos prolongados tras

adm. parenteral.La pilocarpina(nitrgeno terciario)

Mejor absorcin en aparato digestivoAmplia distribucin en organismoEliminacin renal, ms aun con acidificacin

de orina.


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Agonistas de los receptores muscarnicos y

nicotnicos colinrgicos.Distintos tipos de sinapsis donde la acetilcolina esneurotransmisor:

a) Uniones neuroefectoras delSNparasimptico

b) Ganglios vegetativos y mdula suprarrenalc) Placa motora del msculo esqueltico

d) Sinapsis perifricas y centrales


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Efectos en uniones neuroefectoras del SNP sedeben a activacin de recept. muscarnicos y a

estimulacin nerviosa de fibras posganglionaresparasimpticas por ende son en rigorPARASIMPTICOMIMTICOS.


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a) Vasodilatacin arteriolar generalizadab) de la frecuencia cardaca efecto

cronotrpico (-)c) de la velocidad de conduccin de los

ndulos sinusal y aurculoventricular.d) de la fuerza de contraccin cardaca


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Vasodilatacin arteriolar generalizada

Se debe fundamentalmente a la activacin de receptoresmuscarnicos del tipo M3de las clulas del endotelio vascular.

La activacin de estos receptores favorece la liberacin de oxido

ntrico

Que a su vez promueve la relajacin de las clulas musculares lisasde los vasos.


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Accion sobre el corazon

Los efectos directos sobre el corazn estn mediados por receptoresmuscarnicos del tipo M2 y consiste en:

1. Aumento de la corriente de potasio I k(Ach) en las clulas auriculares yde los ndulos SA y AV

2. Disminucin de la corriente de entrada de calcio de tipo L3. Disminucin de la corriente activada por la hiperpolarizacin (If)responsable de la lenta despolarizacin diastlica de las clulasautomticas.


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La acetilcolina induce la contraccin delmsculo liso de las vas respiratorias yestimula la secrecin de las glndulas de lamucosa traqueobronquial mediante activacinde receptores muscarnicos del tipo M3.


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La estimulacin vagal y la adm. De acetilcolinaincrementan el tono y la amplitud de lascontracciones del tubo digestivo.

Tambin es estimulada la activ. Secretoraparticularmente glndulas salivales y de lamucosa gstrica mediados por recep M1 y M3.


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Incrementa peristaltismo ureteral, contraemsculo detrusor y relaja trgono y esfintervesical, favoreciendo la miccin.

CARECE de efecto sobre el tero humano.


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La instilacin de acetilcolina en el sacoconjuntival induce contraccin de msculosesfnter del iris y ciliar miosis y acomodacin

de la visin cercana. (M2) La contraccin del esfnter del iris facilita

tambin drenaje del humor acuoso en canal deSchlemm tx de glaucoma.


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La acetilcolina incrementa la secrecin de lasglndulas sudorparas, lagrimales ynasofarngeas.

Los receptores muscarnicos tipo M3 son losprincipales responsables.


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Muscarina y metacolina similar aacetilcolina, pero con dosis 100 vecesmenores.

Carbacol y betanecol Poco efectocardiovascular.

Pilocarpina IV respuesta hipertensiva, por

activacin de receptores muscar. Gang. M1.


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Frmacos producen efectos superponibles alos de la acetilcolina.


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Carbacol, betanecol y pilocarpina accinselectiva sobre aparato digestivo y urinario enrelacin con efectos cardiovasculares.

Cualitativamente sus efectos son similares aacetilcolina.


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Efectos anlogos a los de acetilcolina peroms potentes y prolongados.


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Los EC y alcaloides muscarnicos sonpoderosos estimulantes de la secrecin decasi todas las glndulas excrinas(sudorparas, salivales, lagrimales,nasofarngeas, traqueobronquial, gstrica eintestinal, pncreas exgeno).

Pilocarpina

potente efecto sialogogo y


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Carbacol importante actividad nicotnicasobre ganglios autnomos y placa motora delmusc esq

En musc esq origina potencial de placa motoraque promueve contraccin muscular.

Aparicin de bloqueo por despolarizacin,

bloqueo de transmisin posrepolarizacin y


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Pilocarpina, Muscarina, Oxotremorina oArecolina IV a pequeas dosis produceactivacin cortical generalizada.

Dosis superiores temblor, hipotermia,estimulacin del centro respiratorio, vmitos,convulsiones y coma.


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Para depresin de la actividad del msculo liso

digestivo y urinario, siempre que no existaobstruccin mecnica:Ileo paralticoDistencin abdominal postoperatoria

Atona y retencin gstricaMegacolon congnitoRetencin urinaria postoperatoria o postpartoVejiga hipotnica o de origen migeno o neurgeno

Betanecol


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OJO:

Pilocarpina Es el frmaco de eleccin

tx inicial de glaucoma de ngulo cerrado. Glaucoma crnico

Glaucoma secundario Revertir midriasis de la atropina Iritis para evitar adherencias entre iris y

cristalino.


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Derivan de la activacin excesiva de los

receptores muscarnicos y nicotnicos Nauseas Vmitos Diarrea

Salivacin Sudoracin excesiva Disnea Bradicardia Vasodilatacin cutnea


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Asmticos

Hipertiroideos Cardiopata isqumica Ulcera pptica

Fasciculaciones musculares Hipertensin arterial Arritmias cardacas


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a) Alcoholes simples con nitrgeno cuaternario

edrofoniob) Fisostigmina o eserina, neostigmina oprostigmina, piridostigmina, ambenomioydemecario, carbaril y aldicarb

c) Ecotiopato e isoflurofato odiisopropilfluorofosfato, insecticidas:paratin y malatin; de aplicacin blica:sarn y somn

d) Tacrina


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Neostigmina, piridostigmina y edrofoniocargados positivamente al pH fisiolgicoatraviesan con suma dificultad barrerascelulares.

Poca absorcin cutnea o conjuntival , bajabiodisponibilidad por va oral e inhalatoria.Por va IV no acceden al SNC


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Fisostigmina Se absorbe bien, atraviesa labarrera hematoenceflica.Derivados carbmicos Se eliminan poresterasas plasmticas y excrecin renal.

Organofosforados

Excepto Ecotiopato sonmuy liposolubles, rpida absorcin por piel,conjuntiva, el pulmn y tubo digestivo. Ampliadistribucin incluido SNC.


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Todos estos frmacos previenen la

hidrlisis de acetilcolina por la AChE facilitando acumulacin del neurotransmisor ensinapsis y uniones neuroefectoras colinrgicas.Dos tipos de colinesterasa:

1. AChE2. Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa

distribucin tisular, especificidad desustrato y funciones diferentes.


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Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa

se distribuye ms ampliamente en el

organismo: plasma, hgado, piel, cerebro y

msculo liso gastrointestinal


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Se da principalmente en tres reas:1. Sinapsis colinrgicas del SN autnomo2. Placa motora del msculo esqueltico

3. El SNC


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Efectos em aparato respiratorio, digestivo,urinario, ojo y glndulas excrinascualitativamente similares a la de los

agonistas muscarnicos.Inhibidores de la colinesterasa:broncoconstriccin e incrementan actividadde apar. digestivo y urinario.


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Inhibidores de la colinesterasa: aplicacintpica en el ojo produce miosis de largaduracin (horas o das), acomodacin para

la visin cercana y reduccin de la presinintraocular en pcts con glaucoma.


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Inhibidores de la colinesterasa: aumentansecrecin de glndulas excrinas.

Cardiovascular:

Bradicardiade la contractilidad auriculardel gasto cardaco.


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Tono vascular:Dosis pequeas de anticolinestersicosapenas modifican la presin arterial.

Dosis elevadas causan hipotensin porefecto bloqueante en transmisin deganglios simpticos y en el centrovasomotor del tronco del encfalo.


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Aumentan el tiempo de permanencia de laacetilcolina en la placa motora del msculoesqueltico.Incrementa duracin del potencial de placapor ende induce descarga de variospotenciales de accin.


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Aumento de la fuerza de contraccinmuscular y desincronizacin entre actividadelctrica del nervio motor y la del msculoesqueltico dando fibrilaciones musculares.Neostigmina efectivo en tratamiento dela miastenia grave.


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Aumento de la fuerza de contraccinmuscular y desincronizacin entre actividadelctrica del nervio motor y la del msculoesqueltico dando fibrilaciones musculares.Neostigmina efectivo en tratamiento dela miastenia grave.


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Fisostigmina atraviesan BHE.En dosis bajas ocasionan estimulacingeneralizada y sensacin subjetiva dealerta.En dosis elevadas, la estimulacindesemboca en convulsiones que precedena la depresin respiratoria y al coma.


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Neostigmina DE ELECCIN: Parlisisintestinal o atona de la vejiga urinaria.CONTRAINDICADO en obstruccinmecnica vesical o intestinal, enfermedadinflamatoria intestinal o peritonitis.


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Fisostigmina asociada a la Pilocarpinase utiliza en el tratamiento inicial delglaucoma de ngulo cerrado.Demecario o Ecotiopato frmacos de

segunda lnea en el t del glaucoma dengulo abierto.Enfermedad de

Alzheimer,donepezilo,rivastigmina y

galantamina


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Edrofonio Se emplea en el diagnsticode Mistenia grave cuando se aplica IV en 1min hay un notable aumento de la fuerzamuscular que se mantiene durante 2-4 min.Neostigmina, Piridostigmina oambenomio para t crnico de Miasteniagrave. Va oral.

No modifican el curso de la enfermedad.


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Reajustar peridicamente las dosis sobredosificacin conducira bloqueodespolarizante llevando al cansancio ydebilidad Crisiscolinrgicas similar a laMG.Edrofonio descarta entre crisis colinrgica yMG a la primera la alivia y a la miastenia

grave la exacerba.


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Los inhibidores de la AChE puede provocarsialorrea, dolor abdominal, diarrea,bradicardia controlables con atropina.

Revierten parlisis muscular postanestsicaprovocada por bloqueantesneuromusculares de tipo no despolarizante.Neostigmina y edrofonio por va IV o IM.


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Fisostigmina

atraviesa BHE. Eficaz pararevertir efectos centrales y perifricos de laintoxicacin por atropina y de altas dosis deparasimpaticolticos, antihistamnicos,

antidepresivos tricclicos, etc.Produce convulsiones CONTRAINDICADO:en taquicardia supraventricular, elevacinde la temperatura corporal.


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Frecuentes durante el tx de la Miastenia grave.Fasciculaciones musculares

SialorreaDificultad respiratoriaBradicardiaVmitoMolestias abdominalesDiarrea

Cesan al suspender medicacin.


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Las intoxicaciones agudas se dan porexposicin a insecticidas y antiparasitarios

veterinarios y son potencialmente mortales.Congestin ocular y respiratoriaVmito, clico y diarreaSudoracin, fasciculacionesDebilidad y parlisis muscularSignos de afectacin del SNC: confusin,ataxia, convulsiones, depresin respiratoria

y coma, muerte por hipoxia


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Organofosforados: Cuadro neurotxicoque aparece das despus de la exposicina ellos, polineuropata desmielinizante defibras motoras y sensitivas que cursa con

debilidad muscular y parlisis flcida,relacionada a la inhibicin de esterasaespecfica de la mielina.

PARASIMPATICOMIMTICOS


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PARASIMPATICOMIMTICOSINTOXICACIONES

Cefalea

Tremor

Hipertensin arterial

Taquicardia

Hiperglicemia ,

ansiedad ,

palidez


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PRALIDOXIMA

DIACETILMONOXIMA


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Las intoxicaciones agudas por rganosfosforados junto a la ATROPINADebe administrarse la pralidoxima en las

primeras 12 horas de la intoxicacin,

luego la enzima fosforilada deja de sersusceptible a la reactivacin por lo quese produce el llamado ENVEJECIMIENTOdel complejo inhibidor - enzima


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SUBCLASE APLICACIN CLINICA

Esteres de la colina de accin directa: BETANECOLcarbacol Ileo postoperatorio neurgeno yretencion urinaria

Alcaloides muscarinicos o sintticos de accin directa:PILOCARPINA cevimelina

Glaucoma; sndrome de Sjgren

Agonista nicotnico de accin directa: NICOTINAvarenniclina

Se aplica en la medicina parainterrumpir el tabaquismo, empleo nomedico en el tabaquismo y eninsecticidas

Inhibidor de colinesterasa de accin corta:

EDROFONIO

Diagnostico y tratamiento inmediato

de la miastenia graveInhibidor colinesterasico de accin intermedia:NEOSTIGMINA piridostigmina, fisostigmina

Miastenia grave, leo postoperatorio yneurogeno y retencion de orina

Inhibidores de colinesterasa de accin larga:ECOTIOFATO malation, paration, sarin

Obsoleto, se utilizo contra elglaucoma.

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