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Papel del Sistema Inmune en el desarrollo del Cáncer
Dr. Raúl De León Escobedo5 de Octubre de 2017
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1. El sistema inmunológico
2. Las balas mágicas de Ehrlich
3. Oncogenia
4. Señalización intracelular
5. La inmunidad y el cáncer
6. Inmunoterapias
Agenda
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1. El sistema inmunológico
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2. Las balas mágicas de Ehrlich
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Paul Ehrlich (1854-1915)
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3. Oncogenia
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4. Señalización Intracelular
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5. La Inmunidad y el Cáncer
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Inmunoedición y cáncer• Existe un proceso funcional de inmuno vigilancia
del cáncer y el sistema inmunológico actúa comoun supresor tumoral extrínseco.
• El sistema inmunológico puede facilitar laprogresión tumoral, al menos parcialmente,esculpiendo el fenotipo inmunogénico de tumoresy de su desarrollo.
• La inmunidad juega un rol dual entre el huésped yel tumor porque pasamos de la inmunovigilanciadel cáncer a la Inmunoedición del cáncer.
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Ratones nude (nu)
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• Predijeron que los linfocitos eran responsablesde la eliminación de las células quecontinuamente se transformaban en célulascancerosas.
• Esta hipótesis fue puesta a prueba en modelosde experimentación en ratones nude.
• 2 consideraciones se pasaron por alto losratones nude presentaban poblacionesresiduales de linfocitos T y la persistencia delas células NK.
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La Inmunodeficiencia
• La producción de interferón γ protege alpaciente del desarrollo de tumores.
• Algunos tumores proliferan más rápidocuando existen bajos niveles de interferón.
• Las perforinas están presentes dentro de losgránulos citolíticos de los linfocitos Tcitotóxicos y de las células NK. Los bajosniveles de perforinas se asocian a una mayorincidencia de neoplasias.
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Moléculas de la respuesta efectora• Sistema de complemento que opsoniza
patógenos y los fagocita o los lisa.
• Perforinas y granzimas: proteínas producidas por los linfocitos T CD 8 citotáxicos y por las células NK
• Citocinas: participan en la respuesta celular activando macrófagos
• Anticuerpos: neutralizan antígenos para ser eliminados o activando al complemento
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Evidencias de la inmunovigilancia
• Atracción de células inmunes en etapastempranas de la enfermedad.
• Los pacientes generan respuesta inmunecontra antígenos tumorales que correlacionancon el desarrollo de la enfermedad.
• Los pacientes inmunosuprimidos tienenmayor probabilidad de desarrollar un cáncer.
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• En lesiones proliferativas de la glándulamamaria se documentó un incremento en elinfiltrado de linfocitos T hasta 30 veces mayor.
• 186 resecciones de cáncer de ovario 102(54.8%) tenían abundantes linfocitos T CD3 latasa media de OS para pacientes conabundantes linfocitos intratumorales fue de38% comparada con una tasa de 4.5% de laspacientes carentes de linfocitos T.
Atracción de células inmunes en etapas tempranas de la enfermedad
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• En el cáncer de colon los efectores inmunespueden proteger de la progresión de laenfermedad, ya que la falta de un infiltrado delinfocitos T está asociado con el desarrollo demetástasis.
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Los pacientes inmunosuprimidos tienen riesgo de cáncer elevado
• Existe evidencia que los pacientestrasplantados presentan más riesgo de cáncer.El riesgo es 3 a 8 veces mayor, sin embargo lossitios anatómicos son diferentes.
• Leucemias, linfomas, sarcoma de Kaposi.
• Incapacidad para controlar infecciones virales.
• El riesgo de cáncer se incrementa con lainmunosupresión.
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• Linfomas y leucemias
• Carcinoma de células renales
• Carcinoma de hígado
• Cáncer de pulmón
• Sarcoma de Kaposi
• Cáncer de piel
• Carcinoma papilar de tiroides
• Carcinoma anogenital
Los pacientes inmunosuprimidos tienen riesgo de cáncer elevado
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• La inmunovigilancia representa solo unadimensión de la compleja relación entre elsistema inmune y el cáncer.
• El sistema inmune puede promover elsurgimiento de tumores primarios con unainmunogenicidad reducida, capaces deescapar al reconocimiento y la destruccióninmune.
El rol paradójico del sistema inmune
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• Los hallazgos científicos permitieron eldesarrollo de la hipótesis de la Inmunoedicióndel cáncer, con un mayor alcance sobre elpotencial del sistema inmunológico comoprotector del paciente y escultor del tumor, amedida que el tumor se desarrolla.
El rol paradójico del sistema inmune
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El sistema inmunológico está ligado al desarrollo del cáncer y a su progresión • El cáncer está asociado con el grado de
inflamación crónica y se piensa quecontribuye a la patogénesis del cáncer.
• La colitis ulcerativa crónica inespecífica y laenfermedad de Crohn se asocian con unriesgo aumentado de carcinoma colo rectal.
• Los pacientes con CUCI tienen 10 veces mayorriesgo para desarrollar cáncer de colon. HP
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Las fases de la Inmunoedición
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Mecanismos de evasión tumoral
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Sobreexpresión de antígenos en tumores
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6. Inmunoterapias en el Cáncer
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Ensayos para tratamiento del cáncer con vacunas
• Cáncer de vejiga• Tumores de cerebro• Cáncer de mama• Cáncer de pulmón• CACU• Ca. de células renales• Melanoma• Mieloma múltiple• Linfomas y leucemias• Ca. de próstata• Cáncer de páncreas
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• Anticuerpos monoclonales
• Inmunoterapias no específicas
• Terapia con virus oncolíticos
• Terapia con células T
• Vacunas contra el cáncer
Tipos de inmunoterapia
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