PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia...
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PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007-
Dr. José Luis Morales Rull
Servicio de Medicina Interna
Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Modelo cardiorenal
1950
Modelo hemodinámico
1970
Modelo neurohormonal1990
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AT1 AT2
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BETA1
ALFA1 ALFA1
Vasoconstricción arteriola eferente
glomerulo
Hipertrofia
Fibrosis
Agregación plaquetar
ANGIOTENSINA II
Vasoconstricción
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
ECA kinasa II
prostaglandinas NO
plasminogeno fibrinolisis
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9
vs.
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Crackower MA et al. Nature 2002; 417: 822-8
Disfuncion miocardicaAdelgazamiento
ventricular
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
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angiotensina I
angiotensina II
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
Controles
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angiotensina IIAngiotensina 1-7
ECA2
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
Controles
*
hipertrofia
Dilatación
IC
*
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
vs.
![Page 12: PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062409/5665b4291a28abb57c8fa863/html5/thumbnails/12.jpg)
Angiotensina 1-7 Receptores MAS
R Kinasa beta 2
AT2
bradicininas
vasodilatación
antiproliferativo
mejora contractilidad
antiarritmogénico
Loot et al. Circulation 2002; 105: 1548-50
Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM
Tom B et al Hypertension 2001; 38: 95-99
Infusión de AG 1-7 + bradicinina
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
renina
ECA
Angiotensina 1-9
Angiotensina 1-7
ECA
ECA2
ECA2
vs.
Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: 1083-90
Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:1043-53
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
AG 1-5
ECA
EP
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Goulter AB et al, 2004. BMC Medicine 19;2:19
Expresión de mRNA ECA2
No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7
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Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: 1707-12
angiotensina I AG 1-9
angiotensina II AG 1-7
ECA ECA
ECA2
ECA2
EPPresencia de ECA2 confirmada Western-bloot
Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7
No se detectan modificaciones AG 1-9
Pacientes HTPP sin IECA
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
*
*
SOLVD Investigators
Nejm 1991; 325:293-302
Nejm 1992; 327: 685- 691
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
?
*
*
*
*
![Page 21: PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062409/5665b4291a28abb57c8fa863/html5/thumbnails/21.jpg)
angiotensina IIAngiotensina1-7
ECA2
Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26
Sobrecarga presión
hipertrofia
Dilatación
IC
*
![Page 22: PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062409/5665b4291a28abb57c8fa863/html5/thumbnails/22.jpg)
Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: 970-76
Activacion de SRAA
No incremento de expresion de ECA2 postIAM,
Incremento tras ARAII
Efecto de clase ?
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Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: 2605-10
angiotensina I AG 1-9
angiotensina II AG 1-7
ECA ECA
ECA2
ECA2
EP
Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina
![Page 24: PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062409/5665b4291a28abb57c8fa863/html5/thumbnails/24.jpg)
Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: 369-75
Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril
No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7
?
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angiotensinogeno
angiotensina I
angiotensina II
aldosterona
bradicininas
quininas inactivas
R
AT1 AT2
renina
kinasa II ECA
ECA2
ECA
ECA2
AG 1-9
AG 1-7
ECA
![Page 26: PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062409/5665b4291a28abb57c8fa863/html5/thumbnails/26.jpg)
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Gracias por vuestra atención