Pancréas limites

Peu de problème de pénurie de pancréas en France Plus de pancréas effectivement disponibles

que de receveurs transplantés (environ 300 disponibles pour la moitié utilisés avec moins de 100 greffes de pancréas réalisées par an)

Deux utilisations Pancréas vascularisés Îlots

Survie et type de greffe

Équilibre métabolique

Normalisation HbA1c Insulinoindépendance HGPO normale Correction ou stabilisation des

complications dégénératives

Résultats Contrôle Métabolique

HbA1C < 7 % Prévention des accidents aigus

Disparition des hypoglycémies mettant en jeu le pronostic vital

Prévention des complications dégénératives ?

Effet du C peptide sur les complications CV Amélioration significative de la qualité

de vie des patients

Ryan et al. Diabetes 2005; 54: 2060.Ryan et al. Diabetes 2005; 54: 2060.

Edmonton Résultats à long terme

Goals of allocation

Maximize success

Minimize morbidity

Treat as many patients as possible

Determinants of technical pancreas graft failure

Humar et al. Transplantation 2004; 78: 1188.

Determinants of technical pancreas graft failure

Criterion Ideal Extreme

Donor age 15-40 6-55

Donor weight [kg] 30-80 30-100

Donor BMI [kg/m2]

< 27.5 > 30

Cerebrovascular cause of death

No Yes

Hemodynamic lability

none mild

CIT < 24 h > 24 h

Fatty infiltration, edema

none mild

Atherosclerosis none mildR. Stratta. Medscape 2001.

Determinants of islet yields

1.Benhamou et al. Transplantation 1994; 57: 1804.2. Lakey J et al. Transplantation 1996; 2: 783.3. Toso C et al. Transplant Proc 2002; 34: 826.4. Nano et al. Diabetologia 2005; 48: 906.

Benhamou Lakey Toso Nano

Donor age Donor age Donor age Donor age

BMI BMI BMI

Blood glucose Blood glucose No No

CIT CIT CIT No

na Cardiac arrestVasopressors

Hypotension No

na Amylase No No

na Cause of death na No

Harvesting team

Harvesting team

No Harvesting team

Enzyme lot No na Enzyme lot

Young donors (< 20 years) are poor islet donors

Low yieldsDifficult « extraction »

Lakey J et al. Transplantation 1996; 2: 783.Toso C et al. Transplant Proc 2002; 34: 826.

Donor selection

Young donors (< 20 years)are great pancreas donors:

Excellent vesselsLow rate of technical failureExcellent endocrine function

Fernandez et al. Am J Transpl 2004; 4: 2093.

Donor selection

Donor selection

Matsumoto et al. Transplantation 2004; 78: 880.

Obese donors have higher islet mass, provide higher islet yields, higher rates of successful isolation.

Transplantation from obese pancreas donorsA. Humar et al. Minnepolis MN American Transplant Congress Washington - 2002

Impact de l'obésité du donneur sur :- complications chirurgicales- pancréas fct à 3 ans

BMI < 25 BMI 25 - 30 BMI > 30

Thromboses 4.5 % 12.2 % 14.8 %Fuites 5.0 % 6.1 % 4.9 %Hémorragies 18.3 % 14.8 % 13.6 %Relaparotomies 20.6% 21.9% 24.7 %

O insuline sortie 61.0 % 57.0 % 56.0 %

3 ans Px fct PAK 66.3 % 60.5 % 57.4 %3 ans Px fct SPK 75.5 % 70.9 % 57.2 %

p=0.03

p=0.01

Careful donor allocation

Young donors (<20 y)pancreas Lean donors pancreas Obese donors islets Distant donors pancreas…

Beta cell replacement:Integrated approach

Priorités d’allocation BMI >30 et age > à 50 ans : Îlots BMI <30 et age < à 50 ans :

Pancréas

Priorités indications SPK PAK, PTA Ilots ..

Liquide de conservation Liquide de préservation

Historiquement UW a permis le développement du pancréas

Solution de troisièmes générations possibles mais durée d’ischémie doivent être courtes (moins de 10 heures idéalement)

Expérience Nantes/Pise Solution de quatrième génération ++

+

Double layer method

Solution de conservation et perfluorocarbone Utilisée pour les îlots essentiellement Améliore les conditions de préservation Améliore le rendement de l’isolement

d’îlot Peut utilisée pour le moment en

pancréas vascularisé

Machine de perfusion

Pas de donnée clinique Quelques rares données

expérimentales A priori organe assez peu propice à

la perfusion Quelques cas réalisées sans

publication aux US

A partir de DDACC

possible mais avec des Maastricht 3 Série de Madison avec une

cinquantaine de greffes dont les résultats sont superposables à ceux de la littérature

Pas d’expérience à partir de Maastricht 1 ou 2