Generalidades

0 Islotes de Langerhans 1- 2% del volumen. Muy abundantes en la cola.

0 Células β: en la región central (70%). Gránulos de matriz cristalina rectangular rodeada por un halo.

0 Células α: en la periferia (15-20%). Gránulos uniformes, redondos, con membranas adyacentes y de centro denso.

0 Células δ: en la periferia (5-10%). Gránulos grandes y pálidos con membranas adyacentes.

0 Células PP. También en los acinos exocrinos. Gránulos oscuros pequeños.

Generalidades

0Células D1: También en los acinos exocrinos.

0Células EC: También en los acinos exocrinos.

Diabetes Mellitus

Definición

0 Grupo de trastornos metabólicos que causan hiperglicemia debida a defectos en la secreción de insulina, su acción o ambas.

0 Estado de muerte cardiovascular prematura que se asocia a la hiperglicemia crónica y pudiera relacionarse con ceguera e insuficiencia renal.

0 Enfermedad crónica que aparece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no la utiliza eficazmente. El efecto es una hiperglucemia, que con el tiempo daña gravemente muchos órganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguíneos.

DiagnósticoDiabético Resultado

Glicemia al azar >200mg/dl

Glicemia en ayunas >126mg/dl

PTGO >200mg/dl 2 horas después.

Euglicemico Resultado

Glicemia en ayunas <100mg/dl

PTGO <140mg/dl

Pre-diabético Resultado

Glicemia en ayunas >100mg/dl y <126mg/dl

PTGO >140mg/dl y <200mg/dl

Homeostasis de la

Glucosa0Producción hepática de glucosa

0Captación y utilización periférica

0Hormonas

Ayuno Postprandial

Insulina Insulina

Glucagón Glucagón

Degradación de glucógeno,

lípidos y proteínas;

gluneogenesis.

Síntesis de glucógeno, lípidos

y proteínas

Síntesis de insulina

Liberación de insulina

Acción de la insulina

0Anabólica: Aumenta la síntesis y reduce la

degradación de glucógeno, lípidos y

proteínas.

0 Funciones mitogenas.

0Aumenta la velocidad de transporte de

glucosa en musculo estriado, adipocitos y

encéfalo.

Diabetes Mellitus Tipo 1

Receptor insulina

0 Subunidades βcitosolicas: tirosina cinasa.

0 Subunidades αextracelulares: activan β.

0 Proteínas del substrato del receptor de insulina (IRS): activan vías MAP cinasa y PI-3K.

0 PI-3K: AKT: GLUT4.

0 PTPNB1: fosfatasa de tirosina proteína 1B.

Generalidades

0 Enfermedad autoinmunitaria en la que la destrucción de

los islotes está causada por células efectoras inmunitarias

que reaccionan contra antígenos de las células β

endógenas.

0 La carencia o escasez de células β funcionales (> 90%) da

como resultado una secreción limitada o nula de insulina.

0 Oxidación de lípidos que genera cuerpos cetónicos y la

subsecuente cetoacidosis metabólica.

0 5-10% de todos los casos.

0 Mas frecuente en menores de 20 años.

0 Juvenil, insulinodependiente.

0 Destrucción lenta aparición clínica abrupta.

Patogenia: Factores

genéticos0 3-8% en parientes en primer grado.

0 30-50% entre gemelos monocigotos.

0Relación 3:1

0 Locus de predisposición genética:

0 HLA/CMH II: 50%

0HLA DR3 o DR4: 90-95%0 40-50% heterocigotos.

0HLA DQ8: aumenta el riesgo si tienen HLA DR3 o DR4

0 Repeticiones en tándem en la región promotora

del gen insulina.

Patogenia: Factores

ambientales0 30-50% de gemelos homocigotos.

0 Incidencia en ciertas poblaciones.

0 80-90% carecen de antecedentes familiares.

0 Infecciones virales

0 Coxsackie B, parotiditis, rubeola, citomegalovirus.

0Daño anónimo.

0Reacción Cruzada.

0Dejà vu viral.

Patogenia: Destrucción

de células β0Defecto de autotolerancia en los linfocitos T

(CD8 y TH1).

0 Selección negativa defectuosa.

0 Defectos de LT reguladores.

0 Resistencia de LT efectores.

0 Los islotes se dañan: liberan antígenos: se activan LT: van al páncreas y lesionan.

0Auto antígenos: insulina, GAD o ICA512.

0Auto anticuerpos: “prediabetes tipo 1”

0 Producto de la lesión.

Morfología

0 Insulinitis: Infiltrado de

células

mononucleares.

0 LT CD8

0 LT CD4

0 Liberación de IL-1, IL-

6, INF α y NO.

0 Islotes pequeños y

poco visibles

Diabetes Mellitus Tipo 2

Generalidades

0 Se manifiesta por una resistencia periférica a laacción de la insulina y disfunción de las células βque dan como resultado una secrecióninadecuada de insulina.

0Resistencia a insulina: Hiperglicemia:Hiperfunción compensadora de las células β ehiperinsulinemia.

0 90-95% de todos los casos.

0 Enfermedad multifactorial.

0Mas frecuente en adultos, con aumento deprevalencia en obesos (>80%).

Patogenia0 Factores ambientales.

0 Vida sedentaria.

0 Hábitos dietéticos.

0 La prevalencia varía en distintos grupos étnicos que habitan ambientes similares.

0 Factores genéticos.0 35-60% de gemelos monocigotos.

0 Mas del doble de riesgo si ambos padres están afectados.

0 1/3 de los afectados tiene por lo menos un progenitor con la enfermedad.

0 Polimorfismo en genes relacionados con las células β e insulina.

0 No se vincula a genes de tolerancia y regulación inmunitaria.

Resistencia a la insulina

0 Inicio subclínico.

0Avanza con alteración en la glicemia preprandial o de tolerancia a la glucosa.

0Defecto de los tejidos diana:

0 Musculo y tejido adiposo: disminuye captación de glucosa.

0 Hígado: reduce glucolisis y aumenta la gluconeogénesis.

0 Secreción menor de insulina como respuesta a la glucosa.

Obesidad0 AGL: Se depositan en musculo e hígado como TAG.

0 Se saturan las vías de oxidación y se acumulan intermediarios.0Activan cinasas de serina/treonina.

0 Compiten con la glucosa por la oxidación.

0 Adipocinas: Leptina y adiponectina reducidas.0 Activan AMPK: metformina

0 Inflamación: Citocinas proinflamatorias aumentan el estrés celular.

0 PPARϒ: promueve secreción de adipocinas antihiperglicemicas (adiponectina) y desplaza los AGL hacia el tejido adiposo.0 Tiazolidinodionas: fármacos antidiabéticos.

Disfunción de las células β

0Hiperinsulinemia compensadora:

normoglicemia.

0 Se agotan sus capacidades adaptativas a las

demandas prolongadas: hiperglicemia.

0 Sustitución del islote por amiloide (90%).

0Mecanismos multifactoriales y solapados con

la resistencia a insulina.

0 AGL

0 Metformina

Morfología

0Puede haber

reducción ligera de

la masa de los islotes.

0Deposito amiloide en

y alrededor de los

capilares y entre

células. Puede darse

fibrosis.

Diabetes MonogénicaDefectos primarios

Defecto genéticos en la

función de las células β.0 1-2% de los diabéticos.

0 No hay perdida de las

células, aunque se

afecta la masa y/o

producción de insulina.

0 Herencia autosómica

dominante

0 Inicio temprano

0 Sin obesidad

0 Sin auto anticuerpos

0 Se manifiesta desde hiperglicemia leve hasta diabetes insulinodependiente.

0 Glucocinasa: fosforila glucosa.0 50% presentan

diabetes gestacional.

0 Canal de k+ sensible a ATP.0 Activación constitutiva:

hiperpolarización

Defectos genéticos en la

acción de la insulina.0Mutaciones del receptor de insulina que

causan resistencia.

0 Síntesis

0 Unión

0 Actividad tirosina cinasa

0Acantosis nigricans.

0Ovarios poliquisticos.

0Diabetes lipoatrofica.

Complicaciones

Metabólicas Hiperglicemia, resistencia a insulina, obesidad.

Glucosilacion (PTGA)

0 Glucosilacion no enzimática proporcional a la hiperglicemia.

0 Irreversible

0 RAGE

0 Citocinas y factores de crecimiento

0 ERO

0 Procoagulante

0 Matriz extracelular

0HbA1C

0Glucógeno

glucosilado.

0 I: Grandes vasos

0 IV: Membrana basal

Proteína Cinasa C (PKC)

0Activada por Ca++ y DAG (glucolisis y AGL)

0Producción de VEGF

0 Endotelina 1

0 TGF-β

0PAI 1

0Citocinas proinflamatorias

Aldosa reductasa

0Aumenta la captación de glucosa en tejidos

insulino independientes (nervios, cristalino,

riñones, etc).

Glucosa + NADPH Sorbitol + NADP

0 Se reducen los equivalentes reductores.

0 Estrés oxidativo.

0 Se acumula sorbitol.

Manifestaciones Clínicas

Tipo 10Catabolismo (glucogenolisis, proteolisis, lipolisis).

0Hiperglicemia.

0Glucosuria.

0Diuresis osmótica (Poliuria) Polidipsia.

0 Polifagia.

0Perdida de peso y debilidad muscular.

0 Insulina + Glucagón: gluconeogenia.

0Cuerpos cetónicos Cetonemia y cetonuria.

0Cetoacidosis metabólica.

Comparación diabetes

Complicaciones

Macrovasculares Microvasculares

0Ateroesclerosis

0 Arteriopatia

coronaria

0 Vasculopatia

periferica

0 Vasculopatia

cerebral

0Arterioesclerosis

0Nefropatia

0 Glomerular

0 Vascular

0 Pielonefritis

0Retinopatia

0Neuropatia

Neoplasias Endocrinas

Pancreáticas2-5%

Insulinoma

0 30%, <5% son malignos.

0 Los mas frecuentes.

0 Intrapancreaticos benignos solitarios.

0Hiperinsulinismo: hipoglicemia.

0 Glicemia <50mg/dl

0 SNC

0 Ayuno y ejercicio.

0Amiloide

Gastrinoma

0 Triangulo del gastrinoma: duodena,

peripancreas y pancreas.

0 Invasivos.

0 Sindrome de Zollinger- Ellison: Hipersecrecion

acida gastrica, ulceracion peptica y aumento

de la concentracion de gastrina en sangre.

0 Inhibicion de la bomba de protones.

0Metastasis hepatica.

Otros

0Glucagonomas: diabetes leve, eritema

migratorio necrolitico, anemia, diarrea y

trombosis venosa profunda.

0 8-13%, 50-70% son malignos.

0 Somatostatinomas: diabetes leve, calculos

biliares, esteatorrea, hipoclorhidria, anemia y

perdida de peso.

0VIPoma: diarrea acuosa explosiva,

hipopotasemia y aclorhidria.

Bibliografia