P13 Antibiotika

8/17/2019 P13 Antibiotika

1/30

ANTIBIOTIKA

Oleh :

Fera Ayu D


2/30

DEFINISI :

Produk organisme (bakteri, jamur, alga, tan.tinggi,

binatang) yg dpt hambat pertumbuhan atau proseskehidupan dari obyek (virus, uni multi!ellule org.).

SEJARAH PERKEMBANGAN :

1. "krining m.o#. "eleksi mutant mikroba, tentukan lingk. kondisinutrisi optimal Prosedur pengembangan

$. %angsung & menginduksi bentuk spesi'ik metabolit yangdiinginkan

. odi'ikasi 'ermentasi metabolit antibiotika ygdibutuhkan

*. engembangkan prosedur u. semisintesa&sintesa total+. ahan tambahan u. modi'ikasi kemampuan antibiotika


3/30

Skrining utk penemun nti!i"tik

- "ampel tanah bhn penghambat bakteri jamur selaina!tinomy!etes gores pada plate agar, diinkubasi

- "eleksi koloni ke medium segar koloni besar

- Ditempatkan pada plate agar , ditambah bahan uji,

diinkubasi /ona- Dilakukan bioautogra'i antibiotika baru 0

- Antibiotika baru 1ji kuanti : 2 34 2 5 kadar

# 6solasi Perolehan kembali: Diisolasi dr media kultur (presipitasi, adsorpsi, ekstraksiselekti' dll) Dikromatogra'i, rekristalisasi3emurnian ttt


4/30

ioautogra'i27%8


5/30

Pr"$uk%i k"mer%i&:9. iosintesa

2 8ara permukaan ("ur'a!e !ulture )ethod ) m.o. ditumbuhkan pd permukaan suatu ;adah yg berisimedia padat yang lembab&!air

2 8ara diba;ah permukaan ("ubmerged agitated )ethod ) m.o ditumbuhkan dg media !air yg selalu digoyang #. "emisintesa

$. "intesa kimia total

"umber Antibiotika : m.o prokaryote (!yanobakteri, bakteri) , eukaryote,

jamur, organisme tingkat tinggi


6/30

"kema pembuatan m.o penghasil Antibiotika

"to!k !ulture

%i


7/30

K'ASIFIKASI ANTIBIOTIKA

I. Mekni%me Ker( 9. 4ambat pembentukan dinding sel m.o

#. 4ambat biosintesa protein essensial (a.amino)$. Perusakan thd metabolisme D=A dan >=A. Perubahan 'ungsi normal membran sel

*. 4ambat metabolisme sel mikro organisme

II. 'u% )%k"pe* Pengru+ D, Ker(n,

9. ?ol. "pektrum %uas #. ?ol. "pektrum sempit e@ : ?ram pos., ?ram neg., 78, Proto/oa, Fungi, 3anker


8/30

III. Su%unn Kimi 9. etabolisme asam amino

#. etabolisme asam asetat $. etabolisme karbohidrat

666.9. etabolisme asam amino

9.9. Penisilin dan turunannya 9.#. 8ephalosporin dan turunannya 9.$. 3loramphenikol 9.. %in!omy!in

9.*. 8y!lo!erine 9.+. Da!tinomy!in 9.. ?ol. Polipeptida


9/30

666.#. etabolisme asam asetat #.9. 7etrasiklin dan turunannya

#.#. Antineoplastik anthra!y!line #.$. Antibiotika makrolide #.. Antibiotika polien

666.$. etabolisme karbohidrat $.9. "treptomy!in $.#. Paramomy!in $.$. 3anamy!in

$.. ?entamy!in $.*. 7obramy!in $.+. Ami!a!in $.. "pe!tinomy!in


10/30

RESISTENSI

"ebab : 2 dosis tidak tepat

2 dosis tinggi lama bakteri adaptasi imun butuh antibiotika baru M-m Mekni%me :2 mikroba mensintesis en/im inaktivator antibiotika

2 mikroba meningkatkan sintesis metab. antagonis kompetiti'2 mikroba membentuk jalan metabolisme baru2 perub. permeabilitas ddg&membran sel mikroba thd antibiotika2 perubahan struktur&komposisi ribosom sel mikroba

3erugian lain :"pektrum luas 22222 bakteri non patogen ikut mati


11/30

?O%O=?A= B7AO%6"B A"A A6=O

I. PENISI'IN DAN TRNANN/A

A%& :Camur Peni!illium notatum estling P. !hrysogenum 7hom (Fam. Aspergila!eae ) Se(r+ :2 Penemu : Dr.Ale@ander Fleming ( %ondon, 9E#E)2 9E$, Diisolasi oleh Florey 8hain (O@'ord 1niv.)

P"ten%i :Ditentukan dg metode O@'ord 8up Assay


12/30

Pr"$uk%i : 3onidia P. notatum&!hrysogenum tangki'ermentasi (media !air) diisolasi dimurnikan

H%i&: Penisilin tdr 9 inti siklik ( !in!in tia/olidin betalaktam) dg 9 rantai samping (ggs amino bebas, ikatberbagai jenis radikal berbagai jenis penisilin :Penisilin ? (ben/il penisilin), Penisilin G (Fenoksimetil

penisilin)Bi"%inte% Peni%i&in :- 6k. 7ripeptida : δ2(alpha amino adipyl) !ysteinylvaline perkusor isopenisilin = sumber turunan penisilin lain.

2 "emisintetik&sintesis : ubah strukstur kimia t.u. dr + APA Akti0it% Mekni%me ker( :4ambat pembentukan mukopeptida dibutuhkan untuk

sintesis ddg sel mikroba


13/30

Peni!illium notatum


14/30

"trutur Dasar Peni!illin

+ Amino Peni!illani! a!id ( + APA )

> H ?ugus radikal


15/30

Turunn Peni%i&in krn:- Bn/im penisilinase rusak !in!in betalaktam

hilangkan aktivitas penisilin- "uasana asam kurangi aktivitas harus

parenteral- "pektrum sempit

2"nt"+ :O@a!illin, 8lo@a!illin , Di!lo@a!illin , Flu!lo@a!illin , =a'!illin,ethi!illin , Ampi!illin , 4eta!illinum , Amo@i!illin ,8arbeni!illin, 7i!ar!illin Disodium, 8y!la!illin

- turunan terbaru : makin tahan penisilinase asam lambung

Penggunaan 3linik : ?ram Pos, ?ram =eg


16/30

II. SEFA'OSPORIN SEFAMISIN

Mekni%me ker( : 4ambat reaksi transpeptidase tahap ke $

untuk pembentukan dinding sel.

SEFA'OSPORIN

A%& Se(r+ :- rot/u (9E*): jmr 8ephalosporium a!remonium (onilia!eae)- 9E** I 9E++, Abraham dkk se'alosporin P (tdk akti'), se'alosporin = 8 ( diproduksi komersial) Struktur D%r :Asam 2amino2se'alosporanat (2A8A: 2amino !ephalosporani!a!id) komplek !in!in dihidrotia/in !in!in betalaktam

Turunn :2 >esisten penisilinase, dirusak oleh se'alosprinase


17/30

8ephalosporium a!remonium


18/30

SEFAMISIN

2 bakteri "treptomy!es la!tamdurans 2 rumus : punya ggs metoksi pada posisi !in!in betalaktam ( Alpha etho@y 8ephalosporinum)


19/30

III. K'ORAMFENIKO'

A%& Se(r+ :

2 ulkhoder dkk. (8ara!as, Gene/uela) , th. 9Ebakteri "treptomy!es vene/uela

Bi"%inte% :Dari asam shikimat le;at reaksi phenyl propanoid

shikimi! a!id phenyl propanoid

Mekni%me ker( : 4ambat biosintesa protein essential

Penggunn K&inik :

2 spektrum luas2 in'.gram pos., gram neg., beberapa riketttial, sedikit virus e@ : ti'oid (obat pilihan ) meningitis purulenta dll.


20/30

"truktur kloram'enikol

• 8ontains nitroben/ene ringpontential 'or !ar!inogenesis

• 4igh lipid solubility• %o; ;ater solubility


21/30

I3. 'INKOMISIN

A%& Se(r+ :-

dari "treptomy!es lin!olnensis 2 tdr 9 asam amino yg terikat pd suatu derivat oktosa mengandung 9 atom "2 kombinasi asam amino karbohidrat2 spektrum sempit, untuk gram positip e@ : Pneumo!o!!us,

"taphylokokus, "treptokokus2 derivatnya : klindamisin ( 9 ggs hidroksil pd linkomisin diganti atom 8l)

Mekni%me ker( :

4ambat sintesa protein essensial

- 8lindamy!in : kapsul dari garam 48lnya atau Bster palmitat (8leo!in)


22/30

3. SIK'OSERIN

A%& : "treptomy!es or!hida!eus atau ". garyphalus

Akti0it% 4 Mekni%me ker( :2 Diduga menghambat sintesis dinding sel- 7msk spektrum luas, untuk in'eksi gram pos., gram neg.- (78 yang sudah resisten thd "treptomisin

Nm Dgng : "eromy!in, O@amy!in

3I. DAKTINOMISIN )AKTINOMISIN D*

A%& : "treptomy!es antibioti!us , ". !hrysomalus , ".

pervulus .Mekni%me ker( : perusakan metabolisme D=APenggunn k&inik : Antineoplastik pada koriokarsinoma, rhabdomyosar!oma, toksisitas sgt tinggiNm Dgng : %yova!, 8osmegen, era!tinomy!in


23/30

3II. 3IDARABINE

2 A%& : "treptomy!es antibioti!us 2 Struktur kimi : mempunyai inti purin2 Mekni%me ker( : menghambat sintesa D=A dari virus5Penggunn k&inik : in'eksi virus herpes simple@ tipe 9 dan

# yg menyebabkan en!ephalitis


24/30

3III. GO'ONGAN PO'IPEPTIDA

9. Polimiksin . 7irotrisina . 3apreomisin#. 3olistin *. ?ramisidin . Gankomisin$. asitrasin +. Giomisin E. leomisin

Si6t5%i6t mum :2 tdr dari ikatan d l asam amino2 biasanya merupakan polipeptida siklis2 umum pemakaian oral sukar diserap saluran pen!ernaan

2 toksisitas thd ginjal !ukup tinggi2 sebagian besar untuk gram positip.


25/30

1. PO'IMIKSIN

-

A%& : 'ermentasi ,a!illus polymy@a ( ,. aerosporus ) 'amilia a!illa!eae- H%i& I%"&%i : !amp. polimiksin A, (digunakan krn

toksisitasnya rendah t.u. ginjal ) , 8 dan B.- Su%unn Kimi : polipeptida siklis , J hampir 9K.KKK,

!epat membentuk garam dg asam organik (e@ :4#"O)- Mekni%me ker( : mengganggu 'ungsi pengaturan

osmosis oleh membran sitoplasma kuman2 Penggunn k&inik :

- gram neg. t.u oleh P. aeruginosa , 4aemophylluspertusis ,ru!ella sp.

- umum s!r i.m. J topikal ( in'eksi mata telinga) J oral( lokal intestinal )


26/30

7. KO'ISTIN )8 P"&imik%in E %u&6te* -

A%& : 'ermentasi ,a!illus polymy@a var !olistinus 5Mekni%me ker( : mengganggu 'ungsi pengaturan osmosisoleh membran sitoplasma kuman

2 Penggunn k&inik : ?ram negatip. ( diare)2 Nm $gng : 8olistimethate

9. BASITRASIN - A%& : ,a!illus subtilis ( ,. li!heni'ormis )

2 Penggunn k&inik : topikal & subkutan untuk in'eksi kulit,mata, hidung luka terbakar2 Mekni%me ker( : hambat sintesis dinding sel mikroba2 D, Ker( : untuk in'. gram negatip


27/30

. TIROTRISINA

5A%& : ,a!illus brevis , tdr !amp. ?ramisidin ± #* 5 dantirosidin ± +K 5 5D, ker( : ?ram positip kokus : "treptokokus,

"ta'ilokokus, dll gram positip 5Penggunn k&inik : topikal (lokal) sbg lar. K,K*5, tablet

hisap, vagitab- Nm $gng : =eovagisol, "oluthri!in, iothin dll.

;. GRAMISIDIN

2 A%& : ,a!illus brevis , pemisahan tirotrisin dg aseton eter2 Penggunn k&inik : topikal sbg lar. K,K*52 Nm $gng : gramoderm, gramisidin


28/30

,a!illus sp.


29/30


30/30

. 3ANKOMISIN

2 A%& : "treptomy!es orientalis - Mekni%me ker( : hambat sintesis dinding sel mikroba- Penggunn k&inik : gram positip, al. "ta'ilokokus yg

sudah resisten dg antibiotika lain, parenteral krn oraltidak diserap.

2 Nm $gng : Gan!osin

>. B'EOMISIN

2 A%& : "treptomy!es verti!illus (kel. glikopeptida)5D, ker( : antineoplastik, paliati' pada limp'omas,testikulair beberapa sarkoma pd jar. yg lunak

2 Mekni%me ker( : hambat sintesis D=A2 Nm $gng : leno@ane

P13 Antibiotika

Documents

Transcript of P13 Antibiotika