Óxido Nítrico e cGMP Gibrahn Eizerik AD2009 Orientadora: Profª Cyntia Alencar Fin.
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Óxido Nítrico e cGMPGibrahn Eizerik
AD2009Orientadora: Profª Cyntia Alencar Fin
Características do Óxido Nítrico Produto natural
do metabolismo celular; Radical livre gasoso; Importante mensageiro
em muitos processosde transdução de sinal;
Meia-vida de poucos segundos in vivo;
Alto coeficiente de difusão nas membranas celulares.
www.downstate.edu/jaz/pages/Nitric...
Síntese de Óxido Nítrico
www.bmb.leeds.ac.uk/ illingworth/bioc1010/
NADP+
NADPH + H+ FAD+
FADH2
FMN+
FMNH2
Heme-Fe+3
Heme-Fe+2 O2
OH- + H+ H2O
Fluxo de elétrons
* Os reagentes e produtos não estão em proporções estequiométricas.
Óxido Nítrico SintaseEnzima Homodimérica (125 a 160 kDa)
Domínio Redutase Domínio Oxidase
NADPH
FLAVINAS
HEME
L-arginina
BH4CaM
Fluxo de elétrons
www.biochemj.org/bj/ 357/0593/bj3570593a01.jpg
NOS e citocromo P450- Domínio Redutase -
COO-
COO-
NH3+
NH3+
FMN FAD NADPH
P450
NOS
Isoformas da Óxido Nítrico Sintase
ISOFORMA NEURONAL ENDOTELIAL INDUZIDA
Expressão Constitutiva Constitutiva Induzível
Regulação da Atividade
Enzimática
Cálcio-Calmodulina
Cálcio-Calmodulina Transcrição
Síntese Baixa, Intermitente
Baixa, Intermitente Alta, Contínua
Óxido Nítrico Sintase Neuronal(nNOS, bNOS, Tipo I)
Associada, na forma fosforilada, à proteínade densidade pós-sináptica (PSD-95),na membrana celular;
O complexo Ca-CaM, junto com a BH4, liga-seà enzima e estimula sua translocação parao citoplasma;
A defosforilação mediada pela calcineurina ativa a enzima;
Ocorre inativação da enzima pela fosforilação mediada pela PKA ou PKC.
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Óxido Nítrico Sintase Endotelial(eNOS, cNOS, tipo III)
Enzima constitutiva do endotélio e outros tipos celulares;
Associada à uma molécula de caveolinana membrana celular, ligada a receptores para sinalizadores;
A localização celular é garantida pela uniãoaos ácidos palmítico e mirístico;
A fosforilação pela PKA desloca a enzima parao citosol e a inativa.
Substâncias que Estimulam a Produção e Secreção de NO
ACETILCOLINA
HISTAMINA
BRADICININA
SEROTONINA
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Óxido Nítrico Sintase Induzível(iNOS, macNOS, Tipo II)
Ativa após exposição contínua a certas citocinas, como o interferon-(IFN-);
O sinal para o receptor IFN-promovea dimerização de proteínas JAK;
Ocorre dimerização e autofosforilaçãode proteínas STAT, que se deslocam parao núcleo;
A síntese de IRF-1 promove a expressãodo gene responsável pela produção da iNOS.
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Funções do Óxido Nítrico Mensageiro em processos de transdução de sinal; Vasodilatação/Regulação da TA; Inibe a ativação, adesão e agregação plaquetária; NT no cérebro e SNA periférico; Combate primitivo a infecções; Ação na formação da memória; Atua na ereção peniana.
Funções do Óxido Nítrico
www.pitt.edu/ ~gilbertw/no1.html
cGMP Segundo mensageiro no
coração e em vasos sangüíneos;
Alteração no transporte de íons e retenção de água nos rins e intestino;
Sinalização de relaxamento no músculo cardíaco;
Mensageiro da excitação da visão;
Ação sobre formação e consolidação da memória.
Síntese de cGMP
www.cchem.berkeley.edu/.../ research/sgc/sgc.html
Receptores tipo Guanilato Ciclase
Existem duas conformações para os receptores tipo guanilato ciclase: uma de superfície de membranae outra intracelular.
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Ação do Óxido Nítricono Músculo Liso
A PKG promovea defosforilação de
filamentos de miosina, impedindo o mecanismode contração muscular.
VASODILATAÇÃOE CONTROLE
DA PRESSÃO ARTERIALwww.zoology.ubc.ca/.../ skeletal_muscle.html
Óxido Nítrico e Agregação Plaquetária O NO combina-se como radical superóxido (O2
-), que age sobre
as plaquetas levandoà aterosclerose.
REDUÇÃONA AGREGAÇÃO
PLAQUETÁRIA E NA FORMAÇÃO DE TROMBOS homepage.mac.com/kostudios/Pages/plateletagg.html
Óxido Nítrico como Neurotransmissor O NO é produzido pela
célula pós-sináptica,e pode se difundir até neurônios e célulasgliais vizinhas até uma distância de 100m.
Envolvimentocom a formaçãoe consolidaçãoda memória.
web.sfn.org/.../nitric. oxide.illus.large.jpg
Óxido Nítrico como Bactericida O ONOO- promove peroxidação dos lipídios
de membrana de agentes invasores, o que altera
a permeabilidadedas membranas celulares
e leva à morte celular.
CHOQUE ENDOTÓXICO www.el-bulbo.com/ ilustracion/bacteria.jpg
Óxido Nítrico e Ereção Peniana
relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso
GTP cGMP
cálcio Intracelular
EREÇÃO PENIANA
GMP
PDE-5GCNO
SILDENAFIL
Reference Interval for Human Plasma Nitric Oxide End Products – Clinical Biochemistry, volume 31. n°6. pp 513-515, 1998
http://metallo.scripps.edu/PROMISE/NOS.html http://ase.tufts.edu/biology/Firefly www.sigmaaldrich.com www.aw.com/mathews/ch21/c21fno.htm Devlin, T.M. Manual de Bioquímica com correlações clínicas.
São Paulo, Editora Edgard Blücher Ltda,2004
Bibliografia e Sites Consultados
Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Princípios de Bioquímica. São Paulo: Sarvier, 1995.
Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. Nova Iorque: Worth Publishers, 2003.
Marks, D.B.; Marks, A.D.; Smith, C.M. Basic Medical Biochemistry, a Clinical Approach. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996.
Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997.
Fin, C.A. Papel dos Mensageiros Sinápticos (PAF, CO e NO) nos Processos de Memória. Porto Alegre: 1997.
Bibliografia e Sites Consultados
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ÓXIDO NITRICOLOR