OsteoporosisRafael Enrique Carrillo Baylón

Endocrinología

UABC Medicina 381

Matriz orgánica: 90-95% fibras de colágena ➜ resistencia a la

tensión 5% sustancia fundamental

Compuesta por LEC asociado a proteoglucanos

1.Condroitina sulfato

2.Ácido hialurónico

Sales óseas: Sales cristalinas ➜ Hidroxiapatita Se depositan en matriz orgánica (Ca+ y P)

Composición del hueso

Monómeros de Colágeno Se polimerizan en fibras colágeno tipo I Forman tejido OSTEOIDE OB en reposo quedan atrapados Transformación a OSTEOCITOS Se precipitan sales de Ca+ sobre fibras

colágena Cristales de HIDROXIAPATITA

Calcificación Ósea

Monómeros de Colágeno Se polimerizan en fibras colágeno tipo I Forman tejido OSTEOIDE OB en reposo quedan atrapados Transformación a OSTEOCITOS Se precipitan sales de Ca+ sobre fibras

colágena Cristales de HIDROXIAPATITA

Ost

eoporo

sis

Enfermedad con baja masa ósea y alteración de la µestructura, que resulta en fracturas ante traumatismo mínimo.

Osteoporosis primaria: < masa ósea y fracturas en mujeres posmenopáusicas o H:M de edad avanzada

Osteoporosis secundaria: pérdida de hueso originada por trastornos clínicos específicos

Definición y

generalidades

Epidemiología

2M:h >50 años (50%) tienen riesgo aumentado de FX

1/6 mujeres raza blanca sufre una fractura de cadera

Mortalidad Post-FX 20% durante el primer año.

FX por fragilidad ósea

Trauma de ≥ magnitud que caída desde propia altura

Compresión cuerpos vertebrales (>fc)

Antebrazo distal (Colles)

Fémur proximal

Cadera

ACCESS

Factores Riesgo

Fracturas

El estradiol suprime la secreción de IL-6 por células osteoblásticas del estroma de la MO, su privación promueve el remodelamiento óseo

Deficiencia = secreción baja de OPG Permite una respuesta robusta de los

precursores de osteoclasto a RANKL

Suficiencia = [OPG] aumentadas se unen a RANKL

Menopausia: la pérdida de estrógeno endógeno promueve ⬆︎ de pérdida de Ca+ en la dieta 20-60 mg

Deficiencia de

estrógeno

Edad avanzada

⬇︎ progresiva de la producción de vitamina D por la piel

⬇︎ progresiva de la capacidad de los riñones para convertir 25(OH)D ➜ 1,25(OH)2D

Como consecuencia…

La absorción intestinal de Ca+ es menos eficiente

Hipersecreción compensadora de PTH

⬇︎ modestas de la actividad plasmática de Ca+ ionizado

Densitometría Ósea DXA ofrece las mediciones más precisas en

múltiples sitios del esqueleto para la menor cantidad de exposición a radiación. TODAS ♀ ≥ 65 años de edad NOF recomienda DXA pos-menopausia ♀ con

FxRx FX. ♂ ≥ 70 años o 50-70 con riesgo de pérdida de

hueso

Dia

gnóst

ico

Densitometría Ósea >2 DSTD por debajo de la población de referencia

normal indica BMD baja en persona joven. ≥ 2.5 SD por debajo del VR para una persona a

la edad de masa ósea máxima se clasifican como osteoporosis.

–1.0 a –2.5 SD por debajo del VR se clasifican como densidad ósea baja u osteopenia.

Dia

gnóst

ico

Trata

mie

nto

de

Ost

eoporo

sis

A.Calcio ≥ 70 la terapia complementaria con Ca+ y vitamina D

1.Suprime el recambio óseo

2.Aumenta la masa ósea

3.Disminuye la incidencia de fractura.

• La preparación prescrita más frecuente ➜ sal carbonatada (CaCO3)

• Requiere acidez para absorción óptima• Otros: sales lactato, gluconato y citrato, e

hidroxiapatita.• Debe tomarse en dosis de ≤ 500 mg la vez• Distribuirlas durante todo el día• El calcio puede interferir con la absorción de hierro y

l-tiroxina,

Anti

rreso

rtiv

os

esp

ecí

fico

s

B. Vitamina D y Calcitriol

La insuficiencia de vitamina D es muy común (pacientes frágiles, confinados al hogar, u hospitalizados)

Los complementos de vitamina D en individuos con estado deficiente

1.Mejoran la absorción intestinal de Ca+

2.Suprimen la PTH y el remodelado óseo

3.Aumentan la masa ósea

4.Dosis de 600-800 UI/ día, disminuyen el Rx de FX

Anti

rreso

rtiv

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C. Estrógenos (equinos conjugados)

Dosis 0.625 mg/día ⬆︎ BMD 2.5-5 % en lumbares y fémur proximal

⬇︎ 35-40% el Rx de FX de cadera y vertebrales.

VO y transdérmico protegen contra pérdida de hueso.

Sólo se prescribe HT a pacientes que estén sufriendo efectos vasomotores importantes de la deficiencia de estrógeno y etapas tempranas de la menopausia, durante el menor tiempo posible.

D.SERM: Moduladores selectivos de la respuesta a estrógeno

Raloxifeno 60 mg: agonista de estrógeno en el hueso y el hígado

1.Promueve la conservación de la BMD

2.Disminuye las concentraciones de colesterol de LDL

3.Inerte en el endometrio

4.Potente anti-estrógeno en las mamas.

5.⬇︎ incidencia de FX vertebral en mujeres de edad avanzada

Anti

rreso

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E.Calcitonina ø resorción ósea osteoclástica ⬆︎ masa ósea ⬇︎ FX sólo de columna vertebral 35% Inyectable o aerosol nasal (200 UI/día) ⬆︎ la BMD

2-3%

Anti

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F. Bifosfonatos

Análogos del pirofosfato

Abs Oral < 10% en ayunas

Irritación GI superior

Unión a cristales de hidroxiapatita en sitios de remodelado activo.

F. Bifosfonatos

≈50% se acumula en hueso, resto excreta por orina

Efectos Adversos: No se presentan utilizando dosis recomendadas

Contraindicaciones:

Deterioro renal (ClCr <35 ml/minuto).

Trastornos motilidad esofágica

Enf. ulceropéptica

Efectos:

ø producción calcitriol

transporte de Ca+ intestinal

ø glucólisis, crecimiento celular

∆ en fosfatasas ácida y alcalinaAnti

rreso

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F. Bifosfonatos

Alendronato: 10 mg/día (o 70 mg/semana)

Risedronato: 5 mg/día (o 35 mg/semana)

Ibandronato: 2.5mg/día (o 150 mg/mes) (3 mg/mes IV)

Ácido zoledrónico 5 mg/mes en solución IV

Tomar al levantarse por la mañana, con el estómago vacío y al menos 230 ml (8 onzas) de agua, sin ingerir nada más durante 30 min para el alendronato y risedronato, y 60 min para ibandronato.

Todos ⬇︎ 50-60% las FX vertebrales. Anti

rreso

rtiv

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G.ø RANKL

Denosumab 60 mg: Anticuerpo monoclonal humano IgG2 vs. RANKL

ø formación y activación de OC

⬇︎ 68% las fracturas de columna vertebral

⬇︎ 40% las fracturas de cadera

⬇︎ 20% las fracturas no vertebrales en mujeres posmenopáusicas con densidad ósea baja entre los 60-90 años

SC c/6 meses x 3 años

Aprobado por FDA para Tx de osteoporosis grave con alto riesgo de FX

Anti

rreso

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s

PTH 1-34 recombinante

✔️ formación hueso

⬇︎ incidencia de fracturas

Posmenopáusicas alto riesgo

Aprobación de uso: sólo por 2 años

Ca + Vitamina D ø su producción

H.Teriparatida - 20 µg SC/día

Agente

s fo

rmadore

s de

hueso

(P

TH

)