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1 Órganos linfoides Órganos linfoides secundarios Órganos linfoides •Órganos linfoides –Alojan tejidos linfoides •Órganos linfoides primarios –Selección clonal y educación de los linfocitos •Linfocitos-T TIMO •Linfocitos-B BOLSA DE FABRICIO AVIAR Y sus equivalentes en otros vertebrados: •Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos… •Órganos linfoides secundarios –Maduración de linfocitos –Respuestas inmunitarias específicas •Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos… *MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas

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Órganos linfoides

Órganos linfoides secundarios

Órganos linfoides

•Órganos linfoides–Alojan tejidos linfoides

•Órganos linfoides primarios–Selección clonal y educación de los linfocitos

•Linfocitos-T TIMO•Linfocitos-B BOLSA DE FABRICIO AVIARY sus equivalentes en otros vertebrados:•Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos…

•Órganos linfoides secundarios–Maduración de linfocitos–Respuestas inmunitarias específicas

•Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos…

*MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas

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Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

TIPO TEJ. 2io

- DIFUSO

- DIFUSO

- DIFUSO

- DIFUSO

- DIFUSO

Riñón (pronefros y mesonefros)Bazo - pulpa blancaMALT

Órgano de LeydigÓrgano epigonadalBazo - pulpa blancaMALT

Tejidos orbital y subcranealBazo - pulpa blancaVálvula espiral

Tiflosol (premetamórfico)OpistonefrosCuerpo Supraneural

Masa central del pronefrosSubmucosa intestinal (¿MALT?)

SECUNDARIOS

Holocéfalos

?Mixinoides

Timo

Elasmobránquios

TimoPronefros

TELEÓSTEOS

TimoCONDRÍCTIOS

?Petromizóntidos

CICLÓSTOMOS

PRIMARIOS

Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

Cápsula hepáticaRiñónBazo – pulpa blancaPletodóntidos: médula óseaMALT

Timo

- DIFUSO - FOLICULAR 1io

- DIFUSO- FOLICULAR 1io

- DIFUSO

TIPO TEJ. 2io

Bazo - pulpa blancaMédula óseaMALT

Cápsula hepática (X. laevis)Bazo - pulpa blancaMédula óseaGlándula de la linfaCuerpos yugularesMALT

SECUNDARIOS

Urodelos

Timo Médula óseaREPTILES

Timo Médula óseaAnuros

ANFIBIOS

PRIMARIOS

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Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales con casquete

Médula óseaBazo – pulpa blancaGang. linfáticos plurinodularesMALT

Timo Médula ósea

DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales sin casquete

Bolsa de Fabricio en adultosMédula óseaBazo – pulpa blancaGanglios linfáticos uninodularesMALT

TimoEmbrión: Bolsa de Fabricio Adulto: Médula ósea

TIPO TEJ. 2ioSECUNDARIOS

AVES

MAMÍFER.

PRIMARIOS

Órganos linfoides secundarios

•Características generales–Formados por tejidos linforreticulares

–Estroma conjuntivo reticular–Vascularización sanguínea:

»Vasos especializados en el tráfico celular (por ejemplo, HEVs)

»Órganos interpuestos en la circulación sanguínea: bazo, ganglios hemales

–Vascularización linfática»Órganos interpuestos en la circulación linfática: ganglios linfáticos

•Tejido linfoide difuso»Áreas T-dependientes

•Tejido linfoide folicular (amniotas)»Áreas B-dependientes

–Folículos primarios–Folículos 2ios con centro germinal

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Órganos linfoides secundarios

•Tipos y localización–1) Tejidos y órganos próximos a los puntos de entrada de patógenos•MALT: tejidos linfoides asociados a las mucosas (GALT, BALT, UALT, SALT)–GALT Tonsilas, apéndice, placas de Peyer–BALT Bifurcaciones bronquiolares–Otros Glándulas de Harder y lacrimales

–2) Órganos interpuestos en la circulación sanguínea•Bazo•Ganglios hemales•Cuerpos yugulares de anfibios

–3) Órganos interpuestos en la circulación linfática•Ganglios linfáticos

Órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos

•Ganglios linfáticos: órganos linfoides encapsulados–Interpuestos en la circulación linfática de aves y mamíferos

–Aves ganglios uninodulares (un solo folículo)–Mamíferos ganglios plurinodulares

Componentes:–Vasos linfáticos:

•Aferentes al ganglio•Senos linfáticos intraganglionares•Eferentes del ganglio

–Vascularización sanguínea•Con vénulas postcapilares HEVs

–Parénquima linfoide regionalizado•Tejido linfoide folicular•Tejido linfoide difuso

–Inervación perivascular

Linfa aferente

Linfa eferente

HEV

VenaArteria

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Ganglios linfáticos

Componentes•Cápsula conjuntiva con mesotelio

–Vasos linfáticos aferentes•Parénquima:

–Corteza»Trabéculas conjuntivas»Senos linfáticos

•Tejido linfoide–Folicular – superficial–Difuso – interfolicular y profundo

–Médula–Senos linfáticos medulares

•Cordones celulares linfoides•Hilio (parte cóncava del órgano)

–Entrada y salida de vasos–Nervios

Ganglios linfáticos

•Cápsula conjuntiva con mesotelio–Vasos linfáticos aferentes

•Parénquima–Corteza

–Trabéculas conjuntivas–Seno linfático subcapsular –Senos linfáticos radiales

•Tejido linfoide folicular•Tejido linfoide difuso

–Médula–Senos linfáticos medulares

•Cordones celulares linfoides•Hilio (parte cóncava del órgano)

–Vaso(s) linfático(s) eferente(s)–Arteriola y vénula–Nervios del SNA

CápsulaArt. y vén.

Médula

Cortez

a

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Ganglios linfáticos

•Vascularización y regionalización–Cápsula

•Linfáticos aferentes–Corteza externa

•Seno linfático subcapsular •Senos linfáticos radiales•Capilares sanguíneos perifoliculares

–Corteza profunda•Senos linfáticos radiales•Vénulas postcapilares (HEVs)

–Médula•Senos linfáticos medulares•Arteriolas y vénulas

–Hilio•Linfático(s) eferente(s)•Arteria y vena ganglionares

Linfático eferente

Ganglios linfáticos

•Vascularización y regionalización

Corteza externaSeno linfático

radial

Corteza profundaSeno linfáticosubcapsular

Cordonesmedulares

Senos linfáticosmedulares

Linfático aferente

Trabéculaconjuntiva

Vénulaspostcapilares

Cápsula

Linfático eferente

Folículo linfoide

Hilio

Capilaresperifoliculares

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Ganglios linfáticos

•Cápsula conjuntiva–Vasos linfáticos aferentes

–Mesotelio externo

•Trabéculas conjuntivas–Recubiertas por el endotelio linfático

•Senos linfáticos subcapsular y radiales–Capa parietal

–Prolongación de la túnica íntima de los linfáticos aferentes

•Con endotelio continuo–Capa visceral: hacia el parénquima

•Con endotelio discontinuo–Luz de los senos trabeculada:

•Células reticulares conectivas•Con macrófagos anclados (“fijos”)

Cápsula

Ganglios linfáticos

•Senos linfáticos–Trabeculados por:

•Células reticulares conectivas–Haces de fibras de reticulina

•Con macrófagos anclados–Filtro fagocítico de elementos que llegan al ganglio en la linfa aferente

Seno subcapsular (SEM)

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GCGC

Ganglios linfáticos

•Parénquima cortical–Segmentado por las trabéculas conjuntivas y los senos radiales

Divido en:–Corteza externa

•Tejido linfoide folicular–Folículos primarios y secundarios

•Tejido linfoide difuso interfolicular•Redes capilares perifoliculares

–Corteza profunda (o paracortex)•Tejido linfoide difuso•Vénulas postcapilares: HEVs

Ganglios linfáticos

•Parénquima medularAspecto laberíntico, con:–Trabéculas conjuntivas–Senos medulares

•Amplios y anastomosados»Confluyen hacia el hilio

•Trabeculados–Células reticulares conectivas–Macrófagos “anclados”–Abundantes células plasmáticas

–Cordones celulares linfoides (difuso)–Células reticulares conectivas–Células linfoides

»En migración a la linfa eferente–Abundantes células plasmáticas–Vasos sanguíneos (arteriolas, vénulas)

Trabécula

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Ganglios linfáticos

•Parénquima medular y hilioCordones celulares

Hilio

V. linfático eferente

Arteria

Vena

Seno subcapsular

Seno medular

Cápsula

Ganglios linfáticos

•Variaciones de la organización del ganglio linfático–Mamíferos

•Ganglio linfáticos con circulación invertida»Equidos, cobaya y cerdo

–Linfa aferente vaso hiliar–Linfa eferente vasos de la parte convexa–Parénquima “invertido”

»Corteza tejido linfoide difuso»Médula tejido linfoide folicular

•Ganglios hemales de rumiantes–Interpuestos en la circulación sanguínea–Vasos y senos subcapsular, radiales y medulares sanguíneos

–Aves•Ganglios linfáticos uninodulares

–Localizados en las bifurcaciones de los vasos linfáticos

Cor

teza

Méd

ula

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Ganglios linfáticos

Variaciones de la organización del ganglio linfático - mamíferos•Ganglios hemales de rumiantes

–Interpuestos en la circulación sanguínea y linfática–Vasos y senos subcapsular, radiales y medulares con sangre y linfa•Intervienen en procesos de eritrofagocitosis

Senos con eritrocitos

Corteza

Médula

Ganglios linfáticos

•Histofisiología del ganglio linfático–Órganos de defensa local

•“Filtran” la linfa procedente de los tejidos periféricos–Dermis del tegumento, especialmente de las extremidades–Láminas propias de las diversas mucosas (digestivo, respiratorio...)

•Cuando es necesario, se produce una respuesta defensiva local–Fagocitosis de patógenos macrófagos de los senos linfáticos–Respuestas inmunitarias específicas T (celular) y B (humoral –anticuerpos)

•Capaces de difundir la respuesta local a general: –Migración linfoide por la linfa y la sangre–Liberación de anticuerpos: linfa eferente sangre

–Otras funciones•Fagocitosis de quilomicrones de la linfa intestinal macrófagos de los senos linfáticos•Eritrofagocitosis en ganglios hemales

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MesenterioMesenterio

Órganos linfoides secundarios: bazo

•Bazo: órgano linfoide y hematopoyético encapsulado–Presente en todos los Vertebrados Gnatostomos–Interpuesto en la circulación sanguínea–Suspendido del mesenterio en la cavidad peritoneal–Parénquima regionalizado:

•Pulpa roja tejido hematopoyético•Pulpa blanca tejidos linfoides secundarios

Cápsula

Pulpa roja

Pulpa blanca

Trabéculas

Bazo

Componentes•Hilio (en la parte cóncava del órgano)

–Arteria, vena y nervios esplénicos

•Cápsula gruesa fibromuscular–Con mesotelio–Músculo liso y tejido conjuntivo

•Parénquima–Trabéculas conjuntivas vasculares

•Músculo liso y células reticulares conectivas•Ramificaciones de los vasos sanguíneos

–Pulpa roja tejido hematopoyético–Pulpa blanca:

•Zona marginal tejido linfoide folicular•PALS tejido linfoide difuso periarteriolar•PELS tejido linfoide perielipsoidal

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Bazo

•Bazo: componentes

Folículoslinfoides

Mesotelio

PULPA ROJA(cord. celulares)

TRABÉCULA

ZONAMARGINAL

PELS

Arteriolatrabecular

Arteriola central

Vasospenicilados

ELIPSOIDES

Seno marginal

PULPA ROJA(sinusoides)

CÁPSULA

Bazo

•Parénquima organizado en relación a la vascularización–Hilio arteria y vena esplénicas–Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares ramificaciones de los vasos sanguíneos:•Arteriolas trabeculares arteriolas centrales arteriolas peniciladas vasos elipsoidales sinusoides vénulas trabeculares

–Pulpa roja tejido hematopoyético•Cordones celulares hematopoyéticos•Sinusoides sanguíneos

–Pulpa blanca tejidos linfoides:•PALS vainas linfoides periarteriolares: tejido linfoide difuso•Zona marginal tejido linfoide folicular entre las PALS y la pulpa roja (limitada por el sinusoide (o seno) marginal)•PELS tejido linfoide perielipsoidal difuso (vainas elipsoidales)

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Bazo

•Vascularización esplénica–Hilio cápsula trabéculas conjuntivas vasculares parénquima trabéculas hilio–Vascularización del parénquima:

•Arteriolas centrales–Rodeadas por las PALS

•Arteriolas peniciladas–Ramificadas en “pincel”

•Vasos elipsoidales»Pared fagocítica: elipsoides

–Rodeados por las PELS•Sinusoides

–Asociados a la pulpa roja•Vénulas postsinusoidales

Arteriaspeniciladas

Sinu

soid

e

Bazo

Vascularización y regionalización•Pulpa roja: tejido hematopoyético

•Cordones celulares hematopoyéticos•Sinusoides sanguíneos

•Pulpa blanca: tejidos linfoides–PALS

•Tejido linfoide difuso periarteriolar•Alrededor de las arteriolas centrales

–Zona marginal•Tejido linfoide folicular entre las PALS y la pulpa roja•Limitada por el seno marginal

–PELS•Tejido linfoide difuso perielipsoidal•Alrededor de los vasos elipsoidales (presinusoidales) Cápsula

Trabécula

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Bazo

•Parénquima organizado en relación a la vascularización–Circulación esplénica y tejido linfoide

TRABÉCULA

PALS

CÁPSULA HILIO

ARTERIA Y VENATRABECULARES

ZONAMARGINAL

SINUSOIDE

ELIP

SOID

ES

PELS

VENA

Senomarginal

Arteriolaspeniciladas

Arteriacentral

Pulparoja

Bazo

•Cápsula y trabéculas - histología–Cápsula fibromuscular, elástica

•Recubierta por el mesotelio peritoneal•Fibras musculares lisas•Fibroblastos•Fibras de colágeno y elásticas

–Trabéculas conjuntivas vasculares»Ramificaciones de los vasos sanguíneos

–Trabéculas gruesas»Fibras musculares lisas»Fibras de colágeno y elásticas

–Trabéculas delgadas (asociadas a las PALS)»Células reticulares conectivas»Fibras de reticulina

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Bazo

•Pulpa roja - histología–Tejido hematopoyético

•Cordones celulares (de Billroth)–Células reticulares y matriz con fibras de reticulina (colágeno-III)–Células sanguíneas en desarrollo y macrófagos

•Sinusoides sanguíneos

Pulpa roja: tinción para fibras de reticulina

Sinusoides

Cordones celulares

Bazo

•Pulpa roja - funciones–1) Actividad hematopoyética–2) Actividad macrofágica

»Cordones celulares macrófagos»Sinusoides sanguíneos células sinusoidales macrófágicas

–Filtro sanguíneo: eliminación de agentes extraños (patógenos ...)–Eritrofagocitosis: destrucción de eritrocitos viejos y reciclado del hierro (hemosiderina – ferritina)

Bazo: fagocitosis de carbón coloidal

Sinusoides

PULPA BLANCAPULPA ROJA

Seno marginal

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Bazo

•Pulpa blanca–PALS

•Tejido linfoide difuso periarteriolar–Asociado a las arteriolas centrales

–Zona marginal•Tejido linfoide folicular

–Asociado al seno marginal

–PELS•Tejido linfoide difuso perielipsoidal–Asociado a los vasos elipsoidales

Bazo

•Pulpa blanca - histología–PALS tejido linfoide difuso periarteriolar

–Arteriola central–Sin HEVs migración linfoide por los sinusoides

–Zona marginal tejido linfoide folicular•Asociado al seno marginal, situado entre la PALS y la pulpa roja

PALS

PULPA ROJAArteriola central

ZONAMARGINAL

Bazo: PALS y zona marginal

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Bazo

•Pulpa blanca–PELS tejido linfoide difuso perielipsoidal–Asociada a los vasos elipsoidales:

•Tipo arteriola precapilar (presinusoidales)•Con elipsoides (vainas de Schweigger-Seidel)

–Modificación de la pared vascular, con:»Tejido subendotelial con matriz abundante»Células APCs dendríticas: macrófagos dendríticos perielipsoidales

Pulpa roja

Elipsoide

Vasoselipsoidales

Bazo: PELS

Bazo

•Pulpa blanca - funciones–PALS y Zona marginal

•Respuestas inmunitarias específicas sistémicas–PELS y elipsoides

•Retención y atrapamiento antigénico–Vasos con alta permeabilidad–Los antígenos particulados quedan retenidos en la matriz conjuntiva subendotelial–Los macrófagos dendríticos los fagocitan y se transforman en células APCs, que migran a las PALS y zonas marginales

Elipsoide

Antígenos particulados

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Bazo

•Histofisiología del bazo–Acúmulo de sangre

•Es una “bolsa” contráctil que acumula sangre sinusoides–Inervación SNA

»Simpático contracción del músc. liso de la cápsula y trabéculas

–Hematopoyesis pulpa roja

–Filtro sanguíneo fagocítico:•Eritrofagocitosis macrófagos de la pulpa roja•Eliminación de partículas extrañas

–Respuestas inmunitarias sistémicas:•Retención y atrapamiento antigénico elipsoides y PELS•Respuestas inmunitarias específicas T (celular) PALS•Respuestas inmunitarias específicas B (humoral) Zona marginal

Órganos linfoides secundarios: MALT

•Tejidos linfoides asociado a las mucosas: MALT–Tejidos linfoides no encapsulados–Localización y cantidad de tejido linfoide variables–Situados en el tejido conjuntivo (lámina propia / dermis) que soporta a epitelios cuyo polo apical da al medio externo–Especializados en respuestas inmunitarias locales (mucosas) de tipo secretor (anticuerpos tipo IgA)–Compartimentos del MALT:

•GALT tubo digestivo•BALT bronquios•SALT tegumento•UALT vías urinarias y sexuales

•Localizaciones permanentes del MALT•GALT Tonsilas, apéndice, placas de Peyer•BALT Bifurcaciones bronquiolares•OTROS Glándulas de Harder y lacrimales

L. p

ropi

a

Epitelio

Tejido linfoide

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MALT

•GALT: tejidos linfoides asociados al tubo digestivo–Localizaciones permanentes

•Tonsilas linguales y palatinas bucofaringe•Apéndice apéndice cecal de algunos mamíferos•Placas de Peyer intestino delgado de la mayoría de los tetrápodos

Tonsilas Placas de Peyer

L. p

ropi

a

Epitelio

Mucosa

•GALT - Tonsilas bucofaríngeas•Linguales: en la porción fija lingual•Palatinas (amigdalas): laterales

–Asociadas a criptas de la mucosa•Invaginaciones ramificadas del epitelio bucofaríngeo

–Tejidos linfoides difuso y folicular invadiendo la lámina propia que bordea las criptas•Los linfocitos también invaden el epitelio

–Las criptas “secretan” un mucus rico inmunoglobulinas A (IgA), células epiteliales descamadas y linfocitos

MALT

Criptas

L.P.

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MALT

•GALT - Placas de Peyer–Tejidos linfoides en la mucosa del intestino delgado•Mamíferos: más abundantes en el íleo

–Folículos por debajo de las criptas de Lieberkühn

Muc

osa

Subm

ucos

a

Mus

cula

r

Submucosa

MALT

•GALT – Apéndice–Tejidos linfoides en la mucosa del apéndice cecal

–Ciego intestinal: bolsa del intestino grueso en la unión con el delgado»Ciego largo en mamíferos herbívoros»Apéndice: ciego corto de algunos insectívoros, roedores y primates

–Mucosa con criptas epiteliales–Lámina propia con tejidos linfoides difuso y folicular•Estructura semejante a las tonsilas

MuscularSubmucosa

Muc

osa

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MALT

•BALT: tejidos linfoides asociados a los bronquios–Vías aéreas de mamíferos, aves y reptiles

•Generalmente en las bifurcaciones de bronquios y bronquiolos

–Tejidos linfoides difuso y folicular en la lámina propia de la mucosa•Con linfocitos intraepiteliales

Cartílago

Músculo liso

Epitelio

MALT

•MALT: características generales de los tejidos permanentes–Asociados a un epitelio especializado

•Células M epiteliales fagocíticas–Alta capacidad endocítica

•Abundantes linfocitos intraepiteliales(IEL): linfocitos-T con TCR γ,δ

–Linfocitos-B en la lámina propia• Células plasmáticas que producen “inmunoglobulinas secretoras” (IgS)–Semejantes a IgA de mamífero, con “pieza secretora (cadena J)”

–Las células epiteliales transportan las “Igs secretoras” al polo apical del epitelio y a las secreciones glandulares

IgS dimérica con cadena J, tipo IgA

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MALT

•MALT: características generales de los tejidos permanentes–Epitelio especializado

•Células M epiteliales fagocíticas–Capturan y transportan antígenos hacia el polo basal y la lámina propia:»Reconocimiento por linfocitos intraepiteliales (TCR γ,δ)

»Captura por células APCs-Migran a la lámina propia y a los ganglios linfáticos regionales

–Lámina propia: •Tejidos linfoides difuso y folicular

–Con células plasmáticas que producen “inmunoglobulinas secretoras” (IgS) tipo IgA de mamíferos

Epitelio derevestimiento

MALT

•MALT: características generales de los tejidos permanentes–Producción y transporte de inmunoglobulinas secretoras (IgS)

•Las células del epitelio de revestimiento expresan receptores para las IgS en su membrana plasmática–Las IgS en la lámina propia son endocitadas por las células epiteliales de revestimiento y transportadas al polo apical–En las glándulas, la IgS son transportadas a la secreción

Células plasmáticas

Epi

telio

IgS(IgA)

L. propia

Glucocalix

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MALT

•MALT – respuesta inmunitaria local–Amplificación de la respuesta: brazos eferentes y aferentes

Ganglio linfático Vasos linfáticos

Epitelio intestinal

Células plasmáticas

Linfocitosy APCs

Antígenos