Organiki Farmakeytiki Himia 1-Rekka
description
Transcript of Organiki Farmakeytiki Himia 1-Rekka
-
E.A. ..
NI 2010
-
2
()
.
,
. ,
. ,
.
.
,
, ,
, .
. : , ,
. ,
.
.
1.
, ,
, 19 .
(2) 1844
. H. Davy 1799.
C.W. Lory 1842
1846 W. Morton.
Valerius Cordus 1593.
J.Y. Simpson
. Liebig, Sonbeiran Goutrie.
,
.
. , .
, ,
, , .
-
3
1850, ,
(
), . , ,
.
,
, ()
1850 . ,
,
.
, ,
, , .
, 2-3
.
2.
, ,
) ( ): ,
. , ,
, .
.
) : . ,
, .
, .
.
) :
.
,
. .
) : ,
.
. , .
-
4
:
,
, .
,
.
, ,
. : , ()
, , ,
.
3.
, ,
,
, .
()
.
4. .
,
. ,
, ,
,
, . , (
) ,
,
,
. ,
.
, . ,
, ,
.
, .
.
-
5
5. , ,
.
,
, .
, ,
. ,
.
, ,
. .
,
.
, ,
.
,
(), (, , )
( , ).
.
2. (
), .
, ,
,
. ,
. , ,
.
,
. , , 2
, .
.
6. .
, ,
.
-
6
, ,
, . , ,
CO2, (CaO/NaOH),
. ,
,
.
(
)
1. AI
, Diethylether, Ether, Ether thylique, Ether sulfurique
CH3CH2-O-CH2CH3
C4H10O, M.B. 74,1
1. Williamson
C2H5ONa + C2H5Cl C2H5-O-C2H5 + NaCl
, .
2. H2SO4
C2H5OH + H2SO4 [C2H5OH2+ HSO4
-] C2H5OSO3H + H2O
(C2H5)2SO4
C2H5OH,
- H2O170
o
CH2=CH2 + H2SO4 CH2=CH2
H2 SO
4C 2H 5
OH
, 13
0o -
140
o
C2H5-O-C2H5+ H2SO4
2:
. .
140, .
, , ,
H2SO4 H2SO3.
-
7
3. Al2O3,
C2H5OH C2H5-O-C2H5+ H2OAl2O3
300o
, 2,
NaOH, , CaCl2.
.
, , , , (d
0,72), (.. 34,6), ( 1,5% ,
7,5% ). . 2, Br2, HgCl2, S
.
. , :
C2H5-O-C2H5HI
C2H5I
C2H5OHHI
C2H5I
H2O
,
, ( ), ..
C2H5-O-C2H5
O
CHO
CH2
HO
CH3H3C
CH3-C-O-CH2CH3
O
C2H5-O-O-C2H5, CH3-CH-O-O-CH-CH3
OH OH
CHO
OH3C
-C2 H
5 OH
*CH
OO
*
CH3
x
, FeSO4 H2SO4+Zn. O Cu
.
, ,
:
[C2H5-O-C2H5] HSO4-+
HC2H5OC2H5 + H2SO4
H2OC2H5OC2H5 + H2SO4
.
(Purified ether, Ether rectifi)
, ,
NaOH, , CaCl2 (.. 34,6o, d
0,716).
-
8
.
. ,
, ,
, ,
,
. , ,
, .
, , ( 2,5
),
. , , , ,
,
,
.
( ),
.
( , Ether anesthtique)
, ,
9/10 .
.
pH.
--
.
,
. 6% , 3% , 2.
:
,
. , ,
.
: ,
. ,
-
9
. ,
.
,
, - .
, , .
.
. 90% .
, , . C2H5OH, CH3COOH CO2.
, . ,
.
2. AI
Divinyl ether
CH2=CH-O-CH=CH2
C4H6O, M.B. 70
2ClCH2CH2OH O(CH2CH2Cl)2 + 2KClH2SO4
2KOH
CH2=CH-O-CH=CH2 + H2O
, .. 28, . ,
. , , Br2.
, :
CH2=CH-O-CH=CH2 CH2=CH-O-CH=CH2H+ +
H -H+
O
H H2[CH2=CH-OH] 2CH3CH=O
.
(4%)
, .
(7 ) .
4 (), ,
. , , , .
-
10
, 2.
3.
Fluoroxene, Fluoromar
CF3CH2-O-CH=CH2
C4H5F3O, M.B. 126,2
2,2,2--, 2,2,2--
CF3CH2OHK
CF3CH2O- K+
CF3CH2OCH=CH K+CF3CH2O
- K++HC CHH2O
KOH
CF3CH2OCH=CH2
, , , .. 43, .
(4ml 222 ml H2O), .
4% .
-
, , .
, .
.
4.
Methoxyflurane, Penthrane
CHCl2CF2-O-CH3
C3H4Cl2F2O, M.B. 165
2,2--1,1--, 2,2--1,1--1-
CHCl2CHF2 + CH3OH CHCl2CF2-O-CH3KOH
BIP*(*BIP= )
CCl2=CF-O-CH3, 3,
, ,
. .
-
11
, , , , .. 105, d 1,422,
. , , .
, .
-
. 0,25-1%
.
. .
, ,
, ,
, ,
. , , .
.
, , ..
. 2010, ,
,
. . , ,
. ,
, F-.
.
.
0,01% (2,6--t--4-)
.
:
CH3O-CF2CHCl2 CH3O-CF2COOH + Cl-
F- + HOOC-CHCl2 HOOC-COOH
19%
. , ,
29%, 8% 7%, .
-
12
5.
Enflurane, Ethrane
CHClF-CF2-O-CHF2
C3H2ClF5O, M.B. 184,5
2--1,1,2--
CF3CHBrClCH3ONa
CH3O-CF2CHBrClCl2, h CHCl2-O-CF2CHBrCl
HF, SbCl3
SbF3, SbCl5CHCl2-O-CF2CHFCl
()
, , , .. 56,6. , (0,28%,
, 0,13%), . , .
-
, , .
.
. ,
. ,
40 , .
, ,
,
. .
,
, , .
-
2,0-4,5% 2 2 + 2.
10 min 0,5-3,0%. 125 250
ml.
80% .
, 10% 450.
, .
CHF2O-CF2COOH F-.
Br , Cl F,
. ,
-
13
, , , ,
.
6.
Isoflurane
CF3CHCl-O-CHF2
C3H2ClF5O, M.B. 184,5
1--2,2,2--
CF3CH2OH(CH3)2SO4
KOHCF3CH2OCH3
Cl2, h CF3CH2OCHCl2
HF, SbCl3
SbF3, SbCl5CF3CH2OCHF2
Cl2, h CF3CHClOCHF2
, , , .. 48,5, ,
, . .
-
.
. ,
.
, .
, ,
. - - .
.
, ,
.
-
, 3% ( ), 7-10 min,
1-2,5%. , 100 ml.
0,2% .
CF3COO- F
-
-
14
. , 0,2%,
(, 2,4%, 15-20%).
, . ,
, , .
7.
Desflurane
CHF2-O-CHFCF3
C3H2F6O, M.B. 168
-1--2,2,2-
CF3CHFOH(CH3)2SO4
KOHCF3CHFOCH3
Cl2, h CF3CHFOCHCl2HF, SbCl3
SbF3, SbCl5CF3CHFOCHF2
, , 6%, , .. 23,5,
, . , ,
, .
-
() ()
, (
2) .
2. ,
(50% ),
,
. ,
.
, 6%,
, .
6%,
.
-
15
( 1/10
, 0,02%). , , CF3COOH.
.
8.
Sevoflurane
(CF3)2CH-O-CH2F
C4HF7O, M.B. 200,1
-2,2,2--1-()
-1,1,13,3,3--2-()
(CF3)2CHOCH3Cl2, h (CF3)2CHOCH2Cl
KF
BrF3(CF3)2CHOCH2F
-
, .. 58,50, , ,
, , .
. , 100
, (CF3)2CCOOH. 3%
, , ,
- .
(CF3)2CHOCH2F (CF3)2CHOH+HF (CF3)2CHO-
, ( CO2).
.
.
9.
Chloroform, chloroforme
CHCl3
M.B. 119,4
-
16
CCl3CHO H2O + NaOH CHCl3 + HCOONa + H2O
1)
CH3CH(OH)R
CH3COR
R=
+ MOCl
CHCl3 + RCOOM
, , ,
(, ) .
NaOH, NaX (X=Cl, Br, I).
, :
) :
2CH3CH2OH + 2ClCaOCl 2CH3CHO + 2CaCl2 + 2H2O ()
2CH3CHO + 6ClCaOCl 2CCl3CHO + 3CaCl2 + Ca(OH)2 ()
2CCl3CHO + Ca(OH)2 2CHCl3 + (HCOO)2Ca (
C)
)
2CH3COCH3 + 6ClCaOCl 2CCl3COCH3 + 3CaCl2 + 3Ca(OH)2
2CCl3COCH3 + Ca(OH)2 2CHCl3 + (CH3COO)2Ca
CCl3COCCl3, :
CCl3COCCl3 + Ca(OH)2 2CHCl3 + CaCO3
2)
CCl4 + H2 CHCl3 + HCl
:
:
3Fe + 4H2O Fe3O4 + 4H2
, , , (d=1,45), (.. 61).
(1:200), . :
CHCl3 + 4KOH HCOOK + 3KCl + 2H2O
( 78%, CH2Cl2 CCl4
7% 15%).
-
17
, ,
, ,
:
Cl
Cl
C
Cl
HHO-
Cl2C + HCl
Reimer-Tieman:
OH
+ CHCl3
OH
CHO+ 3NaOH + 2H2O + 3NaCl
. ,
:
CHCl3-CCl3
HO-
-H2O
D2O
DO-CDCl3
2-
-2-, -.
H3C
H3CC O -CCl3+
H3C
H3CC O
-H+
CCl3
H3C
H3CC OH
CCl3
-CCl3 .
,
d-:
C-
Cl
Cl
Cl C
Cl
Cl-
Cl C
Cl-
Cl
Cl C
Cl
Cl
-Cl
, , ,
d-. , ..
(CF3CHBrCl), .
, :
CHCl3
O 2, h
O2 , h
Cl
ClCO
Cl
H
Cl
ClCO
Cl
OH
-HClCCl2O
-HCl
, - 1 / 2
O 2
CO2 + Cl2 + HCl
:
-
18
CHCl3 + C6H5NH2 + 3KOH C6H5-N C + 3KCl + 3H2O
, ,
, ,
, .
, :
CHCl3
-2HCl
HO-
-HClCl2C
H2O, HO-
HCOO-2Cu++
-CO3=
Cu2O + H2O
(Chloroforme rectifi): ,
, .
(Chloroforme anesthetique): ,
, .
(~ 1%) ,
:
COCl2 + C2H5OH-HCl
ClCOOC2H5-HCl
C2H5OHC2H5COOC2H5
:
, , ( 1%,
, .
, 2,
), , .
:
. .
. ,
, CCl3,
, .
, .
, , .
, .
-
19
10.
Halothane
CF3CHBrCl
M.B. 197,4
2--2--1,1,1-
CF3CHBrCl
CCl2=CHBClHF, SbCl3
130oCF3CH2Cl
CF3CH2BrCl2, 380
o
-HCl
Br2, 450o, -HBr
, , , , .. 50, , d
1,87, , . , .
. .
0,01%, . , Cr,
Ni Ti. .
, , , , , ,
( 0,01%).
-
, , ,
(1960) . , (3-4 ).
.
. ,
, ,
450.
, ,
. , , , .
, .
,
, . (1/100.000),
, ,
60%
-
20
. .
,
.
. , , , ,
.
-
2 ( 2 2) 1-4%, , 0,5-1,5%.
125 250 ml.
, , .
.
60-80% 24 .
, , . ,
50% , 10-20% ,
450.
, , C-F
C-Cl C-Br ( C-F ).
CF3COO-, Cl
-, Br
-, H
+, CF3CH2Cl, CF2=CHCl
.
,
, , .
,
,
.
,
.
, ,
,
(, , 2, , ) ,
25 . , , ,
,
, ,
-
21
.
11.
Cyclopropane
H2C
CH2
CH2
M.B. 42,1
1,3-- - , , ..
1,3- Zn NaI 1,3-
:
ClCH2CH2CH2ClZn
NaI
H2C
CH2
CH2+ ZnCl2
, , . ,
. , . 25
( 3) 2.
:
H2C
CH2
CH25 + 9 I2O5 15 CO2 + 9 I2 + 15H2O
H2SO4
.
,
.
Br2, HBr H2SO4:
H2C
CH2
CH2 HBrBr2
H2SO4
BrCH2CH2CH2Br CH3CH2CH2Br
CH3CH2CH2OSO3H
-
22
(). ,
, ,
KMnO4.
( KMnO4).
CO2 ( Ba(OH)2). , , CO, .
-
. , .
.
,
.
100% . CO2.
( )
, ,
.
, , , ,
( CO2, .. CaO, NaOH) ,
, 450, ,
, , F-. (..
) .
, .
.
, .. ,
,
. ,
.
( ).
,
,
-
23
.
, .
, , , ,
.
. ,
. (, , )
,
.
, .
, . , ,
.
,
, .
,
.
,
- 1:2,
.
, ,
. , 2
,
. , .. ,
.
,
, . .
,
, , .
.
. ,
, , , , ,
, .
-
24
Henle . ,
:
CH3-O-CCl2CHF2>CHF2-O-CF2CHFCl = CH2F-O-CH(CF3)2 > CHF2-O-CHClCF3 > CF3CHBrCl,
() () () () ()
CHF2-O-CF2CHFCl ().
( ) , ,
, .
, .
. T
, , ,
, , ( ).
, .
: ,
.
.
, ,
.
.
, ,
. , ,
, CF3COCl, , ,
.
. ,
, , ,
.
,
,
.
- ,
. , ,
. ,
,
.
-
25
. , ..,
Ca++ .
,
, .
,
, .. ,
.
, . ,
, ,
,
.
150
.
, , ,
.. 2, Xe.
.
. Meyer Overton,
,
.
, . ,
,
, .. , .
, . ,
.
1012 ,
,
,
.
, . , , ,
,
.
-
26
- (GABA)
GABA GABAA.
.
,
, ,
. , GABAA/ Cl- ,
,
.
,
(GABA),
L- (GLU). GLU
NMDA (--D- ) ,
.
, , ,
. (NMR,
ESR).
. , , G-
, cAMP, cGMP,
.
, , ,
, .
.
, ,
. , ,
, ,
( 10 psec).
, . ,
, ,
. (2, Ar) , , .. ,
,
. (Pauling)
-
27
. , (Miller),
,
. ,
,
, ,
.
.
. , Xe,
20% , . ()
. , ,
.
,
, , 37,
. ,
,
,
(, )
.
.
. ,
. ,
,
.
:
- -
-
-
-
- .
-
28
, ,
. , .
: ,
. ,
, . , .
, .. GABAA,
. , , .. ,
, , ) - -
, ,
. , , ,
,
.
, , :
1. ,
2. ,
3. ,
4. :
5. : C25C25
6. : CHCl3, CF2CHBrCl
7. ( 5 6): CHF2-O-CHFCF3, CF3CHCl-O-CHF2
8. , CBr3CH2OH
,
. ( ,
, ).
, . ,
.
, , .
-
29
()
.
, .
, cis trans .
( ),
:
CH=CH-CH2 CH=CH-CHO2
OOH
.
. ,
, .
.
,
. ,
, . ,
.
, ,
, ,
, , .
,
, . , ,
C ,
.
, .
, ,
2 2.
. , ,
. C
, van der Waals
, , ,
(, , ,
-
30
, 8,3% ,
2,6% 1%,
).
.
. n- ,
(1,2-) , .
-,
[CH3CH2-C(CH3)2-OH] -.
gem- [RCH(OH)2] ,
. [CCl3CH(OH)2],
[, CCl3CHO], - .
gem-, ,
, (
) . , [HC(OC2H5)3] .
,
, ,
.
, , ..
CH3(CH2)2CH2OH, .. 74, .. 113, CH3CH2OCH2CH3, .. 74, .. 35
. ,
Lewis, H2SO4, ,
.
, . ,
, ,
. ,
, ,
, .
. - -,
-. ,
,
. , - (-CH=CH-X)
-
31
.
.
:
( Lassaigne).
,
, (.. CH3F -78, CH2F2 -52
o, CHF3 -82
o, CF4 -
128o, CHCl3 61
o, CFCl3 24
o, CHBr3 159
o, CFBr3 107
o). -
.
, . ,
, F. ,
AgNO3, CaCl2 (CH3COO)2Pb, CaF2
PbF2.
, ,
, .
. ,
,
, ,
(: CH4 < CH3Cl < CH2Cl2 < CCl4 < CHCl3, : CH4 > CH3Cl >
CH2Cl2 > CHCl3 > CCl4, ,
). , -
- -. ,
C-Cl.
, ,
, . ,
CHBr3, .
F ,
CF3CHBrCl.
, , ,
, .
(CF3CH2OCH2CF3) ,
.
, , .
-
32
,
GABA, .
, , ,
, , ,
,
, .
,
.
.
,
.
1.
Etomidate
CH N
CH3
N
COOC2H5
1-((R)-1-)-1--5--
C14H16N2O2, M.B. 244,3
, .. 67. , . LD50
30 mg/kg (, i.v.), 15 mg/kg (, i.v.).
HClO4 CH3COOH.
-
, . 0,3 mg/kg
5 min. ,
. /
. , .
, .
. ,
. 70%,
(t) 2-3 min. (R) .
-
33
2. KETAMINH
Ketamine
ONHCH3
Cl
(R,S)-2-(2-)-2--
C13H16ClO, M.B. 237,5
Cl
CN
MgBr Cl
C
O
Br2
( CCl4)
Cl
C
OBr
1) CH3NH2
2) H2O
Cl
C
NO
HH3C O
H3CHN
Cl
** , .. 190:
, , .. 262-263, , ,
.. 92-93. (pKa 7,5, pH 10%,
3,8). , , . LD50 224
mg/kg ().
-
1962.
Essential Drugs List,
. , (S)-
(R). ( ),
, 10, 50 100 mg/ml .
30 sec, 10-25 min,
. .
(3,1 lit/kg 19,1 ml/min.kg),
.
-
34
,
. ,
.
,
. , . ,
15 .
.
NMDA .
.
, .
,
( ). ,
(PCP) ,
, , , , per os. ,
(, , ) .
, , , NMDA.
-,
.
3.
Propofol
OH
CH
CH3
CH3CH
CH3
H3C
2,6-
C12H18O, M.B. 178
, Al, :
OH + CH2=CH-CH3Al,
OH
CH
CH3
CH3CH
CH3
H3C,
-
35
, Friedel-
Crafs, - :
(C6H5O)3Al OH
CH2
CH
CH3
(C6H5O)3Al O
H
CH
CH3
CH3
(C6H5O)3Al O
CH
CH3
CH3H
, 2,6- .
, .. 19. (2mg/kg) ,
4-8 min, .
. .
, 1-2% , 10% , 1,2% , 2,2%
0,005% EDTA, pH 4,5-7.
LD50 50 mg/kg, i.v., 1100 mg/kg, p.o. (), 42 mg/kg, i.v. ().
-
GABA , ,
, .
, .
,
.
.
,
, :
O
CHCH3
H3C
CHCH3
H3C
O
OH
OHOH
COO-
O-SO3-
CHCH3
H3C
CHCH3
H3C
.