OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL … · derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) ... Pemeriksaan...

1

1

OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK

FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT SISTEM FLOATING

SKRIPSI

Oleh:

AGUS PRASTIYO K100 080 020

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

SURAKARTA 2013

i

OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK

FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT SISTEM FLOATING

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Surakarta di Surakarta

Oleh:

AGUS PRASTIYO

K 100 080 020

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA

2013

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Alhamdulillah segala puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah

memberikan berkat, rahmat dan hidayah, sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi dengan judul ”Optimasi Kombinasi Matriks Hidroksipropil

Metilselulosa dan Natrium Alginat untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas

Lambat Sistem Floating” sebagai salah satu syarat mencapai Derajat sarjana

Farmasi (S.Farm) Program Studi Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Surakarta.

Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:

1. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt., selaku dekan Fakultas Farmasi UMS

2. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama skripsi

3. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping skripsi.

4. PT. Phapros Semarang, selaku pemberi bantuan bahan baku Kaptopril.

5. Kedua orang tua, Bapak &Ibu.

6. Tim peneliti Fery, Carlin, Hadi dan Beta.

7. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf dan karyawan Fakultas Farmasi UMS

yang telah banyak membantu.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari

kesempurnaan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis

harapkan dari pembaca guna perbaikan penulis dikemudian hari.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Surakarta, 15 juni 2013

Penulis

v

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN PENGAJUAN ............................................................................ i

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................ ii

DEKLARASI ................................................................................................ iii

KATA PENGANTAR ................................................................................... iv

DAFTAR ISI ................................................................................................. v

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... vii

DAFTAR TABEL .......................................................................................... viii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. ix

INTISARI ...................................................................................................... xi

BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................. 1

A. LatarBelakangMasalah .................................................................... 1

B. PerumusanMasalah ......................................................................... 2

C. TujuanPenelitian ............................................................................. 2

D. TinjauanPustaka .............................................................................. 2

1. Gastroterentive Drug Delivery System (GRDDS) ........................................ 2

a. Floating System ........................................................................................ 2

b. Swelling System ........................................................................................ 2

c. Bio/Muchoadhesif ..................................................................................... 3

d. High Density System ................................................................................... 3

e.Large-Single Unit Dosage Form .................................................................. 3

2. Formulasi Tablet Lepas Lambat Sistem Floating......................................... 3

3. Evaluasi Sediaan Floating Drug Delivery System ........................................ 4

4. Disolusi....................................................................................................... 4

5. OptimasiSimplex LatticeDesign............................................... ..................... 4

6. PemerianBahan ........................................................................................... 5

E. Landasan Teori ...................................................................................... 6

F. Hipotesis ................................................................................................ 7

BAB II. METODE PENELITIAN .................................................................. 8

vi

A. Kategori Penelitian ..................................................................................... 8

B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 8

C. Alat dan Bahan ........................................................................................... 8

D. Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat .................................................... 8

E. Jalannya Penelitian ..................................................................................... 9

1. Pembuatan Granul ....................................................................................... 9

2. Pemeriksaan Sifat Alir Fisik Granul ............................................................ 9

3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat ................................................................. 10

4.Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..................................................................... 10

F.Analisis Hasil. ............................................................................................. 12

BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 13

A. Pemeriksaan SifatAlir Granul ..................................................................... 13

B. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet Kaptopril .................................................... 14

1. Keseragaman Bobot .................................................................................... 15

2. Kekerasan Tablet ........................................................................................ 16

3. Kerapuhan Tablet ........................................................................................ 18

4. Floating ...................................................................................................... 19

5. Keseragaman Kandungan ............................................................................ 22

6. Disolusi Tablet Kaptopril ............................................................................ 24

7. Penentuan Titik Optimum ........................................................................... 27

BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 29

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 30

LAMPIRAN ................................................................................................... 32

vii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Desain Alat Disolusi Untuk Floating .......................................... 4

Gambar 2. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat

terhadap sudut diam granul ........................................................ 14

Gambar 3. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat

terhadap keseragaman bobot ....................................................... 16

Gambar 4. Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium alginat

terhadap kekerasan tablet ............................................................ 17

Gambar 5. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMCdan natrium alginat

terhadap kerapuhan tablet ........................................................... 18

Gambar 6. Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-1 .......................... 19






Gambar 12. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium

alginat terhadap floating lag time ................................................ 22

Gambar 13. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium

alginat terhadap keseragaman kandungan.................................... 23

Gambar 14. Kurva Jumlah Terdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap

Waktu......................................................................................... 24

Gambar 15. KurvaJumlahTerdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap Akar

Waktu......................................................................................... 25

Gambar 16. Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium

alginat terhadap kecepatan disolusi ............................................. 26

Gambar 17. Grafik desirability berdasarkan simplex lattice design ................ 28

viii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Optimasi simplex lattice design ....................................................... 9

Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat .............................................. 9

Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam granul .............................................. 13

Tabel 4. Hasil pendekatan simplex lattice design untuk sifat fisik dan disolusi

tablet kaptopril lepas lambat sistem floating .................................... 15

Tabel 5. Keseragamanbobot (CV) ................................................................. 15

Tabel 6. Kekerasan tablet kaptopril sistem floating ....................................... 17

Tabel 7. Hasil uji floating lag time ................................................................ 19

Tabel8. Hasilujikeseragaman kandungan ..................................................... 23

Tabel 9. Persamaan regresi linier jumlah terdisolusi terhadap waktu dan akar

waktu .............................................................................................. 24

Tabel 10. Kecepatan disolusi kaptoprillepas lambat ........................................ 26

Tabel 11. Pembobotan respon formula optimum tablet kaptopril lepas lambat

sistemfloating.................................................................................. 28

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Perhitungan Penyesuaian Formula .............................................. 32

Lampiran 2. Penentuan Panjang Gelombang maksimum dan Pembuatan

Kurva Baku ................................................................................ 33

Lampiran 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul……………………...……... 35

Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan sifat Fisik Tablet……………………...……... 37

Lampiran 5. Hasil Uji Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet…………..……... 39

x

DAFTAR SINGKATAN

ACE Angiotensin Converting Enzyme

CV Coefficient Variation

FLT Floating Lag Time

GRDDS Gastroretentive Drug Delivery System

HBS Hydrodynamically Balance Systems

HCl Asam Klorida

HPMC Hidroksipropil Metilselulosa

PVP Polyvinylpyrrolidone-vinyl

SLD Simplex Lattice Design

xi

INTISARI

Obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat Angiotensin Converting Enzyme (ACE) dan juga menghambat pembentukan angiotensin II adalah kaptopril, sehingga kaptopril dipilih sebagai zat aktif dalam penelitian ini. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh konsentrasi kombinasi matriks hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dan natrium alginat terhadap sifat fisik serta profil disolusi yang diperoleh pada masing-masing formula, dengan metode simplex lattice design didapatkan formula yang optimal. Metode granulasi basah digunakan sebagai metode pembuatan tablet dengan perbandingan HPMC dan natrium alginat. Perbandingan formula F1 (100:0)%, F2 (75:25)%, F3 (50:50)%, F4 (25:75)% dan F5 (0:100)%. Tahab pengujian tablet menggunakan parameter pemeriksaan sudut diam, keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, keseragaman kandungan, floating lag time (FLT) dan kecepatan disolusi. Analisis data menggunakan program Design Expert® 8.0.5 Trial Simplex Lattice Design.

Hasil analisis data menunjukkan semakin banyak jumlah HPMC kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi tablet meningkat, sedangkan semakin banyak natrium alginat sudut diam, kekerasan tablet dan floating lag time akan meningkat. Hasil optimasi HPMC dan natrium alginat didapatkan F5 menghasilkan respon tertinggi dengan perbandingan HPMC : natrium alginat (0 :100%) atau HPMC 188 mg dan natrium alginat 19 mg.

Kata kunci : Kaptopril, HPMC, natrium alginat, floating.

OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL … · derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) ... Pemeriksaan...

Documents

Transcript of OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL … · derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) ... Pemeriksaan...