OOG/ZOG: Den hollander
14
Wetenschappelijk onderzoek Afdeling Oogheelkunde Anneke den Hollander
-
Upload
radboud-universitair-medisch-centrum -
Category
Documents
-
view
563 -
download
1
Transcript of OOG/ZOG: Den hollander
Wetenschappelijk onderzoek
Afdeling Oogheelkunde
Anneke den Hollander
2011
Promoties 2013-2015
Leeftijdsgebonden macula degeneratie
Dzenita Smailhodzic 2013
John van de Ven 2013
Masesh Duvvari 2014
Yara Lechanteur 2014
Nicole Saksens 2014
Constantin Paun 2015
Freekje van Asten 2015
Marc van Grinsven 2015 (Radiologie)
Retina dystrofie
Ramon van Huet 2014
Michel Teussink 2015
Alejandro Estrada 2013 (Genetica)
Imran Khan 2013 (Genetica)
Susanne Roosing 2014 (Genetica)
Anna Siemiatkowska 2014 (Genetica)
Glaucoom
Frits Hogewind 2013
Shazia Micheal 2013
Humaira Ayub 2014 (Islamabad)
Chronische serosa
Myrte Breukink 2015
LMD onderzoek
Waarom ontwikkelen patiënten LMD? Welke factoren zijn er bij het ontstaan van
LMD betrokken? Kunnen we van te voren voorspellen wie er LMD zal ontwikkelen?
Spelen in families met LMD erfelijke factoren een rol? Welke factoren zijn betrokken
bij het ontstaan van verschillende subtypen van LMD (bijv. basal laminar drusen)?
Waarom reageert 10% van patiënten met neovasculair AMD niet op anti-VEGF
behandeling? Kunnen we non-response van te voren voorspellen?
Waarom vertragen bepaalde voedingssupplementen (bijv. zink) het ontstaan van
LMD?
Met welke medicijnen kunnen we het ontstaan van LMD in de toekomst voorkomen?
EUGENDA: EUropean GENetic Database
2000 LMD patiënten
2000 controle personen
Uitgebreide vragenlijst
O.a. vragen over: roken, gewicht, voedingspatroon, familiegeschiedenis
Bloed
DNA: genetisch onderzoek
Plasma/serum: bijv. cholesterol, ontstekingsfactoren
Foto’s van netvlies
LMD database EUGENDA
Genetische factoren Omgeving
Complement (CFH)
ARMS2
Cholesterol/lipiden
Leeftijd
Geslacht
Roken
BMI
LMD is een multifactoriële aandoening
CT CC
CT CT
CT
CT CT
CC
TT CC
CC
CC TT
TT
CT
TT
TT
TT
TT
CT
CFH Y402H polymorfisme is geassocieerd met LMD
LMD patiënten controle personen
Odds ratio 3 - 7
50% van de erfelijkheid van LMD wordt
verklaard door veelvoorkomende varianten
zeldzaam
‘mutaties’
veelvoorkomend
‘polymorfismen’
(bijv. CFH Y402H)
klein effect
sterk effect
50%
Op zoek naar zeldzame varianten met sterk effect:
grote LMD families
?
1928
?
1937 1939 1942
?
1929 1930 1932 1934 1935 1946
1948 1960 19621954 1957 1958 1959 1965
1947
1931 1939 1941 19421930 1933 19341929 1932 1944 194719371936
1935 1937 1939 19401939 1942 1946 1936
1969 1964 1965 1967 1970 1973 1978
1982
1927 1928 1929 1930 1932 1933 19351927 1933
1954
1 2
1 3 6 82 54
1933
7
1942 1941
9
19441934 1935 1936 1939 1940
1910 1921 1922 1923 1925 1926 1928 1930 1933
1959
??
1938 1940 1944 1948 1950
1932 1933
1942
1942
1909 1915 1917 1919
1876 1883
1910
1942 1943
1912
1938
1913
1946
19231922 1925 1927
LMD familie met een frameshift mutatie in CFH
83
64 6162 60
I184fsX I184fsX I184fsX +
+
22
I184fsX
1 2
1 3 4 5 7
3 4
I
II
III31 27 31
2 6
1 2 5
+
18
+I184fsX I184fsX
+
+ + + +
+ + + + +
stop
I184fsX
Y402H
CFH
83
64 6162 60
I184fsX I184fsX I184fsX +
+
22
I184fsX
1 2
1 3 4 5 7
3 4
I
II
III31 27 31
2 6
1 2 5
+
18
+I184fsX I184fsX
+
+ + + +
+ + + + +
LMD familie met een frameshift mutatie in CFH
83
64 6162 60
I184fsX I184fsX I184fsX +
+
22
I184fsX
1 2
1 3 4 5 7
3 4
I
II
III31 27 31
2 6
1 2 5
+
18
+I184fsX I184fsX
+
+ + + +
+ + + + +
Basal laminar drusen, al op jonge leeftijd zichtbaar op FAG
LMD familie met een frameshift mutatie in CFH
Behandeling met complement remmers?
1. Eculizumab (Alexion): C5 remmer
2. POT-4 (Potentia): C3 remmer
3. Synthetisch CFH
Waar doet u ons een plezier mee?
Families met LMD (≥4 aangedane personen)
Nicole Saksens: [email protected]
Patiënten/families met chronische serosa
Myrte Breukink: [email protected]
